PICS发布数据可靠性指南导读及对比

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国际最新数据可靠性指南的分析及建议

国际最新数据可靠性指南的分析及建议MHRA指南：MHRA是历史上第一个发布数据可靠性相关参考指南的机构，并且其分别于2015年1月、3月和2016年7月对其指南进行了3次更新，主要是从术语解释层面帮助阅读者建立对于数据可靠性相关概念的基本认识。

MHRA指南的适用范围是GMP领域，同时建议结合EU GMP第四卷来阅读该指南。

需要注意的一个特殊细节是，MHRA指南中多次提到“2017年底”这个时限，例如在权限管理和审计跟踪两个技术领域，MHRA指南要求：对于缺乏上述功能的现有计算机化系统，目前允许企业采用混合的方式（如纸质与电子的混合）加以弥补，但当企业无法证明现有控制措施与一个正常计算机化系统具有等效性时，则需要在2017年升级为适当的带权限管理和审计跟踪功能的系统。

WHO指南：WHO于2015年9月发布指南征求意见稿，并于今年5月发布正式文件。

WHO指南适用范围要比MHRA指南广一些——适用于GxP领域，是一个实践性非常强的指南。

特别需要指出的是其在附件一“在纸质与电子系统中实施ALCOA(ALCOA+)原则的特定风险管理考量期望与实例”中，采用很实用的表格来阐述对纸质及电子记录的管理期望，并且用文字阐述一些特殊案例和注解。

该指南对于访问权限和审计跟踪要求的表述显得较缓和：“不鼓励使用混合系统，但是针对正在等待更换的既有系统，应有舒缓控制措施”，即新建项目不鼓励采用有缺陷的计算机化系统，但是对于既有的系统则允许采用受控的纸质记录、流程、变更控制等方式进行弥补。

PDA行为守则：PDA于今年4月发布的数据可靠性行为守则要素以及附件“数据可靠性备忘审计录”，适用范围要更广一些——不仅包括GxP领域的各被监管企业，同时还包括供应商、合同生产商以及第三方服务机构。

其主要内容为讲解数据可靠性行为守则的要素，特点是更侧重于从企业文化、员工素养、职业操守、道德准则层面，由企业及个人做出保证性承诺以及对于因不遵守行为准则而产生数据可靠性违规的调查、报告与惩罚机制。

解读FDA发布的数据完整性（DataIntegrity）和CGMP合规行业指南

解读FDA发布的数据完整性（DataIntegrity）和CGMP合规行业指南美国FDA于2016年4月14日发布了数据完整性（Data Integrity）的行业指南。

仔细研读了这个指南，可以得到几点读后感（终于有机会练习一下小学就学过的本事了，当然几十年没用过了）。

1．FDA的这个指南仅适用于CGMP, 而不是GxP。

MHRA的指南也是只适用于GMP，但是MHRA正在考虑修改其指南，将其扩展到GxP。

WHO的良好数据管理指南则是适用于GxP。

2．不同于以往其它的FDA的指南，DI的指南是以问题解答的方式发布的。

共１８个问题。

问题1是名词解析。

包括DI，元数据，系统，审计跟踪，备份，动态和静态记录。

其中对DI的定义是完全、一致和准确的数据，进一步明确了完全、一致和准确的数据应具备ALCOA要求。

3．也许是因为该指南仅适用于CGMP，该指南里的18个问题，除了两个没有提到具体的GMP相关的条款外，其它的都引用了相应的GMP条款，主要包括CFR210、CFR211、CFR212和Part11的要求。

