天然药物化学甾体及其苷类ppt

黄花夹竹桃糖苷
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第八章 甾体及其苷类 二、强心苷类化合物
（二）化学结构与分类
4.强心苷命名
甲型强心苷元以强心甾
（ cardenolide） 为 母 核
命名，
乙型强心苷元以海葱甾
（ scillanoside） 或 蟾 酥
甾（bufanolide）为母核
命名，前面加上各种取代
毛
基位置及名称。
毛
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第八章 甾体及其苷类 二、强心苷类化合物
（二）化学结构与分类 5.实例 2）乙型强心苷：乙型强心苷主要存在于百合科、景天科等植 物中，如海葱（Scilla maritima）中得到原海葱苷A、海葱 苷A、葡萄糖海葱苷A等。
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第八章 甾体及其苷类 二、强心苷类化合物
性降低或消失。
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第八章 甾体及其苷类 二、强心苷类化合物
三、构效关系 （二）、强心苷元上取代基要有一定立体构型 3.C10-CH3氧化成-CH2OH或CHO后，作用增强，毒性也 加大。 （三）、在苷元或糖上引入乙酰基，活性增强。
（四）、糖 普通由2，6-二去氧糖衍生苷活性、毒性大于葡萄糖衍 生苷。
反
反
植物甾醇
脂肪烃
顺、反
反
反
昆虫变态激素 脂肪烃
顺
反
反
胆酸类
戊酸
顺
反
反
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第八章 甾体及其苷类 一、概述
4．通性 甾类成份在无水条件下，遇强酸亦能产生各种颜色反应，与
三萜化合物类似。 （1）Liebermann-Burchard反应: 现象：红 紫 蓝 绿 污绿色
（2）Salkowski反应（氯仿-浓H2SO4反应） （3）Rosenheim反应（三氯乙酸反应） （4）三氯化锑或五氯化锑反应
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第八章 甾体及其苷类 二、强心苷类化合物
（二）化学结构与分类 强心苷是由强心苷元（cardiac aglycones）与糖二个别组成。 1、苷元个别 强心苷元是甾体衍生物，含有甾体母核，在17位连接一个不饱 和内酯环侧链。
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第八章 甾体及其苷类 二、强心苷类化合物
四、理化性质 （二）苷键水解 （2）酶水解法 1）含强心苷植物中均有水解-D-葡萄糖苷键酶，但无水解去氧糖苷键酶存在。所以酶能水解除去强心苷分子中葡萄糖而保 留-去氧糖。
2）酶水解有一定专属性。不一样性质酶作用于不一样性质苷键。 如：紫花毛地黄叶中存在紫花苷酶，只能水解紫花毛地黄苷A和 B中D－glc苷键。
2）水解不完全，只能水解2-去氧糖苷键，包
括2-去氧糖与苷元、 2-去氧糖与2-去氧糖之
间苷键断裂。
3）2-羟基糖苷键不能水解。
天然因药物化为学甾α体及位其苷类羟ppt 基妨碍了苷键原子质子化，使水解较困难。
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第八章 甾体及其苷类 二、强心苷类化合物
四、理化性质 （二）苷键水解 1、酸催化水解 （2）强酸水解
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第八章 甾体及其苷类
一、概述 二、强心苷类化合物 三、甾体皂苷类化合物
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第八章 甾体及其苷类 二、强心苷类化合物
（一）概述
1．概念：强心苷是存在于植物中含有强心作用甾体苷类化合
物。
2．生物活性：含有强心作用，主要用以治疗充血性心力衰竭及
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第八章 甾体及其苷类 二、强心苷类化合物
四、理化性质 （二）苷键水解 （2）酶水解法
蜗牛酶（一个混合酶，蜗牛肠管消化液经处理而得）几乎 能水解全部苷键，能将强心苷分子糖逐步水解，直至取得 苷元，常见来研究强心苷结构。
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第八章 甾体及其苷类 二、强心苷类化合物
节律障碍等心脏疾患。
临床上常见药品：西地兰、地高辛、毛地黄毒苷、铃兰毒苷
3．分布：强心苷存在于许多有毒植物中，已知主要有十几个
科几百种植物，尤以玄参科、夹竹桃科植物最普遍。
在植物体内主要存在于果、叶或根中。
动物中至今未发觉强心苷类成份存在。如蟾蜍中强心成份为蟾
毒配基及其酯类（蟾酥毒类），而非苷类成份。
弱亲脂性苷微溶于氯仿-乙醇(2:1)，亲脂性苷微溶于乙酸乙
酯、含水氯仿、氯仿-乙醇（3:1）。
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第八章 甾体及其苷类 二、强心苷类化合物
四、理化性质 （一）理化性质 2．溶解度
强心苷水溶性由分子中糖数目、性质、苷元中极性基团(OH)多少而决定。
乌本苷虽只有一个糖，但含8个-OH，所以水溶性较大
毛地黄毒苷
O O
OH D glc4digitox4ose_dig4 itoxose_Odigitoxose
H
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紫花毛地黄苷A
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第八章 甾体及其苷类 二、强心苷类化合物
