液-质联用研究红豆杉提取物中紫杉烷类化合物
紫杉烷类化合物的研究进展
综述与讲座紫杉烷类化合物的研究进展王春霖 曹聪梅 张女曼丽 史清文作者单位:050017 河北医科大学实验室管理处(王春霖);河北医科大学药学院天然药物化学教研室(曹聪梅、张女曼丽、史清文)紫杉醇(1)是有史以来最为成功的天然抗癌药物,它是30多年来唯一一个引起全世界范围多学科的关注的抗癌药物[1-3]。
由浆果红豆杉(Taxus baccata)中含量丰富的10-deacetylbaccatin 进行半合成得到了紫杉醇的衍生物紫杉特尔(2)[2],经FDA 批准也于1996年用于治疗乳腺癌。
随着紫杉烷类化合物药源的增多,在化学领域对于紫杉烷类化合物的研究已逐渐由天然产物的全合成转变为对更有效、耐受性更好、吸收更容易的新一代类似物,以寻找具有更佳的药理作用及更广泛的临床应用的衍生物。
独特而显著的药理活性促进了人们对紫杉醇的广泛研究,然而其发展受到了自身水溶性差(0.25 g ml)的限制。
临床上应用的紫杉醇是溶于含有Cremophor EL(聚乙氧基蓖麻油)的乙醇中。
这种赋形剂增加紫杉醇溶解性的同时,也引起了一系列的副作用。
由此,人们对本属的不同种红豆杉进行了大量的研究,以期发现新的紫杉醇类似物,了解紫杉醇的生物合成机制,进一步开发紫杉醇的药源或改善生物活性。
在过去一百多年的研究中,得到了400多种紫杉烷类化合物。
2002年以前的研究已有综述,本综述仅就2002年以后新发现的紫杉烷类化合物作一总结。
云南红豆杉(T axus yunnanensis.Cheng,et L.K.Fu)主要生长在我国的云南省,此种植物中由于紫杉醇及相关的紫杉烷类化合物含量高而成为研究的热点,对云南红豆杉各部位的广泛研究发现了80个新的紫杉烷类化合物。
最近,Li 等[4]和Kadota 等[5]从树皮中得到了12个新的紫杉烷类化合物(3~14)。
化合物5和6各有一个罕见的四氢呋喃环。
Shinozaki 等[6]从云南红豆杉的地上部分中提取分离到了Dan taxusin C(15)和Dan taxusin D(16)两个新的紫杉烷类化合物。
国产紫杉醇原料
国产紫杉醇原料
国产紫杉醇原料主要来源于红豆杉，这是一种在中国特有的树种。
红豆杉的提取物紫杉烷类化合物是国产抗肿瘤药物紫杉醇的主要原料。
紫杉醇是一种由短叶紫杉树皮或人工种植红豆杉枝叶提取的抗癌药物，对卵巢癌、乳腺癌、肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤等有独特疗效。
在中国的一些地方，如福建省的明溪县，因为拥有大量的红豆杉资源，被誉为“中国红豆杉之乡”。
当地政府利用这一优势发展制药产业，红豆杉的提取物紫杉醇原料的生产和研发在这些地方得到了大力推进。
另外，在云南等地，也有紫杉醇原料药的生产企业，如汉德生物公司，该公司已投产的生产线每年能生产500千克的天然紫杉醇原料药，是云南最大的紫杉醇原料药生产企业。
这些企业通过技术创新和产品质量提升，使得国产紫杉醇原料在质量和产量上都得到了显著提高。
然而，尽管国产紫杉醇原料的产量在增加，但其价格仍然受到多种因素的影响，包括原料的稀缺性、生产工艺的复杂性以及市场需求等。
因此，国产紫杉醇原料的价格会有一定的波动，具体价格需要根据市场情况来确定。
总的来说，国产紫杉醇原料的来源主要是红豆杉，其生产和研发在一些地方得到了大力推进，但价格仍然受到多种因素的影响。
红豆杉抗癌活性组分的提取分离与口服结肠靶向制剂处方优化
红豆杉抗癌活性组分的提取分离与口服结肠靶向制剂处方优化恶性肿瘤是继心血管疾病之后发病率和病死率很高的疾病，严重威胁着人类的健康。
而结肠癌是近年来常见恶性肿瘤中增长率最大的疾病之一。
目前使用的化疗药物存在诸如免疫抑制、骨髓抑制等严重损害患者免疫系统的毒副作用，很难改善患者的生存质量。
近年来，中医药在抗肿瘤治疗方面研究的比较多，天然药物在抗肿瘤方面越来越发挥出其毒副作用小，来源方便的独特优势。
在畅销的抗肿瘤植物药中，从红豆杉中提取的紫杉醇在肿瘤的治疗上起着举足轻重的作用。
紫杉醇继治疗卵巢癌取得显著疗效之后，又被发现对于结肠癌也具有良好的治疗作用，但红豆杉中抗癌活性成分的研究多年来的研究走的一直是西药化的路线，制得的纯品价格昂贵，副作用大。
紫杉醇多以注射剂为主要剂型，但红豆杉植物中还含有大量其他抗癌活性物质，由于不允许它们进入注射剂，在提取分离过程中只得将其作为杂质弃去，非常可惜和浪费。
本实验以中医理论为指导，提取了云南红豆杉枝叶中抗癌有效组分，旨在克服只依靠紫杉醇单体为有效成分所造成的一系列问题，其中的其他紫杉烷类化合物及总黄酮，总木脂素，生物碱等都在一定程度上有抗肿瘤作用，与紫杉醇配伍后，可发挥中药的多成分多靶点的独特优势，通过多方面途径提高药物疗效，并且减低紫杉醇的毒副作用，红豆杉资源紧缺，其他组分同时配伍使用还可以最大限度地利用其所含的其他有效成分，节省资源，降低产品价格。
研究表明，红豆杉属植物中含有的多种有益组分，对结肠癌细胞亦有协同的药理作用。
红豆杉有效成分多难溶于水，口服后不易被吸收，采用固体分散体，可增加药物的溶出度；结肠的靶向制剂对于须经大肠给药治疗的疾病具有特殊的意义，制成直肠的靶向给药系统，可将药物直接送到结肠部位，达到治疗作用，提高生物利用度。
