HCC生物标志物-PPT课件

Cutoff设定为3 pg/mL
敏感度 46% 特异度 95%
Hsia CY, et al. Eur J Surg Oncol 2019; 33: 208–212
SCCA（鳞状细胞癌抗ຫໍສະໝຸດ ）94例研究对象49 例HCC 30 例慢性肝病 15 健康对照

Cutoff设定为1.5 ng/mL
DCP（PIVKA II）

628例研究对象
253 例肝硬化 116 例HCC

DCP ≥0.1 AU/mL
敏感度 52.8% 特异度 98.8%
Takikawa Y, et al. J Gastroenterol Hepatol 1992,7: 1-6.
DCP与AFP-L3诊断价值类似

90例研究对象
30 例HCC 30 例肝硬化 30 健康对照

cut-off设定为12 pg/mL
敏感度73% 特异度87%
Porta C, et al. Ann Oncol 2019; 19: 353–358
IL-6作为HCC标志物的作用有限

128 例研究对象
26 例HCC 50 例CHB或CHC 29 例健康对照
Nakatsura T, et al. Biochem Biophys Res Commun. 2019; 306 (1):16-25.
DKK1（Dickkopf-1）

1284 例研究对象
633 171 168 312 例HCC 例CHB 例肝硬化 例健康对照
Shen Q, et al. Lancet Oncol. 2019,13:817– 826.
Jorge A Marrero, et al. Gastroenterology. 2009;137:110–118.
AFP+DCP可提高诊断率
Jorge A Marrero, et al. Gastroenterology. 2009;137:110–118.
AFP、DCP和AFP-L3（%） 的 临床应用潜力
Jorge A Marrero, et al. Gastroenterology. 2009;137:110–118.
GPC-3（Glypican-3）

不同肿瘤表达不同：
肺癌、乳腺癌：下调 肝癌：上调

50% HCC患者血清GCP-3阳性 33% AFP阴性HCC患者GCP-3阳性 特异度100%
DKK1（cutoff 2.153 ng/mL）

建模队列
AUC 0.848 敏感度69.1% 特异度90.6%

验证队列
AUC 0.862 敏感度71.3% 特异度87.2%
Shen Q, et al. Lancet Oncol. 2019,13:817– 826.
IL-6对HCC的诊断意义

缺少独立验证
Zhou J, et al. J Clin Oncol. 2019,29:4781-88.
HCC生物标志物的组合检测提 高诊断阳性率
Mona Abu El Makarem. Hepat Mon . 2019; 12 (10 HCC):e6122.
内容



AFP的局限性 发展中的HCC 生物标识物 GP73的在HCC筛查、诊断中的意义 小结
肝细胞癌（HCC）生物 标志物现状
内容



AFP的局限性 发展中的HCC 生物标志物 GP73的在HCC筛查、诊断中的意义 小结
内容



AFP的局限性 发展中的HCC 生物标志物 GP73的在HCC筛查、诊断中的意义 小结
HCC筛检现状

B超，敏感度65–80%，特异度≥90 % AFP，cut-off设为20 ng/ml敏感度为 60%
AFP，敏感度差强人意
Caroline D.M. Witjes，et al. New Insights in Hepatocellular Carcinoma. 2019,1st edition
AFP的PPV较不理想
AFP的临床意义有限
Mona Abu El Makarem. Hepat Mon . 2019; 12 (10 HCC):e6122.
敏感度78% 特异度84%
Hussein MM, et al. Indian J Cancer 2019; 45: 167–172
microRNAs


miRNA谱：miR-122、miR-192、miR21、miR-223、miR-26a、miR-27a、 和 miR-801 AUC 0.941



GP73, Golgi phosphoprotein 2 (GOLPH2)
GPC-3, glypican 3，磷脂酰基醇蛋白聚糖-3 AFU, alpha fucosidase，α-L-岩藻糖苷酶 HSP-70、DKK1 肝细胞生长因子（HGF）、转化生长因子β1（TGFβ1） 、血管内皮生长因子（VEGF）、黏液素 1（MUC-1 或 KL-1）…
高尔基体蛋白73(GP73)
AFP与肿瘤分期的相关性差
AFP不适用于HCC筛查
真实阳性率（敏感性）
敏感性=60% 特异性=90%
真实阴性率（特异性）
Trevisani F. J Hepatol 2019; 34:570-5.
AFP诊断HCC的临床标准


《原发性肝癌诊疗规范（2019版）》：对 于AFP≥400 μg/L超过1个月，或≥200 μg/L持续2个月，排除妊娠、生殖腺胚胎 癌和活动性肝病，应该高度怀疑HCC 中国抗癌协会肝癌专业委员会：2019年提 出AFP 对HCC的cut-off值定为400 μg/L
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AFP辅助诊断HCC的缺点


40~50%的HCC患者血清AFP检测为低 值 AFP的cut-off值不明确 AFP对于HCC分期并无裨益
内容



AFP的局限性 发展中的HCC生物标识物 GP73的在HCC筛查、诊断中的意义 小结
发展中的HCC标识物

DCP, prothrombin induced by vitamin K absence II (PIVKA II)，异常凝血酶原 AFP-L3, glycosylated，AFP甲胎蛋白异质体