其中特别提到的是CFR211.68、100、160、180、188、211、194和 CFR212.110、60。

4．FDA指南中关于“系统”的定义，很值得关注。

指南引用了美国国家标准学会（ANSI）的定义将系统定义为组织人、机器和方法以完成一系列的具体功能。

计算机或相关系统指计算机、硬件、软件、外围设备、网络、云基础设施、操作人员（operators）和相关文件（例如，用户手册和标准操作规程）。

这也是指南中没有引用CGMP 条款的地方之一。

值得注意的是FDA的指南将系统的范围扩大了，引入了外围设备、云，尤其是引入了操作人员和操作规程。

5．问题2回答了对有选择地使用CGMP数据的要求。

简单的说就是所有的CGMP数据都必须在产品放行时被考虑并保存；不考虑某些数据必须要有理有据，有记录，有科学依据。

这个要求对纸质记录和电子记录是一样的。

PICS指南

PIC/S指南文件&GMP审计指南目录1. 推荐：无菌工艺验证指导2. 推荐：无菌检测3. 推荐：对无菌工艺和无菌检验中使用的隔离器的指导建议4. PIC/S 指南：计算机化系统GMP指南5. 备忘录：药品质量控制实验室检查6. 标准操作程序：处理由于质量缺陷造成的紧急报警和召回的程序7. 标准操作程序：PIC/S检查报告格式8. GMP审计指南（Q7A）PI 007-22004年7月1日推荐无菌工艺验证指导无菌工艺验证指导目录1.执行历史 (1)2.简介 (1)2.1 目的 (1)2.2 范围 (1)2.3 一般信息 (1)3. 定义 (2)4. 工艺模拟检验程序 (4)4.1 总论 (4)4.2 液体产品 (4)4.3 注射粉针产品 (5)4.4 混悬产品 (5)4.5 冻干产品 (5)4.6 半固体产品（无菌软膏） (6)4.7 临床试验用物质和小批量产品............. (6)4.8 生物和生物技术产品 (6)4.9 无菌散装药物 (6)5. 工艺模拟检验条件 (7)5.1 检验操作 (7)5.2 培养基的选择 (7)5.3 培养条件 (8)5.4 检验读数 (8)5.5 检验频率 (8)6. 数据阐释 (9)7. 环境和人员监测 (11)7.1 沉降菌和尘埃离子 (11)7.2 尘埃离子监测 (11)7.3 微生物监测 (11)7.4 中断监测 (12)8. 员工培训 (12)9. 无菌工艺验证的重要因素 (13)9.1 容器系统完整性检验 (13)9.2 容器系统灭菌 (13)9.3 设备清洗和灭菌 (13)9.4 消毒 (14)9.5 过滤器验证 (14)9.6 排放过滤器 (15)9.7 设备维护和检验 (15)9.8 吹瓶-灌装-封口 (15)9.9 无菌检验 (16)10. 修订历史 (16)1.文件历史2. 简介2.1 目的2.1.1 本文件提供了对无菌工艺验证的现行指导。

PICSGMPGDP监管环境下数据管理和可靠性的良好实践指南草案(2016年8月中文版)

纸质系统具体的数据完整性注意事项质量管理系统的结构、空白表格/模板/记录的控制对纸质文件的有效管理是GMP的关键部分。

因此文档系统的涉及应该满足GMP要求，确保有效控制文件和记录，维持其完整性。

纸质记录必须受控。

在整个数据的生命周期中，记录必须保持可追溯性、清晰、不可消除、同步、原始和准确（ALCOA）。

质量管理系统中应该有良好文档实践的规程和文档控制措施，这些规程应说明以下内容：•如何创建、审核以及批准主文件和规程•用于记录数据的模板的生成、分发和控制（主模板、日志等）•记录的检索和灾难恢复•日常使用文件的副本生成过程，应确保文件（如SOP和空白表格）副本的分发和使用受控和可追溯。

•纸质文件完成的指南、操作员的标识、数据填写形式、记录的修改•记录的提交（filing）、检索（retrieval）、保留（retention）、归档（archival）及销毁（disposal）程序•在数据生命周期中如何保持数据完整性为什么记录的控制很重要？•所执行活动的证明；•符合GMP要求和公司政策、规程和工作指南的证明；•药品质量管理系统（QMS）的有效性；•可追溯性；•流程真实性和一致性；•产品具有良好质量属性的证据，•如果有投诉，记录可以用于调查。

记录模板的生成、分发和控制为什么管理和控制主记录是必要的？为了确保将不恰当使用记录和/或通过“普通方式”（如，无需使用专门的诈欺技能）伪造记录所产生的风险降至可接受水平，管理和控制主记录是必要的。

考虑到记录数据的风险和关键性，应该使用质量风险管理的方式满足以下期望（见5.4和5.5）。

对记录模板的生成、分发和控制的期望？下信息：标题、参考编号（包括版本号）、位置（如，文档数据库、有效期、下次审核日期等）使用和控制生产区内的记录生产区内的记录应该由指定人员或通过指定流程进行适当地控制。

