47_临床试验随机对照课件
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37 37
结果
实验部位由于使用散结霜，其疗效明 显优于对照部位。
38 38
附表 两侧硬结直径比较表
(n=30, x±s/cm)
部位 实验部位 对照部位
受试前 1.7 ± 1.5 1.7 ± 1.5
受试后 0.7 ± 0.8 2.2 ± 1.3
P<0.01
39 39
药物对人工流产术扩宫效果的 临床试验
28 28
不适用于： 1.无法双盲：手术、理疗、放疗 2. 不宜双盲：病情复杂、危重、需随时 调整治疗方案、对症下药的患者。 3.不必双盲：以硬指标判定疗效时。
29 29
疗效判断标准举例
呋喃唑酮治疗消化性溃疡 双测指标：胃镜检查测量溃疡面积 疗效判定标准： 治愈：溃疡消失或仅留瘢痕 好转：溃疡面积缩小50％以上 无效：溃疡面积大小无明显变化 （缩小<50%），或增大、增多。
和 对照组。 3.研究开始前按进入顺序编号，查随机数字表
给 一个2位随机数字，再按单双数分组，或 按 0~49，50~99分为两组，然后把分组情况 写入 袋内，封好。袋面上写上顺序号。
26 26
4. 患者进入研究先按病程长短分层，每层内再按 2，3法分组。
5.第一位患者进入实验组，第二位患者进入对照 组，第三位患者进入实验组，第四位进入对照 组，依此类推。
冠心平组 -9 5.8
8.9
7.4
5.2
6.2
66
设计要点
1.研究对象来源（随机抽样 ）
2.诊断、纳入、排除标准 3.设对照组 4.随机化分组
67
5.盲法实验（单盲、双盲、三盲 ）
6.样本大小 7.治疗方法 8.观察指标与判定标准
88
诊断标准、 纳入标准、排除标准（举例）
例1：全军急性菌痢治疗研究协作方案，要求： 1 急性菌痢（按全军菌痢防治方案标准）
3.616 >0.50
产次 经产 未产 36 54 35 61 31 62 32 61
1.025 >0.75
44 44
各组的未扩宫率
手术人数 未扩宫数
％
宫颈内涂药法
Ⅰ
Ⅱ
90
96
38
49
42.2 51.0
宫颈注射法
Ⅲ
Ⅳ
93
93
32
26
34.4 28.0
45 45
未扩宫率比较
相比较的组别 Ⅰ~Ⅳ Ⅰ与Ⅱ
不含急性中毒型,粪便培养有痢疾杆菌生长； 2 发病不超过三天，院外治疗不超过24小时； （3）10岁以下，60岁以上者除外。
99
例2 呋喃唑酮治疗消化性溃疡 诊断及纳入标准：
胃镜证实为活动性溃疡 排除标准
1.胃手术后吻合口溃疡； 2.伴有严重肝病； 3.伴有胃癌； 4.对呋喃唑酮过敏。
10 10
晚期结肠癌的化疗临床试验 （Duglass 1978）
Ⅲ 与Ⅳ (Ⅰ+Ⅱ)与( Ⅲ + Ⅳ )
χ2 11.79 1.454 0.902 9.505
P <0.01 >0.20 >0.30 <0.01
46 46
谢谢你的阅读
❖ 知识就是财富 ❖ 丰富你的人生
71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
6.每3个患者为1小组，将3人随机分至3个组。 7.每30人为一段，按自然数随机排列表分为2组
， 可单数一组，双数一组；也可1~15一组， 16~30一组。
27 27
双盲法
适用范围： 1.判断疗效指标缺乏客观、特异的硬指
标 时； 2.有明显的自愈趋势的病 3.目前无特殊治疗，暂时不治疗不会有
严 重危害的病。
•
30、风俗可以造就法律，也可以废 除法律 。—— 塞·约翰逊
临床试验随机对照
1
2
2
3
3
4