目的：1．对国内外有关红豆杉以及红豆杉中主要有效成分紫杉醇和其他相关物质的研究文献资料进行分类综述；对有关结肠癌疾病的文献进行总结，对固体分散技术和结肠靶向技术的国内外研究情况进行综述，对目前红豆杉制剂的主要研究概况加以合理的分析。
紫杉烷类抗癌新药—紫杉特尔的研究进展
4 药物动力学［5］
药物动力学研究表明，本品显示与三室模型一致的线性药动学。在剂量100mg/m2经1h静脉输注后，其平均Cmax为3.7μg/ml，AUC为4.6μg/ml,蛋白结合率≥94%，半衰期t1/2α为4min，t1/2β为36min,终末血浆半衰期t1/2γ为11.1h，稳态分布容积(Vdss)67.3L/m2，血浆清除率21L/m2*h，用药后48h粪排泄75%，用药24h尿排泄5%。
据日本临床试验报导，紫杉特尔对卵巢癌、乳腺癌、胃癌、NSCLC、头颈部癌、白血病/淋巴瘤和胰腺癌均有明显抗癌活性，两项各75例NSCLC病人的Ⅱ期临床研究，1h输注60mg/m2，两组缓解率分别为24%和18.7%，平均21.3%。
6 联合用药［5，6］
紫杉特尔与其他药物联合用药的抗肿瘤活性已在许多紫杉醇的研究中作了调查，结果表明，紫杉特尔与环磷酰胺、氟尿嘧啶、长春瑞宾、甲氨蝶呤或依托泊甙(Etoposide,足叶乙甙VP16)联合用药显示协同作用 。对鼠乳房肿瘤的研究中，与长春新碱(Vincristine)、长春碱(Vinblastine)或长春瑞宾联合用药时，紫杉特尔的给药剂量接近其最佳剂量的80%～100%，而当紫杉特尔与阿霉素、依托泊甙、环磷酰胺、氟尿嘧啶或甲氨蝶呤合并用药时，紫杉特尔的给药剂量仅是其最佳剂量的60%～70%。联合用药的毒性研究提示，在联合用药中，大约每种药物的应用剂量为其最大剂量60%，而不会增加总毒性。
红豆杉提取紫杉醇后残渣中紫杉烷类成分的含量测定
称 ¨ ，其 中 以紫 杉 醇 最 为 引 人 注 目 ，其 他 二 萜 类 化 合物 一般 也都 具 有 紫 杉 醇 的母 核结 构 ，有 些 作 为 紫
１２仪器 与试 剂 ． 万分 之一 电子 天平 （ 北京赛 多利 斯仪 器 系统 有 限
［ 要］目的 ：测定红豆杉氯仿提取紫杉醇后残 渣 中紫 杉烷类 成分 的含 量。方法 ：用 紫外分光 光度法 测定氯仿 摘
提取紫杉醇后红豆杉残渣 的醋酸 乙酯 、正 丁醇提 取物 的紫杉烷类 成分 的含量 ，测定 波长为 ２ ７ ｍ。结果 ：３种红 豆 ２ｎ
杉残渣的醋酸 乙酯提取液 中紫杉烷类成分 的含量 测定 结果 为东北 红豆杉 ＞南方红豆杉 ＞曼地亚红 豆杉 ，东北红 豆杉
紫杉 烷类 化 合 物是 从 红 豆 杉 科 （ ａａｅｅ 红 豆 Ｔ ｘｃ ａ ） 杉属 （ ａ ｕ ） 物 中分 离 得 到 的 二 萜 类 化 合 物 的 总 Ｔｘ ｓ 植
地 亚红 豆杉枝 叶均 紫 杉醇对 照 品购 自中国药品生 物制 品检 定所 （ 批
定报道 较少 。故 笔 者 采 用 紫 外 分 光光 度 法 测 定 并 比 较 了红 豆 杉 不 同 品 种 和 不 同药 用 部 位 （ 皮 、 叶 ） 树 枝 残渣 中紫杉 烷类 成分 的含 量 ，为 它们 的综 合 开发 利
２ １ １不 同 品种红 豆杉 的提取 ．．
取 ３种 红豆 杉枝 叶各
２０ ０９年 ２月
第１ １卷 第 ２期
中国现代中药 Ｍ ｄｍ ｈｎｓ ｄｃ ｅ ｏ ｅ Ｃ ｉｅｅＭｅｉｎ ｉ
质量标准
红 豆杉 提 取 紫 杉 醇 后 残 渣 中紫 杉 烷 类 成 分 的 含 量测 定△
红豆杉紫杉烷类化合物超临界二氧化碳萃取及其抑瘤作用研究
ห้องสมุดไป่ตู้
１ 仪 器 与材 料 Ｓ Ｅ ２型超 临 界 流 体 萃 取 仪 Ｆ 一 （ 国应 用分离 公 司） Ａｇｌｎ １ ０高 效液 相色 谱仪 ， 美 ， ｉ ｔ１ ０ ｅ 细 胞培 养箱 （ ｒｅ ｓ 司 ） 酶联 免疫检 测 仪 （ 昌新 Ｈｅａｕ 公 ， 南 长 征医疗科 技发展 有 限公 司 ）二 氧化碳 气体 （ 品级 ， 。 食 纯 度 为 ９ ． ） 注 射 用 环 磷 酰 胺 （ 海 华 联 制 药 公 ９５ ， 上 司） 甲醇 、 ， 乙腈为 色谱纯 ， 其余试 剂为分 析纯 。东北 红 豆 杉枝 叶 （ 由潍坊 坤洲 中草药 发 展有 限公 司提供 ） 紫 ， 杉 醇对 照品购 自中国药 品生物制 品鉴 定所 。 鼠 ￥ ８ 小 １ｏ 瘤株（ 由我 院 病 理学 教 研 室 提 供 ） 昆 明 种小 白 鼠 （ ， 雄
性， 体重 ２ ±２ ， ｏ ｇ 由我 院实 验动物 中心提 供 ） 。
２ 实验 方 法
２ １ 因素水 平 的确 立 ： 据预 试验 ， ． 根 选择 萃取 温 度 （ ３ 、 ５和 ５ ℃） 萃 取 时 间 （ ４ 、 ０和 ８ Ａ： ５ ４ ５ 、 Ｂ： ０ ６ ｏ ａｎ 、 ｒｉ） 萃取压 力 （ ２ 、 Ｏ和 ３ ａ 和 乙醇流速 （ Ｃ： ５ ３ ５ＭＰ ） Ｄ： ０ ２ ０ ３和 ０ ４ｍｌｍｉ） ． 、． ． ／ ｎ 为考 察 因素 ， 设计 四个 因素 的 三个 水平 四个水平 萃取工 艺 。
２ ７ｎ 检 测 ， 温 ２ ２ ｍ 柱 ５ Ｃ。采 用外标 峰面积法 进行定量
