矿物质——微量元素
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43
三、生理功能
1. 锌是多种酶的组成成分或激活剂：
如：碳酸酐酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、谷氨酸脱氢酶、 醇脱氢酶、羧肽酶、胸腺嘧啶核苷激酶、RNA 聚合酶、
DNA聚合酶
（1） 催化功能：有近百种酶依赖锌的催化，失去锌
此酶的活性也将随时消失，补充锌后可恢复活性。如
碳酸酐酶，羧肽酶，RNA聚合酶、DNA聚合酶、碱
1961 年科学家对伊朗地区的儿童食欲减退、生长发育 迟缓、性器官发育不良与营养性锌缺乏有关的流行病 学分析，首先揭示了锌对人体营养的重要作用。
而后人类锌缺乏症状被许多研究所证实。
锌作为人体必需的营养素的临床意义和公共卫生意义 得到进一步的肯定。
40
一、锌的含量和分布
锌分布于人体所有组织、器官、体液及分泌物。约60％存 在于肌肉，30％存在于骨骼。 除铁以外，锌比任何其他微量元素都多。 锌含量非均匀性分布、含量高的有肝脏、骨骼肌、皮肤、 毛发、指甲、眼睛、前列腺等，血液中含量很少。锌在体 内的主要存在方式是作为酶的成分之一。 成年人的血液中红细胞的锌占75％～88％，血浆占12％～ 23％，另约3％在白细胞和血小板中。
铁蛋白（ferritin）（储存）
11
机体需要时
铁蛋白（ferritin）（储存） Fe2
+
铜蓝蛋白
Fe3+ ＋ 运铁蛋白
脱铁铁蛋白（apoferritin）
12
2. 排泄
3. 食物铁的利用率及影响因素
13
1. 血红素铁（haem iron）:主要存在于动物性食
品中，与血红蛋白和肌红蛋白中的原卟啉结合的铁， 即血红素中所含的铁，为血红素铁。
20
四、铁缺乏症
（一）原因
1．铁摄入不足： 2．膳食铁的生物利用率较低： 3．机体对铁的需要量增加： 4．某些疾病：萎缩性胃炎、胃酸缺乏或过多
服用抗酸药时，影响铁离子释放；慢性腹泻、胃大部切
除以及钩虫感染等。
21
（二）缺铁的监测指标
1．全血血红蛋白： 2．红细胞压积、平均红细胞容积、平均红细胞血红蛋白、
4
5
二、铁的生理功能
1. 参与体内氧的运送和组织呼吸作用： 铁作为血红蛋白与肌红蛋白、细胞色素 以及一些呼吸酶的成分，参与体内氧与二 氧化碳的转运、交换和组织呼吸过程。
6
2. 维持正常的造血功能：
7
3. 参与其它重要功能：
（1）维持正常的免疫功能： （2）促进胡罗卜素转化为维生素A、嘌呤与胶原 的合成、促进脂类从血液中转运以及药物在肝脏 中的解毒功能。
ID）:
II 缺铁性红细胞生成期（ iron deficient erythropoiesis,IDE）：
血清铁蛋白
血清铁
运铁蛋白饱和度
红细胞游离原卟啉
25
III 缺铁性贫血期（ iron deficient anemia, IDA） 血清铁蛋白 血清铁 运铁蛋白饱和度
红细胞游离原卟啉
血红蛋白、红细胞压积
小麦粉
玉米 菠菜
3.5
1.1 2.5
5
3
油菜
牛奶
7.0
0.3
37
Iron
Functions Oxygen transport as part of hemoglobin and myoglobin Cofactor for enzymes Normal brain and immune function
主要载体，将铁运送到骨髓形成血红蛋白。
23
7. 总铁结合力（total iron binding capacity, TIBC）:
8. 运铁蛋白饱和度（ transferritin saturation,TS ） 血清铁（SI）
＝
×100
总铁结合力（TIBC）
24
（三）缺铁与缺铁性贫血三阶段
I 铁减少期（iron deficiency 血清铁蛋白
19
Iron
Part of hemoglobin, carries oxygen Brain development Healthy immune system Sources: Animals (heme) vs. plants (non-heme) Better absorbed from heme Consume vitamin C with non-heme Fortified cereals, beans, eggs, etc.