4
5
5
冠心平预防冠心病的随机试验的结果
观察指标 血清胆固醇水平平均变化（％） 非致死性心肌梗死数（1/1000） 致死及非致死性心肌梗死数（ 1/1000） 总死亡人数（1/1000）
安慰剂组 +1 7.2
1.经组织病理学证实的结肠癌或直肠癌； 2.瘤块能用物理的方法或X线测量其大小
； 3.已不适于外科手术； 4.未曾用过化疗；
11 11
5.无严重的营养缺乏，预期寿命不少 于 三个月；
6.白细胞>4.0×109/L, 血小板> 100×109/L , 血红蛋白>100g/L, 肌酸<46μmol/L;
30 30
资料整理与分析
均衡性检验 分组计算相关的率 组间比较统计学检验 分析是否存在偏倚
31 31
临床试验中常见的偏倚
失访 干扰 沾染 依从性
32 32
临床试验论文评价原则
是否真正随机 是否报告了全部对象的所有有关结果 是否详细介绍了病例来源和基本特征 是否同时考虑了结果的统计学和临床意义 是否有实用性
未扩宫率=未扩宫人数/手术人数 未扩宫的定义：7号吸刮头可直接进入
子宫腔。
42 42
观察项目： 年龄、职业、孕次、产次、怀孕
天数、子宫位置。 手术时间、手术前后的心率与血压 人流综合征症状 手术扩宫效果
43 43
各组均衡性检验的结果
组别 人数
Ⅰ 90 Ⅱ 96 Ⅲ 93 Ⅳ 93 χ2 P
年龄（岁） <25 25~ 30~ 33 35 22 35 42 19 41 36 16 34 35 24
对照部位不作任何处理。
35 35
测量： 在局部体表测量硬结直径，依其大小分为：
直径1.5~3.0cm为Ⅰº； 3.0~4.0cm为Ⅱº； >4.0cm为Ⅲ º。
36 36
疗效判定标准
原硬结完全消失为治愈； 缩小1.5cm为显效； 缩小1.0cm为有效； 缩小<1.0cm为无效； 治疗15天观察结果。
分组与用药情况 按产次（经产、初产）分层随机
组别 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ
人数 90 96 93 93
用药 宫颈口涂药
宫颈注射药
40 40
丁卡因润滑止痛胶 宫颈口涂药
润滑胶（安慰剂1） 利多卡因注射液 宫颈注射剂 生理盐水注射液（安慰剂2） 试药与安慰剂均由制药厂制造，包装同、 名称同、批号不同
41 41
手术效果观察指标：
X线照射组
25
17
68
对照组(假动作) 18
14
78
17 17
安慰剂效应
两种有效药物与安慰剂同不给药比较控制 慢性瘙痒症的情况（36例）
药物
得分＊
Periatin
27.6
异丁嗪（Temaril）
34.6
安慰剂
30.4
不给药
49.6
＊ 得分高者瘙痒重
18 18
按对照方式：
成组对照 配对 自身对照
19 19
手术治疗50例 术后2-6个月 有效率68％ （没设对照组）
15 15
1959年 Cobb做随机对照试验 试验组：结扎乳内动脉 对照组：只分离不结扎（假手术） 结果：对照组改善情况优于试验组
16 16
例2 X线照射脑垂体治疗高血压 50年代曾流行于美国,后来做了如下试验
组别ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
病例数 有效数 有效率(％)
7获得患者接受试验的同意书等。
12 12
活 动 程 度
时间（年） 难以预料的病程。免疫抑制剂发明之前所 见的一名全身性红斑狼疮患者的自然史
13 13
三次连续调查中高值患者中的舒张压
访问次数 平均值（mmHg） 标准差
1
99.2
7.7
2
91.2
9.6
3