红豆杉组织培养生产紫杉醇的研究进展
红豆杉组织培养生产紫杉醇的研究进展李西齐哈尔滨工业大学（威海）山东威海生物工程系（07201）摘要：红豆杉是珍稀药用裸子植物,其内含物紫杉醇对癌症尤其是乳腺癌和卵巢癌有显著治疗效果,但其天然来源物种稀少,濒临灭绝。
实现工业化生产紫杉醇是解决紫杉醇药源需求的最佳途径。
利用红豆杉组织培养技术,在人工环境中对红豆杉组织细胞进行培养,筛选高产紫杉醇细胞系,可以实现大量、连续地生产目的产物紫杉醇。
红豆杉组织培养体系建立是组织培养技术生产紫杉醇中的关键,通过这个阶段对红豆杉组织器官培养,获得稳定生长、增殖的细胞,为筛选高产紫杉醇细胞系建立基础。
从上世纪七八十年代至今许多优秀的研究人员对这一课题进行了不断的探究和创新，在组织培养和提取方法上做了许多的优化。
本文综述了国内外红豆杉属植物组织培养研究方法和最新研究成果，以及紫杉醇生产方法的优化研究，为今后相关的研究和应用工作提供参考借鉴和帮助。
关键字：红豆杉紫杉醇组织培养优化综述引言红豆杉属植物为红豆杉科常绿乔木或灌木,分布于北半球温带至中亚热带地区,全世界共11种,即欧洲红豆杉(T.baccataL.)、短叶红豆杉(T.brevifolia Nutt.)、加拿大红豆杉(T.canadensisMarsh)、佛罗里达红豆杉(T.floridanaChapm.)、杂种紫杉(T.mediaRehd.)、球果红豆杉(T.globose),以及西藏红豆杉(T.wallichiana Zucc.)、东北红豆杉(T.cuspidataSieb.et Zucc.)、云南红豆杉(T.yunna-nensis Cheng et L.k.Fu)、红豆杉[T.chinensis(Pilg)Rehd.]和其变种南方红豆杉(T. chinensis var mairei),后5种在我国有所分布【1】。
而紫杉醇(paclitaxel)是从红豆杉科红豆杉属(Taxus spp.)植物中分离出的具有紫杉烷独特骨架的二萜类成分,由于它对转移性卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌等癌症具有很好的疗效,正日益为人们所重视。
红豆杉属植物中紫杉烷类物质含量影响因素综述
ｙ
特
产
１ ， ２ ａ ， ４ ， ７ １ ３ ， １ Ｏ Ｊ ３ ， １ ３ ａ ～ 六 羟 基 紫 杉一 ｌ １ 一 烯一 ９ 一 酮一 ４ ， １ ０ 一 双 乙酸 酯一 ２ 一 苯 甲酸 酯 １ ３ 一 酯一 （ ２ Ｒ， ３ Ｓ ） 一 Ｎ 苯 甲 酰 基一
分析确 定 了该活 性 成 分 的化 学 结 构 ， 并 把 它命 名 紫
ｎ
３ 一 苯基 异丝 氨 酸 ， 其分子式为 Ｃ Ｈ Ｏ Ｎ， 相 对 分 子质 量 为 ８ ５ ３ ． ９ ， 熔点 ２ ｌ ３ ～２ １ ６ ℃， 血浆 蛋 白为８ ９ ～９ ８ ， 生物 半 衰期 为 ５ ． ３ ～１ ７ ． ４ ｈ ， 具 有 高
中Ｐ 林Ｂ 国ｄ ｍ Ｕ ｏ ｙ
紫 杉 烷 是 以抗 癌 药 物 紫 杉 醇 为 首 的 具 有 五 甲 基
病、 Ｗａ ｌ ｋ ｅ ｒ ２ ５ ６肉瘤 癌 、 肉瘤 １ ８ ０以及 Ｂ １ ６黑色 素瘤 细胞 ） 有很 高活 性 。他 们 开始分 离这 种活性 成 分 ， 但
是 由于该 活性成 分 在树 中 含量 极 低 ， 分 离 工 作花 了 他们 数 年 时 间 ， 直到 １ ９ ７ １年 ， 他们才 同 Ｄ ｕ ｋ ｅ大 学
摘 要 ： 紫杉 烷是 以抗癌 药物 紫 杉醇为 首 的具有 五 甲基 十五碳 烯 骨架 的一 类二 萜类化 合物 的总 称 ， 多数 为 红豆 杉属植 物 中的主要 成 分 。其 中有 些紫 杉烷 可 以作 为 半合 成 紫杉 醇 的原 料 ， 有 些具 有 多 方 面的 药理 活性 。从 不 同种 源 、 不 同性 别及 年龄 、 不 同部 位 以及环 境 因子等 方 面对红 豆杉属 植物 中
近年来， 国 内外 的研 究 人 员 又从 不 同 角度 对 紫 杉 醇抗 癌机 理 、 临 床 应用 等 方 面 开 展研 究 ］ 。对 于 紫 杉醇 的作用 机 制 ， 目前普 遍 认 同 四种 机制 ， 第一 ， 紫杉 醇 与 微 管 中 Ｉ ３ 蛋 白 Ｎ端第 ３ １位 氨 基 酸 和第 ２ １ ７ ～２ ３ １位氨 基 酸 结 合 ， 促 进 微 管 蛋 白 聚合 、 微 管 装配， 防止解 聚 ， 使 微管 稳定 。导致 细胞 在有 丝分 裂 时 不能 形成 纺锤体 和纺 锤 丝 ， 抑 制 了 细胞 分 裂 和 增
紫杉醇的提取工艺研究资料讲解
紫杉醇的提取工艺研究紫杉醇提取纯化方法的研究进展紫杉醇是最早从红豆杉属植物中分离出来的三环二菇类化合物，是继阿霉素和顺铂之后最热点的抗癌新药。
紫杉醇具有复杂的化学结构，分子由3个主环构成二菇核，分子中有11个手性中心和多个取代基团，母环部分是一个复杂的四环体系，有许多功能基团和立体化学特征。
分子式C47H51NO14，分子量853.92。
同位素示踪表明, 紫杉醇只结合到聚合的微管上, 不与未聚合的微管蛋白二聚体反应。