这些控制应该将记录损毁或丢失的风险最小化且确保数据完整性。

如有需要，必须采取措施，避免弄脏记录（如，弄湿或有污渍等）。

基于《PICS-GMP-缺陷分级指南》的药品生产质量管理规范检查缺陷分级研究

药品生产质量管理规范（GMP）的检查是对药品生产企业进行监督管理的重要手段，国家药品监督管理局已于2021 年9 月正式启动药品检查合作计划（Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme，PIC/S）预加入申请，通过加入PIC/S，借鉴国际管理经验，有助于完善我国药品GMP 标准，改进我国药品GMP 检查体系，推动药品检查员队伍建设，加强国际检查交流合作，促进我国药品监管事业高质量发展[1-2]。

在药品GMP 检查中，缺陷的分级属于检查中最关键的内容之一。

世界卫生组织（WHO）规定现场检查发现严重缺陷时该次检查结论为不通过，发现主要缺陷（6 条以下）时需要基于整改情况确定该次检查结论，当仅发现一般缺陷时该次检查结论为通过[3]。

《PIC/S GMP 缺陷分级指南》是直接影响药品GMP 检查结论的关键性文件，其中许多细节要求值得我国药品检查机构和检查员关注。

检查缺陷的分级直接影响检查的结论和后续进一步的处理方式，因此对PIC/S 药品GMP 检查缺陷分级指南的研究有助于更好地理解国际上关于药品GMP 缺陷分级的标准和尺度。

基于对《PIC/S GMP 缺陷分级指南》的分析，结合国内外GMP 缺陷分级标准规定和具体实践，本文分析了药品GMP 缺陷分级决策流程和风险评估，并进行了药品GMP 缺陷分级示例和案例分析，以促进我国药品GMP 检查进一步与国际接轨。

Part1、《PIC/S GMP 缺陷分级指南》介绍对药品GMP 检查中发现的缺陷进行分级可以形成一个关于被检查企业的客观结论。

统一、协调的缺陷分类系统有助于对不同检查机构和检查员的发现问题结果的比较，也有助于不同的检查机构之间检查报告的比较和交流。

WHO、PIC/S、欧洲药品监督管局和各国药品监督管理机构均建立了GMP 缺陷分级要求，并明确了不同级别缺陷的定义，一般包括严重缺陷（critical deficiency）、主要缺陷（major deficiency）和一般缺陷（minor deficiency/other deficiency，也可称为其他缺陷）。

PIC-S,PIC-SGMP与中国GMP比较研究

PIC/S、PIC/S GMP与中国GMP张卓光【摘要】药品监管公约/药品监管合作计划（PIC/S）是两个并行的国际组织，在药品GMP领域，倡导GMP标准、检查一致以及互认，并促进GMP发展。

本文介绍了PIC/S的历史变革、机构与运行机制、PIC/S GMP和它的影响，以及它与中国GMP的比较。

【关键词】药品监管公约/药品监管合作计划（PIC/S）药品生产质量管理规范（GMP）《药品生产质量管理规范》（Good Manufacturing Practice GMP）是世界各国对药品生产全过程监督管理，普遍采用的法定技术规范。

PIC是药品监管公约（Pharmaceutical Inspection Convention）英文第一个字母缩写，PIC/S是药品监管合作计划（Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme, PIC Scheme）的缩写，是两个并行运行的国家和卫生组织之间的国际组织，联合简称为PIC/S。

它是药品生产检查领域最早的GMP检查互认协议，它的使命是引导药品领域的国际间GMP标准和互认，检查员体系的建立、培训、执行、交流和维护，建立和促进成员之间的GMP标准和指南文件的统一，加强成员间在GMP领域的建设性合作。

1 PIC/S的历史变革1970年10月，欧洲自由贸易联盟中的10个国家，奥地利、丹麦、芬兰、冰岛、列支敦士登、挪威、葡萄牙、瑞典、瑞士、英国签署了药品监管公约（PIC），随后又吸收了匈牙利、爱尔兰、罗马利亚、德国、意大利、比利时、法国和澳大利亚8个国家。

90年代初，该公约与新建立的欧盟法律有冲突，欧盟法律规定：除了欧盟，欧盟成员国不能与其他国家签署条约。

因此，一个国家欲成为PIC新成员，在欧盟法律上存在困难。

所以澳大利亚在1993年1月成为PIC最后吸收的一个国家成员。

鉴于此，在1995年11月2日建立了不太正式，更加广泛灵活的药品监管合作计划（PIC/S），来代替PIC的国家之间的法律条约协定，两者平行共同运行来继续和促进PIC的使命。

