九化学治疗药
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对称的三环状胺
-可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞 -也可以抑制病毒早期复制 -阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入
第5页/共74页
有效预防和治疗所有A型流感毒株。 对德国水瘟病毒、B型流感病毒、一般流感病毒、 呼吸合胞体病毒和某些RNA病毒具有一定的活性。 -在体外和动物模型中，对人体不同亚型的原型A 流感病毒也有抑制作用。
O
1
OH OH
1-β-D-ribofuranosyl- 1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide
第7页/共74页
❖ 利巴韦林（Ribavirin）于1972年由美国加州核酸研究所 首先报道。该研究所J.T.Witkowski等人发现核糖核苷抗 生素吡唑呋喃菌素、间型霉素和焦土霉素除了有抗菌活性 外，在体外还有一定的抗病毒活性，但是其抗病毒活性不 高或抗病毒谱很窄。
阿苯达唑 丙硫达唑 丙硫咪唑 抗蠕敏 扑尔虫 肠虫清
第27页/共74页
❖ Albendazole是对四咪唑衍生物的研究后所得的驱 虫药。四咪唑的左旋体为左旋咪唑（Levamizole） 为一种广谱的驱肠虫药。实验证明此药可选择地抑 制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶，使延胡素酸不能还 原为琥珀酸，从而影响虫体肌肉的无氧代谢，减少 能量的产生。虫体肌肉麻痹后，虫随粪便排出体外， 其活性为混旋体的1~2倍，但毒性及副作用较低， 另外，左旋咪唑也是一种免疫调节剂，可使细胞免 疫力较低者得到提高。
细胞内，由于优先吸收Acyclovir比正常细胞快。
第20页/共74页
Acyclovir 的代谢
O
HN
N
H2N N N O
OH
O HN H2N N
O HN H2N N
N O
NO OH
N OH
NO OH
第21页/共74页
Acyclovir的合成
OH
N
N
H2N
N
N H
O
HN
N
H2N N N
(CH3)3SiCl
第2页/共74页
Amantadine Hydrochloride
三环[3.3.1.13,7]癸烷-1-胺盐酸盐
Tricyclo[3.3.1.13,7]decan-1-amine hydrochloride
第3页/共74页
饱和的三环葵烷
刚性笼状结构
金刚烷胺盐酸盐
第4页/共74页
48hr内对A型流感病毒引起的呼吸道感染疾病有效 对B型流感病毒引起的呼吸道感染则无效
2，3，4，5-O-四乙酰-β-D-呋喃核糖
4
3 酸催化缩合
1
2
5
21
3
4
乙酰化
双（对硝基苯基）磷酸酯
4 3
21
氨解
1
5
2 1-（3,4,5-O-三乙
4
3
酰基-β-D- 呋喃核
糖基）-1,2,4-三氮
4
3
1-（3，4，5-O-三
2 1 乙酰基-β-D-呋喃核 糖基）-1，2，4-三
5
氮唑-3-甲酰胺
吡唑呋喃菌素
间型霉素
第8页/共74页
焦土霉素
在体外还有一定的抗病毒活性，但是其抗病毒 活性不高或抗病毒谱很窄，于是根据这些结构
❖ Ribavirin进入被病毒感染的细胞后迅速被磷酸化，其产物
合成了一系列的b-D-呋喃核糖的咪唑和1，2，
作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，抑制肌苷单磷酸脱氢酶、
4-D三NA氮多唑聚酶核、苷流的感病衍毒生RN物A。聚合后酶来和经m R体N外A 鸟动苷物转实移酶验， 表从明而，引其起细中胞R内ib鸟av苷iri三n对磷酸呼的吸减道少，合损疱害病病毒毒R、NA流和感蛋白病 毒合、成甲，肝使病病毒毒复、制与腺传病播毒受抑等制多。X种-射R线NA晶和体衍D射NA也病表毒明， 均R有iba明vi显rin的抑晶制体作构象用与，鸟是嘌呤一核种苷效非常果相良似好。的广谱抗 病毒药物 。