铁 （Iron）
1
铁是人体内含量最多的一种必需微量元素，也是
研究最多的微量元素之一。
对细胞有潜在的毒性---防止铁过量。
人群膳食中铁的摄入量常高于 AI ，但人体铁缺乏
及缺铁性贫血普遍存在，是世界性的主要的营养 问题之一。
2
一、铁在体内分布
成人体内含铁量为4～5克，按其生理功能分两类：
27
28
29
30
Iron Deficiency Anemia
Normal Red Blood Cells
Iron Deficiency Anemia-Small pale cells
31
五、过量危害与毒性
过量的铁在失控条件下，引起细胞成分(如脂肪酸、蛋白 质和核酸等)的明显损伤。 肝脏是铁储存的主要部位，铁过量也常累及肝脏，成为铁 过多诱导的损伤的主要靶器官---肝纤维化、肝细胞瘤。 铁过量与心脏疾病间关系的探讨，已见诸多报道。许多作 者认为，铁通过催化自由基的生成、促进脂蛋白的脂质和 蛋白质部分的过氧化反应、形成氧化LDL等作用，而参与 动脉粥样硬化的形成。
Food sources Red meats, liver, seafood Deficiency Iron-deficiency anemia Toxicity Poisoning in children Hemochromatosis
38
锌 （Zinc）
39
锌（zinc，Zn）
17
叶酸
影响铁吸收利用的因素
血红素铁与非血红素铁吸收，都受体内铁贮存量影响
当铁贮存量多时，吸收率降低； 贮存量减少时，需要量增加，吸收率增加。
18
Iron Absorption
Effect of iron status Effect of GI function need stomach acid Effect of the amount and form of iron in food heme and non-heme Dietary factors that enhance absorption vitamin C Dietary factors that inhibit absorption polyphenols; calcium;
来源：肉、鱼、禽（血红蛋白、肌红蛋白）中 的铁 特点：不受膳食中任何成分的影响，可直接吸收入体 内，吸收率较高：7％～22％
14
2. 非血红素铁（non-haem iron）:
以三价铁的形式存在于植物性食品中的铁。
来源：植物性食品 特点：易受膳食中其它成分的影响，导致吸
收率较低： 1％～7％
抑制非血红素铁吸收的因素：
植物性食品中的大量的植酸、草酸、磷酸、
碳酸，与铁结合成多聚体，难以吸收。
15
茶叶中的鞣酸、咖啡中的生物碱，影响铁的吸收。 蛋黄：含有卵黄高磷蛋白(phosvitin),抑制铁的吸
收，吸收率３％．
膳食纤维：膳食纤维摄入过多，可结合阳离子如铁、
钙等，干扰铁的吸收。
多酚类化合物： 胃酸少或服用抗酸药，胃内pＨ
32
33
六、适宜摄入量及食物来源
成年男子为15mg/d 成年女子为20mg/d 孕妇早期15mg/d，孕妇中期25mg/d，孕妇晚期35mg/d 乳母为25mg/d UL可耐受最高摄入量：成年人为 50mg/d，孕妇为60mg/d， 乳母为50mg/d。
34
35
铁的食物来源
41
二、锌的吸收和排泄
部位： 十二指肠和小肠近端。 吸收率：20％～30％。 锌的吸收受到内锌含量的影响。 锌与肠粘膜中的金属硫蛋白结合后，存在于肠
粘膜细胞内。当血锌水平ห้องสมุดไป่ตู้降时，再释放入肠腔，以
此调节体内锌的平衡。结合在金属硫蛋白上的锌含量 随锌的供应状况而变化，高锌可诱导金属硫蛋白的合 成，使肠粘膜细胞能蓄积来自食物锌和内源锌，从而 全面控制锌的体内平衡。
1. 必需铁：指有特定生理功能的铁。占总铁量
的65％～70％。
主要分布：
血红蛋白（60～70％） 、肌红蛋白（3％）
细胞色素 细胞色素氧化酶 含铁酶类（1％） 过氧化物酶 过氧化氢酶
3