细胞接触紫杉醇后会在细胞内积累大量的微管，这些微管的积累干扰了细胞的各种功能,特别是使细胞分裂停止于有丝分裂期，阻断了细胞的正常分裂。
通过Ⅱ-Ⅲ临床研究，紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。
紫杉醇属于有丝分裂抑制剂,它的独特机制在于可以诱导和促进微管蛋白聚合,促进微管装配及阻止微管的生理解聚,由此抑制癌细胞纺锤体的形成,阻止有丝分裂的完成,使其停留在G2期和M期直至死亡,从而起到抗癌的作用。
迄今为止紫杉醇是唯一促进微管聚合的新型抗癌药。
这一新的发现引起了各国医药界的极大兴趣。
现在已有包括我国在内的十多个国家批准了紫杉醇类药物的正式生产。
目前有关紫杉醇研究的几个主要问题是:紫杉醇的提取;紫杉醇的人工合成;紫杉醇的临床应用(水不溶性问题的解决);紫杉醇的构效关系;紫杉醇的抗癌机理。
紫杉醇的抗癌机理1971年,Wani等报道了紫杉醇在一些实验体系中具有抗癌活性。
1978年,Schiff等发现紫杉醇在极低的浓度下(0.25μM)可以完全抑制Hela细胞的分裂,而且在对细胞4小时的培养过程中,对DNA、RNA和蛋白质的合成没有明显影响。
Hela细胞在与紫杉醇共同温育20小时后被阻断在G2后期和M期。
1979年Schiff等用浊度法进行了研究,发现紫杉醇能缩短微管在体外的聚合时间,使平衡向微管聚合方向移动,从而减小微管聚合临界浓度。
在有GTP时,紫杉醇可以和PC-tubulin结合,计量比为1:1。
紫杉醇提取分离和分析检测研究进展
・综述・紫杉醇提取分离和分析检测研究进展3梅兴国 黄 伟3(华中理工大学生物工程系 武汉 430074)3 国家“八五”、“九五”重点科技攻关项目3 通讯联系人 紫杉醇(Taxol )是从红豆杉属植物(Tax usspp 1)中分离获得的、具有紫杉烷独特骨架的二萜类化合物。
由于其良好的抗癌活性和独特的作用机理而受到广泛关注。
为解决紫杉醇的药源问题,国内外学者围绕红豆杉的栽培、紫杉醇的化学合成(包括全合成和半合成)、红豆杉组织细胞培养等领域进行了广泛的研究。
据不完全统计,从各种红豆杉资源途径中已分离到200多种紫杉烷类化合物。
无论从天然红豆杉植物中还是从培养的植物细胞中提取紫杉醇,都涉及到如何分离并去掉与紫杉醇类似的化合物,因而,开发出高效快捷、经济实用的提取分离和分析检测手段显得尤为重要。
本文拟对有关研究进展作一概述。
1 样品的预处理和紫杉醇的提取方法样品的处理和紫杉醇的提取效果直接影响到分离及分析检测的效果。
目前,围绕紫杉醇的提取方法,主要有以下几个方面的工作。
111 液-液萃取法(Liquid -Liquid Extraction ,LL E )的研究 目前从植物或细胞培养物中提取紫杉醇的程序通常如下:先用甲醇、乙醇或二氯甲烷-甲醇(1¬1)浸提,溶剂回收,所得浸膏用二氯甲烷-水或三氯甲烷-水进行分配萃取。
这种提取方法简单易行,但所获浸膏杂质较多。
K etchum 等[1]在研究红豆杉细胞培养液中紫杉烷的分离时发现,在用012μm 的尼龙或聚偏氟二乙烯(PVDF )膜过滤水溶性培养液时,这些膜对紫杉烷类化合物有拦截作用,90%以上紫杉烷类化合物被收集在膜上,再利用一定比例的甲醇或乙醇水溶液洗脱就能使这些化合物通过膜。
该方法可省去用溶剂分步提取或液-液分配这一步,节省大量溶剂,减少了环境污染。
112 固相萃取法(S olid Phase Extraction ,SPE )的研究 由于植物材料中紫杉醇含量很低,且成分复杂,给提取工作造成很大困难,简单的LL E 操作又常导致高效液相色谱(HPLC )中柱的堵塞、污染以及回收率低、分离效果差等问题。
红豆杉提取物在日化产品中的应用研究
微波等手段优化 [８].
到红豆杉醇提物.
用于保健食 品 的 原 料,就 是 由 于 其 抑 制 细 胞 分 裂 的 毒
醇提物的 主 要 成 分 是 黄 酮 类 物 质,统 称 为 紫 杉 黄
性.本文对红豆杉中除紫杉醇类以外的活性成分、提 取
酮.紫杉黄酮之间存在结构性差异,其主要苷元包括 槲
了工艺及应用价值进行探讨,提出了红豆杉用于日化产
据全球紫杉醇市场增长报告显示 [２],从 ２０１２ 年 起,野 生
水蒸气蒸馏法易 操 作、低 成 本,但 红 豆 杉 并 非 挥 发
杉占据主导地位.伴随 ２１ 世纪初种植的红豆杉逐 步 成
低于 １％ .为了 提 高 挥 发 油 得 率,可 采 用 超 临 界 萃 取、
化应用.红豆杉中紫 杉 醇 类 生 物 碱 的 毒 性 是 日 化 应 用
以提高体内超氧化物歧化酶(
SOD)活性,增 强 机 体 免 疫
能 力 [６];雪 松 烯 具 有 温 和 的 木 质 香,对 实 验 小 白 鼠 有 镇
瘤方面.但是,近年 来 红 豆 杉 产 量 已 超 出 了 药 用 所 需,
静催眠的作用 [７].
红豆杉用于紫杉醇制造的比例逐年下降,人工种植红豆
性含量很高的植物品种,目前文献报道最高的出油率 也
(
５０％~７０％ )、过 敏 反 应 (
３９％ )、胃 肠 道 反 应 (
６０％ )等
不良反应.红豆杉应用于日化产品时,这部分非挥发 性
沐浴露、洁面皂等洗护用品.利用红豆杉粉末中黄酮 等
的弱极性组分是需要除去的毒性成分.
生产红豆杉清洁牙膏.
