NGAL检测在临床中的应用1
中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白(NGAL)检测的临床应用
中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）检测的临床应用作者：刘津李海平马淑慧来源：《医学信息》2014年第22期摘要：中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）是lipocalin家族新成员，NGAL浓度越高急性肾损伤（AKI）越严重，随着血NGAL浓度的下降，AKI也得到恢复；同时在慢性肾损伤中，尿NGAL可以成为肾小管间质损害的早期标志物；通过NGAL检测可明确反映中性粒细胞活化、内皮细胞受损等病理过程，对于ICU患者常见危重病症发展有相应指示作用。
本文就NGAL在临床诊断中的应用研究近况作一综述。
关键词：中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）；急性肾损伤（AKI）；慢性肾损伤；重症监护室（ICU）中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）1993年在人中性粒细胞中被发现，是细胞化学趋化物N-甲基蛋异亮苯丙肽受体之一，是可正常表达于中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肝实质细胞、血管上皮细胞等的一种分泌性糖蛋白。
研究表明[1]，NGAL是诊断肾损伤最有效的生物学标志之一，肾损伤时由肾小管上皮细胞所分泌，其分泌量与各种肾脏疾病相关。
本文现就NGAL在临床诊断中的应用研究近况综述如下。
1 在急性肾损伤（AKI）诊疗中的应用正常生理情况下NGAL水平较低，肾缺血或毒素急性损伤肾小管时，NGAL高表达从而诱导肾小管-间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡，以保护肾组织免受攻击。
高水平的NGAL促进肾小管上皮细胞再生修复，使肾功能得以恢复。
AKI患者肾皮质小管、血和尿液中均发现大量NGAL堆积，可在损伤后3h的血和尿液中检测到，早于尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶、β2微球蛋白及血肌酐的改变。
被认为是AKI一种新的预测标志物，对于早期诊断、评估疾病严重程度、治疗监测有重要临床价值[2]。
1.1在冠状动脉搭桥手术后AKI中的应用冠状动脉搭桥手术后肾脏并发症及病死率较高，AKI发生率为1.4%～19.50%，一旦发生肾衰竭，病死率高达15%～30%，围术期对肾损害早期诊疗十分重要[2]。
NGAL 临床应用介绍
3
NGAL简介
肾功能异常时，会引起肾小管上皮细胞的损伤，分泌大量的NGAL，并 且释放到尿液和血浆中。 NGAL在肾脏中的表达会因不同原因的肾损伤而 显著升高。
4
什么是AKI？
急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)定义：
定义：在3个月内发生的临床表现为血、尿、组织检测和影像学检查下不同程度
的肾脏结构、功能以及肾脏损害标志的异常，包括急性肾功能衰竭(ARF)、急性
肾小管坏死(ATN)、移植肾延迟复功(DGF)等一大组疾病的临床术语。
5
NGAL的临床意义
NGAL的临床意义小结
AKI早期诊断
AKI后两小时开始 升高
AKI的风险分层
NGAL随AKI严重 程度增高
AKI疗效及预后
CKD患者评估
根据NGAL的浓度变 化判断AKI的疗效
可以根据NGAL评估 CKD患者肾损伤情况
一、概述 二、Lp-PLA2临床意义 三、mLsbs NGAL定位及目标市场 四、 mLsbs Lp-PLA2竞争产品及性能参数
慢性肾脏疾病的晚期阶段均出现肾小管间质损害，NGAL作为肾小管损伤的早期标 志物，在CKD的病理过程中同样发挥重要作用，并可作为CKD风险评估、疾病分期、血 液透析充分性等独立的生物学指标。
[1] Bronner H,Mueller M,Rutherford C,et all.Urinary neutrophil gelatinase·associated lipoealin as a biomarker of nephritis in childhood.onset systemic lupus erythematosus[J].Arthritis Rheum,2006,54(8)：2577-2584．
NGAL作为急性肾损伤生物标志物的研究现况
NGAL作为急性肾损伤生物标志物的研究现况吴颖(综述);何再明(审校)【摘要】急性肾损伤是临床上常见的危重症。
近年来研究证实，人类中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（ NGAL）是预测和早期诊断急性肾损伤较为理想的生物标志物。
NGAL具有能较早地出现于肾损伤的可逆阶段、与肾损伤程度呈剂量依赖性、很少被血液净化技术清除等优点；但同时，由于NGAL临界值范围较为宽泛、无权威指南明确指出NGAL的临床意义以及由于检测平台不同而导致检测结果存在差异等问题，也不容忽视。
%Acute kidney injury is a critical illness in clinical.In recent studies,it has been confirmedthat the human neutrophil gelatinase-associated lipocalin(NGAL) is a relatively ideal biomarker for predictionand early diagnosis of acute renal injury.There are a lot of advantages about NGAL:it can be earlierexpressed in the reversible stage of kidney injury;the concentration of urine NGAL or plasma NGAL is in adose-dependent relationship,that is proportional to the degree of damage;it is rarely cleared by renal replacementtechnology.While there are also some problems that can′t be ignored:the cut-off range of NGAL isbroad;there is no published authorative guidelines about NGAL′s clinical significance;variability may existbetween NGAL assays on different platforms.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)006【总页数】4页(P1058-1061)【关键词】急性肾损伤;中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白;生物标志物【作者】吴颖(综述);何再明(审校)【作者单位】上海市普陀区利群医院急诊医学科，上海200333;上海市普陀区利群医院急诊医学科，上海200333【正文语种】中文【中图分类】R446急性肾损伤是高发病率、高病死率、临床常见的严重疾病。
NGAL的临床意义四、NGAL的检测
三、NGAL的临床意义
四、NGAL的检测
诺尔曼NGAL检测——1分钟定量NGAL
样品类型：尿液
检测结果：定量
检测时间：1分钟
型号：NORMAN系列速率散射比浊分析仪： 批号：苏食药监械（准）字2012第2400211号
谢谢
Kjቤተ መጻሕፍቲ ባይዱldsen et al,J Biol Chem 1993.Cai et al,CJASN 2010.