2. 储存铁：以铁蛋白（ferritin）及含铁血黄素 （hemosiderin)的形式存在于肝、脾与骨髓中 。
占总铁量的25％～30％ 。
（3）铁缺乏，脂质过氧化损伤加重。
8
三、铁的吸收与代谢
1. 吸收：
吸收部位： 小肠上部
吸收率：
植物性食品： 1％～7％
动物性食品： 7％～22％
混合食物： 10％
9
吸收过程：
胃酸
食物中铁（Fe3+） Fe2+
Fe2+ 络合物
吸 收
+
Vc 氨基酸
肠粘膜
10
脱铁铁蛋白（apoferritin） ＋ Fe2+
，铁吸收下降。
16
促进非血红素铁吸收的因素：
肉因子（meat factor）：存在于肉、鱼、禽的组 织中。 维生素C：还原剂，促进Fe３+
Fe2+
糖：乳糖、蔗糖、葡萄糖、果糖
动物组织蛋白及氨基酸：胱氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、组 氨酸 、蛋氨酸 矿物质： 维生素：维生素A、维生素E、维生素B12、维生素B2 、 其它：柠檬酸、乳酸、丙酮酸、琥珀酸
生长发育停滞，儿童长期缺乏可导致侏儒症。
性器官发育不良，性功能减退，精子减少,闭经或无经。
味觉异常，食欲减退，厌食，偏食，可有异食癖 。 伤口愈合不良。
26
体内铁营养状况与各项指标
指标 血清铁蛋白（μ g/L） 血清铁（μ mol/L） 总铁结合力（μ mol/L） 运铁蛋白饱和度（％） 红细胞游离原卟啉（μ mol/L） 血红蛋白（g/L） 铁吸收 红细胞形态 正常 100±60 20±9 60±5 35±15 0.54 正常 正常 正常 ID 20 20 65 30 0.54 正常 增高 正常 IDE 10 10 75 <0.15 1.8 正常 增高 正常 IDA 10 <10 75 <0.10 3.6 降低 增高 小细胞低色素
45
2. 加速生长发育、 增强创伤组织的再生能力：
3.促进免疫功能：
4.对性功能的影响：
5. 提高食欲：
6.维持细胞膜的结构：
7.与维生素A代谢有关：
46
四、影响锌吸收利用的因素
有利于锌吸收的因素
高蛋白、 VD、葡萄糖、乳糖、半乳糖、肉类、柠檬酸
等均可促进锌的吸收。
不利于锌吸收的因素
膳食纤维、植酸、鞣酸，此外Cu、Cd、Ca、Fe可抑制
平均红细胞血红蛋白浓度
3．红细胞游离原卟啉（FEP）：
22
4. 血清铁（serum iron. SI）: 5. 血清铁蛋白（serum ferritin, SF）:是铁缺乏中较
灵敏的指标，代表体内贮存铁的水平。缺铁时，血清铁蛋白降低。
6. 运铁蛋白（transferritin, Tf）:是铁在体内运输的
锌吸收。
47
五、缺锌的原因与表现
原因：
以含有大量植酸和纤维素的粮食为主要食品。 锌的需要量增加。 存在有肠原性肢体皮炎的遗传因素。 用缺锌或低锌的配方代乳食品喂养婴儿。 临床上采用完全肠外营养。
腹泻、急性感染、肾病、糖尿病、创伤及某些
利尿药物增加锌的排出。
48
表现：
性磷酸酶等。
44
（2） 结构功能：锌能稳定酶蛋白的四级结构。如乙醇脱氢 酶、Cu\Zn超氧化物歧化酶,Cu起催化作用，Zn起结构作 用。 （3） 调节功能：锌作为一个调节基因表达的因子，在体内 有广泛的作用。转录因子中锌指蛋白能调控DNA的转录 与复制，故有人将锌指蛋白又称为基因调节蛋白。锌可调 节金属硫蛋白基因的表达。金属硫蛋白是具有微量元素运 输、储存、解毒、清除自由基等作用的蛋白质。锌和铜是 其主要的诱导因素。在mRNA的水平上调控其基因表达。
铁的食物来源以动物性食品为好，含量高，吸收率高。 一般植物性食品铁的含量低，吸收率也较低。 奶为贫铁食品，蛋黄含铁较高，但吸收率较低。
36
常用食物中的铁含量（mg/100g食部）
食物 猪肝 猪血 猪瘦肉 带鱼 稻米 含量（mg/100g） 25 15 2.4 1.2 2.3 吸收率（%） 22 5 22 11 1
三、生理功能
1. 锌是多种酶的组成成分或激活剂：
如：碳酸酐酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、谷氨酸脱氢酶、 醇脱氢酶、羧肽酶、胸腺嘧啶核苷激酶、RNA 聚合酶、
