肺部真菌病(用)ppt课件
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2. 肺孢子菌的影像学 特征： 毛玻璃样间质病变 低氧血症（细胞免疫 抑制患者）
临床 特征
次要特征
1. 肺部感染的症状和 体征
2. 出现新的肺部浸润 影
3. 持续发热96小时， 经积极抗菌治疗无效
侵袭性肺部真菌感染诊断—微生物学
1. 合格痰液经直接镜 检发现菌丝，真菌培 养2次阳性（包括曲霉 属、镰刀霉属、接合 菌）
n
β-D-葡聚糖浓度（pg/ml）
9
24.7±5.8
19
33.7±11.4
1
13.6
1
25.7
表3. 不同阈值时血浆β-D-葡聚糖检测的敏感性、特异性、PPV和NPV
阈值（pg/ml） 敏感性（%） 特异性（%） PPV（%） NPV（%）
10
100
35
45
100
15
90
62
56
92
20
84
91
84
两性霉素B（AmB）：多烯类（普通与含脂制剂）
广谱，疗效肯定（几乎所有深部真菌），但毒性大 AmB含脂制剂：毒性降低，价格昂贵
氟康唑（FCZ）：三唑类
抗菌谱窄，对霉菌无效，对酵母和双相真菌好，其中对白念株菌和新 生隐球菌效最佳（已出现耐药，全球平均0.7%，我国9.8%），但对非 白念株菌耐药率升高，如对克柔，光滑念珠菌效果差
侵入性肺曲霉病（IPA）的特征
胸部CT表现的演变
晕轮征
实变
新月征
D0-5
D 5 - 10
D 10 - 20
Caillot et al. J Clin Oncol 2001; 19:253-9
侵袭性真菌感染的诊断
Ascioglu et al 2002 Clin Infect Dis 34 7-14
抗真菌感染防治策略
Wison LS, et al. Value in Health. 2005; 5: 26-34
抗真菌防治策略
预防性治疗（所有高危患者） 经验性治疗 早期积极治疗 确诊治疗
宿主 因素
+
临床 特征
+ + 组织侵入 证据
真菌学
至少符合1项宿主因素，1项主要或2项次要临床特征和下列1项组织病理学或微生物学依据 1. 霉菌：肺组织标本用组织化学或细胞化学方法检出菌丝或球形体，并发现伴有相应的肺
组织损害。肺组织标本、胸液或血液霉菌培养阳性。 2. 酵母菌：肺组织标本用组织化学或细胞化学方法检出酵母菌和（或）假菌丝。肺组织
组别
n β-D-葡聚糖浓度
IFI 组
30
细菌性肺炎组 20
真菌定植组 20
健康组
15
29.5±11.52* 13.1±5.27 12.7±5.10 11.7±3.51
血浆β-葡聚糖检测诊断IPFI（2）
表2. IPFI组不同真菌感染患者血浆β-D-葡聚糖浓度
组别
曲霉感染患者 酵母菌感染患者 新生隐球菌感染患者 组织胞浆菌感染患者
0.6
每10万人中的病死率
0.4
念珠菌病
0.2
0.0
1981
曲霉菌病
1986
1991
1996
我国真菌感染发病情况变化趋势
发生例数
80
70
60
50
40
30
20
18
10
0
1981～1986年
28
1986～1991年
病例来源：北京协和医院感染科病房 真菌感染总例数149人，其中134例SFI
75
28
1991～1996年
卡泊芬净
适应证：侵袭性曲菌病经其他药物治疗无效或不能耐受者。
剂量：第一日70mg，此后每日50mg，静滴1h，疗程1个月；每日最 高剂量不超过100mg。
不良反应：发生率＞1%者有发热，头痛，腹痛，腹泻，恶心，呕吐 ，肝酶增高，贫血，静脉炎，血栓性静脉炎，皮疹，搔痒等；实 验检查可有酸性粒细胞增多、血尿、蛋白尿、低血钙、低血钾等