主要内容
一、AKI的定义和分期 二、NGAL的定义及特点
三、NGAL的临床意义
四、NGAL的检测
NGAL的特性
1.AKI的早期诊断
2.AKI风险的分层
3. 临床结果的预测（发生率、严重性、死亡率等）
2.AKI的风险分层
ICU诊断中NGAL能够预测急性肾损伤的严重程度
632名ICU患者，其中171 （27%）发展为AKI;在患 者在进入ICU之前进行 NGAL的检测
NGAL对不同程度的AKI诊断体现出高灵敏性和特异性
de Geus et al. Am J Respir Crit Care Med 2011, in Press
尿液NGAL与病危儿童肾损伤程度有显著相关性
N=140
R：危险；I：损伤；F：衰竭
Michael Zappitelli（2007）在对140名患者（54%的男孩）病情严重程度与 NGAL的关系进行研究，结果显示：随着状况的加剧， NGAL会随之升高 （p<0.05）。
Michael Z, et al. Critical Care 2007
• 一直到1951年，我们现在常用的名词，急性肾衰竭(acute renal failure) 才正式出现，是由Homer W Smith所提出，他对急性肾损伤有较完整的 生理、病理及临床的观察。 • 到了 2002年, 在学术界至少有35种定义。
NGAL在ICU中的应用
NGAL概述－ NGAL的生理功能
NGAL是通过其运输作用而参与免疫反应信息的传送，
进而参与机体生理病理过程。 NGAL的β折叠封闭端的β4、β5之间有一个游离的疏 基 (Cys87)，通过此疏基结合基质金属蛋白酶9（MMP-9） 促进其功能活性。 NGAL的β折叠桶底部内侧形成的疏水核结构,是NGAL 结合并运输铁载体的结构基础。
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NGAL与慢性肾脏疾病
一项针对CKD 2-4期患者的分析研究表明，NGAL与
疾病呈更高的相关性，且可作为疾病进展的独立预 测因子，由此说明NGAL在慢性肾脏疾病的进展中有 着积极的指导意义。
狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮(SLE)主要并发症之
一，预后较差，临床上缺少评价狼疮性肾炎敏感和 特异性的生物标志物，有研究证实NGAL是狼疮性肾 炎时肾损伤早期敏感的生物标志物。
可预测心血管事件的发生，说明NGAL水平增高与冠 状动脉硬化呈相关性。
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NGAL与慢性阻塞性肺疾病COPD
COPD患者中，动脉氧分压越低，NGAL水平越高，推测由
于在AECOPD时或者说更恶劣的内环境中机体应激反应更 加强烈，使NGAL表达增加来减少细胞在当时所受损伤。
在确诊的肺气肿患者，其血清及支气管肺泡灌洗液中
率为23.2%，需RRT治疗的发病率为49.4%；AKI相关病
死率为4.95%；需RRT治疗的病死率为24.1%。
1. 2. Arif Khwaja. KDIGO Clinical Practice Guidelines for Acute Kidney Injury. Nephron Clin Pract. 2012,120:c179-c184. Hsu RK , et al. Temporal change s in incidence of dialysis-requiring AKI . J Am Soc Nephro l. 2013,24:37–42.