DNA聚合酶
（1） 催化功能：有近百种酶依赖锌的催化，失去锌
此酶的活性也将随时消失，补充锌后可恢复活性。如
碳酸酐酶，羧肽酶，RNA聚合酶、DNA聚合酶、碱
1961 年科学家对伊朗地区的儿童食欲减退、生长发育 迟缓、性器官发育不良与营养性锌缺乏有关的流行病 学分析，首先揭示了锌对人体营养的重要作用。
而后人类锌缺乏症状被许多研究所证实。
锌作为人体必需的营养素的临床意义和公共卫生意义 得到进一步的肯定。
40
一、锌的含量和分布
锌分布于人体所有组织、器官、体液及分泌物。约60％存 在于肌肉，30％存在于骨骼。 除铁以外，锌比任何其他微量元素都多。 锌含量非均匀性分布、含量高的有肝脏、骨骼肌、皮肤、 毛发、指甲、眼睛、前列腺等，血液中含量很少。锌在体 内的主要存在方式是作为酶的成分之一。 成年人的血液中红细胞的锌占75％～88％，血浆占12％～ 23％，另约3％在白细胞和血小板中。
铁蛋白（ferritin）（储存）
11
机体需要时
铁蛋白（ferritin）（储存） Fe2
+
铜蓝蛋白
Fe3+ ＋ 运铁蛋白
脱铁铁蛋白（apoferritin）
12
2. 排泄
3. 食物铁的利用率及影响因素
13
1. 血红素铁（haem iron）:主要存在于动物性食
品中，与血红蛋白和肌红蛋白中的原卟啉结合的铁， 即血红素中所含的铁，为血红素铁。
20
四、铁缺乏症
（一）原因
1．铁摄入不足： 2．膳食铁的生物利用率较低： 3．机体对铁的需要量增加： 4．某些疾病：萎缩性胃炎、胃酸缺乏或过多
服用抗酸药时，影响铁离子释放；慢性腹泻、胃大部切
除以及钩虫感染等。
21
（二）缺铁的监测指标
1．全血血红蛋白： 2．红细胞压积、平均红细胞容积、平均红细胞血红蛋白、
4
5
二、铁的生理功能
1. 参与体内氧的运送和组织呼吸作用： 铁作为血红蛋白与肌红蛋白、细胞色素 以及一些呼吸酶的成分，参与体内氧与二 氧化碳的转运、交换和组织呼吸过程。
6
2. 维持正常的造血功能：
7
3. 参与其它重要功能：
（1）维持正常的免疫功能： （2）促进胡罗卜素转化为维生素A、嘌呤与胶原 的合成、促进脂类从血液中转运以及药物在肝脏 中的解毒功能。
ID）:
II 缺铁性红细胞生成期（ iron deficient erythropoiesis,IDE）：
血清铁蛋白
血清铁
运铁蛋白饱和度
红细胞游离原卟啉
25
III 缺铁性贫血期（ iron deficient anemia, IDA） 血清铁蛋白 血清铁 运铁蛋白饱和度
红细胞游离原卟啉
血红蛋白、红细胞压积
小麦粉
玉米 菠菜
3.5
1.1 2.5
5
3
油菜
牛奶
7.0
0.3
37
Iron
Functions Oxygen transport as part of hemoglobin and myoglobin Cofactor for enzymes Normal brain and immune function
主要载体，将铁运送到骨髓形成血红蛋白。
23
7. 总铁结合力（total iron binding capacity, TIBC）:
8. 运铁蛋白饱和度（ transferritin saturation,TS ） 血清铁（SI）
＝
×100
总铁结合力（TIBC）
24
（三）缺铁与缺铁性贫血三阶段
I 铁减少期（iron deficiency 血清铁蛋白
19
Iron
Part of hemoglobin, carries oxygen Brain development Healthy immune system Sources: Animals (heme) vs. plants (non-heme) Better absorbed from heme Consume vitamin C with non-heme Fortified cereals, beans, eggs, etc.