３ 红豆杉脱毒技术
因此,红豆 杉 应 用 于 日 化 行 业 时 必 须 进 行 脱 毒 处
南方红豆杉各部位中紫杉醇、10DABⅢ、7-木糖紫杉醇的含量分析
南方红豆杉各部位中紫杉醇、10DABⅢ、7-木糖紫杉醇的含量分析取1~3年生南方红豆杉中各部位(包括树根、树皮、叶片、枝条、主干木质部)进行分离，分析其在全株中所占的比例，进一步定量分析其各部位中紫杉醇、10DABⅢ、7-木糖紫杉醇的含量；发现南方红豆杉中各部位紫杉烷类化合物含量差异较大，对工业化生产过程中如何进行合理分类加工，从而达到最好的提取分离效果，起到很大的作用。
由于南方红豆杉和其他品种红豆杉对比，各种紫杉烷类化合物的含量都比较低，在加工过程中提取有效成分有一定的难度，分离出的有效成分含量都比较低，因此，根据南方红豆杉各部位紫杉烷类化合物含量上的差异，选择不同部位进行分类加工，结果得到含量较高的不同种类紫杉烷类化合物，为半合成紫杉醇提供了大量的原料[1]。
1材料与方法1.1原料与试剂新鲜1~3年全株红豆杉、分析纯甲醇、分析纯氯仿、色谱纯乙腈、色谱纯甲醇。
1.2仪器与设备美国惠普公司Agilent1100高效液相色谱仪，上海申胜厂旋转蒸发仪和玻璃分液漏斗，上海实验仪器厂2K-82A型真空烘干箱。
1.3实验过程1.3.1取刚入库的1~3年生新鲜全株南方红豆杉各5株；用剪刀分别把各株红豆杉的各部位(包括叶片、枝条、树皮、根系、主干木质部)分离开来[2]；各株红豆杉各部位分别称重，统计数据。
1.3.2对各部位(包括叶片、枝条、树皮、根系、主干木质部)分别破碎、混匀后，检测其水分，取各部位一定量原料(各做2~3个平行样)，投入旋转蒸发仪内，然后加入99%甲醇，使甲醇液面高于原料，开启旋转蒸发仪，转速为35次/min，提取温度控制在55 ℃左右，4 h/次，共提取3次；每次提取完后用布氏漏斗将提取液过滤出来，提取液用旋转蒸发仪浓缩，浓缩至其比重0.960~0.970为止，浓缩温度控制在55 ℃左右，真空控制在0.08~0.1 MPa[3]；浸提浓缩液加入玻璃分液漏斗内，然后加入等体积纯氯仿进行萃取，静置30 min以上，放出氯仿层，水相再加入等体积纯氯仿进行萃取，共萃取3次，合并氯仿萃取液，放入旋转蒸发仪内浓缩，浓缩温度控制在55 ℃左右；回收氯仿，温度控制在45 ℃左右，真空控制在0.08~0.1 MPa[4]；萃取液浓缩至发泡后，用勺子刮出，放置真空烘干箱内，温度控制在55 ℃左右，真空控制在0.08~0.1 MPa，干燥后称重[5]；送样检测。
从红豆杉属植物中寻找与紫杉醇具有相似活性的紫杉类化合物或可供半合成的天然产物
. 从红豆杉属植物中寻找与紫杉醇具有相似活性的紫杉类化合物或可供半合成的天然产物2. 非天然获取紫杉醇的方法研究：（1）含量较高的具有紫杉醇骨架的天然产物进行半合成；（2）全合成研究，致力于寻找更经济可行的合成路线；（3）细胞培养方法．3．紫杉醇及其类似物的构效关系研究，包括药效基团的寻找及作用机制的研究。
二、药理与毒副作用红杉醇具有独特的作用机制，能诱导与促进微管蛋白聚合、微管装配与微管稳定，从而阻止肿瘤细胞的生长。
药理实验证明，紫杉醇具有广谱抗癌作用，其抗癌性源于它作用细胞分裂过程中形成纺锤体的微管蛋白。
与常用的其它纺锤体毒物如阻止微管聚集的长春花碱、长春花新碱、秋水仙碱、鬼臼毒素等作用相反，紫杉醇在低浓度下（0．25μm）就催化激管蛋白的迅速合成微管并结合到微管上起稳定和防止微管解聚作用。
正常微管在4 ℃低温或 Ca2+存在下便可解聚，而紫杉醇作用后的微管则不发生解聚。
这样紫杉醇的活性表现在两个方面：一是对迅速分裂的肿瘤细胞，紫杉醇冻结有丝分裂纺锤体，从而使肿瘤细胞停在G2期和M期，直至死亡。
二是抑制肿瘤细胞的迁移。
紫杉醇为作用机制新颖的抗肿瘤药物。
临床研究表明其对卵巢届、乳腺癌、食道涵、头颈部群状细胞癌等多种肿在有效，因此为广谱抗肿在药。
但紫杉醇临床应用的某些方面有待继续研究，包括与其它抗肿在药物的联合用药、虽佳治疗方案、田注时间、耐受性等。
用紫杉醇治疗的有些病人出现严重的急性过敏反应，使必要的治疗受到干扰或停止治疗。
在临床试验中，用紫杉醇治疗的少量病人出现明显的心血管不良反应；包括心肌梗塞、房倾、轻度充血性心衰、室性和室上性心动过速、窒性心律不齐等。
与紫杉醇有关的其它不良反应包括几乎所有病人全部脱发；l、4％～30％的病人发生3或心粘膜炎；最主要的是轻度恶心、呕吐和局部静脉炎（4％～64％）。
年龄、以往的治疗或接受紫杉醇的总累积剂量似乎对该药的耐受性无影响。
三、紫杉醇的获取1.天然提取分离紫杉醇（Taxo）是从红豆杉属植物（Tr。
利用红豆杉的愈伤组织提取紫杉醇
利用红豆杉的愈伤组织提取紫杉醇1. 引言紫杉醇是一种广泛应用于医学领域的化合物，具有抗癌和抗病毒的特性。
作为一种重要的治疗性药物，紫杉醇在肿瘤学和药理学研究中引起了广泛的关注。
虽然紫杉醇可以合成，但其生产成本较高，这使得寻找更有效的生产方法变得迫切。
近年来，利用红豆杉的愈伤组织提取紫杉醇的方法逐渐受到关注，因为红豆杉愈伤组织具有高产紫杉醇的能力。
本文将从深度和广度的角度探讨利用红豆杉的愈伤组织提取紫杉醇的相关研究和应用。
2. 红豆杉与紫杉醇的关系红豆杉是一种针叶树，广泛分布于中国、日本和越南等地。
该植物以其含有丰富紫杉醇的皮层而闻名。
紫杉醇是一种二萜类化合物，具有抑制肿瘤细胞分裂的作用。
由于紫杉醇的治疗效果显著，因此成为临床上常用的抗癌药物之一。
然而，由于紫杉醇的提取成本高昂，寻找更有效的提取方法成为迫切的需求。
3. 红豆杉愈伤组织的形成与紫杉醇产量愈伤组织是植物细胞在一定条件下重新分化和生长的结构，具有再生能力。
红豆杉的愈伤组织可以通过外源激素的处理形成，而且以其高产紫杉醇的能力而著名。
提取紫杉醇的方法通常涉及采集红豆杉树皮或叶片，但这种方法会对植物造成伤害，并且采集量有限。
相比之下，红豆杉愈伤组织是一种更可持续的提取紫杉醇的方法。
4. 利用红豆杉愈伤组织提取紫杉醇的研究在过去的几十年里，许多研究致力于利用红豆杉愈伤组织提取紫杉醇。