第25页/共74页
作用于肠寄生虫 -蛔虫、钩虫、绦虫等 •将其杀死或驱出体外的药物
对肠寄生虫高度的选择性 -人体吸收极少，毒性低，对胃肠道粘膜的刺激性小
哌嗪类 咪唑类 嘧啶类 三萜类 酚类
第26页/共74页
Albendazole
[（5-丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯
2
又称
[(5-Propylthio)-1H-benzimidazol-2-yl]carbamic acid methyl ester
2
4
3
利巴韦林
唑-3-甲酸酯
第12页/共74页
3.齐多夫定 Zidovudine
又名叠氮胸苷 缩写AZT 商品名：克度；立妥威
3′-叠氮-3′-脱氧胸腺嘧啶
HO
3′-Azido-3′-deoxythymidine
第13页/共74页
O HN ON O
N3
❖ 齐多夫定（Zidovudine）1964年首次合成。 曾是一个抗癌剂，后来被证明具有抗鼠逆 转录酶活性。1972年被用于抑制单纯疱疹 病毒复制的研究。1984年发现其对人免疫 缺陷病毒（Human Immuno-Deficiency Virus，HIV）有抑制作用。1987年被批准 作为第一抗艾滋病毒药物上市。
第9页/共74页
广谱抗病毒药 用于治疗麻疹、水瘟、腮腺类等 也可用喷雾、滴鼻治疗上呼吸道病毒感染 静脉注射治疗小儿腺病毒肺炎 对流行性出血热有效
体内磷酸化并且能抑制病毒的聚合酶和mRNA 也可抑制免疫缺陷病毒（HIV），感染者出现 艾滋病前期临床症状
第10页/共74页
氨甲酰基替换成脒 基、硫代氨甲酰基 等均保留抗病毒活 性，体内毒性降低
第15页/共74页
第16页/共74页
O
酯 NH化2、、F醚H取N化代后后活活性性降保低持或消失，
ON HO
OO
HHNN
N
O
N3
齐多夫定
HO
HO O NN N
O
O
去羟肌苷
NH2
胸腺嘧啶(T)用腺嘌呤(A)、鸟嘌呤(G)、 胞嘧啶(C)取代仍有活性N ，用尿嘧啶(U)
取 代无活性
HO
ON
O
糖的构型与药物产扎生西耐他受性滨的速率有关
硝硫氰胺
硝硫氰酯
第36页/共74页
抗疟药
❖ 疟原虫的生命周期和抗疟药物的作用环节
唾液腺 子孢子
子孢子 成熟
蚊
肝
前红细胞期 （非症状阶段）
配子体
再感染
裂殖子
滋养体 红细胞
繁殖阶段
裂殖子
胃
昆虫咬
人体
细胞破裂
症状阶段
滋养体红细胞
第37页/共74页
疟疾的预防和治疗药物
❖ 喹啉类 ❖ 青蒿素类 ❖ 嘧啶类
口服吸收很好 可通过血脑屏障分泌于唾液、鼻腔分泌物和乳汁中 t1/2为15～20hr 约90%的药物以原型从肾排泄，主要从肾小管排泄 尚无金刚烷胺的代谢产物的报道
第6页/共74页
Ribavirin 三氮唑核苷，病毒唑
1-β-D-呋喃核糖基-1H-1，2，4-三 氮唑-3-羧酰胺
O
4
H2N
3N
2N N1 HO
甲苯达唑 Mebendazole
S
NO
NNO HH
阿苯达唑 Albendazole
苯并咪唑
丙巯基 胍基
孕妇禁用治疗剂量有致畸作用和胚胎毒性
第30页/共74页
硫氰酸钠 农药多菌灵
5 2
5-硫氰基苯并咪唑-2-氨 基甲酸甲酯
水解
5 2
5-巯基苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯
第31页/共74页
阿苯达唑
是全世界流行最广，危害人民健康最严重的寄生虫病
Lamivudine(3TC)
Abacavir(ABC)
第17页/共74页
Zidovudine的合成
O
HN O
HO
ON
DEAD / Ph3P
O
4-MeOC6H4CO2H
OH
O
HN O
ON O
O O
MeOH / NaOMe
N3
O
HN
OO
N
O O
O
HN
ON HO
O
NaN3 / DMF