中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白(NGAL)检测的临床应用
中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）检测的临床应用中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）是lipocalin家族新成员，NGAL 浓度越高急性肾损伤（AKI）越严重，随着血NGAL浓度的下降，AKI也得到恢复；同时在慢性肾损伤中，尿NGAL可以成为肾小管间质损害的早期标志物；通过NGAL检测可明确反映中性粒细胞活化、内皮细胞受损等病理过程，对于ICU患者常见危重病症发展有相应指示作用。
本文就NGAL在临床诊断中的应用研究近况作一综述。
标签：中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）；急性肾损伤（AKI）；慢性肾损伤；重症监护室（ICU）中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）1993年在人中性粒细胞中被发现，是细胞化学趋化物N-甲基蛋异亮苯丙肽受体之一，是可正常表达于中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肝实质细胞、血管上皮细胞等的一种分泌性糖蛋白。
研究表明[1]，NGAL是诊断肾损伤最有效的生物学标志之一，肾损伤时由肾小管上皮细胞所分泌，其分泌量与各种肾脏疾病相关。
本文现就NGAL在临床诊断中的应用研究近况综述如下。
1 在急性肾损伤（AKI）诊疗中的应用正常生理情况下NGAL水平较低，肾缺血或毒素急性损伤肾小管时，NGAL 高表达从而诱导肾小管-间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡，以保护肾组织免受攻击。
高水平的NGAL促进肾小管上皮细胞再生修复，使肾功能得以恢复。
AKI 患者肾皮质小管、血和尿液中均发现大量NGAL堆积，可在损伤后3h的血和尿液中检测到，早于尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶、β2微球蛋白及血肌酐的改變。
被认为是AKI一种新的预测标志物，对于早期诊断、评估疾病严重程度、治疗监测有重要临床价值[2]。
1.1在冠状动脉搭桥手术后AKI中的应用冠状动脉搭桥手术后肾脏并发症及病死率较高，AKI发生率为 1.4%～19.50%，一旦发生肾衰竭，病死率高达15%～30%，围术期对肾损害早期诊疗十分重要[2]。
NGAL临床应用介绍
NGAL的临床意义
4、NGAL与心肾综合症的关系
急、慢性心衰患者的进行加重，引起的急性肾损伤，即心肾综合征，心 肾综合征的患者有极高的出院30天后再入院率及预后不良，使用NGAL能帮助 医生有效的预测和诊断心衰患者是否会发生心肾综合症。
Alvelos et al., Clin J Am Sco Nephrol .2011,6:476 -481.
• 可以与基质金属蛋白酶9(MMP-9)结合，调节MMP-9的功能。 • 参与炎症介质的清除及免疫调节。 • 参与含铁物质的转运，促进肾脏损伤后细胞增殖，发挥肾保护作用。 • 参与铁代谢，在细胞内结合铁元素，发挥抗菌、促进凋亡及抑制增殖的作用
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NGAL简介
肾功能异常时，会引起肾小管上皮细胞的损伤，分泌大量的NGAL，并 且释放到尿液和血浆中。 NGAL在肾脏中的表达会因不同原因的肾损伤而 显著升高。
寻找早期AKI标志物
KDIGO(指南2012)对NGAL等标志物的推荐
早期AKI标志物
急性肾损伤临床路径(2009版)对NGAL的推荐
NGAL VS 胱抑素C VS 肌酐
➢ 在肾脏损伤时，NGAL水平的升高早于胱抑素C和肌酐。 ➢ 胱抑素C和肌酐是功能性标志物，而NGAL是真正的损伤标志物。 ➢ 肌酐对肾小球滤过功能的轻微改变不敏感。
NGAL的临床意义
5、NGAL在肾透析中的应用
李占园[1]等研究显示维持性血液透析(MHD)患者血清NGAL为(445.45+50.34)ug/L， 显著高于健康对照的(50.02±6.45)ug/L(P<0.01); MHD透析充分患者血清NGAL显著高 于不充分患者,透析充分组与不充分组NGAL分别为(589.14±56.34) 和(360.13士 46.23)pg/L，差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线下面积(AUC)表明，NGAL水平能较 好地反映透析充分性。
NGAL的生化检测的意义
一种新的肾损伤标志物—中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）的临床意义中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白( neutrophil gelatinaseassociated lipocalin，NGAL) ，又称人脂质运载蛋白2( lipocalin 2，Ln2) 或噬铁蛋白( siderocalin) ，是人脂质运载蛋白家族中的一个新成员。
近年来，NGAL 作为一种新的肾损伤标志物倍受关注。