通过优化培养基成分、激素浓度、液体培养和其他条件，研究人员不断寻求提高红豆杉愈伤组织紫杉醇产量的方法。
其中一些研究表明，通过调节激素浓度和光照条件，可以显著增加红豆杉愈伤组织的紫杉醇产量。
一些研究还尝试通过诱导基因表达，进一步提高红豆杉愈伤组织产量和紫杉醇含量。
5. 红豆杉愈伤组织提取紫杉醇的应用利用红豆杉愈伤组织提取紫杉醇不仅在科研领域有着重要的应用，也在医疗和药物开发中发挥着重要作用。
红豆杉愈伤组织提取的紫杉醇被广泛用于临床试验和治疗。
对红豆杉愈伤组织提取紫杉醇的研究还发现，红豆杉愈伤组织产生的紫杉醇可以通过微生物发酵进行进一步的改造，以合成更多高效的抗癌药物。
日本东北红豆杉枝化学成分研究
１ 实验部分
１ 仪器与试药 ． １ 原料为 日 本东北红红豆杉枝 ， ０ ７年 ８ ２０ 月采于 日 国仙台市东北大学校园， 日本东北大学 自然科学 本 经
研究科生物学部 Ｔｋቤተ መጻሕፍቲ ባይዱｉ ｕｏａ ａ ａａｈ Ｋ ｒ ｗ 教授鉴定为红豆杉。 ｓ 大连依利特 Ｐ ３ 高效液相色谱仪， Ｐ Ｃ Ｒ Ｍ Ｔ Ｒ ２０ ＳＥ Ｔ Ｏ Ｅ Ｅ Ｏ ＥＦ Ｎ Ｉ Ｔ Ｒ红外光谱仪 ， 瑞士 Ｂｕｅ ｖｎｅ ０ Ｍ ｚ ｒｋｒ ａｃ ０ Ｈ 核磁共振仪。柱层析用硅胶为青岛海洋化工厂生产 Ａ ４
收稿 日期 ：２ １— １２ ００ ０ —０ 基 金项 目：黑龙江 省教育 厅海外 学 人科研 资助 项 目 （ ４ ２ １５ｈ５） １ 作 者简介 ：王丽艳 （ ９ １ ），女 ，黑 龙 江省齐 齐哈 尔 人 ，博 士 ，副 教授 ，主要从 事 天然产 物分 离研 究。 １７ 一
第２ 期
日本东北红豆杉枝化学成分研究
・ ９・ ５
（Ｈ ｄ， ＝１＿Ｈ ） ２ ５ １ ， ｄ． ３ １． ｚ １ ，ｄ． ８ ｚ，． （ Ｈ ｄ ， ＝１． ７ ）为１泣亚甲基的特征质子信号 ； ６ ． （ Ｈ ｄ Ｊ ８ 厂 ３ ６ ， ８ ，１Ｈ ４ １ １ ，， ＝ ． ４９ １ Ｈ ） ３ ８ １ ，， ＝ ．Ｈ ） ｚ ． （ ｄＪ ８１ ｚ ， ６ Ｈ 推断为ｌ位上的氢 ， ６ 由于与氧相连使氢的化学位移 向低场移动；８ ．１２ ，ｒ ， ８ （Ｈ ｂ ｄ ７ Ｊ ７ ｚ ７ ２２ ， ） ． （ ， ） ＝ ．Ｓ ） ． （ ｍ， ４ １ ｍ为单取代苯环上的质子特征信号 ， ．ｌ １ ，， ＝１． ｎ ）６ １ １ ，， ６ ，４ Ｈ ７０ Ｈ ８ ９ （Ｈ ｄＪ ６１ ｚ ． （ ｄ ７ ，９ Ｈ Ｊ ６１ ｚ ＝１． ） Ｈ 为反式双键上的一组氢信号峰 ， 由此可推断结构中存在肉桂酰基 。 － Ｍ （Ｄ １ １０ Ｈ ） Ｃ Ｎ ＲＣ Ｃ ０ ｚ ， Ｍ ：８ １． ｌ． １． ５ ，３ ， １ 三个高场数据表明为 甲基碳 ，８ ２ 推断为 １位ｃ ７ ７ ９ ． ８０ ６ ，由于ｃ １与Ｃ １形成氧桥 ，使Ｃ ｌ为化 一２ 一６ —６ 学位移向低场移动 ；８ ０ ． ４ 为一个酮基碳信号 ； 个酯基碳信号 ：６１２ ， ６ ． １８ ，６ ．；８１６ 为肉 ２ ８ ４ ７ ． １９ ，６ ． １８ ４ ４ ４ ３ ． ６３ 桂酰基上的羰基信号；６１４ ， ． １８ ，３． ． １８ ，２ ． １０ 为苯环上碳信号。 ９ ２７ ７ ０ ３ 以上数据与紫杉烷类化合物的结构十分 相近 ，与文献【完全一致 ，所以鉴定化合物１ ７ ］ 为紫杉吉酚。 化合物２为无色不定型粉末 ， 红外光谱（Ｒ Ｋ ｒ 测得３ ６ 处 的吸收峰表明存在羟基 ， ４ ～ Ｉ， Ｂ ） ２ｍ ６ ｃ １ ４ｍ 。 ７ ｃ
用红豆杉提取物制成的抗癌口服药物[发明专利]
![用红豆杉提取物制成的抗癌口服药物[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/f20dcf0de009581b6ad9eb37.png)
专利名称：用红豆杉提取物制成的抗癌口服药物专利类型：发明专利
发明人：王志国
申请号：CN02132940.0
申请日：20020914
公开号：CN1413584A
公开日：
20030430
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：用红豆杉提取物制成的抗癌口服药物，它涉及一种治疗癌症的药物。
它是用红豆杉提取物作为治疗癌症的口服药物的应用，所述红豆杉提取物含有以下重量百分比的成分：紫杉醇0.5～5、紫杉烷二萜类化合物5～25、鞣质20～30、多糖20～30、总黄酮20～30。
该药物解决了紫杉醇注射液由于只依靠紫杉醇单体为有效成分所造成的一系列问题。
紫杉醇与鞣质、多糖、总黄酮配伍后，消除或减低了紫杉醇类化合物的毒副作用，提高了药物的疗效，并具有提高人体免疫力的作用。
该药物还具有携带服用方便、成本低的优点。
本发明的药物主要用于治疗肺癌、卵巢癌、乳腺癌等。
申请人：黑龙江省红豆杉医药研究所有限责任公司
地址：150001 黑龙江省哈尔滨市南岗区革新街234号
国籍：CN
代理机构：哈尔滨市松花江专利事务所
代理人：毕志铭
更多信息请下载全文后查看。
中国的红豆杉资源及其开发研究现状与发展对策
中国的红豆杉资源及其开发研究现状与发展对策提要系统论述了红豆杉属植物的生物学和生态学特性，中国所有红豆杉野生资源的分布现状、蕴藏量及可开发前景，紫杉醇的分离、提纯、临床试验等的研究现状，红豆杉资源系统产业开发存在的问题，并提出了发展的重点和对策。
为中国的红豆杉野生资源的保护、人工规模化繁殖栽培及其进一步规模产业开发研究提供了理论依据并指明努力方向。
关键词红豆杉资源紫杉醇开发利用人工繁殖分类中图法S791.49红豆杉是红豆杉科Taxaceae 红豆杉属Taxus 植物的总称，在中国民间一般称“紫杉”。
该属植物木材纹理均匀，结构致密，韧性强，坚硬，弹性大，具光泽，防腐性强，比重约0.51～0.76，是著名的上等工业材，常用于雕刻、乐器、箱板、车旋、文具、船浆等细加工制品[ "#ref1">1]。