*+
*
+
*
+
*+
*+
*+
*+
*+
*+
+
*
+
*
*+
* * * * * * * ** *
**
15,000 1,000 5,000
*
** **
*
*
*************
0 79 81 83 85 87 89 91 93 95 97 99 2001
Numbers of Cases of sepsis in the United States, According
91
25
70
100
100
86
临床医师
两个分隔的世界
微生物学家
侵袭性念珠菌感染的特征
特征不明显
发热：
各种抗菌治疗无效，或再次发热 病原体不明的发热 粒细胞减少患者的发热 发热伴皮疹和肌肉触痛，干咳
肝脾多发小脓肿 脉络膜视网膜炎 鹅口疮 非典型的肺部侵润 原因不明的肝功能障碍，不明原因的精神或神志障碍
宿主 因素
临床 特征
组织侵入
真菌学
Invasive Fungal Infections Cooperative Group
Mycoses Study Group
侵袭性肺部真菌感染的诊断
宿主 因素
+
临床 特征
组织病理
+ 真菌学
诊断IPFI要充分结合宿主因素，除外其他病原体所致的肺部 感染和类似临床表现的肺部疾病；分为确诊、临床诊断及拟诊三 个级别
数量
%
3908
32
1928
16
1354
11
934
8
700
6
662
5
557
4.5
542
4
177
1
173
1
排列顺序
1 2 3
4
5 6 7 8 9 10
Edmond MB et al.Clin Infect Dis 1999;29;239-44
美国非艾滋病患者中致死性真菌感染的病死率
Mc Neil et al 2001 Clin Infect Dis 33;641
1996～2001年
中华医学杂志 2003；83（5）
Epidemiology of sepsis in the US
Martin et al. NEJM(2003)348;1546-1554
225,000 150,000 75,000 25,000
革兰阳性菌
革兰阴性菌 真菌
+
+ ++
+++++
+
2. 支气管肺泡灌洗液 经直接镜检发现菌丝 ，真菌培养阳性
3. 合格痰或支气管肺 泡灌洗液新生隐球菌 培养阳性
微生物学
4. 血液标本曲霉半乳 甘露聚糖抗原（GM） 连续2次阳性（Elisa ）
5. 血液标本真菌细胞 壁成分1,3-β-D葡聚 糖（G试验）阳性
6. 血液标本隐球菌抗 原阳性
确诊侵袭性肺部真菌感染
标本、胸液或血液酵母菌培养阳性，或经镜检发现隐球菌。 3. 肺组织标本、痰液或支气管肺泡灌洗液中发现肺孢子菌包囊、滋养体或囊内小体。
临床诊断侵袭性肺部真菌感染
宿主 因素
+
临床 特征
+
真菌学
至少符合1项宿主因素，1项主要或2项次要临床特征 和1项微生物学检查依据
拟诊侵袭性肺部真菌感染
临床特征
+ 宿主因素
第二代三唑类 棘球白素 Echinocandins
伏立康唑 Voriconazole 泊沙康唑 Posaconazole 雷夫康唑 Ravuconazole
卡泊芬净 Caspofungin 米卡芬净 Micafungin
已上市 Ⅲ期 Ⅲ期
已上市 Ⅲ期
伏立康唑
作用机制：抑制真菌细胞膜中的14α－甾醇去甲基酶，因而影响麦角 固醇的合成
侵袭性肺部真菌感染诊断—宿主因素
1. 外周血中性粒细 胞减少，中性粒细 胞计数 <0.5×109/L，且 持续>10d
2. T <36℃ 或 > 38℃ 和以下之一： ① 60d内有过持续性中性粒细胞减少
，>10d ② 30d内曾接受或正在接受免疫抑制