1、NGAL 的生物学特性NGAL 是1993 年Kjeldsen 等［1］研究中性粒细胞时发现的一种特殊颗粒组分，与明胶酶 B 即基质金属蛋白酶9( matrixmetalloproteinase-9，MMP-9) 密切相关。
人类NGAL 基因定位于第9 号染色体长臂( 9q34) ，全长5 869 bp，包括1 695bp 的5'端非转录区、178 bp 的3'端非转录区及由7 个外显子和6 个内含子构成的 3 696 bp 的原初转录区; 其相对分子质量为25 000 bp。
血小板活化因子( PAF) 、白三烯-B4( LT-B4)和N-甲酸基-甲硫氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸( N-formyl-Met-Leu-Phe) 等是NGAL 的配体［2］。
在生理状态下，中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肺泡巨噬细胞、支气管上皮黏液细胞等分泌少量NGAL，而脑和周围神经、结肠、子宫和卵巢、胎盘、甲状腺等组织细胞中NGAL 的表达呈阴性。
NGAL 的生理功能尚不完全清楚，可能参与不同的生理、病理过程，涉及胚胎发育、细胞分化、肿瘤的发生发展、细胞凋亡、炎症免疫应答、脂质代谢等。
在胚胎期，NGAL 发挥类似生长因子的作用，参与各类组织发育、生长及分化，促进乳腺癌、食管癌等肿瘤细胞增殖。
NGAL 与MMP-9 以二硫键形成12 500 bp 的复合物，延长MMP 的蛋白水解活性，促进MMP-9 对细胞基底膜的降解，从而浸润周围基质，介导癌细胞转移。
心力衰竭生物标志物临床应用中国专家共识
心力衰竭生物标志物临床应用中国专家共识目前全球心力衰竭（心衰）患者估计6 430万人。
我国心衰流行病学的最新调查结果显示，35岁及以上的居民患病率为1.3%，估计现有心衰患者约为890万人。
在过去20余年，已发现多种反映心衰时神经内分泌激活、心肌牵拉、心肌损伤、心脏基质重构、炎症、氧化应激及肾功能不全等病理生理改变的生物标志物，这些生物标志物的应用有助于心衰的预防、诊断和治疗，其重要性日益受到关注。
01心衰生物标志物的种类及其在临床中的应用（一）心脏负荷/室壁张力相关生物标志物利钠肽家族中的A型利钠肽（A-type natriuretic peptide,ANP）和B型利钠肽（B-type natriuretic peptide,BNP）是反映心脏负荷/室壁张力的主要生物标志物。
临床检验科检测和具有临床数据的利钠肽种类包括BNP、N 末端B型利钠肽原（N terminal pro-B type natriuretic peptide，NT-proBNP）和心房利钠肽原中间片段（mid-regional pro-atrial natriuretic peptide，MR-proANP），其中ANP又称心房利钠肽，BNP又称脑钠肽。
ANP和BNP是膜结合型鸟苷酸环化酶受体的天然配体，与这些受体结合后通过增加细胞内第二信使——环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）浓度来介导利钠肽的生物学功能。
1. BNP/NT-proBNP：利钠肽家族中的BNP和NT-proBNP 是目前临床检验科常规开展的项目，在心衰所有生物标志物中推荐类别最高，现已成为心衰高危人群识别、诊断及预后评估的最主要的生物标志物。
（1）利钠肽在心衰中的病理生理机制：70% 以上的BNP 释放来自心室，心脏容量和/或压力负荷超负荷时导致室壁张力增加，其他如缺血、缺氧等因素均可刺激心肌的BNP基因表达增加，初始产物为pre-proBNP1-134，被快速酶切割后成为激素原proBNP1-108，随后被蛋白水解酶分解为等摩尔的两部分：一部分为含76个氨基酸的NT-proBNP 1-76，另一部分为含32个氨基酸的BNP1-32。
NGAL在新生儿急性肾损伤中的研究进展
doi：10.3969/j.issn.1009-4393.2020.24.081--综述--NGAL在新生儿急性肾损伤中的研究进展陈永存，汪勇芬（福建医科大学附属第二医院儿科，福建泉州362000）摘要：新生儿性急性肾损伤（AKI）是新生儿监护室危重症之一，其发病率和死亡率越来越高。
长期以来，早期生物标志物的缺乏使AKI 对新生儿造成的不利影响不能得到及时干预，因此，早期识别和防治AKI的发生发展是对新生儿临床工作者的极大挑战。
血清肌酐不是AKI 的及时标志物，因此在损伤仍可能可逆的阶段，它对AKI的早期治疗不能起到很好的指导作用。
中性粒细胞明胶酶相关脂蛋白（NGAL）是早期检测AKI的有希望的生物标志物，研究显示，在AKI患者可检测血清肌酐增加前24～48h，NGAL水平已显著升高。
近年来，越来越多的研究表明，NGAL在新生儿AKI中高表达并对其严重程度有一定的预测性，是新生儿AKI早期识别标志物。
关键词：新生儿；急性肾损伤；中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白新生儿急性肾损伤（neonatal acute kidney injury，AKI）是可能危及新生儿生命及引起严重预后的新生儿常见疾病，近年来，学者对于AKI及其对整个医学结果的影响的抽象理解有了重大进展，基于单中心队列的研究表明，新生儿AKI是非常常见的，并与不良结局相关，随着医疗条件的发展和救治水平的提高，它的发生率呈逐年增加趋势。