90.7
9.8
14 14
安慰剂效应
例1 乳内动脉结扎-治疗心绞痛 1930年起有个例报导 1958年 Mitchell
•
26、我们像鹰一样，生来就是自由 的，但 是为了 生存， 我们不 得不为 自己编 织一个 笼子， 然后把 自己关 在里面 。—— 博莱索
•
27、法律如果不讲道理，即使延续 时间再 长，也 还是没 有制约 力的。 ——爱·科克
•
28、好法律是由坏风俗创造出来的 。—— 马克罗维乌斯
•
29、在一切能够接受法律支配的人 类的状 态中， 哪里没 有法律 ，那里 就没有 自由。 ——洛克
33 33
散结霜治疗肌内注射后硬结的实验研究
对象： 住院患者30（男18，女12）例，年龄 13~60岁，受试前已形成Ⅰº以上硬结。
34 34
方法： 自制中药霜剂。 自身对照法：左臂为实验部位，右臂为对
照部位。 两侧臀部交替注射青霉素和链霉素混合液，
每日注射2次（左、右各1次）。 实验部位使用散结霜作局部按摩每日2次，
47
按时间性：
同期对照 前后对照 交叉对照 历史对照
20 20
交叉设计
第一阶段
A组:安慰剂
间歇
B组：用药
间歇
A组：用药 时间
B组:安慰剂
21 21
按分组方法：
随机对照 非随机对照
22 22
按对照措施：
标准对照 有效对照（相互对照） 安慰剂对照 空白对照
23 23
组合：同期随机（成组）安慰剂对照； 自身前后有效药物对照
24 24
用抗凝剂治疗急性心肌梗死 （20所医院2330名患者）
观察指标
治疗组 对照组 P
经过21天治疗 病死率（％）
8.3 27.3 <0.001
≥60岁（％）
43
48小时内（抗凝剂
未发挥作用之前）
65 <0.01
的病死率（％）
1.9 12.2 <0.01
25 25
下列分组方法，哪些可取？
1.抽签决定分到哪组 2.按计算器产生的随机数字单双数分到实验组
结果
实验部位由于使用散结霜，其疗效明 显优于对照部位。
38 38
附表 两侧硬结直径比较表
(n=30, x±s/cm)
部位 实验部位 对照部位
受试前 1.7 ± 1.5 1.7 ± 1.5
受试后 0.7 ± 0.8 2.2 ± 1.3
P<0.01
39 39
药物对人工流产术扩宫效果的 临床试验
28 28
不适用于： 1.无法双盲：手术、理疗、放疗 2. 不宜双盲：病情复杂、危重、需随时 调整治疗方案、对症下药的患者。 3.不必双盲：以硬指标判定疗效时。
29 29
疗效判断标准举例
呋喃唑酮治疗消化性溃疡 双测指标：胃镜检查测量溃疡面积 疗效判定标准： 治愈：溃疡消失或仅留瘢痕 好转：溃疡面积缩小50％以上 无效：溃疡面积大小无明显变化 （缩小<50%），或增大、增多。
和 对照组。 3.研究开始前按进入顺序编号，查随机数字表
给 一个2位随机数字，再按单双数分组，或 按 0~49，50~99分为两组，然后把分组情况 写入 袋内，封好。袋面上写上顺序号。
26 26
4. 患者进入研究先按病程长短分层，每层内再按 2，3法分组。
5.第一位患者进入实验组，第二位患者进入对照 组，第三位患者进入实验组，第四位进入对照 组，依此类推。
冠心平组 -9 5.8
8.9
7.4
5.2
6.2
66
设计要点
1.研究对象来源（随机抽样 ）
2.诊断、纳入、排除标准 3.设对照组 4.随机化分组
67
5.盲法实验（单盲、双盲、三盲 ）
6.样本大小 7.治疗方法 8.观察指标与判定标准
88
诊断标准、 纳入标准、排除标准（举例）
例1：全军急性菌痢治疗研究协作方案，要求： 1 急性菌痢（按全军菌痢防治方案标准）