PICS发布针对GMP无菌要求的解释文件

PIC/S发布针对GMP无菌要求的解释文件点击次数： 409 发表于：2010-01-21 15:05 转载请注明来自丁香园来源：中国医药报由于无菌产品的特殊性，GMP对无菌产品要求从来都是药政部门与企业关注的重点。

1月8日，药品检查协定和药品检查合作计划组织（PIC/S）发布了针对PIC/S-GMP第一附件（无菌药品制造）2008年修订版中重点条款的解释文件的新修订文本（上一个修订文本是在2009年11月2 4日发布的，于2009年12月1日开始实施）。

这次发布的文件修订本已于2010年1月1日实施，体现出此文件对药政官方与企业的重要性。

本报第一时间将新文本及其解释部分的译文予以刊登，望能给相关企业以参考和帮助。

PIC/S组织的成员国不仅包括欧盟大多数国家，也包括了一部分欧洲的非欧盟国家，例如瑞士与挪威，还包括亚洲的马来西亚、新加坡，北美洲的加拿大，大洋洲的澳大利亚，南美洲的阿根廷以及非洲的南非等国家。

PIC/S组织有四个合作方，分别是欧洲药品质量和健康保障局（EDQM）、欧盟药品管理局（E MEA）、联合国儿童基金会（UNICEF）以及世界卫生组织（WHO）。

从某种意义上说，PIC/S的GMP 以及大多数PIC/S成员国的GMP与欧盟GMP都属同一个系列。

由于PIC/S成员国中既有发达国家，也有发展中国家，可见PIC/S-GMP具有广泛的国际基础。

新修订文件的发布，给PIC/S组织的成员国在实施PIC/S-GMP第一附件过程中产生的一些具体问题提供了官方的解释。

这个文件发布后，引起了我国业界的广泛关注，业内人士普遍认为，这个文件对我国药企在国外注册与认证有重大的影响。

理念与现实同步在GMP文件的文本上，PIC/S-GMP与欧盟GMP基本上保持同步修订，其附件与条款的内容也基本相同（除了欧盟GMP的附件16“产品放行人与批放行”没有被PIC/S批准外）。

PIC/S也表示，“PIC/S-G MP指南第一附件与欧盟GMP指南第一附件完全相同”，“这两个指南在GMP上要求一致”。

PICS发布变更管理过程中质量体系有效性评估指南！

PICS发布变更管理过程中质量体系有效性评估指南！近日，PIC/S发布了PI 054-1《如何评估和证实基于风险的变更管理药品质量体系的有效性》指南，指南阐述了药品变更管理过程中的质量体系有效性评估的各个方面，适用于药品GMP检查和药企用于提升其变更管理体系。

指南也提出，变更应将产品质量风险和/或患者安全危害降低到可接受的水平。

至少，变更应保持或改善产品质量和/或患者安全，不应增加工艺可变性。

全文翻译如下：How to Evaluate andDemonstrate the Effectiveness of a Pharmaceutical Quality System in relation toRisk-based Change Management如何评估和证实基于风险的变更管理药品质量体系的有效性1. Document History文件历史Adoption by Committee ofPI 054-1 30June 2021Entry into force of PI 054-1 15July 20212. Introduction介绍2.1. This documentprovides practical guidance for GMP inspectors when seeking to evaluate theeffectiveness of a company’s pharmaceutical quality system (PQS) in relation torisk-based change management. It covers all relevant steps in the changemanagement process –change proposal, change assessment, change planning andimplementation, change review and effectiveness checks. It indicates withineach step the aspects that render the PQS to be effective in that area.本文件为GMP检查员评估公司基于风险的变更管理中药品质量体系(PQS)的有效性提供了实用指南。

【行业资讯】APIC《数据完整性指南》-2019解读，不同系统的最低要求！

【行业资讯】APIC《数据完整性指南》-2019解读，不同系统的最低要求！扫码入群近日，欧盟APIC发布了《Practical risk-based guide for managing data integrity（基于风险的数据完整性管理实践指南）》，该指南解读如下：•相比于MHRA、WHO、FDA、NMPA、PIC/S和PDA、ISPE发布的数据完整性指南，这份指南更加注重风险管理，而不是一概而论的统一做法。