新生儿AKI的病因错综复杂，其发生的危险因素包括极低出生体质量（＜1500g）、5分钟Apgar评分较低、母亲用药（非甾体抗氨药物和抗生素）、出生时插管、呼吸窘迫综合征、动脉导管未闭、光疗和新生儿用药（非甾体类抗炎药、抗生素、利尿剂等）[1]，AKI不仅可以作为一种独立的疾病发生、发展，也可表现为其他局灶性或全身性疾病的并发症，其预后取决于患儿的基本医疗状况，死亡率为14%～73%，因此，早期诊断和及时干预是治疗的关键。
血清和尿液NGAL在急、慢性肾损伤中的变化及临床价值
ｔｈｅ ｅａｒｌｙ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｍｅａｓｕｒｅｓ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ａｃｕｔｅ ｋｉｄｎｅｙ ｉｎｊｕｒｙ；ｃｈｒｏｎｉｃ ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅ；ＮＧＡＬ；ｃｌｉｎｉｃａｌ ｖａｌｕｅ
（Ｃｈｉｎ Ｊ Ｌａｂ Ｄｉａｇｎ，２０１３，１７：０４８４）
Ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ａｎｄ ｕｒｉｎｅ ＮＧＡＬ ＡＫＩ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ ｄｉｖｉｄｅｄ ｂｙ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔａｇｉｎｇ ｃｒｉｔｅｒｉａ ｗｅｒｅ ａｌｓｏ ｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ＮＧＡＬ
ｌｅｖｅｌ ｉｎ ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｏｆ ｔｈｅ ＡＫＩ ｇｒｏｕｐ，ＣＫＤ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｈｅａｌｔｈｙ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ：６７８．６±４５．３μｇ／Ｌ，３７４．５±６３．１μｇ／ Ｌ，４９．６±８．３μｇ／Ｌ；７５．５±１０．２μｇ／Ｌ，４４．３±９．８μｇ／Ｌ，７．４５±０．６６μｇ／Ｌ ｉｎ ｕｒｉｎｅ．Ｔｈｅ ＮＧＡＬ ｉｎ ｓｅｒｕｍ ａｎｄ ｕｒｉｎｅ ｉｎ ＡＫＩ ａｎｄ ＣＫＤ ｇｒｏｕｐ ｓｅｒｕｍ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ，ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｗｅｒｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）；ＮＧＡＬ
相 应 的 干 预 措 施 ，具 有 十 分 重 要 的 意 义 。
关 键 词 ：急 性 肾 损 伤 ；慢 性 肾 脏 疾 病 ；ＮＧＡＬ；临 床 价 值
中 图 分 类 号 ：Ｒ６９１．６
文 献 标 识 码 ：Ａ
Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＮＧＡＬ ａｎｄ ｕｒｉｎｅ ＮＧＡＬ ｉｎ ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅｓ ＺＨＡＯ Ｙｕａｎ－ｍｉｎｇ．（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ
临床肾小管损伤标志物、肾小管功能标志物、肾脏炎症标志物、纤维化标志物等诊断急性肾损知识要点
临床肾小管损伤标志物、肾小管功能标志物、肾脏炎症标志物、纤维化标志物等诊断急性肾损知识要点一、肾小管损伤标志物1、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）NGAL 广泛存在于人体的肾脏、肺、小肠等器官，正常时表达量低，肾小管损伤时显著升高。
诊断价值：其在 AKI 发生后 2 小时内即可在尿液中检测到升高，比血清肌酐和尿量更早反映损伤，且能监测疾病严重程度与预后。
2、尿肾损伤分子-1（KIM-1）KIM-1 由肾近曲小管上皮细胞合成和分泌，在人体正常肾脏组织中表达极低，而在肾毒性药物及肾缺血引起损伤后，在肾小管上皮细胞产生并持续高表达。
诊断价值：对 AKI 诊断具有重要作用，但早期预警效能相对较差，可作为诊断依据之一。
3、金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）和胰岛素样生长因子结合蛋白-7（IGFBP-7）TIMP-2 是 TIMP 家族成员之一，1 种相对分子质量为 21000 的金属蛋白酶抑制剂，参与肾脏病理的发生过程，包括肾小管与肾间质损伤、肾脏纤维组织增生与癌变。
IGFBP-7 是胰岛素样生长因子结合蛋白超家族成员，相对分子质量为29000 的分泌蛋白，广泛表达于机体多个器官组织，包括脑、肺、前列腺、胃肠道等，作为生长因子抑制剂参与如凋亡、细胞增殖、肿瘤抑制等多个生理病理过程。
IMP-2 与 IGFBP-7 均为肾小管损伤早期细胞应激反应标志物，参与细胞 G1 期阻滞。
诊断价值：尿液中 TIMP-2 与 IGFBP-7 的乘积在脓毒症所致 AKI 中有较好预测效能，可识别危重症合并 AKI 患者。
二、肾小管功能标志物1、胱抑素C（CysC）胱抑素 C（Cystatin C, CysC）是一种由 120 个氨基酸组成的低分子量（相对分子质量为 13000）、碱性非糖化蛋白质。
