小儿支气管哮喘发病机制的研究新进展

小儿支气管哮喘发病机制的研究新进展
摘要：支气管哮喘是一种严重的呼吸系统疾病，是一个世界性的问题，其发病
率和病死率有逐年上升的趋势，而且病程长且发作反复，已经成为了一个严重的
公共卫生问题。

气道慢性炎症、气道高反应性和可逆性气道阻塞是其特点。

哮喘
发病机制十分复杂, 涉及许多方面。

可见深入研究本病的病因、机制以及治疗对
防治本病具有非常重要的意义。

关键词：支气管哮喘，免疫炎症机制，细胞因子
支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞(肥大细胞、嗜酸粒细胞(EOS)、T细胞、
中性粒细胞)及细胞组分参与的以EOS浸润为主要特点的气道慢性炎症性疾病[1]。

其中,EOS在气道炎症的发生、发展、以及加重气道反应性起着至关重要的作用[2-3]。

同时也有一部分哮喘患者的气道炎症出现中性粒细胞浸润，现今有关支气管
哮喘的发病机制尚多，且错综复杂，主要的参与炎症的细胞有：肥大细胞、嗜酸
粒细胞、抗原提呈细胞、淋巴细胞、气道上皮细胞、嗜碱粒细胞、中性粒细胞等。

现将最近几年来有关支气管哮喘的发病机制作一综述。

1. 免疫学-炎症机制：免疫系统可分为抗体介导及细胞介导的免疫过程 ,且都
参与炎症的发生。

其中，B淋巴细胞和T淋巴细胞在此过程中扮演重要的角色。

B 淋巴细胞产生和分泌特异性抗体 ,而 T淋巴细胞,既能控制 B细胞的功能, 又可以分
泌细胞因子进而达到发挥炎症前的效应。

辅助性 T细胞，又称为Th细胞（分为
Th1、Th2等）,有研究表明，失衡的 Th1/Th2是哮喘发生的关键因素 [4]。

同样，
细胞因子对哮喘疾病的发生也有密切联系。

IL-4可通过 B细胞对 T 细胞的抗原提
呈作用，促进 IgE 介导体液免疫应答，从而诱导哮喘疾病的发生[5]。

B 细胞在IL-5
与IL-4 一起刺激下产生 IgE，引起速发相哮喘疾病反应，与此同时，在 IL-6 的作用下，促进IgA （分泌型免疫球蛋白）的分泌增加，随后IgA 介导 EOS 脱颗粒而介
导迟发相哮喘反应[6]。

IL-10可逆向调节哮喘气道炎性变化发展，其主要是通过以下三个途径：①在抗原诱导下，L-10抑制 MHCⅡ（主要组织相关性复合体）和
B7细胞因子的表达, 进一步抑制抗原提呈和 T细胞活化。