•关于企业文化，指南建议公司应鼓励开放性的文化，下属可挑战等级制度，将全面地报告系统性或个人失败作为一项业务要求。

•关于培训，应定期开展数据完整性培训，应在员工培训、方针等方面体现ALCOA+原则•关于高级管理层的要求，应有书面承诺，包括：1、开放性的质量文化2、数据完整性管理适当的资源配置3、员工数据完整性培训4、监测数据完整性问题，采取CAPA 解决所识别出的问题5、员工向管理层报告其担忧的机制•数据完整性管理需要对公司各项业务流程进行分析，包括：1、生产（主批记录的制订&控制、产品生产）2、实验室（物料样品的分析、仪器确认&校正）3、包装&标签控制4、质量（变更控制、投诉管理）5、物料管理（最终产品的销售运输）6、设施与设备（校正）•可将数据划分不同风险等级：高/极高严重性数据：在 API合成最后阶段或与之直接相关生成的GXP 数据（直接影响产品质量/患者安全），如：o 最终结晶温度o 关键原料称重和分料o API 分析检验记录o 控制关键工艺参数的仪器校正o QC 仪器校正记录o 生产设备清洁记录•中等/中高级严重性数据：在API中间体生产和原料检测中生成或与其直接有关的GXP 数据，如：o API 中间体生产中的反应条件o 原料和中间体分析检测记录（自注册起始物料往后）o 控制非关键参数的仪器校正o API 中间体生产中控记录•低严重性数据：具有 GXP 相关性但不直接与原料检测、 API 中间体生产或检测，或 API最终阶段生产或检测有关的 GXP数据，如：o 不直接影响操作，未在批生产记录（BPR）或检验方法中描述的记录o 物料位置和转移（对温度不敏感）或物料转移请求o 废弃培养基处理的灭菌器GXP 数据o 操作员进出生产区域o 在工艺或系统或设备开发期间验证或确认之前生成的 GXP 数据o 排班表o 计划数据（生产计划）o 交接班日志o 时间和考勤信息（时间和考勤系统可不确认，但可能会在调查中使用）o 安全培训o 起始物料之前的化学品分析o 仅供过程控制参考的信息•关于系统分类，可按照数据的不同形式分为6类系统：第1类：非电子系统。

【检查研究】TGA发布关于数据可靠性的政策声明

【检查研究】TGA发布关于数据可靠性的政策声明
澳大利亚药品管理局（TGA）于4月6日发布了一份数据管理和数据可靠性（Data management and data indigrity, DMDI）政策声明。

TGA指出，该政策“用于对TGA关于DMDI行业实践的官方立场提供一些澄清”。

但同时指出，“数据管理和数据可靠性的要求并不是新的，早已在几十年前存在于GMP要求中。

”政策还表示，作为PIC/S成员，“在对制造商执行检查和在相关情况下审评批准提交到TGA的申请时”，TGA计划参考2016年8月PIC/S数据可靠性指南文件。

该文件建议制药商在数据管理和数据可靠性方面关注以下几方面：
1. 审查现有质量体系程序和系统，以确保数据可靠性得以维持。

重点关注：
*纸质复印文件和批记录的控制，包括空白表单和模板的控制和使用
*电子数据和审计追踪的访问、生成、控制和审查流程
*电子系统的验证
*GMP 数据的存储、备份和归档系统
*员工培训和对数据可靠性的认识
2. 通过自查/内部审计计划持续审查数据可靠性控制的有效性。

3. 通过供应商管理和审计计划审查关键服务提供商的数据完整性控制。

TGA 希望企业在自查出数据可靠性问题时，应通过更新质量体系、设备和软件以解决所识别出的问题。

来源：。

PIC／S 受法规约束的GMP和GDP环境下数据管理和完整性优良规范(中英文)

PIC/S GUIDANCEPIC/S指南GOOD PRACTICES FOR DATA MANAGEMENT AND INTEGRITY IN REGULATEDGMP/GDP ENVIRONMENTS受法规约束的GMP/GDP环境下数据管理和完整性优良规范© PIC/S August 20162016年8月Reproduction prohibited for commercial purposes.Reproduction for internal use is authorised, provided that the source is acknowledged.Editor: PIC/S Secretariate-mail: info@web site: 1 DOCUMENT HISTORY 文件历史2 INTRODUCTION 引言2.1 PIC/S Participating Authorities regularly undertake inspections of manufacturers and distributors ofAPI and medicinal products in order to determine the level of compliance with GMP/GDP principles.These inspections are commonly performed on-site however may be performed through the remote or off-site evaluation of documentary evidence, in which case the limitations of remote review of data should be considered.PIC/S参与药监机构定期对原料药和制剂生产商和销售商进行检查，以确定其GMP/GDP符合性水平。