它的一个重要特性是，其水平主要受肾小球滤过率的影响，但不受肌肉含量、性别和年龄等因素的影响。
这使得 CysC 在评估肾功能时具有更高的准确性和稳定性，尤其是在老年人、肌肉量变化较大或存在肌肉疾病的患者中。
NGAL检测在临床中的应用
NGAL检测在临床中的应用
简介
人类胼胝体尿素（NGAL）是一种由脓毒症和缺血再灌注引起的急性肾损伤的早期生物标志物。
NGAL的检测可以提供早期的肾损伤诊断和预测，对于重症监护和急诊科的患者非常有意义。
检测方法
NGAL检测分别有血液和尿液两种方式。
血液检测
血液NGAL检测需要采集静脉血，然后经过离心、分离血清或血浆，然后放入“瑞德斯”检测仪进行分析。
血液NGAL检测适用于临床病人，尤其是重症患者，通过血液NGAL检测可以监测肾功能状态。
尿液检测
尿液NGAL检测需要收集晨尿，例如收集前五分钟的第一部分尿液，或24h汇集尿液进行分析。
尿液NGAL检测适用于监测儿童和婴儿的肾功能状态。
应用场景
早期肾损伤的检测
NGAL检测对于早期肾损伤的诊断和预测非常有意义。
尤其是对于重症患者，在症状明显出现之前进行NGAL检测可以及早识别肾功能异常，及时进行治疗。
急性肾损伤的监测
NGAL检测对于急性肾损伤的监测也非常有效。
如果NGAL检测结果高于正常值，则说明患者可能正在经历急性肾损伤的进程，并且需要立即采取行动以避免进一步的肾脏损害。
疾病预后评估
NGAL检测对于疾病预后评估也非常有帮助。
检测结果可以帮助医生评估病人疾病恶化的风险，并根据结果调整治疗方案。
NGAL检测在临床应用中具有重要意义，可以帮助早期发现肾损伤、监测急性肾损伤进一步发展、进行疾病的预后评估。
在未来的医疗实践中，NGAL检测将成为医生在治疗关键性疾病方面的重要手段之一。
血、尿NGAL与IgA肾病临床与病理的相关性研究
血、尿NGAL与IgA肾病临床与病理的相关性研究摘要】目的：研究血、尿NGAL与IgA肾病临床与病理的相关性。
方法：选择来我院行健康体检的20例人群及20例经肾活检病理检查确诊为IgA肾病的患者作为本次观察对象，收治时间为2014年3月至2015年2月，健康体检者为对照组，IgA肾病患者为实验组，检测两组观察对象的血、尿NGAL水平，观察血、尿NGAL及IgA肾病患者临床与病理的相关性。
结果：血、尿NGAL反映IgA肾病肾功能情况比血尿素氮及血肌酐更为敏感，多个指标相关性分析差异具有统计学意义（p＜0.05），统计学有意义。
结论：血、尿NGAL与IgA肾病临床与病理存在多个指标的相关性，能有效反映肾小管间质损伤程度。
【关键词】IgA肾病；NGAL；临床与病理相关性有报道称，在中毒性肾损伤、心脏外科、急性肾缺血损伤、肿瘤及脓毒症等方面均存在NGAL相关性，其作为敏感的早期肾损害指标之一，对肾脏具有一定的保护作用，NGAL能作为慢性肾脏疾病的标志物，可用其评估肾脏损伤的生物标志物，具有较高的敏感性[1]。
我院为了分析血、尿NGAL与IgA肾病临床与病理的相关性，对收治的IgA肾病患者的临床资料进行了分析，现详细报告如下。
1 资料和方法1.1 临床资料选择来我院行健康体检的20例人群及20例经肾活检病理检查确诊为IgA肾病的患者作为本次观察对象，收治时间为2014年3月至2015年2月，对照组（健康体检者）20例人群中，男性12例，女性8例，年龄在35至62岁之间，年龄均值为（48.52±3.58）岁；实验组（IgA肾病患者）20例患者中，男性患者13例，女性患者7例，年龄在38至60岁之间，年龄均值为（49.05±3.63）岁。
本次观察已排除：a:肾穿刺肾小球数＜5的患者；b：患者存在系统性红斑狼疮、肝硬化、过敏性紫癜、妊娠、类风湿性关节炎患者及强直性脊柱炎等系统性疾病患者；c：不同意此次观察且不签署同意书的患者[2]。
早期糖尿病肾病血清NGAL、Cys C和尿NAGCrea水平变化及临床意义
Medical Laboratory Science and Clinics,2020,Vol.31,No.3 医学检验与临床 2020 年第 31 卷第 3 期
doi:10.3969/j.issn.1673-5013.2020.03.015
早期糖尿病肾病血清 NGAL、 CysC 和尿 NAG/Crea 水 平变化及临床意义
近年研究表明， 血清中性粒细胞明胶酶相关载 脂 蛋 白 （neutrophil gelatinase associated lipocalin， NGAL）、 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C （Cystatin C， Cys C） 和尿 N- 乙酰 -β-D- 氨基葡萄糖苷酶与尿肌酐 的比值 （NAG/Crea） 均对糖尿病患者早期肾损伤的 诊断具有临床意义。 本研究通过分析 T2DM 患者以上 3 个指标水平及其之间的关系， 探讨血清 NGAL、 Cys
1.2 仪器与试剂 血清 NGAL 试剂由北京世纪沃 德生物科技有限公司提供， 血清 Cys C 试剂由北京利 德曼生化股份有限公司提供， 两者的检测仪器均为 Beckman Coulter AU5800 全 自 动 生 化 分 析 仪 。 尿 NAG、 尿肌酐试剂均由北京利德曼生化股份有限公司 提供， 检测仪器均为 SIEMENS ADVIA 2400 全自动生 化分析仪。 尿 UALB 试剂由德国西门子医学诊断产品 有限公司提供， 检测仪器为 SIEMENS BNII 特定蛋白 分析仪。
医学检验与临床 2020 年第 31 卷第 3 期 Medical Laboratory Science and Clinics,2020,Vol.31,No.3