剂治疗 ③ 有侵袭性真菌感染病史 ④ 患有艾滋病
引起IPFI常见的真菌主要是念珠菌属、曲 霉属、隐球菌属、接合菌（主要是毛霉） 和肺孢子菌等
IPFI分为原发性和继发性两种
概念 流行病学 诊断 治疗
院内感染血培养病原菌分离率
10935 标本 1995-1998 年 美国
病原菌
凝固酶阴性葡萄球菌 金黄色葡萄球菌 肠球菌
念珠菌属
大肠杆菌 克雷白菌属 肠杆菌属 铜绿假单胞菌属 锯杆菌属 链球菌属
to the Causative Organism, 1979-2000
侵袭性真菌感染逐渐增多的原因
高危患者增多 认识（诊断意识）提高 诊断技术提高 其他病因死亡率的下降
四种主要致病真菌的致病谱演变趋势
1994-1996年间美国SFI住院患者病种构成的变化
Leslie S, et al. Value inhealth 2002; 5: 26-34
耐受性好，毒性低，可穿透血脑屏障，可透入眼球
伊曲康唑（ITZ）：三唑类
耐受性好，抗菌谱广，对曲霉有效 对多种念珠菌的抗菌活性高于FCZ，耐FCZ的白念有效 对克柔，光滑念珠菌有效（FCZ耐药） 羟基伊曲康唑
新的抗真菌药
寻找新药的必要性 治疗深部真菌病现有药物疗效不够满意 毒性大，不良反应多
- 如组织胞浆菌、球孢子菌、副球孢子菌、皮炎芽生菌等
霉菌
酵母菌
双相真菌—组织胞浆菌
37 °C –酵母 相
27 °C –菌丝 相
侵袭性肺部真菌感染
(Invasive Pulmonary Fungal Infection，IPFI)
IPFI是不包括真菌寄生和过敏性所致的支 气管肺部真菌感染
实验室检查
真菌学检查：培养＋涂片镜检 组织病理检查（PAS、银染） 抗体检测 抗原、菌体成分和代谢产物检测（β-葡聚糖、甘露聚
糖） PCR
赵蓓蕾，施毅，桑红，主编. 现代肺部真菌病学. 北京: 人民军医出版社, 2004
血浆β-葡聚糖检测诊断IPFI（1）
表1. 各组研究对象血浆1,3-β-D-葡聚糖浓度（pg/ml）
或
真菌学
至少符合1项宿主因素，1项主要或2项次要临床特征
侵袭性肺部真菌感染的诊断要点
级别 宿主因素 临床特征 微生物学 组织病理学
确诊
＋
＋
＋
＋
临床诊断 ＋
＋
＋
－
拟诊
＋
＋
－
－
注：原发感染者可无宿主因素；确诊者微生物学检查是指肺组织、胸液血液 真菌培养阳性（除肺孢子菌外）
概念 流行病学 诊断 治疗
当前治疗IFI的一线抗真菌药物
27%
卡泊芬净
抗真菌作用（棘球白素类）： 对白念珠菌(包括Flu-R)、热带、克柔、球拟酵母作用强 对曲菌属、肺孢子菌具抑菌作用，实验感染中亦有效 对隐球菌属、镰刀菌、毛孢子菌、接合菌无效
作用机制 为真菌细胞壁成分β－1，3－D葡聚糖合成酶抑制剂使葡聚糖 耗竭，不能合成细胞壁 与其他抗真菌药无交叉耐药
我国念珠菌种类的变化
菌种
1985-1992 （%）
白念珠菌 热带念珠菌 近平滑念珠菌 克柔念珠菌 葡萄牙念珠菌
80-90 10-13 1-6
1 1
1996-2002（%）
43-75 10-15 14-21 5-27
2-5
首都医科大学附属北京朝阳医院 陈惠德
真菌致病菌种的变迁特点
念珠菌感染为主，但呈下降趋势
• 白念珠菌为主，呈下降趋势 • 非白念增加：克柔念珠菌、光滑念珠菌上升
曲霉感染的比例逐年上升，死亡率增加 隐球菌感染比例上升 同一个体内可能发生两种或两种以上的真菌感染 产生对氟康唑、二性霉素B的耐药菌株，并有增加的趋势
概念 流行病学 诊断 治疗
诊断困难