中国古代《本草推新》就已记载“紫杉”可入药，“用皮易引起呕吐，用木部及叶则不吐。
且利尿、通经，治肾脏病、糖尿病”[ "#ref1">1]。
后又有《中药大辞典》记载，东北红豆杉叶含双萜类化合物，如紫杉宁(Taxinine－A,H,K,L)、坡那甾酮A(Ponasterone－A)、蜕皮酮(Ecdysterone)、金松双黄酮(Sciadopitysin) 等，枝含紫杉碱(Taxine），茎皮含具抗肿瘤和白血病的紫杉醇(Taxol)，心材含紫杉素(Taxusin）。
但其药用价值在80 年代中期以前并未引起中国医药界的重视，也无人进行开发研究。
自从美国化学家Wall 和Wani M C 首先从太平洋紫杉（短叶红豆杉T.brevifolia Nutt.）中分离出紫杉醇(Taxol) 并于1971 年发表其化学结构[ "#ref2">2]以来，80 年代美国和欧洲的科学家相继揭示出紫杉醇的抗癌疗效[ "#ref3">3]。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
!" 引" " 言
［ l］ 紫杉醇 （ 图 l） 是最早从短叶红豆杉 （ Taxus breoifolia） 茎皮中分离得到的一种二萜类化合物 ， 用于 ［ l， 2］ 。然而紫杉醇资源有限， 极大的限制了它的临床应用。在紫杉烷类化 治疗顽固的卵巢癌和乳腺癌 ［ 3］ 合物中， 许多物质都有抗肿瘤活性 ， 还有一些可以通过结构改 ［ 4］ 。无论是研究红豆杉提 造合成紫杉醇甚至药效更好的化合物
（ shown in Fig. 1 for the position of R） ＊ 各个取代基的位置请参考图 1
在液-质联用中通过质谱分析可以获得相关化合物分子量以及与结构相关的碎片离子的信息， 结合 液相分析得到的化合物亲脂性的信息， 可以快速对化合物进行结构鉴定。表 2 是 10 种化合物的离子碎 片离子， 图1 说明了这些碎片离子的产生方式。 这些化合物的质谱有许多共性， 所有这些化合物都有
取物中的紫杉烷类化合物还是结构改造中的中间产物， 都需要高 效而灵敏的分离鉴定手段。高效液相色谱较早被用于紫杉烷类
［ 5 ~ 8］ 化合物的分离和紫杉醇的定量分析 ， 质谱也被广泛的应用于 ［ 9 ~ l5 ］ 。实验研究了紫杉烷类化合物 紫杉烷类化合物的分析鉴定
的正离子大气压化学电离质谱， 找到了这些物质的质谱特征， 并 建立了利用反相高效液相色谱和大气压化学电离质谱联用技术 研究红豆杉提取物中微量的紫杉烷类化合物的方法。
第3 期
李
明等： 液-质联用研究红豆杉提取物中紫杉烷类化合物
335
还有一些在 13 位没有连大分子的基团， 就不会有相应的特征离子， 如 10-乙酰基巴卡亭 !和巴卡亭 !， 它们 13 位都是羟基， 所以没有相应的碎片离子。第二类是关于 10 位上所连的基团的， 由于 10 位的基 团脱去后可以与 11 位的双键形成能量较低的稳定共振结构， 所以 10 位上的基团很容易脱去形成相应 的中性碎片丢失， 如果 10 位连的是乙酰基， 准分子离子就很容易形成 60 的中性碎片丢失， 如果连的是 羟基， 则易形成 18 的中性碎片丢失。第三类是关于 7 位的， 许多化合物在 7 位有相同的官能团， 只是键 的空间位置不同， 这些化合物的质谱基本上是一样的。考虑到大部分的紫杉烷类化合物拥有与紫杉醇 相似的结构， 特别是有与紫杉醇一样的母环结构， 所以这些物质会和紫杉醇及其他的标准紫杉烷类化合 物经历相似的裂解途径。相同的特征离子和中性分子丢失， 说明含有相同的结构， 相对应的不同离子则 说明了结构上的差异。因此， 用 APCI / MS 可以做这类化合物的精细结构解析。 ! . "# 液-质联用分析红豆杉提取物 ! . " . $# 未知化合物分子量的确定 图 2 是紫杉醇纯化过程中一个中间产物的 UV 图 （ 227 nm ） 和质谱 总离子流图。这两幅图有很大的一致性， 大部分的化合物通过高效液相色谱得到了很好的分离， 为质谱 分析创造了良好的条件。由于产物的成分非常复杂， 还有一些化合物无法达到完全分离， 可以凭借质谱 的质量分析能力进行分析 （ 如图 3 所示） 。尽管有其他化合物离子峰的干扰， 但还是可以判断保留时间 为 14. 18 min 的是三尖杉宁碱。
摘
要
建立了一套利用反相高效液相色谱和大气压化学电离质谱联用技术分析红豆杉提取物中微量紫杉
烷类化合物的方法。通过研究已知的 l0 种紫杉烷类化合物的保留时间、 质谱特征， 初步建立了一个紫杉烷类 化合物的数据库， 利用这些数据可快速鉴定红豆杉提取物中已知的紫杉烷类化合物， 并能够对未知化合物做 一定程度的结构分析。这种研究方法同样对其他天然产物特别是微量成分结构分析具有指导作用。 关键词 紫杉醇， 大气压化学电离质谱， 紫杉烷类化合物
紫杉醇、 l0-去乙酰基-7 表紫杉醇、 三尖杉宁碱、 l0-去乙酰基-7 表三尖杉宁碱、 l0-去乙酰基-7 木糖基 "、 三尖杉宁碱、 l0-去乙酰基-7 木糖基紫杉醇、 l0-去乙酰基-7-木糖基紫杉醇 C 、 7-表紫杉醇由本实验室制 ： 65 单位， 辅助气 （ N2 ） ： 20 单 备， 并经核磁共振检测确认。质谱条件： 全范围扫描 l00 ~ l000 ； 壳气 （ N2 ） 位； 放电电流 5 !A； 蒸发器温度 465C ， 毛细管温度 l80C 。色谱条件： MetaChem 公司的 TaxsiI-3 柱 （ 250 mm X 4. 6 mm） ； 流动相： 乙腈1 水 （ 491 5l ） ， 流速： 0. 8 mL / min， 柱温： 35C 。 # . #" 样品的处理 取干燥的南方红豆杉 （ Taxus mairei） 树皮 l kg，粉碎至小于 250 !m， 用甲醇浸提 3 次 （5 L X 3 ） ， 每 浓缩浸提液， 用正己烷萃取 3 次 （2 L X 3） ， 正己烷层舍弃， 然后用氯仿和水萃取 3 次 （2 L X 3） ， 次 l0 h， 氯仿层浓缩干燥， 上硅胶柱， 以乙酸乙酯1 正己烷 （ l1 l ） 为流动相淋洗， 收集相应的馏分， 旋转蒸发得到。