3.616 >0.50
产次 经产 未产 36 54 35 61 31 62 32 61
1.025 >0.75
44 44
各组的未扩宫率
手术人数 未扩宫数
％
宫颈内涂药法
Ⅰ
Ⅱ
90
96
38
49
42.2 51.0
宫颈注射法
Ⅲ
Ⅳ
93
93
32
26
34.4 28.0
45 45
未扩宫率比较
相比较的组别 Ⅰ~Ⅳ Ⅰ与Ⅱ
不含急性中毒型,粪便培养有痢疾杆菌生长； 2 发病不超过三天，院外治疗不超过24小时； （3）10岁以下，60岁以上者除外。
99
例2 呋喃唑酮治疗消化性溃疡 诊断及纳入标准：
胃镜证实为活动性溃疡 排除标准
1.胃手术后吻合口溃疡； 2.伴有严重肝病； 3.伴有胃癌； 4.对呋喃唑酮过敏。
10 10
晚期结肠癌的化疗临床试验 （Duglass 1978）
Ⅲ 与Ⅳ (Ⅰ+Ⅱ)与( Ⅲ + Ⅳ )
χ2 11.79 1.454 0.902 9.505
P <0.01 >0.20 >0.30 <0.01
46 46
谢谢你的阅读
❖ 知识就是财富 ❖ 丰富你的人生
71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
6.每3个患者为1小组，将3人随机分至3个组。 7.每30人为一段，按自然数随机排列表分为2组
， 可单数一组，双数一组；也可1~15一组， 16~30一组。
27 27
双盲法
适用范围： 1.判断疗效指标缺乏客观、特异的硬指
标 时； 2.有明显的自愈趋势的病 3.目前无特殊治疗，暂时不治疗不会有
严 重危害的病。
•
30、风俗可以造就法律，也可以废 除法律 。—— 塞·约翰逊
临床试验随机对照
1
2
2
3
3
4
4
5
5
冠心平预防冠心病的随机试验的结果
观察指标 血清胆固醇水平平均变化（％） 非致死性心肌梗死数（1/1000） 致死及非致死性心肌梗死数（ 1/1000） 总死亡人数（1/1000）
安慰剂组 +1 7.2
1.经组织病理学证实的结肠癌或直肠癌； 2.瘤块能用物理的方法或X线测量其大小
； 3.已不适于外科手术； 4.未曾用过化疗；
11 11
5.无严重的营养缺乏，预期寿命不少 于 三个月；
6.白细胞>4.0×109/L, 血小板> 100×109/L , 血红蛋白>100g/L, 肌酸<46μmol/L;
30 30
资料整理与分析
均衡性检验 分组计算相关的率 组间比较统计学检验 分析是否存在偏倚
31 31
临床试验中常见的偏倚
失访 干扰 沾染 依从性
32 32
临床试验论文评价原则
是否真正随机 是否报告了全部对象的所有有关结果 是否详细介绍了病例来源和基本特征 是否同时考虑了结果的统计学和临床意义 是否有实用性
未扩宫率=未扩宫人数/手术人数 未扩宫的定义：7号吸刮头可直接进入
子宫腔。
42 42
观察项目： 年龄、职业、孕次、产次、怀孕
天数、子宫位置。 手术时间、手术前后的心率与血压 人流综合征症状 手术扩宫效果
43 43
各组均衡性检验的结果
组别 人数
Ⅰ 90 Ⅱ 96 Ⅲ 93 Ⅳ 93 χ2 P
年龄（岁） <25 25~ 30~ 33 35 22 35 42 19 41 36 16 34 35 24
对照部位不作任何处理。
35 35
测量： 在局部体表测量硬结直径，依其大小分为：
直径1.5~3.0cm为Ⅰº； 3.0~4.0cm为Ⅱº； >4.0cm为Ⅲ º。
36 36
疗效判定标准
原硬结完全消失为治愈； 缩小1.5cm为显效； 缩小1.0cm为有效； 缩小<1.0cm为无效； 治疗15天观察结果。