临床表现不典型，为基础疾病或药物治疗掩盖或混淆 合格标本获取不易，危重病人难承受侵入性检查 继发性感染常呈双重感染或复合菌感染，难以定主次 实验室检查手段有限，并有时效性？ 结果的评判困难，难以确定病原性 危险因素＋临床表现＋影像学＋实验室检查
宿主 因素
⑤ 存在移植物抗宿主病
⑥ 持续应用类固醇激素 3 周以上
⑦ 有慢性基础疾病，或外伤、手 术后长期住ICU，长期使用机械通 气，体内留置导管，全胃肠外营 养和长期使用广谱抗生素等
侵袭性肺部真菌感染诊断—临床特征
主要特征
1. 侵袭性肺曲霉的影 象像学特征： 早期结节实变影 数天后出现晕轮征 10-15天肺实变区液化 出现空洞，或新月征
抗菌谱：同伊曲康唑
药效学：口服吸收迅速，但呈非线性药代特性；个体差异大与遗传有 关（亚洲人＜15%～20%为低代谢型）－将导致个体重现性差，增加 毒副作用；生物利用度96%，蛋白结合率58%，体内分布广，组织中 浓度＞血浓度，在脑组织中也可达有效浓度，Vd 4.6L/kg
代谢：在肝中经CYP2C9，CYP2C19，CYP3A4代谢 清除：本品不能经透析清除；尿排出78%～88%（原形＜5%），粪18%～
概念 流行病学 诊断 治疗
真菌按形态分类
霉菌（mold）——组织内、培养基中均呈菌丝型生长
- 如曲霉属、毛霉属
酵母菌（yeasts）——以芽殖为主，多数为单细胞的一类真菌 ，在组织和培养基内均为芽生孢子，一般无菌丝
- 如念珠菌（假丝酵母）属、隐球菌属、球拟酵母属、丝孢酵母属
双相型真菌（dimorphic fungus）——同一真菌在不同环境条 件下，生长成酵母状或菌丝体状两种形态，这种形态可随条件 改变而相互变更。大多数为病原性真菌
临床 特征
次要特征
1. 肺部感染的症状和 体征
2. 出现新的肺部浸润 影
3. 持续发热96小时， 经积极抗菌治疗无效
侵袭性肺部真菌感染诊断—微生物学
1. 合格痰液经直接镜 检发现菌丝，真菌培 养2次阳性（包括曲霉 属、镰刀霉属、接合 菌）
n
β-D-葡聚糖浓度（pg/ml）
9
24.7±5.8
19
33.7±11.4
1
13.6
1
25.7
表3. 不同阈值时血浆β-D-葡聚糖检测的敏感性、特异性、PPV和NPV
阈值（pg/ml） 敏感性（%） 特异性（%） PPV（%） NPV（%）
10
100
35
45
100
15
90
62
56
92
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84
91
84
两性霉素B（AmB）：多烯类（普通与含脂制剂）
广谱，疗效肯定（几乎所有深部真菌），但毒性大 AmB含脂制剂：毒性降低，价格昂贵
氟康唑（FCZ）：三唑类
抗菌谱窄，对霉菌无效，对酵母和双相真菌好，其中对白念株菌和新 生隐球菌效最佳（已出现耐药，全球平均0.7%，我国9.8%），但对非 白念株菌耐药率升高，如对克柔，光滑念珠菌效果差
侵入性肺曲霉病（IPA）的特征
胸部CT表现的演变
晕轮征
实变
新月征
D0-5
D 5 - 10
D 10 - 20
Caillot et al. J Clin Oncol 2001; 19:253-9
侵袭性真菌感染的诊断
Ascioglu et al 2002 Clin Infect Dis 34 7-14
抗真菌感染防治策略
Wison LS, et al. Value in Health. 2005; 5: 26-34
抗真菌防治策略
预防性治疗（所有高危患者） 经验性治疗 早期积极治疗 确诊治疗
宿主 因素
+
临床 特征
+ + 组织侵入 证据
真菌学
至少符合1项宿主因素，1项主要或2项次要临床特征和下列1项组织病理学或微生物学依据 1. 霉菌：肺组织标本用组织化学或细胞化学方法检出菌丝或球形体，并发现伴有相应的肺