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岁， 平均 （57.3±12.0） 岁。 各组年龄、 性别比较差 异均无统计学意义 （P＞0.05）， 有可比性。 入选者均 无严重合并症、 系统性免疫疾病、 慢性传染病、 肿瘤 等情况。
NGAL检测在临床中的应用1
检测NGAL将为DN的早期肾小管功能受损 的诊断和临床肾脏功能受损情况的评估提 供了更敏感、可靠的指标，有利于DN早期 诊断和早期干预治疗。
Journal of the American College of Cardiology Vol. 57, No. 17, 2011
尿NGAL 血清肌酐 + 16倍 2.6倍 3天 8天
结论1
由表可以看出，入住ICU的患者在24h时检测的 肌酐和 NGAL 均具有统计学意义， NGAL 可用于 AKI的快速诊断。 AKI患者的病死率和住院时间均比无 AKI的高， 建议患者入住 ICU时一并检测 NGAL ，及早发现 肾损伤，可降低病死率和减少住院时间。
泛讨论与共识后制定了RIFLE体系。RIFLE分别
代表了不断增加的严重性程度分级危险（Risk）、
损伤（Injury）、衰竭（Failure）、以及两个预
后分级丢失（Loss）、终末期（End stage
kidney disease）。
Uchino利用RIFLE对20126住院时间超24小时的患
★ICU患者的常见并发症 ★死亡的独立危险因子 发病率和死亡率报道差异很大 ★发生率：所有住院患者7%，ICU36% ～67% ★死亡率：29%～80% 诊断标准不统一
1.2AKI标准 2004年，急性透析质量调查（Acute Dialysis
Quality Initiative (ADQI)）工作组通过专家的广
Contents
1. AKI简单介绍 2. NGAL生物学特性介绍 3. NGAL的临床应用
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
AKI简介
1.1AKI现状 急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是指肾
探讨NGAL血尿同测对高血压肾病辅助诊断的临床价值
探讨NGAL血尿同测对高血压肾病辅助诊断的临床价值柴巨川【摘要】目的探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)血尿同测对高血压肾病辅助诊断的临床价值.方法选择2015年2月至2017年5月确诊为高血压肾病的100例患者作为研究对象,其中尿微量白蛋白(MAlb)/尿肌酐(UCrea)比值(ACR)小于30mg/g设为正常清蛋白尿组,其余患者归人高清蛋白尿组,同时选择50例体检健康者作为对照组,同时测定血清及尿液NGAL、血清胱抑素C(Cys-C)、MAlb、血清和尿液肌酐浓度水平,对结果进行对比分析.结果对比对照组,正常清蛋白尿组患者的血清和尿液NGAL浓度均明显升高(P＜0.05),但血清Cys-C和肌酐(SCrea)浓度无明显变化(P＞0.05);对比对照组,高清蛋白尿组患者的血清和尿液NGAL、血清Cys-C浓度均明显升高(P＜0.05),但肌酐(SCrea)浓度无明显变化(P＞0.05).对比正常清蛋白尿组,高清蛋白尿组患者的血清和尿液NGAL、血清Cys-C 浓度均明显升高(P＜0.05),但SCrea浓度无明显变化(P＞0.05).血清和尿液NGAL 和血清Cys-C结果经Pearson相关性分析可见均呈正相关(r分别为0.726、0.804,P＜0.05).结论血清和尿液NGAL检测对高血压肾病患者的早期辅助诊断及肾损伤程度判断均有良好的参考价值.【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2018(022)006【总页数】3页(P984-986)【关键词】中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白;高血压肾病;胱抑素C【作者】柴巨川【作者单位】淄博市中心医院检验科,山东淄博256300【正文语种】中文【中图分类】R692肾脏损伤是高血压患者常见的临床并发症,若不及时发现和给予治疗,耽误病情,则可能引发肾损伤不可逆的改变,将加大后期患者治疗难度和影响治疗效果,甚至可能引发终末期肾衰竭而威胁患者生命安全[1]。
尿NGAL在原发性高血压肾损伤中的临床应用
尿NGAL在原发性高血压肾损伤中的临床应用目的：探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、肾小球滤过率（GFR）和血清胱抑素C（CysC）之间的关系，以及NGAL在原发性高血压（EH）肾损伤患者中应用。
方法：选择本院内科2013年10月-2014年5月已确诊原发性高血压（EH组）患者65例，根据尿白蛋白排泄率（UAER）标准又分为三组，正常白蛋白尿（NA）23例，微量白蛋白尿（MA）27例，临床白蛋白尿（CN）15例，另随机选取体检中心健康人群25例为对照组，尿NGAL和血清CysC等指标由全自动生化分析仪检测，以Cockroff-Gault公式计算GFR。
结果：EH组患者尿NGAL水平明显高于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.01）。