N3
第18页/共74页
取代Zi基do活vu性dFin>eN(AHZ2>TH)>N3，
硫、磺酰基取代形成醚键 或氧桥活性大为降O低
HN
ห้องสมุดไป่ตู้ON HO
O
N3Didansine(ddI)
Zalcitabine(ddC)
2'、3'位去氧活性增加
NH2
NH
N
N
N
HO
ON
H2N N N HO
O
司坦夫定
S
拉米夫定
阿巴卡韦
Stanvudine(d4T)
H
O
H
NH2
沙喹那韦
Saquinavir
S
N
O
H
N
NN
HO
O
NO
OH H
S
N
利托那韦 Ritonavir
N
OH
N N
H OH N
O ON
H
茚地那韦
Indinavir
S O
ON
HO
N
N
H OH
H
H
奈非那韦 Nelfinavir
第24页/共74页
Antiparasitic Drugs
抗肠虫药 抗血吸虫药 抗虐原虫药
5′-磷酸酯、3′，5′-环磷 酸酯、2′，3′，5′-三乙酸 酯也有一定的抗病毒活 性
将1，2，4-三氮唑变成1， 2，3-三氮唑，或对三氮 唑环进行取代，抗病毒 活性均降低或丧失
5′
4′ 3′
′
2′
第11页/共74页
核糖基进行取代修饰或 替换成其它糖基，抗病 毒活性降低或丧失
Ribavirin的合成
4.阿昔洛韦 Acyclovir
9-（2-羟乙氧基甲基）鸟嘌呤
O
HN
N
H2N
N
N
O
OH
2-Amino-1,9-dihydro-9-[(2-hydroxyethoxy) methyl]-6H-purin-6-one
第19页/共74页
Acyclovir的作用机制
❖ 三个阶段：①在细胞内由病毒的胸苷激酶迅速转化 为活性的Acyclovir单磷酸酯。与正常细胞的底物相 比是一个非常弱的胸苷激酶底物。②Acyclovir三磷 酸酯的浓度比细胞内DNA聚合酶浓度低许多时，就 能完全抑制病毒的DNA聚合酶。③在疱疹病毒感染
第38页/共74页
喹啉类抗疟药物
喹啉类抗疟药物历史悠久、种类较多，在抗疟药物中 举足轻重。按其结构可将喹啉类抗疟药分类为：
❖ 4-喹啉甲醇类 ❖ 4-氨基喹啉类 ❖ 8-氨基喹啉类
第39页/共74页
❖ 4-喹啉甲醇类：此类药物的代表药物为奎宁，是一种 生物碱，早在17世纪就知道金鸡纳树皮可以治疗发热 和疟疾，1820年从金鸡纳树皮中提取得到了奎宁。 它对红细胞内期的疟原虫有较强的杀灭作用，可控制 疟疾的症状。奎宁在体内的代谢主要发生在喹啉环的 2位，其代谢物抗疟作用很小因此，将此位置封闭， 得到能杀死裂殖体的高效抗疟药物甲氟喹，该药有两 个手性中心，但四个光学异构体活性均相同，因此临 床上使用外消旋体。主要用于对氯喹和对多种药物耐 药的疟疾的预防和治疗 。
第28页/共74页
❖ 保留四咪唑分子中的咪唑环，将氢化噻唑环打开， 得到阿苯达唑、甲苯达唑（Mebendazole）奥苯 达唑（Oxibendazole）等广谱驱肠虫药 。
N SN
左旋咪唑 Levamizole
O
NO
NNO HH
奥苯达唑 Oxibendazole
第29页/共74页
O NO
NNO HH
三环胺类 核苷类 其它类
金刚烷胺 利巴韦林、阿昔洛韦 膦甲酸钠
O-
P
[
O
OO- ]
3 Na+
第1页/共74页
金刚烷胺类
❖ 金刚烷胺为一种对称的三环状胺，它可抑制病毒 颗粒穿入宿主细胞，也可以抑制病毒早期复制和 阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入 。
NH2
H NH2
金刚烷胺 Amantadine
金刚烷乙胺 Rimantadine
血吸虫分类
曼氏血吸虫 埃及血吸虫 日本血吸虫
我国流行的由日本血吸虫引起
第32页/共74页
锑剂 非锑剂
毒性较大，现已较少使用
吡喹酮 硝硫氰胺 硝硫氰酯
第33页/共74页
Praziquantel
2-环己基甲酰基-1，2，3，6，7，11b-六氢-4H-吡嗪并
[2，1-a]异喹啉-4-酮