组织损害。肺组织标本、胸液或血液霉菌培养阳性。 2. 酵母菌：肺组织标本用组织化学或细胞化学方法检出酵母菌和（或）假菌丝。肺组织
组别
n β-D-葡聚糖浓度
IFI 组
30
细菌性肺炎组 20
真菌定植组 20
健康组
15
29.5±11.52* 13.1±5.27 12.7±5.10 11.7±3.51
血浆β-葡聚糖检测诊断IPFI（2）
表2. IPFI组不同真菌感染患者血浆β-D-葡聚糖浓度
组别
曲霉感染患者 酵母菌感染患者 新生隐球菌感染患者 组织胞浆菌感染患者
0.6
每10万人中的病死率
0.4
念珠菌病
0.2
0.0
1981
曲霉菌病
1986
1991
1996
我国真菌感染发病情况变化趋势
发生例数
80
70
60
50
40
30
20
18
10
0
1981～1986年
28
1986～1991年
病例来源：北京协和医院感染科病房 真菌感染总例数149人，其中134例SFI
75
28
1991～1996年
卡泊芬净
适应证：侵袭性曲菌病经其他药物治疗无效或不能耐受者。
剂量：第一日70mg，此后每日50mg，静滴1h，疗程1个月；每日最 高剂量不超过100mg。
不良反应：发生率＞1%者有发热，头痛，腹痛，腹泻，恶心，呕吐 ，肝酶增高，贫血，静脉炎，血栓性静脉炎，皮疹，搔痒等；实 验检查可有酸性粒细胞增多、血尿、蛋白尿、低血钙、低血钾等
*+
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+
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**
15,000 1,000 5,000
*
** **
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*************
0 79 81 83 85 87 89 91 93 95 97 99 2001
Numbers of Cases of sepsis in the United States, According
91
25
70
100
100
86
临床医师
两个分隔的世界
微生物学家
侵袭性念珠菌感染的特征
特征不明显
发热：
各种抗菌治疗无效，或再次发热 病原体不明的发热 粒细胞减少患者的发热 发热伴皮疹和肌肉触痛，干咳
肝脾多发小脓肿 脉络膜视网膜炎 鹅口疮 非典型的肺部侵润 原因不明的肝功能障碍，不明原因的精神或神志障碍
宿主 因素
临床 特征
组织侵入
真菌学
Invasive Fungal Infections Cooperative Group
Mycoses Study Group
侵袭性肺部真菌感染的诊断
宿主 因素
+
临床 特征
组织病理
+ 真菌学
诊断IPFI要充分结合宿主因素，除外其他病原体所致的肺部 感染和类似临床表现的肺部疾病；分为确诊、临床诊断及拟诊三 个级别
数量
%
3908
32
1928
16
1354
11
934
8
700
6
662
5
557
4.5
542
4
177
1
173
1
排列顺序
1 2 3
4
5 6 7 8 9 10
Edmond MB et al.Clin Infect Dis 1999;29;239-44
美国非艾滋病患者中致死性真菌感染的病死率
Mc Neil et al 2001 Clin Infect Dis 33;641
1996～2001年
中华医学杂志 2003；83（5）
Epidemiology of sepsis in the US
