乌司他丁对油酸诱发大鼠急性肺损伤的预防作用研究
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化酶 【中图分类号】 Ｒ５６３ 【文献标识码】 Ａ 【文章编号】 １００２－７３８６（２０１８）０８－１２２５－０３
Ｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎｏｎａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｉｎｄｕｃｅｄｂｙｏｌｅｉｎｉｃａｃｉｄｉｎｒａｔｓ ＫＡＮＧＳｈｕｆｅｎｇ ，ＭＡＹｕｆｅｉ， ＬＩＵＰｉｎｇｓｈｕｉ ，ｅｔａｌ． ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＡｎｅｓｔｈｅｓｉａ，ＴｈｅＴｈｉｒｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｂｅｉ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００５１， Ｃｈｉｎａ
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 ｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎ；ａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ；ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ
急 性 肺 损 伤 （ａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ，ＡＬＩ）是 急 性 呼 吸 窘迫综合征（ａｃｕｔｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｄｉｓｔｒｅｓｓｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＡＲＤＳ） 的早期表现。多指由严重的感染、创伤、休克等原因起 的以肺实质细胞损伤为主要表现的临床综合征。病理 改变为 肺 毛 细 血 管 通 透 性 增 高，肺 泡 萎 缩 （微 肺 不 张），肺间质 和 肺 泡 水 肿，透 明 膜 形 成，肺 血 管 阻 力 和 气道阻 力 增 加，通 气 血 流 比 例 失 调［１］。由 于 病 因 多 样，病情多变，临床致死率很高，达 ５０％ 以 上［２］。在 ＡＬＩ的发病过程中，肺组织中丙二醛（ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ， ＭＤＡ），超氧化 物 岐 化 酶 （ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯＤ）， 这些因子均发挥了重要作用。本研究观察了尿胰蛋白 酶 抑 制 剂———乌 司 他 丁 （ｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎ，ＵＴＩ）对 上 述 指 标
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔｏｆｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎ（ＵＴＩ）ｏｎａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｉｎｄｕｃｅｄｂｙ ｏｌｅｉｎｉｃａｃｉｄｉｎｒａｔｓ，ａｎｄｔｏｅｘｐｌｏｒｅｐｏｓｓｉｂｌｅａｃｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ＴｈｉｒｔｙｈｅａｌｔｈｙＷｉｓｔａｒｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ ｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ：ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｏｌｅｉｃａｃｉｄｉｎｊｕｒｙｇｒｏｕｐ，ＵＴＩｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｇｒｏｕｐ．Ａｔ４ｈｏｕｒｓａｆｔｅｒｍｏｄｅｌｌｉｎｇ，ｔｈｅｓｅｒａｔｓｗｅｒｅｓａｃｒｉｆｉｃｅｄ， ａｎｄｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｌｕｎｇ，ｔｈｅｌｕｎｇｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｉｎｄｅｘｅｓ（ＬＰＩ） ａｎｄｌｅｖｅｌｓｏｆＭＤＡ，ＳＯＤ ｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄａｎｄ ｃｏｍｐａｒｅｄａｍｏｎｇｔｈｅｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ＴｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｌｕｎｇｔｉｓｓｕｅｉｎＵＴＩｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｓｌｉｇｈｔｅｒｂｅｔｔｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｏｌｅｉｃａｃｉｄｉｎｊｕｒｙｇｒｏｕｐ，ａｎｄｐｕｌｍｏｎａｒｙａｌｖｅｏｌｉｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎＵＴＩ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０１）．Ａｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｏｓｅｉｎｏｌｅｉｃａｃｉｄｉｎｊｕｒｙｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＬＰＩａｎｄＭＤＡｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎＵＴＩｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０１），ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＳＯＤ ｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０１）． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎｈａｓｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｎａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｉｎｄｕｃｅｄｂｙｏｌｅｉｎｉｃａｃｉｄｉｎｒａｔｓ．