2-(Cyclohexylcarbonyl)-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one
第34页/共74页
广谱抗寄生虫药，对日本血吸虫有杀灭作用 -低浓度时(5μg/ml)，可刺激血吸虫使其活性增加 较高浓度时(5mg/ml)，虫体即孪缩 疗效高、疗程短、代谢快、毒性低
对虫的糖代谢有明显的抑制作用 -影响虫对葡萄糖的摄入 -促进虫体内糖原的分解，使糖原明显减少或消失
第35页/共74页
第14页/共74页
Zidovudine在细胞内需要转化为活性三磷酸 齐多夫定（AZTTP）才能发挥作用。AZTTP 是HIV-1逆转录酶底物的竞争性抑制剂。由于 其结构3′-位为叠氮基，当它们结合到病毒 DNA链的3′末端时，不能再进行5′-3′磷酸二酯 键的结合，终止了病毒DNA链的延长。 AZTTP对HIV-1逆转录酶的亲和力比细胞DNA 聚合酶强100倍，故其抗病毒作用有高度选择 性。
OSi(CH3)3
N
N
H2N
N
N H
1. XCH2OCH2CH2OCOCH3 2. CH3CH2OH
O
O
解
O O
HN
N
H2N N N O
OH
第22页/共74页
开环的核苷类抗病毒药物
更昔洛韦
喷昔洛韦
法昔洛韦
西多福韦
万乃洛韦（缬昔洛韦）
第23页/共74页
HIV蛋白酶抑制剂
H
ON
HO
N
N
N
N
O
H OH
-可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞 -也可以抑制病毒早期复制 -阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入
第5页/共74页
有效预防和治疗所有A型流感毒株。 对德国水瘟病毒、B型流感病毒、一般流感病毒、 呼吸合胞体病毒和某些RNA病毒具有一定的活性。 -在体外和动物模型中，对人体不同亚型的原型A 流感病毒也有抑制作用。
O
1
OH OH
1-β-D-ribofuranosyl- 1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide
第7页/共74页
❖ 利巴韦林（Ribavirin）于1972年由美国加州核酸研究所 首先报道。该研究所J.T.Witkowski等人发现核糖核苷抗 生素吡唑呋喃菌素、间型霉素和焦土霉素除了有抗菌活性 外，在体外还有一定的抗病毒活性，但是其抗病毒活性不 高或抗病毒谱很窄。
阿苯达唑 丙硫达唑 丙硫咪唑 抗蠕敏 扑尔虫 肠虫清
第27页/共74页
❖ Albendazole是对四咪唑衍生物的研究后所得的驱 虫药。四咪唑的左旋体为左旋咪唑（Levamizole） 为一种广谱的驱肠虫药。实验证明此药可选择地抑 制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶，使延胡素酸不能还 原为琥珀酸，从而影响虫体肌肉的无氧代谢，减少 能量的产生。虫体肌肉麻痹后，虫随粪便排出体外， 其活性为混旋体的1~2倍，但毒性及副作用较低， 另外，左旋咪唑也是一种免疫调节剂，可使细胞免 疫力较低者得到提高。
细胞内，由于优先吸收Acyclovir比正常细胞快。
第20页/共74页
Acyclovir 的代谢
O
HN
N
H2N N N O
OH
O HN H2N N
O HN H2N N
N O
NO OH
N OH
NO OH
第21页/共74页
Acyclovir的合成
OH
N
N
H2N
N
N H
O
HN
N
H2N N N
(CH3)3SiCl
第2页/共74页
Amantadine Hydrochloride
三环[3.3.1.13,7]癸烷-1-胺盐酸盐
Tricyclo[3.3.1.13,7]decan-1-amine hydrochloride
第3页/共74页
饱和的三环葵烷
刚性笼状结构
金刚烷胺盐酸盐
第4页/共74页