铁 （Iron）
1
铁是人体内含量最多的一种必需微量元素，也是
研究最多的微量元素之一。
对细胞有潜在的毒性---防止铁过量。
人群膳食中铁的摄入量常高于 AI ，但人体铁缺乏
及缺铁性贫血普遍存在，是世界性的主要的营养 问题之一。
2
一、铁在体内分布
成人体内含铁量为4～5克，按其生理功能分两类：
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28
29
30
Iron Deficiency Anemia
Normal Red Blood Cells
Iron Deficiency Anemia-Small pale cells
31
五、过量危害与毒性
过量的铁在失控条件下，引起细胞成分(如脂肪酸、蛋白 质和核酸等)的明显损伤。 肝脏是铁储存的主要部位，铁过量也常累及肝脏，成为铁 过多诱导的损伤的主要靶器官---肝纤维化、肝细胞瘤。 铁过量与心脏疾病间关系的探讨，已见诸多报道。许多作 者认为，铁通过催化自由基的生成、促进脂蛋白的脂质和 蛋白质部分的过氧化反应、形成氧化LDL等作用，而参与 动脉粥样硬化的形成。
Food sources Red meats, liver, seafood Deficiency Iron-deficiency anemia Toxicity Poisoning in children Hemochromatosis
38
锌 （Zinc）
39
锌（zinc，Zn）
17
叶酸
影响铁吸收利用的因素
血红素铁与非血红素铁吸收，都受体内铁贮存量影响
当铁贮存量多时，吸收率降低； 贮存量减少时，需要量增加，吸收率增加。
18
Iron Absorption
Effect of iron status Effect of GI function need stomach acid Effect of the amount and form of iron in food heme and non-heme Dietary factors that enhance absorption vitamin C Dietary factors that inhibit absorption polyphenols; calcium;
来源：肉、鱼、禽（血红蛋白、肌红蛋白）中 的铁 特点：不受膳食中任何成分的影响，可直接吸收入体 内，吸收率较高：7％～22％
14
2. 非血红素铁（non-haem iron）:
以三价铁的形式存在于植物性食品中的铁。
来源：植物性食品 特点：易受膳食中其它成分的影响，导致吸
收率较低： 1％～7％
抑制非血红素铁吸收的因素：
植物性食品中的大量的植酸、草酸、磷酸、
碳酸，与铁结合成多聚体，难以吸收。
15
茶叶中的鞣酸、咖啡中的生物碱，影响铁的吸收。 蛋黄：含有卵黄高磷蛋白(phosvitin),抑制铁的吸
收，吸收率３％．
膳食纤维：膳食纤维摄入过多，可结合阳离子如铁、
钙等，干扰铁的吸收。
多酚类化合物： 胃酸少或服用抗酸药，胃内pＨ
32
33
六、适宜摄入量及食物来源
成年男子为15mg/d 成年女子为20mg/d 孕妇早期15mg/d，孕妇中期25mg/d，孕妇晚期35mg/d 乳母为25mg/d UL可耐受最高摄入量：成年人为 50mg/d，孕妇为60mg/d， 乳母为50mg/d。
34
35
铁的食物来源
41
二、锌的吸收和排泄
部位： 十二指肠和小肠近端。 吸收率：20％～30％。 锌的吸收受到内锌含量的影响。 锌与肠粘膜中的金属硫蛋白结合后，存在于肠
粘膜细胞内。当血锌水平ห้องสมุดไป่ตู้降时，再释放入肠腔，以
此调节体内锌的平衡。结合在金属硫蛋白上的锌含量 随锌的供应状况而变化，高锌可诱导金属硫蛋白的合 成，使肠粘膜细胞能蓄积来自食物锌和内源锌，从而 全面控制锌的体内平衡。
1. 必需铁：指有特定生理功能的铁。占总铁量
的65％～70％。
主要分布：
血红蛋白（60～70％） 、肌红蛋白（3％）
细胞色素 细胞色素氧化酶 含铁酶类（1％） 过氧化物酶 过氧化氢酶