分组与用药情况 按产次（经产、初产）分层随机
组别 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ
人数 90 96 93 93
用药 宫颈口涂药
宫颈注射药
40 40
丁卡因润滑止痛胶 宫颈口涂药
润滑胶（安慰剂1） 利多卡因注射液 宫颈注射剂 生理盐水注射液（安慰剂2） 试药与安慰剂均由制药厂制造，包装同、 名称同、批号不同
41 41
手术效果观察指标：
X线照射组
25
17
68
对照组(假动作) 18
14
78
17 17
安慰剂效应
两种有效药物与安慰剂同不给药比较控制 慢性瘙痒症的情况（36例）
药物
得分＊
Periatin
27.6
异丁嗪（Temaril）
34.6
安慰剂
30.4
不给药
49.6
＊ 得分高者瘙痒重
18 18
按对照方式：
成组对照 配对 自身对照
19 19
手术治疗50例 术后2-6个月 有效率68％ （没设对照组）
15 15
1959年 Cobb做随机对照试验 试验组：结扎乳内动脉 对照组：只分离不结扎（假手术） 结果：对照组改善情况优于试验组
16 16
例2 X线照射脑垂体治疗高血压 50年代曾流行于美国,后来做了如下试验
组别ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
病例数 有效数 有效率(％)
7获得患者接受试验的同意书等。
12 12
活 动 程 度
时间（年） 难以预料的病程。免疫抑制剂发明之前所 见的一名全身性红斑狼疮患者的自然史
13 13
三次连续调查中高值患者中的舒张压
访问次数 平均值（mmHg） 标准差
1
99.2
7.7
2
91.2
9.6
3
90.7
9.8
14 14
安慰剂效应
例1 乳内动脉结扎-治疗心绞痛 1930年起有个例报导 1958年 Mitchell
•
26、我们像鹰一样，生来就是自由 的，但 是为了 生存， 我们不 得不为 自己编 织一个 笼子， 然后把 自己关 在里面 。—— 博莱索
•
27、法律如果不讲道理，即使延续 时间再 长，也 还是没 有制约 力的。 ——爱·科克
•
28、好法律是由坏风俗创造出来的 。—— 马克罗维乌斯
•
29、在一切能够接受法律支配的人 类的状 态中， 哪里没 有法律 ，那里 就没有 自由。 ——洛克
33 33
散结霜治疗肌内注射后硬结的实验研究
对象： 住院患者30（男18，女12）例，年龄 13~60岁，受试前已形成Ⅰº以上硬结。
34 34
方法： 自制中药霜剂。 自身对照法：左臂为实验部位，右臂为对
照部位。 两侧臀部交替注射青霉素和链霉素混合液，
每日注射2次（左、右各1次）。 实验部位使用散结霜作局部按摩每日2次，
47
按时间性：
同期对照 前后对照 交叉对照 历史对照
20 20
交叉设计
第一阶段
A组:安慰剂
间歇
B组：用药
间歇
A组：用药 时间
B组:安慰剂
21 21
按分组方法：
随机对照 非随机对照
22 22
按对照措施：
标准对照 有效对照（相互对照） 安慰剂对照 空白对照
23 23
组合：同期随机（成组）安慰剂对照； 自身前后有效药物对照
24 24
用抗凝剂治疗急性心肌梗死 （20所医院2330名患者）
观察指标
治疗组 对照组 P
经过21天治疗 病死率（％）
8.3 27.3 <0.001
≥60岁（％）
43
48小时内（抗凝剂
未发挥作用之前）
65 <0.01
的病死率（％）
1.9 12.2 <0.01
25 25
下列分组方法，哪些可取？
1.抽签决定分到哪组 2.按计算器产生的随机数字单双数分到实验组