为什么要加入PICS

近日，NMPA官宣成为药品检查合作计划（PIC/S）正式申请者，我国药品制造的国际化脚步又迈出了坚实的一步。

一直以来，国内药企想要实现药品出口就难免要重新设计改造GMP厂房车间，同时还要承担高额的资质维护费，以及所在国派遣检察员的现场检查费用，费时费钱费力。

随着PIC/S确认国家药监局的正式申请者身份，无疑将助力解决上述问题，实现药品国际化的“最后一公里”。

1、加入PIC/S，国家局早已筹划。

PIC/S（PharmaceuticalInspectionCooperationScheme），即药品检查合作计划。

该组织的前身是1970年欧洲自由贸易联盟（EFTA）成立的PIC，目的是为了消除国与国之间的贸易壁垒，实现GMP互认。

当前，已有＞50个国家和地区的药监机构成为PIC/S成员，如FDA、PMDA、TGA、MHRA等；同时，WHO、EMA等均为PIC/S的合作组织。

加入PIC/S，分两步：1）预加入申请，最长期限2年，该阶段PIC/S 会对申请机构的药品检查体系进行评估。

2）正式申请，最快1.5年，最慢6年，该阶段PIC/S需要进行系统、全面的评估工作。

评估过程中，审计清单设定11个模块对整个检查体系进行评估，范围涵盖法规、GMP标准、检查程序等。

模块项下，再细分亚指标，以及对应的重要程度、评估方式等。

由上述加入PIC/S程序可知，NMPA 本次“正式申请”，是在已经取得了部分成绩的基础上，而更进一步的工作，时间上至少应该是在1-2年以前。

但，实际上对于加入PIC/S这件事，从国家药监局网站搜索可知，早在十余年前，就已经考虑这件事了。

如早在2008年，国家局曾邀请美国FDA、欧盟EMEA、WHO、PIC/S以及相关协会等，就实施药品GMP的先进经验、药品GMP发展趋势及相关的法律法规等进行交流与研讨；2012年，药品安全监管司发布《境外药品生产企业检查管理办法》征求意见，其中现场主文件内容的具体要求按照PIC/S关于现场主文件的最新要求撰写。

FDA发布数据完整性和CGMP合规指南草案

FDA发布数据完整性和CGMP合规指南草案2016-04-22 GMP行业新闻4月14日美国FDA 发布《数据完整性和CGMP合规行业指南》草案，帮助制药企业确保数据完全、一致和准确。

指南草案包括关于数据完整性的18个问答，以及涉及药品生产质量管理规范（CGMP）有关数据的术语定义。

FDA认为数据完整性问题是21 CFR 211规定的基本GMP问题，而不是新问题。

ALCOA原则所有重要元素都在21 CFR 211中有其监管依据。

在指南中FDA对于每一条问答中的具体要求都给出了CGMP条款参考。

/ucm/groups/fdagov-public/@fdagov-drugs-gen/docume nts/document/ucm495891.pdf指南草案指出“FDA期待数据准确可靠。

CGMP法规和指南允许使用灵活和基于风险的策略预防和检测数据完整性问题。

企业应基于工艺理解以及技术和商业模式的知识管理采取有意义的和有效的策略管理数据完整性风险。

”指南中，FDA定义“数据完整性是指数据的完全性、一致性和准确性。

完全、一致和准确的数据应当具有可归属性（attributable）、清晰可辨性（legible）、即时性（contemporaneously）被记录、原始性（original）或真实有效副本，和准确性（accurate）（ALCOA）”。

根据指南“为满足CGMP要求产生的电子数据应包括相关元数据”，这是之前许多FDA警告信的重点之一。

元数据的定义为“理解数据所需的上下文信息。

”指南指出“如果要从放行标准决策制定过程中排除数据，必须有一个有效的、存档的、科学上的排除理由。

”同时，明确对记录的保存和审查要求不取决于数据格式；纸质和电子数据记录保存系统具有相同的要求。

FDA给出了对于如何解决在检查中、警告信中或其它监管行动中发现的数据完整性问题的建议：“FDA鼓励企业证明已经通过以下方法有效地纠正问题：聘请第三方审计机构，确定问题范围，实施（全球）整改行动计划，开除所有级别对来自CGMP层面的问题负有责任的个人。