48hr内对A型流感病毒引起的呼吸道感染疾病有效 对B型流感病毒引起的呼吸道感染则无效
2，3，4，5-O-四乙酰-β-D-呋喃核糖
4
3 酸催化缩合
1
2
5
21
3
4
乙酰化
双（对硝基苯基）磷酸酯
4 3
21
氨解
1
5
2 1-（3,4,5-O-三乙
4
3
酰基-β-D- 呋喃核
糖基）-1,2,4-三氮
4
3
1-（3，4，5-O-三
2 1 乙酰基-β-D-呋喃核 糖基）-1，2，4-三
5
氮唑-3-甲酰胺
吡唑呋喃菌素
间型霉素
第8页/共74页
焦土霉素
在体外还有一定的抗病毒活性，但是其抗病毒 活性不高或抗病毒谱很窄，于是根据这些结构
❖ Ribavirin进入被病毒感染的细胞后迅速被磷酸化，其产物
合成了一系列的b-D-呋喃核糖的咪唑和1，2，
作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，抑制肌苷单磷酸脱氢酶、
4-D三NA氮多唑聚酶核、苷流的感病衍毒生RN物A。聚合后酶来和经m R体N外A 鸟动苷物转实移酶验， 表从明而，引其起细中胞R内ib鸟av苷iri三n对磷酸呼的吸减道少，合损疱害病病毒毒R、NA流和感蛋白病 毒合、成甲，肝使病病毒毒复、制与腺传病播毒受抑等制多。X种-射R线NA晶和体衍D射NA也病表毒明， 均R有iba明vi显rin的抑晶制体作构象用与，鸟是嘌呤一核种苷效非常果相良似好。的广谱抗 病毒药物 。
第25页/共74页
作用于肠寄生虫 -蛔虫、钩虫、绦虫等 •将其杀死或驱出体外的药物
对肠寄生虫高度的选择性 -人体吸收极少，毒性低，对胃肠道粘膜的刺激性小
哌嗪类 咪唑类 嘧啶类 三萜类 酚类
第26页/共74页
Albendazole
[（5-丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯
2
又称
[(5-Propylthio)-1H-benzimidazol-2-yl]carbamic acid methyl ester
2
4
3
利巴韦林
唑-3-甲酸酯
第12页/共74页
3.齐多夫定 Zidovudine
又名叠氮胸苷 缩写AZT 商品名：克度；立妥威
3′-叠氮-3′-脱氧胸腺嘧啶
HO
3′-Azido-3′-deoxythymidine
第13页/共74页
O HN ON O
N3
❖ 齐多夫定（Zidovudine）1964年首次合成。 曾是一个抗癌剂，后来被证明具有抗鼠逆 转录酶活性。1972年被用于抑制单纯疱疹 病毒复制的研究。1984年发现其对人免疫 缺陷病毒（Human Immuno-Deficiency Virus，HIV）有抑制作用。1987年被批准 作为第一抗艾滋病毒药物上市。
第9页/共74页
广谱抗病毒药 用于治疗麻疹、水瘟、腮腺类等 也可用喷雾、滴鼻治疗上呼吸道病毒感染 静脉注射治疗小儿腺病毒肺炎 对流行性出血热有效
体内磷酸化并且能抑制病毒的聚合酶和mRNA 也可抑制免疫缺陷病毒（HIV），感染者出现 艾滋病前期临床症状
第10页/共74页
氨甲酰基替换成脒 基、硫代氨甲酰基 等均保留抗病毒活 性，体内毒性降低
第15页/共74页
第16页/共74页
O
酯 NH化2、、F醚H取N化代后后活活性性降保低持或消失，
ON HO
OO
HHNN
N
O
N3
齐多夫定
HO
HO O NN N
O
O
去羟肌苷
NH2
胸腺嘧啶(T)用腺嘌呤(A)、鸟嘌呤(G)、 胞嘧啶(C)取代仍有活性N ，用尿嘧啶(U)
取 代无活性
HO
ON
O
糖的构型与药物产扎生西耐他受性滨的速率有关
硝硫氰胺
硝硫氰酯
第36页/共74页
抗疟药
❖ 疟原虫的生命周期和抗疟药物的作用环节
唾液腺 子孢子
子孢子 成熟
蚊
肝
前红细胞期 （非症状阶段）
配子体
再感染
裂殖子
滋养体 红细胞
繁殖阶段
裂殖子
胃
昆虫咬
人体
细胞破裂
症状阶段
滋养体红细胞
第37页/共74页
疟疾的预防和治疗药物
❖ 喹啉类 ❖ 青蒿素类 ❖ 嘧啶类
