蓄积毒性试验标准操作程序

蓄积毒性试验
1 目的了解试验农药蓄积毒性的强弱，并为慢性毒性试验及其他有毒性试验的
剂量选择提供参考。

2 试验农药一般用原药，当大鼠经口LD
50
大于5000 mg/kg ，或已作过代谢试验有半衰期（t1/2）数据的，可免去此项试验。

3 试验动物刚成年的哺乳动物，选用大鼠或小鼠，雌雄各半。

无经口LD
50
数
据者，需预测其经口LD
50。

4 给药方式采用经口方式。

为了准确掌握给药剂量，须采用灌胃法。

5 剂量固定的20d蓄积法
5.1 剂量分组将试验动物机分成四个剂量组，低剂量为1/20 LD
50
，顺次为1/10
LD
50、1/5 LD
50
和1/2 LD
50
四个剂量组。

另设一个阴性（不给药）对照组，每组
动物为10只，雌雄各半。

5.2 给药时间剂量组动物每日一次定时给药，连续给药20d。

对照级除不给试验农药外，其他条件均与剂量组相同。

5.3 观察指标各剂量组雌雄合计的动物死亡数量。

5.4 结果评定各剂量组均无死亡，好为蓄积性不明显；如仅高剂量（1/2 LD
50
）组有死亡，其他组均无死亡，则为弱蓄积性；如低剂量组无死亡，其他各组间死亡数有剂量反应关系时，则为中等蓄积性；如低剂量组有死亡，且有剂量反应关系，则为强蓄积性。

6 剂量递增蓄积系数法
6.1 剂量分组将试验动物随机分成雌雄两组，每组20只。

6.2 给药时间及剂量以4d为一期，连续给药。

第一期每只动物给药剂量为0.1
LD
50，以后各期顺次递增50%，即第二期为0.15 LD
50
，第三期为0.225 LD
50
，依
次类推，直至雌雄两组合计死亡一半（20只），或继续给药至累计剂量达5.0 LD
50以上（20d）为止。

定期递增染毒剂量表
6.3 给药期间每期（4d ）须按实测动物体重，计算给药绝对量。

6.4 结果计算停止给药后按下式计算蓄积系数K ： K=LD 50 (n)/ LD 50 (1)
LD 50 (n)----试验动物在给药期间每只动物共摄入试验农药相当的LD 50数； LD 50 (1)----试验农药对本试验动物的经口 LD 50剂量。

6.5 结果评定按下列标准评定被检农药蓄积毒性强弱：
蓄积毒性分级表。