表 2 紫杉烷类化合物的质谱碎片离子 TabIe 2 Positive atmosphere pressure chemicaI ionization（ APCI）product ion spectra of ten taxanes
化合物 ＊ + Compound ［ M + H］ I H H w V w w 皿 K X 545 922 587 944 938 790 832 812 854 854 碎片离子 Fragment peak A 659 659 659 527 569 527 569 569 B 641 641 641 509 551 509 551 551 C 491 491 D 509 509 509 509 509 E 387 387 387 387 387 387 F 327 327 327 327 G 710 732 H 447 447 I 246 268 262 246 268 268 268 J 240 234 218 218 240 240 K 264 286 280 264 286 286 286 L 527 904 527 926 920 772 794 794 M 754 754 776 776 776 N 772 569 794 788 814 794 835 835 其他 Others 405 527 405 509 527 345 509 345 527 509
图l 紫杉烷类化合物一般的分子结构 和质谱解离方式，对紫杉醇而言， Rl = C6 H5 ，R2 = CH3 CO，R3 = OH Fig. l GeneraI taxane structure and scheme of mass spectraI fragmentation， for pacIitaxeI，Rl = C6 H5 ，R2 = CH3 CO， R3 = OH
2004-03-09 收稿； 2004-ll-08 接受 本文系国家自然科学基金 （ No. 20377008 ） 和国家教育部归国留学人员基金资助
334
分析化学
第 33 卷
!" 结果与讨论
! . #" 已知的紫杉烷类化合物的分析 通过分析已有的紫杉烷类化合物可以初步建立一个有关紫杉烷类化合物的数据库， 从而可以快速 方便的分析红豆杉提取物、 中间产物。表 1 列出用 10 种常见的紫杉烷类化合物的分子结构信息、 分子 量和相对保留时间。利用液相色谱在上述条件下分析这些紫杉烷类化合物， 得到各个化合物的相对保 留时间， 即这些化合物的色谱特征数据， 从而便于实验室之间数据的比较对照。利用化合物在反相色谱 中保留时间的长短还可以大致衡量其亲脂性强弱， 有助于是解释未知紫杉烷类化合物结构。
544 449 672 544 672
（ shown in TabIe 1 for compound names） ＊ 各个化合物名称请参考表 1
与紫杉醇相同的母环结构， 最后都会生成 ! " # = 509 的母环特征离子； 由于母环上取代基不同， 各个化合 物还会生成许多特征的离子， 主要包括以下 3 类： 第一类是关于 13 位上侧链的特征离子， 许多化合物的 侧链和紫杉醇的 （ ! " # = 286 ） 相似， 仅仅是氨基所连的官能团 （ R1 ） 有所差别。这可以根据侧链离子的荷 质比加以判断， 比如 10-去乙酰基-7-木糖基紫杉醇 C 以戊烷基代替了紫杉醇的苯基， 所以它侧链的特征 离子 ! " # = 280 ， 比紫杉醇小了 6 ； 其次如三尖杉宁碱类的侧链， 氨基上连一个 2-丁烯基， 所以 ! " # = 264 ；
第 33 卷 2005 年 3 月
分析化学（ FENXI HUAXUE） 研究报告 Chinese JournaI of AnaIyticaI Chemistry
第3 期 3 明l 陈建民 ＊l 陈家宽2
l （ 复旦大学环境科学与工程系， 复旦大学天然药物研究中心， 上海 200433 ） 2 （ 复旦大学生命科学学院生物多样性科学研究所， 生物多样性与生态工程教育部重点实验室，上海 200433 ）
表 1 10 种紫杉烷类化合物的结构信息和相对保留时间 TabIe 1 Structure and Retention Time（ RT）of ten taxanes
化合物 Compound 10-乙酰基巴卡亭 H 10-DeacetyIbaccatin H 10-去乙酰基-7-木糖基三尖杉宁碱 10-DeacetyI-7-xyIosyI-cephaIomannine 巴卡亭 H Baccatin H 10-去乙酰基-7-木糖基紫杉醇 10-DeacetyI-7-xyIosyI-taxoI 10-去乙酰基-7-木糖基紫杉醇 C 10-DeacetyI-7-xyIosyI-taxoI C 10-去乙酰基-7-表三尖杉宁碱 10-DeacetyI-7-epi-cephaIomannine 三尖杉宁碱 CephaIomannine 10-去乙酰基-7-表紫杉醇 10-DeacetyI-7-epi-taxoI 紫杉醇 TaxoI 7-表紫杉醇 7-epi-TaxoI 编号 No. I H H w V w w 皿 K X 相对保留时间 ReIative RT 0. 30 0. 41 0. 43 0. 45 0. 55 0. 83 0. 90 0. 94 1 1. 32 分子量 MoIecuIar weight 545 921 586 943 937 789 831 811 853 853 R1 ＊ C 4 H7 C 6 H5 C5 H11 C 4 H7 C 4 H7 C 6 H5 C 6 H5 C 6 H5 R2 ＊ H H CH3 CO H H H CH3 CO H CH3 CO CH3 CO R3 ＊ OH !-xyIose OH !-xyIose !-xyIose !-OH OH !-OH OH !-OH