Martin et al. NEJM(2003)348;1546-1554
225,000 150,000 75,000 25,000
革兰阳性菌
革兰阴性菌 真菌
+
+ ++
+++++
+
2. 支气管肺泡灌洗液 经直接镜检发现菌丝 ，真菌培养阳性
3. 合格痰或支气管肺 泡灌洗液新生隐球菌 培养阳性
微生物学
4. 血液标本曲霉半乳 甘露聚糖抗原（GM） 连续2次阳性（Elisa ）
5. 血液标本真菌细胞 壁成分1,3-β-D葡聚 糖（G试验）阳性
6. 血液标本隐球菌抗 原阳性
确诊侵袭性肺部真菌感染
标本、胸液或血液酵母菌培养阳性，或经镜检发现隐球菌。 3. 肺组织标本、痰液或支气管肺泡灌洗液中发现肺孢子菌包囊、滋养体或囊内小体。
临床诊断侵袭性肺部真菌感染
宿主 因素
+
临床 特征
+
真菌学
至少符合1项宿主因素，1项主要或2项次要临床特征 和1项微生物学检查依据
拟诊侵袭性肺部真菌感染
临床特征
+ 宿主因素
第二代三唑类 棘球白素 Echinocandins
伏立康唑 Voriconazole 泊沙康唑 Posaconazole 雷夫康唑 Ravuconazole
卡泊芬净 Caspofungin 米卡芬净 Micafungin
已上市 Ⅲ期 Ⅲ期
已上市 Ⅲ期
伏立康唑
作用机制：抑制真菌细胞膜中的14α－甾醇去甲基酶，因而影响麦角 固醇的合成
侵袭性肺部真菌感染诊断—宿主因素
1. 外周血中性粒细 胞减少，中性粒细 胞计数 <0.5×109/L，且 持续>10d
2. T <36℃ 或 > 38℃ 和以下之一： ① 60d内有过持续性中性粒细胞减少
，>10d ② 30d内曾接受或正在接受免疫抑制
剂治疗 ③ 有侵袭性真菌感染病史 ④ 患有艾滋病
引起IPFI常见的真菌主要是念珠菌属、曲 霉属、隐球菌属、接合菌（主要是毛霉） 和肺孢子菌等
IPFI分为原发性和继发性两种
概念 流行病学 诊断 治疗
院内感染血培养病原菌分离率
10935 标本 1995-1998 年 美国
病原菌
凝固酶阴性葡萄球菌 金黄色葡萄球菌 肠球菌
念珠菌属
大肠杆菌 克雷白菌属 肠杆菌属 铜绿假单胞菌属 锯杆菌属 链球菌属
to the Causative Organism, 1979-2000
侵袭性真菌感染逐渐增多的原因
高危患者增多 认识（诊断意识）提高 诊断技术提高 其他病因死亡率的下降
四种主要致病真菌的致病谱演变趋势
1994-1996年间美国SFI住院患者病种构成的变化
Leslie S, et al. Value inhealth 2002; 5: 26-34
耐受性好，毒性低，可穿透血脑屏障，可透入眼球
伊曲康唑（ITZ）：三唑类
耐受性好，抗菌谱广，对曲霉有效 对多种念珠菌的抗菌活性高于FCZ，耐FCZ的白念有效 对克柔，光滑念珠菌有效（FCZ耐药） 羟基伊曲康唑
新的抗真菌药
寻找新药的必要性 治疗深部真菌病现有药物疗效不够满意 毒性大，不良反应多
- 如组织胞浆菌、球孢子菌、副球孢子菌、皮炎芽生菌等
霉菌
酵母菌
双相真菌—组织胞浆菌
37 °C –酵母 相
27 °C –菌丝 相
侵袭性肺部真菌感染
(Invasive Pulmonary Fungal Infection，IPFI)
IPFI是不包括真菌寄生和过敏性所致的支 气管肺部真菌感染
实验室检查
真菌学检查：培养＋涂片镜检 组织病理检查（PAS、银染） 抗体检测 抗原、菌体成分和代谢产物检测（β-葡聚糖、甘露聚
糖） PCR
赵蓓蕾，施毅，桑红，主编. 现代肺部真菌病学. 北京: 人民军医出版社, 2004
血浆β-葡聚糖检测诊断IPFI（1）