3
2. 储存铁：以铁蛋白（ferritin）及含铁血黄素 （hemosiderin)的形式存在于肝、脾与骨髓中 。
占总铁量的25％～30％ 。
（3）铁缺乏，脂质过氧化损伤加重。
8
三、铁的吸收与代谢
1. 吸收：
吸收部位： 小肠上部
吸收率：
植物性食品： 1％～7％
动物性食品： 7％～22％
混合食物： 10％
9
吸收过程：
胃酸
食物中铁（Fe3+） Fe2+
Fe2+ 络合物
吸 收
+
Vc 氨基酸
肠粘膜
10
脱铁铁蛋白（apoferritin） ＋ Fe2+
，铁吸收下降。
16
促进非血红素铁吸收的因素：
肉因子（meat factor）：存在于肉、鱼、禽的组 织中。 维生素C：还原剂，促进Fe３+
Fe2+
糖：乳糖、蔗糖、葡萄糖、果糖
动物组织蛋白及氨基酸：胱氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、组 氨酸 、蛋氨酸 矿物质： 维生素：维生素A、维生素E、维生素B12、维生素B2 、 其它：柠檬酸、乳酸、丙酮酸、琥珀酸
生长发育停滞，儿童长期缺乏可导致侏儒症。
性器官发育不良，性功能减退，精子减少,闭经或无经。
味觉异常，食欲减退，厌食，偏食，可有异食癖 。 伤口愈合不良。
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体内铁营养状况与各项指标
指标 血清铁蛋白（μ g/L） 血清铁（μ mol/L） 总铁结合力（μ mol/L） 运铁蛋白饱和度（％） 红细胞游离原卟啉（μ mol/L） 血红蛋白（g/L） 铁吸收 红细胞形态 正常 100±60 20±9 60±5 35±15 0.54 正常 正常 正常 ID 20 20 65 30 0.54 正常 增高 正常 IDE 10 10 75 <0.15 1.8 正常 增高 正常 IDA 10 <10 75 <0.10 3.6 降低 增高 小细胞低色素
45
2. 加速生长发育、 增强创伤组织的再生能力：
3.促进免疫功能：
4.对性功能的影响：
5. 提高食欲：
6.维持细胞膜的结构：
7.与维生素A代谢有关：
46
四、影响锌吸收利用的因素
有利于锌吸收的因素
高蛋白、 VD、葡萄糖、乳糖、半乳糖、肉类、柠檬酸
等均可促进锌的吸收。
不利于锌吸收的因素
膳食纤维、植酸、鞣酸，此外Cu、Cd、Ca、Fe可抑制
平均红细胞血红蛋白浓度
3．红细胞游离原卟啉（FEP）：
22
4. 血清铁（serum iron. SI）: 5. 血清铁蛋白（serum ferritin, SF）:是铁缺乏中较
灵敏的指标，代表体内贮存铁的水平。缺铁时，血清铁蛋白降低。
6. 运铁蛋白（transferritin, Tf）:是铁在体内运输的
锌吸收。
47
五、缺锌的原因与表现
原因：
以含有大量植酸和纤维素的粮食为主要食品。 锌的需要量增加。 存在有肠原性肢体皮炎的遗传因素。 用缺锌或低锌的配方代乳食品喂养婴儿。 临床上采用完全肠外营养。
腹泻、急性感染、肾病、糖尿病、创伤及某些
利尿药物增加锌的排出。
48
表现：
性磷酸酶等。
44
（2） 结构功能：锌能稳定酶蛋白的四级结构。如乙醇脱氢 酶、Cu\Zn超氧化物歧化酶,Cu起催化作用，Zn起结构作 用。 （3） 调节功能：锌作为一个调节基因表达的因子，在体内 有广泛的作用。转录因子中锌指蛋白能调控DNA的转录 与复制，故有人将锌指蛋白又称为基因调节蛋白。锌可调 节金属硫蛋白基因的表达。金属硫蛋白是具有微量元素运 输、储存、解毒、清除自由基等作用的蛋白质。锌和铜是 其主要的诱导因素。在mRNA的水平上调控其基因表达。
铁的食物来源以动物性食品为好，含量高，吸收率高。 一般植物性食品铁的含量低，吸收率也较低。 奶为贫铁食品，蛋黄含铁较高，但吸收率较低。
36
常用食物中的铁含量（mg/100g食部）
食物 猪肝 猪血 猪瘦肉 带鱼 稻米 含量（mg/100g） 25 15 2.4 1.2 2.3 吸收率（%） 22 5 22 11 1