口服吸收很好 可通过血脑屏障分泌于唾液、鼻腔分泌物和乳汁中 t1/2为15～20hr 约90%的药物以原型从肾排泄，主要从肾小管排泄 尚无金刚烷胺的代谢产物的报道
第6页/共74页
Ribavirin 三氮唑核苷，病毒唑
1-β-D-呋喃核糖基-1H-1，2，4-三 氮唑-3-羧酰胺
O
4
H2N
3N
2N N1 HO
甲苯达唑 Mebendazole
S
NO
NNO HH
阿苯达唑 Albendazole
苯并咪唑
丙巯基 胍基
孕妇禁用治疗剂量有致畸作用和胚胎毒性
第30页/共74页
硫氰酸钠 农药多菌灵
5 2
5-硫氰基苯并咪唑-2-氨 基甲酸甲酯
水解
5 2
5-巯基苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯
第31页/共74页
阿苯达唑
是全世界流行最广，危害人民健康最严重的寄生虫病
Lamivudine(3TC)
Abacavir(ABC)
第17页/共74页
Zidovudine的合成
O
HN O
HO
ON
DEAD / Ph3P
O
4-MeOC6H4CO2H
OH
O
HN O
ON O
O O
MeOH / NaOMe
N3
O
HN
OO
N
O O
O
HN
ON HO
O
NaN3 / DMF
N3
第18页/共74页
取代Zi基do活vu性dFin>eN(AHZ2>TH)>N3，
硫、磺酰基取代形成醚键 或氧桥活性大为降O低
HN
ห้องสมุดไป่ตู้ON HO
O
N3Didansine(ddI)
Zalcitabine(ddC)
2'、3'位去氧活性增加
NH2
NH
N
N
N
HO
ON
H2N N N HO
O
司坦夫定
S
拉米夫定
阿巴卡韦
Stanvudine(d4T)
H
O
H
NH2
沙喹那韦
Saquinavir
S
N
O
H
N
NN
HO
O
NO
OH H
S
N
利托那韦 Ritonavir
N
OH
N N
H OH N
O ON
H
茚地那韦
Indinavir
S O
ON
HO
N
N
H OH
H
H
奈非那韦 Nelfinavir
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Antiparasitic Drugs
抗肠虫药 抗血吸虫药 抗虐原虫药
5′-磷酸酯、3′，5′-环磷 酸酯、2′，3′，5′-三乙酸 酯也有一定的抗病毒活 性
将1，2，4-三氮唑变成1， 2，3-三氮唑，或对三氮 唑环进行取代，抗病毒 活性均降低或丧失
5′
4′ 3′
′
2′
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核糖基进行取代修饰或 替换成其它糖基，抗病 毒活性降低或丧失
Ribavirin的合成
4.阿昔洛韦 Acyclovir
9-（2-羟乙氧基甲基）鸟嘌呤
O
HN
N
H2N
N
N
O
OH
2-Amino-1,9-dihydro-9-[(2-hydroxyethoxy) methyl]-6H-purin-6-one
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Acyclovir的作用机制
❖ 三个阶段：①在细胞内由病毒的胸苷激酶迅速转化 为活性的Acyclovir单磷酸酯。与正常细胞的底物相 比是一个非常弱的胸苷激酶底物。②Acyclovir三磷 酸酯的浓度比细胞内DNA聚合酶浓度低许多时，就 能完全抑制病毒的DNA聚合酶。③在疱疹病毒感染
第38页/共74页
喹啉类抗疟药物
喹啉类抗疟药物历史悠久、种类较多，在抗疟药物中 举足轻重。按其结构可将喹啉类抗疟药分类为：
❖ 4-喹啉甲醇类 ❖ 4-氨基喹啉类 ❖ 8-氨基喹啉类