表1. 各组研究对象血浆1,3-β-D-葡聚糖浓度（pg/ml）
或
真菌学
至少符合1项宿主因素，1项主要或2项次要临床特征
侵袭性肺部真菌感染的诊断要点
级别 宿主因素 临床特征 微生物学 组织病理学
确诊
＋
＋
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临床诊断 ＋
＋
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－
拟诊
＋
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注：原发感染者可无宿主因素；确诊者微生物学检查是指肺组织、胸液血液 真菌培养阳性（除肺孢子菌外）
概念 流行病学 诊断 治疗
当前治疗IFI的一线抗真菌药物
27%
卡泊芬净
抗真菌作用（棘球白素类）： 对白念珠菌(包括Flu-R)、热带、克柔、球拟酵母作用强 对曲菌属、肺孢子菌具抑菌作用，实验感染中亦有效 对隐球菌属、镰刀菌、毛孢子菌、接合菌无效
作用机制 为真菌细胞壁成分β－1，3－D葡聚糖合成酶抑制剂使葡聚糖 耗竭，不能合成细胞壁 与其他抗真菌药无交叉耐药
我国念珠菌种类的变化
菌种
1985-1992 （%）
白念珠菌 热带念珠菌 近平滑念珠菌 克柔念珠菌 葡萄牙念珠菌
80-90 10-13 1-6
1 1
1996-2002（%）
43-75 10-15 14-21 5-27
2-5
首都医科大学附属北京朝阳医院 陈惠德
真菌致病菌种的变迁特点
念珠菌感染为主，但呈下降趋势
• 白念珠菌为主，呈下降趋势 • 非白念增加：克柔念珠菌、光滑念珠菌上升
曲霉感染的比例逐年上升，死亡率增加 隐球菌感染比例上升 同一个体内可能发生两种或两种以上的真菌感染 产生对氟康唑、二性霉素B的耐药菌株，并有增加的趋势
概念 流行病学 诊断 治疗
诊断困难
临床表现不典型，为基础疾病或药物治疗掩盖或混淆 合格标本获取不易，危重病人难承受侵入性检查 继发性感染常呈双重感染或复合菌感染，难以定主次 实验室检查手段有限，并有时效性？ 结果的评判困难，难以确定病原性 危险因素＋临床表现＋影像学＋实验室检查
宿主 因素
⑤ 存在移植物抗宿主病
⑥ 持续应用类固醇激素 3 周以上
⑦ 有慢性基础疾病，或外伤、手 术后长期住ICU，长期使用机械通 气，体内留置导管，全胃肠外营 养和长期使用广谱抗生素等
侵袭性肺部真菌感染诊断—临床特征
主要特征
1. 侵袭性肺曲霉的影 象像学特征： 早期结节实变影 数天后出现晕轮征 10-15天肺实变区液化 出现空洞，或新月征
抗菌谱：同伊曲康唑
药效学：口服吸收迅速，但呈非线性药代特性；个体差异大与遗传有 关（亚洲人＜15%～20%为低代谢型）－将导致个体重现性差，增加 毒副作用；生物利用度96%，蛋白结合率58%，体内分布广，组织中 浓度＞血浓度，在脑组织中也可达有效浓度，Vd 4.6L/kg
代谢：在肝中经CYP2C9，CYP2C19，CYP3A4代谢 清除：本品不能经透析清除；尿排出78%～88%（原形＜5%），粪18%～
概念 流行病学 诊断 治疗
真菌按形态分类
霉菌（mold）——组织内、培养基中均呈菌丝型生长
- 如曲霉属、毛霉属
酵母菌（yeasts）——以芽殖为主，多数为单细胞的一类真菌 ，在组织和培养基内均为芽生孢子，一般无菌丝
- 如念珠菌（假丝酵母）属、隐球菌属、球拟酵母属、丝孢酵母属
双相型真菌（dimorphic fungus）——同一真菌在不同环境条 件下，生长成酵母状或菌丝体状两种形态，这种形态可随条件 改变而相互变更。大多数为病原性真菌