【摘要】 目的 探讨乌司他丁对大鼠急性肺损伤的预防作用的作用机制。方法 ３０只大鼠随机分为对照组、致 伤组、预防组。在造模 ４ｈ后处死大鼠，观察大鼠肺脏的病理改变，测定肺泡通透性指数及肺组织中 ＭＤＡ的含量， ＳＯＤ的活力。结果 预防组肺组织病理变化的改变程度较致伤组减轻。与致伤组比较，预防组的肺泡通透性降低非 常明显，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。预防组与致伤组相比，ＭＤＡ含量降低非常明显，差异有统计学意义（Ｐ＜ ０．０１），ＳＯＤ的活力升高非常明显，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。结论 乌司他丁对大鼠急性肺损伤的预防作用。
河北医药 ２０１８年 ４月 第 ４０卷 第 ８期 ＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ，２０１８，Ｖｏｌ４０ＡｐｒＮｏ８
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－７３８６．２０１８．０８．０２６
乌司他丁对油酸诱发大鼠急性肺损伤的 预防作用研究
１２２５
·论著·
康书峰 马玉飞 刘平水 庞鹏 赵华宇
项目来源：河北省医学科学研究重点课题计划（编号：２０１００３５７） 作者单位：０５００５１ 石家庄市，河北医科大学第三医院麻醉科（康 书峰、刘平水、庞鹏、赵华宇 ）；中 国 人 民 解 放 军 北 京 军 区 白 求 恩 国 际 和 平医院 ２５６临床部麻醉科（马玉飞） 通讯作 者：赵 华 宇，０５００５１ 石 家 庄 市，河 北 医 科 大 学 第 三 医 院 麻 醉科；
Ｅｍａｉｌ：２４４９３９８０８０＠ｑｑ．ｃｏｍ
的影响，探寻 ＵＴＩ对肺损伤的保护作用，以及预防性给 药对 ＡＬＩ治疗效果，并探讨其可能机制。 １ 材料与方法 １．１ 实 验 动 物 健 康 的 ｗｉｓｔａｒ大 鼠 （合 格 证 号： ０３１１０７２），体重 ２５０ｇ左右，雌雄不拘，由河北医科大 学实验动物中心提供。 １．２ 实验分组 ３０只大鼠 随 机 分 为 ３组，每 组 １０ 只，分别为：对照组：注射等量 ０．９％氯化钠溶液代替 油酸；致伤组：上腔静脉注射油酸 ０．１ｍｌ／ｋｇ复制大鼠 ＡＬＩ模型。预防组：先经尾静脉注射乌司他丁 ８万 Ｕ／ｋｇ 后 １０ｍｉｎ，再经上腔静脉注射油酸 ０．１ｍｌ／ｋｇ。 １．３ 实验过程 １．３．１ 模型建立及组织处理：实验动物用 １０％水合 氯醛（３５０ｍｇ／ｋｇ）腹 腔 麻 醉 后，对 照 组、致 伤 组、预 防 组分 别 注 入 ０．９％ 氯 化 钠 溶 液 ０．１ ｍｌ／ｋｇ，油 酸 ０．１ｍｌ／ｋｇ，乌司他丁 ８万 Ｕ／ｋｇ，１０ｍｉｎ后各组再分别 注入０．９％氯化钠溶液 ０．１ｍｌ／ｋｇ，０．９％ 氯化钠溶液 ０．１ｍｌ／ｋｇ，油酸 ０．１ｍｌ／ｋｇ，观察动物一般状态，呼吸 频率，幅度。４ｈ后深麻醉动物，断头处死，取血 ５ｍｌ
Ｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎｏｎａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｉｎｄｕｃｅｄｂｙｏｌｅｉｎｉｃａｃｉｄｉｎｒａｔｓ ＫＡＮＧＳｈｕｆｅｎｇ ，ＭＡＹｕｆｅｉ， ＬＩＵＰｉｎｇｓｈｕｉ ，ｅｔａｌ． ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＡｎｅｓｔｈｅｓｉａ，ＴｈｅＴｈｉｒｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｂｅｉ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００５１， Ｃｈｉｎａ
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 ｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎ；ａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ；ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ
急 性 肺 损 伤 （ａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ，ＡＬＩ）是 急 性 呼 吸 窘迫综合征（ａｃｕｔｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｄｉｓｔｒｅｓｓｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＡＲＤＳ） 的早期表现。多指由严重的感染、创伤、休克等原因起 的以肺实质细胞损伤为主要表现的临床综合征。病理 改变为 肺 毛 细 血 管 通 透 性 增 高，肺 泡 萎 缩 （微 肺 不 张），肺间质 和 肺 泡 水 肿，透 明 膜 形 成，肺 血 管 阻 力 和 气道阻 力 增 加，通 气 血 流 比 例 失 调［１］。由 于 病 因 多 样，病情多变，临床致死率很高，达 ５０％ 以 上［２］。在 ＡＬＩ的发病过程中，肺组织中丙二醛（ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ， ＭＤＡ），超氧化 物 岐 化 酶 （ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯＤ）， 这些因子均发挥了重要作用。本研究观察了尿胰蛋白 酶 抑 制 剂———乌 司 他 丁 （ｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎ，ＵＴＩ）对 上 述 指 标