【文献学习】【规范、指南】ISUOG实践指南：中孕期胎儿常规超声检查（2022版）（一）-一般事项

【文献学习】【规范、指南】ISUOG实践指南：中孕期胎儿常规超声检查（2022版）（一）-一般事项ISUOG实践指南：中孕期胎儿常规超声检查（2022）临床标准委员会（Clinical Standards Committee）国际妇产科超声学会(ISUOG)是一个科学的组织，在妇女保健成像诊断方面他们鼓励和提倡产生合理的临床实践和高质量的教学和研究。

ISUOG临床标准委员会(CSC)的职责是作为教育性的规范来制定实践指南和共识声明，为医疗保健从业人员提供来自专家们基于超声成像诊断达成的基本共识。

它们的目的是及时发布ISUOG认为的最有效的实践指南。

尽管ISUOG已尽一切努力确保指南的准确性，但协会及其任何员工或成员均不接受承认任何由于CSC发布的任何不准确或误导性数据、意见或声明导致一系列后果的相关责任。

ISUOG CSC文件的目的不是要确立一种法律上的标准，因为支持指南合理的证据和解释可能受特殊情况、当地议定书和可用资源的影响。

经ISUOG (**************)许可，可免费发布已批准的指南。

ISUOG准则中所使用的建议等级和证据级别的详细情况见附录1。

引言（Introduction）超声检查广泛用于胎儿生长和解剖结构的产前评估，以及多胎妊娠的管理。

妊娠中期超声扫描主要用于对胎儿进行解剖结构的评估。

在专家手中，可以检测到大多数临床上重要的结构异常。

但是，中心之间和运营商之间的检出率存在显着差异。

中孕期胎儿超声检查正为胎儿生长评估提供重要的基础数据可供日后对照。

尽管许多国家已经制定了胎儿超声检查实践的指南，但世界上仍有许多地区尚未实施。

大多数国家规定中孕期至少一次超声检查。

该文件构成了先前发布的指南2的更新版本，提出了该扫描应旨在达到的标准。

ISUOG 指南中使用的推荐等级和证据级别的详细信息在附录 1中给出。

一般事项（General considerations）▪在开始检查之前，医疗保健从业者应就常规中期妊娠胎儿超声扫描的潜在益处和局限性向妇女/夫妇提供咨询。

PICS指南

PICS验证指南（VMP，DQ,IQ,OQ,PQ中英文）

PIC/S验证指南1. Document History2. INTRODUCTIONThe basic principles and application of qualification and validation are described in Annex 15 to the PIC/S and EU Guide to GMP.This document comprises individual Recommendations on four topics relating to Equipment Qualification and Process Validation in pharmaceutical manufacture, as follows:Ø Validation Master Plan.Ø Installation and Operational Qualification.Ø Non-Sterile Process Validation.Ø Cleaning Validation.The four Recommendations comprising this document define general principles pertaining to each of the topics.2. 导言PIC/S 和E U GMP 指导原则的附录15 中对确认(Qualification)和验证(Validation)的基本原则及应用进行了阐述。

本文件包含了药物生产过中与设备确认和工艺验证相关的如下这四个方面的建议：验证主计划安装和运行确认非无菌工艺验证清洗验证本文件中的建议确定了上述这四个方面的基本原则。

2.1 Purpose of the document2.1.1 The topics of these Recommendation documents reflect some of the areas inpharmaceutical manufacture identified by both Inspectorates and the Pharmaceutical Industry as requiring guidance additional to that given in the current PIC/S GMP Guide.2.1.2 The purpose of this document is to provide guidance for GMP inspectors inreviewing the issues covered to use for training purposes and in preparation for inspections.2.1 本文件的目的2.1.1 这些建议性文件的主题涉及的是那些审计人员和制药企业都认为需要对现行 PIC/SGMP 指导原则进行补充的领域。