尿NGAL水平在三组有明显差异，且其水平与UAER严重程度呈正相关；与NA 组相比，MA组和CN组尿NGAL水平明显升高，比较差异均有统计学意义（P ＜0.01）。
另外，尿NGAL与eGFR呈负相关（r=-0.729，P＜0.01），而与血清CysC呈正相关（r=0.773，P＜0.01）。
结论：尿NGAL水平在高血压患者中显著升高，并且与肾损伤程度成正相关，尿NGAL可作为原发性高血压患者早期肾损伤的诊断和治疗效果的指标。
标签：中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白；高血压肾病；肾小球滤过率随着人口老龄化的进程加速，原发性高血压发病人数和发病率逐年增加，由此带来的并发症也增多，而早期的肾损害十分常见，高血压肾病（HN）已成为糖尿病外造成终末期肾病（ESRD）的第二大原因[1]。
寻找特异和敏感的标志物有助于早期的诊断和评估治疗，EH患者肾小管功能损害多先于肾小球功能损害，近年来中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）作为肾小管损伤的标志物逐渐受到重视，被认为是最有应用前景的肾损伤标志物之一[2-3]。
本研究通过对尿NGAL水平的检测，探讨其与EH肾损伤的程度的关系，同时评估其相关性，从而对早期EH肾损伤患者进行有效干预。
Cys_C、NGAL临床应用
高血压肾功能损害
高血压所致肾损害是高血压常见并发症， 高血压是通过引起良性小动脉肾硬化而 导致高血压慢性肾损害，临床研究表明 在良性小动脉肾硬化出现临床症状之前， 常规血液及尿液检查都还正常时，CysC 血清浓度即出现异常，表明GFR已经改变， 慢性肾损害已发生，因此通过检测CysC 可为及早干预治疗高血压所致肾损害提 供可靠的临床指标。
胱抑素C的临床应用
糖尿病肾病
糖尿病肾损害是糖尿病严重的慢性微血管并发 症，肾损害在糖尿病早期就已开始，但此阶段 病情较隐匿，通常无明显临床症状，而临床实 验室常规肾功能检测因灵敏度低难以检出，因 此糖尿病早期肾脏损害的发生和发展极易被忽 视。Kyhse andersen及Filley通过比较早期糖尿 病患者血清CysC、血肌酐及内生肌酐清除率与 GFR的相关性，结果表明CysC与GFR具有更好 的相关性，认为使用CysC检测可为糖尿病肾损 害的早期诊断提供准确可靠的临床检验指标
评价肾小球滤过功能理想内源性标志物 应具备：⑴ 稳定的生成率；⑵ 稳定的血 浓度，不受其他病理变化的影响，不与 蛋白结合；⑶ 肾小球自由滤过；⑷ 肾小 管不分泌、不重吸收；⑸ 无肾外清除。
结论
胱抑素C可作为评价肾小球滤过率的内源 性检测指标。
CysC与其他肾小球率过滤(GFR)检测内源性指标对比
Cys-C、NGAL临床应用
一、胱抑素C（Cys-C）胱 Nhomakorabea素C概述
胱抑素C（Cystatin C，简称CysC)亦称半 胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一种低分子量、 碱性非糖化蛋白质，分子量为13KDa，由 120个氨基酸残基组成，是一种分泌性蛋 白质。编码胱抑素C的基因位于人类第20 号染色体，大约为4.3Kb。
胱抑素C的生物特性
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋(NGAL)
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白一、临床适应症布景情况中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（Neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL）又称人脂质运载蛋白2(lipocalin2,Ln2)或噬铁蛋白(siderocalin)，是人脂质运载蛋白家族中的一个新成员。
近年来，NGAL作为一种新的肾损伤标记物倍受关注。
早期急性肾损伤、慢性肾病、心肾综合症等疾病血清和尿液中NGAL会显著升高，且其水平监测对病情轻重、疗效及预后判断具有较好的诊断价值。
临床检测NGAL主要有免疫层析法、免疫比浊法、速率色散比浊法、乳胶增强免疫比浊法等。
胶乳增强免疫比浊法是近年来出现的一种较为稳定、准确的体液蛋白均相免疫比浊检测方法。
肾脏损伤约占所有泌尿生殖道损伤的65%左右。
急性肾损伤是一组临床综合征，是指突发(1-7d内)和持续(>24h)的肾功能突然下降，定义为血清肌酐至少上升0.5mg/dl 1，表示为氮质血症、水电解质和酸碱平衡以及全身各系统症状，可伴随少尿（<400ml/24h或17ml/h）或无尿（<100ml/24h）。
肾病的发病迁延难愈，时间超出三个月，病人尿液和相关的血液指标出现异常，肾脏病理学、影像学发现异常，或肾脏的肾小球有效滤过率低于60%，都可统称为“慢性肾病”。
慢性肾病如未能及时有效救治，导致病情恶化进展，则随病程迁延，慢性肾病患者将发展成为慢性肾功能不全、肾衰竭，最终形成尿毒症。
心肾综合征（cardio-renalsyndrome，CRS)即心脏或肾脏对另一器官的损害不克不及代偿时，互为因果,形成恶性循环，最终加速心脏和肾脏功能的共同损害和衰竭。
其发病率、死亡率高，给社会和患者带来沉重的负担。
目前对心肾综合征的认识有限，缺乏有效的治疗措施，是临床处理的难题。
早期诊断急性肾功能损伤时血、尿NGAL浓度通常会迅速升高，2h最为明显( 比临界值升十至几百倍)，血清肌酐、尿酶等传统指标往往要在24～72h才后明显升高，因而NGAL可用于急性肾功能损伤的早期诊断。