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔｏｆｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎ（ＵＴＩ）ｏｎａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｉｎｄｕｃｅｄｂｙ ｏｌｅｉｎｉｃａｃｉｄｉｎｒａｔｓ，ａｎｄｔｏｅｘｐｌｏｒｅｐｏｓｓｉｂｌｅａｃｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ＴｈｉｒｔｙｈｅａｌｔｈｙＷｉｓｔａｒｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ ｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ：ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｏｌｅｉｃａｃｉｄｉｎｊｕｒｙｇｒｏｕｐ，ＵＴＩｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｇｒｏｕｐ．Ａｔ４ｈｏｕｒｓａｆｔｅｒｍｏｄｅｌｌｉｎｇ，ｔｈｅｓｅｒａｔｓｗｅｒｅｓａｃｒｉｆｉｃｅｄ， ａｎｄｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｌｕｎｇ，ｔｈｅｌｕｎｇｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｉｎｄｅｘｅｓ（ＬＰＩ） ａｎｄｌｅｖｅｌｓｏｆＭＤＡ，ＳＯＤ ｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄａｎｄ ｃｏｍｐａｒｅｄａｍｏｎｇｔｈｅｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ＴｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｌｕｎｇｔｉｓｓｕｅｉｎＵＴＩｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｓｌｉｇｈｔｅｒｂｅｔｔｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｏｌｅｉｃａｃｉｄｉｎｊｕｒｙｇｒｏｕｐ，ａｎｄｐｕｌｍｏｎａｒｙａｌｖｅｏｌｉｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎＵＴＩ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０１）．Ａｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｏｓｅｉｎｏｌｅｉｃａｃｉｄｉｎｊｕｒｙｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＬＰＩａｎｄＭＤＡｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎＵＴＩｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０１），ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＳＯＤ ｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０１）． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎｈａｓｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｎａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｉｎｄｕｃｅｄｂｙｏｌｅｉｎｉｃａｃｉｄｉｎｒａｔｓ．
【摘要】 目的 探讨乌司他丁对大鼠急性肺损伤的预防作用的作用机制。方法 ３０只大鼠随机分为对照组、致 伤组、预防组。在造模 ４ｈ后处死大鼠，观察大鼠肺脏的病理改变，测定肺泡通透性指数及肺组织中 ＭＤＡ的含量， ＳＯＤ的活力。结果 预防组肺组织病理变化的改变程度较致伤组减轻。与致伤组比较，预防组的肺泡通透性降低非 常明显，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。预防组与致伤组相比，ＭＤＡ含量降低非常明显，差异有统计学意义（Ｐ＜ ０．０１），ＳＯＤ的活力升高非常明显，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。结论 乌司他丁对大鼠急性肺损伤的预防作用。
河北医药 ２０１８年 ４月 第 ４０卷 第 ８期 ＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ，２０１８，Ｖｏｌ４０ＡｐｒＮｏ８
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－７３８６．２０１８．０８．０２６
乌司他丁对油酸诱发大鼠急性肺损伤的 预防作用研究
１２２５
·论著·
康书峰 马玉飞 刘平水 庞鹏 赵华宇
项目来源：河北省医学科学研究重点课题计划（编号：２０１００３５７） 作者单位：０５００５１ 石家庄市，河北医科大学第三医院麻醉科（康 书峰、刘平水、庞鹏、赵华宇 ）；中 国 人 民 解 放 军 北 京 军 区 白 求 恩 国 际 和 平医院 ２５６临床部麻醉科（马玉飞） 通讯作 者：赵 华 宇，０５００５１ 石 家 庄 市，河 北 医 科 大 学 第 三 医 院 麻 醉科；
Ｅｍａｉｌ：２４４９３９８０８０＠ｑｑ．ｃｏｍ
的影响，探寻 ＵＴＩ对肺损伤的保护作用，以及预防性给 药对 ＡＬＩ治疗效果，并探讨其可能机制。 １ 材料与方法 １．１ 实 验 动 物 健 康 的 ｗｉｓｔａｒ大 鼠 （合 格 证 号： ０３１１０７２），体重 ２５０ｇ左右，雌雄不拘，由河北医科大 学实验动物中心提供。 １．２ 实验分组 ３０只大鼠 随 机 分 为 ３组，每 组 １０ 只，分别为：对照组：注射等量 ０．９％氯化钠溶液代替 油酸；致伤组：上腔静脉注射油酸 ０．１ｍｌ／ｋｇ复制大鼠 ＡＬＩ模型。预防组：先经尾静脉注射乌司他丁 ８万 Ｕ／ｋｇ 后 １０ｍｉｎ，再经上腔静脉注射油酸 ０．１ｍｌ／ｋｇ。 １．３ 实验过程 １．３．１ 模型建立及组织处理：实验动物用 １０％水合 氯醛（３５０ｍｇ／ｋｇ）腹 腔 麻 醉 后，对 照 组、致 伤 组、预 防 组分 别 注 入 ０．９％ 氯 化 钠 溶 液 ０．１ ｍｌ／ｋｇ，油 酸 ０．１ｍｌ／ｋｇ，乌司他丁 ８万 Ｕ／ｋｇ，１０ｍｉｎ后各组再分别 注入０．９％氯化钠溶液 ０．１ｍｌ／ｋｇ，０．９％ 氯化钠溶液 ０．１ｍｌ／ｋｇ，油酸 ０．１ｍｌ／ｋｇ，观察动物一般状态，呼吸 频率，幅度。４ｈ后深麻醉动物，断头处死，取血 ５ｍｌ