PICS缺陷分级指南

PI 040-1 / PIC/S GUIDANCE ONCLASSIFICATION OF GMP DEFICIENCIES /20190101PHARMACEUTICAL INSPECTION CONVENTIONPHARMACEUTICAL INSPECTION CO-OPERATION SCHEMEPI 040-13 Appendices1 January 2019Editor: PIC/S Secretariate-mail: info@web site: TABLE OF CONTENTS 目录TABLE OF CONTENTS 目录1.DOCUMENT HISTORY 文件历史2.INTRODUCTION 前言3.PURPOSE AND SCOPE 目的与范围4.DEFINITIONS 定义5.MANAGEMENT TOOL TO SUPPORT CONSISTENT AND OBJECTIVECATEGORISATION OF GMP DEFICIENCIES IN ACCORDANCE WITH RISKMANAGEMENT PRINCIPLES 依据风险管理原则支持GMP缺陷统一客观分类的管理工具6.ACTIONS TO BE TAKEN BY INSPECTORATES IN RESPONSE TO THEREPORTING OF CRITICAL AND MAJOR DEFICIENCIES 检查员应对关键和主要缺陷报告所需采取的措施7.ENHANCING COMMUNICATION, INFORMATION SHARING AND SCIENTIFICEXCHANGE TO PROMOTE INCREASED CONSISTENCY AND PREDICTABILITYIN REGULATORY ASSESSMENTS AND DECISIONS AND THE RAPIDEXCHANGE OF SAFETY AND QUALITY INFORMATION REGARDINGMANUFACTURERS 增进沟通、信息共享和科学交流，提高法规评估和决策一致性和可预见性，促进生产商的安全和质量信息快速交流8.REVISION HISTORY 修订历史APPENDIX 1: MANAGEMENT TOOL TO SUPPORT CONSISTENT AND OBJECTIVECATEGORISATION OF GMP DEFICIENCIES IN ACCORDANCE WITH RISKMANAGEMENT PRINCIPLESAPPENDIX 2: INTERPRETATIVE GUIDANCE ON RISK INCREASING OR REDUCING FACTORS 附录2：风险增加或降低因素解释性指南1.Risk Increasing Factors – Upgrading Initial Classification 风险增加因素—升级初始分级2.Risk Reducing Factors – Downgrading Initial Classification 风险降低因素—降级初始分级3.Repeat or Recurring Deficiencies – Upgrading Initial Classification 反复或再次发生缺陷—升级初始分级4.Grouping or Combining of Deficiencies - Upgrading Initial Classification 组合或合并缺陷—升级初始分级5.Product Risk – Upgrading or Downgrading Initial Classification 产品风险—升级或降级初始分级6.Other Risk Reducing Factors 其它风险降低因素APPENDIX 3: CLASSIFICATION EXAMPLES 附录3：分级举例1.Critical Deficiency Examples: 关键缺陷举例2.Major Deficiency Examples: 主要缺陷举例1. DOCUMENT HISTORY文件历史2. INTRODUCTION 前言2.1 This guidance is intended to provide a tool to support the risk based classification of GMPdeficiencies from inspections and to establish consistency amongst Inspectorates.本指南意在提供工具支持基于风险的GMP检查缺陷分级，保持不同检查员之间的一致性。

PICP应用系统性能分析报告(中心版4)

PICP应用系统性能分析报告[作者] 陈云睿[创建时间] 2010年10月21日[评阅人][发布日期]文档控制日期编辑者文档状态2010-10-21陈云睿根据原始报告创建文档2010-10-22陈云睿补充和修改部分内容2010-10-25陈云睿新增业务量统计部分2010-10-27陈云睿重新组织结构2010-12-29陈云睿修改部分内容目录1. 系统基本信息 (5)1.1系统架构图 (5)1.2服务器配置 (5)2. 业务量统计 (6)3. 系统资源分析 (8)3.1 操作系统资源分析 (8)3.1.1系统CPU使用率 (8)3.1.2系统内存使用率 (9)3.2 WAS实例资源分析 (10)3.2.1 PICPSvr11 (10)3.2.2 PICPSvr12 (11)3.3系统资源分析小结 (13)4. 应用性能分析 (14)4.1应用系统可用性 (14)4.2应用系统响应时间 (14)4.3其他信息（用户请求数量、错误率、平均响应时间、网络带宽使用情况） (15)4.4问题分析 (15)4.4.1对失败的页面请求进行分析 (15)4.4.2对响应时间超过50秒的事务深入分析 (16)5. 联网核查应用性能分析总结 (19)6. 下一步的工作与建议 (20)1. 系统基本信息1.1系统架构图联网核查系统逻辑架构图（新）1.2服务器配置2. 业务量统计联网核查系统最近一年的业务量（按月）统计如图所示。

由上图可见，除年初（1月,2月）业务量较少，其它月份均表现出稳步递增的趋势，2010年9月份的（214011706笔）比去年同期（155755708笔）业务增量为37.4%，日均业务量为713万笔，10月21日核查业务量达到858万笔。

3. 系统资源分析由于联网核查系统各个应用服务器之间的负载均衡，因此重点监控PICPWAS1服务器，对PICPSvr11和PICPSvr12两个应用服务器进行监控。