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❖ 4-喹啉甲醇类：此类药物的代表药物为奎宁，是一种 生物碱，早在17世纪就知道金鸡纳树皮可以治疗发热 和疟疾，1820年从金鸡纳树皮中提取得到了奎宁。 它对红细胞内期的疟原虫有较强的杀灭作用，可控制 疟疾的症状。奎宁在体内的代谢主要发生在喹啉环的 2位，其代谢物抗疟作用很小因此，将此位置封闭， 得到能杀死裂殖体的高效抗疟药物甲氟喹，该药有两 个手性中心，但四个光学异构体活性均相同，因此临 床上使用外消旋体。主要用于对氯喹和对多种药物耐 药的疟疾的预防和治疗 。
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❖ 保留四咪唑分子中的咪唑环，将氢化噻唑环打开， 得到阿苯达唑、甲苯达唑（Mebendazole）奥苯 达唑（Oxibendazole）等广谱驱肠虫药 。
N SN
左旋咪唑 Levamizole
O
NO
NNO HH
奥苯达唑 Oxibendazole
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O NO
NNO HH
三环胺类 核苷类 其它类
金刚烷胺 利巴韦林、阿昔洛韦 膦甲酸钠
O-
P
[
O
OO- ]
3 Na+
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金刚烷胺类
❖ 金刚烷胺为一种对称的三环状胺，它可抑制病毒 颗粒穿入宿主细胞，也可以抑制病毒早期复制和 阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入 。
NH2
H NH2
金刚烷胺 Amantadine
金刚烷乙胺 Rimantadine
血吸虫分类
曼氏血吸虫 埃及血吸虫 日本血吸虫
我国流行的由日本血吸虫引起
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锑剂 非锑剂
毒性较大，现已较少使用
吡喹酮 硝硫氰胺 硝硫氰酯
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Praziquantel
2-环己基甲酰基-1，2，3，6，7，11b-六氢-4H-吡嗪并
[2，1-a]异喹啉-4-酮
2-(Cyclohexylcarbonyl)-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one
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广谱抗寄生虫药，对日本血吸虫有杀灭作用 -低浓度时(5μg/ml)，可刺激血吸虫使其活性增加 较高浓度时(5mg/ml)，虫体即孪缩 疗效高、疗程短、代谢快、毒性低
对虫的糖代谢有明显的抑制作用 -影响虫对葡萄糖的摄入 -促进虫体内糖原的分解，使糖原明显减少或消失
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Zidovudine在细胞内需要转化为活性三磷酸 齐多夫定（AZTTP）才能发挥作用。AZTTP 是HIV-1逆转录酶底物的竞争性抑制剂。由于 其结构3′-位为叠氮基，当它们结合到病毒 DNA链的3′末端时，不能再进行5′-3′磷酸二酯 键的结合，终止了病毒DNA链的延长。 AZTTP对HIV-1逆转录酶的亲和力比细胞DNA 聚合酶强100倍，故其抗病毒作用有高度选择 性。
OSi(CH3)3
N
N
H2N
N
N H
1. XCH2OCH2CH2OCOCH3 2. CH3CH2OH
O
O
解
O O
HN
N
H2N N N O
OH
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开环的核苷类抗病毒药物
更昔洛韦
喷昔洛韦
法昔洛韦
西多福韦
万乃洛韦（缬昔洛韦）
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HIV蛋白酶抑制剂
H
ON
HO
N
N
N
N
O
H OH