②直接控制与哮喘患儿
气道有关的炎性细胞。

③阻止抗原提呈:在抗原物质诱导下，IL -10能够抑制气道
炎症细胞发生的表达 [7]，从而影响抗原提呈。

IL-13 可以直接或间接影响IgE的合成，促进 EOS黏附于气道上皮，导致气道慢性过敏性炎症反应。

[8-10]李文娟等
认为，由IgE介导的肥大细胞脱颗粒、肥大细胞的再脱颗粒、缓发递质（白三烯，前列腺素，血栓素）的释放等与哮喘的发生密切相关。

[11]
2. 神经调节机制学说：哮喘作为一种呼吸道疾病，它是由多种细胞及其组分
参与的，与免疫系统、神经及内分泌有关的慢性炎症。

免疫细胞能分泌神经递质
和内分泌激素,这些递质和激素有大量的受体分布于表面，这应证了由神经系统和
内分泌系统产生的信号分子能调节免疫细胞的功能。

同时,产生的这类信号分子亦
可能反作用于神经内分泌系统 ,这种相互作用从而就形成了神经 -内分泌-免疫调节网络[12]。

Nassenstein等[13] 研究表明, 哮喘神经-内分泌-免疫网络失衡可能是由
神经生长因子(nervegrowthfactor, NGF)启动。

Feng等[14]通过实验证实 ,在患有过
敏性疾病的儿童中，其体内NGF水平较正常儿童有明显升高, 且患儿病情越严重，其NGF水平越高。

当哮喘或其他变应性疾病发作时, 呼吸道内的嗜酸粒细胞、肥
大细胞合成和分泌NGF增加。

周敏等[15] 研究显示, 实验组哮喘患儿痰中巨噬细胞、淋巴细胞中 NGF比对照组的要显著增高, 尤其在急性发作期，升高则更为明显。

朱锦琪等[16]研究表明, 运用NGF抗体干预哮喘大鼠, 可以降低大鼠体内的
NGF表达，进而可以缓解呼吸道炎症。

目前有几种可能的 NGF在哮喘发病过程中
的作用机制:在炎症发生时 ,靶细胞合成的 NGF明显增加 , 它即可以直接作用于机
体免疫细胞而造成免疫功能紊乱，又通过NG神经突触转运储存于脊髓背根节细
胞中, 进而刺激神经节细胞合成 P物质 (substanceP, SP)等, 通过神经突触分泌的 SP
作用于呼吸道效应细胞 (上皮细胞、平滑肌细胞等 ), 最终诱发呼吸道神经源性炎
性反应 , 然而炎性反应又可以增加 NGF的表达 ,形成恶性循环。

另外，NGF可以
促进肾上腺髓质细胞转变为神经元, 减少肾上腺素的分泌, 激发哮喘。

3. 气道炎症机制：大量的临床研究表明，支气管哮喘均有着一定的气道慢性
炎症性改变，与其病程周期及其程度并无相关，而肥大细胞（MC）、巨噬细胞
（MΦ）、嗜酸性粒细胞（EOS）、中性粒细胞（PMN、 T-淋巴细胞、气道上皮细
胞以及树突状细胞（DC）等多种炎性细胞均在气道炎症反应中可见，这些炎症细
胞又以缓激肽、组胺、溶菌酶以及内皮素等作为炎性介质，通过IgE介导T淋巴
细胞依赖或非IgE介导T淋巴细胞依赖的炎症途径而引起炎症，进一步导致气道
高反应性的发生[17] 。

4. 其他学说近年来，除上述的支气管发病机制外，还建立了许多的其它学
说研究，具有代表性的有如下三种：①遗传机制学说：有临床研究表明，基因以及环境因素导致了遗传易感群体患支气管哮喘机率较高，同时家族的遗的倾向性
较为明显；②神经信号转递机制学说：有学者认为，细胞中存在着一个信号转导系统，这个系统可以调节细胞各种功能，在它的作用下，受体可产生各种相应的
生物效应，比如JAK（Janus激酶家族）-STAT途径和丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）途径转导，进而诱发哮喘等等。

③病毒感染机制学说：据统计学调查表明，呼吸道病毒感染在支气管哮喘的发生中有紧密联系，认为病毒直接导致了气道的炎性
反应，病毒本身更可以作为一种引起气道的变应性炎症反应的变应原，诱导引起
哮喘的发生；但以上观点错综复杂，尚未证实，缺乏一定实验依据，尚还需要进
一步从细胞水平和分子水平以及临床分析等方面进行研究，以阐明可靠的机制学说。

5. 结语：综上所述 ,哮喘的发病机制已然成为世界性的难题,虽有较多的相关
性研究，但目前大多数具体机制尚不明确，如：细胞怎样参与哮喘的气道炎症反应；各种细胞因子在细胞之间怎样建立起密切的联系；众多炎症介质又是如何介
导效应细胞的生理、生化反应的发生；某些呼吸道病毒、肺炎衣原体感染、生物
活性物质 ( PG, PAF和蛋白酶等 )在哮喘的发病过程中是否起一定的作用等。

这些
基础研究有待进一步探索。

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