（二）化学结构与分类 3．糖和强心苷元连接方式
II型强心苷代表化合物：
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第八章 甾体及其苷类
一、概述 二、强心苷类化合物 三、甾体皂苷类化合物
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第八章 甾体及其苷类 一、概述
1．概念：
甾体类化合物是天然广泛存在一类化学成份，种类很多，但结 构中都含有环戊烷骈多氢菲甾核。
三、构效关系 （一）、强心苷元甾体母核要有一定立体构型 1、A/B环顺式或反式都有强心活性。 2、C/D环必须顺式，若反式则无活性。
（二）、强心苷元上取代基要有一定立体构型
1、C17-位不饱和内酯环必须是β-构型，若为α-构型、或开环 或内酯环被氢化或双键位移，则无活性或活性降低同时毒性
也降低。
2、C14-位-OH必须为β-构型，若脱水成双键或成氧桥，则活
条件：强心苷在含1％HCL丙酮溶液中，在20℃条件下放置约2周。 糖分子中C2-OH和C3-OH与丙酮反应，生成丙酮化物，进而水解。 可得到原来苷元和糖衍生物。
此法适于对铃蓝毒苷及 多数Ⅱ型苷进行水解，可 得到原生苷元。多用于单 糖苷。
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铃蓝毒苷
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第八章 甾体及其苷类 二、强心苷类化合物
四、理化性质 （四）、显色反应 1.甾体母核反应 Liebermann-Burchard反应： 2.不饱和内酯环反应 甲型强心苷结构中五元不饱和内酯环在碱性溶液中发生双键移 位，产生活性亚甲基，可与一些试剂反应产生颜色。乙型强心 苷不发生反应。
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第八章 甾体及其苷类 二、强心苷类化合物
比如：紫花毛地黄苷A和毛地黄毒苷，它们虽都有三分子毛地
黄毒糖，但前者呈色深度为后者2/3，这是因为前者在此条件
下只能水解二分子毛地黄毒糖，另一分子毛地黄毒糖与葡萄糖
毛地黄毒苷含3个糖，但只有5个-OH，所以水溶性小
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第八章 甾体及其苷类 二、强心苷类化合物
四、理化性质
（二）苷键水解 1、酸催化水解 （1）温和酸水解
条件：稀酸（0.02-0.05mol/LHCl或H2SO4）在含水醇中经 短时间（半小时至数小时）加热回流，
水解特点：1）保持苷元结构。
11
1R
3
HO
9 10
H6
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22 23
20
21 O
13 17
14
OH
O 母核C-17位上连接是五元不 饱和内酯环（即Δ--内酯）， 大多为-构型，
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第八章 甾体及其苷类
（二）化学结构与分类 1、苷元个别
（2）不饱和内酯环个别
二、强心苷类化合物
3）乙型强心苷元（蟾蜍甾烯类或海葱甾二烯类）：其基础母
除有六碳醛糖（如葡萄糖） 、6-去氧糖（如鼠李糖、鸡纳糖 （quinovose）） 、6-去氧糖甲醚（如D-毛地黄糖）和五碳 醛糖外，还有仅存于强心苷中特殊2，6-二去氧糖（D-毛地黄 毒糖（D-digitoxose）） ，2，6-二去氧糖甲醚（D-加拿大 麻糖（D-cymarose） ）。
C H3
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第八章 甾体及其苷类 二、强心苷类化合物
（二）化学结构与分类 3．糖和强心苷元连接方式
I型强心苷代表化合物：
地高辛
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西地兰
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第八章 甾体及其苷类 二、强心苷类化合物
（二）化学结构与分类 3．糖和强心苷元连接方式
I型强心苷代表化合物：
OH
O OH
O Me
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OH
D-毛地黄糖
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第八章 甾体及其苷类 二、强心苷类化合物
（二）化学结构与分类
3．糖和强心苷元连接方式 按与C-3位羟基直接相连内端糖种类不一样分为以下三种类型： I型强心苷：苷元-（2，6-二去氧糖）x —（D-葡萄糖）y II型强心苷：苷元-（6-去氧糖）x —（D-葡萄糖）y III型强心苷：苷元-（D-葡萄糖）y 天然存在强心苷类以 I 型及II 型较多，III型较少。
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第八章 甾体及其苷类 二、强心苷类化合物
四、理化性质 （四）、显色反应
3. 2-去氧糖反应
1)．Keller-Kiliani反应 （K-K反应） 强心苷冰醋酸溶液，加少许FeCl3，沿管壁加浓H2SO4，上层 （冰醋酸层）渐呈绿色或蓝绿色，界面颜色随苷元而不一样。 该 反应只对游离2-去氧糖或在此条件下能水解出2-去氧糖苷显色。
四、理化性质 （四）、显色反应 2.不饱和内酯环反应 1）Legal反应： 试剂：亚硝酰铁氰化钠，现象：深红色。
2）Kedde反应 试剂：3,5-二硝基苯甲酸，现象：紫红色。
3）Baljet反应 试剂：碱性苦味酸，现象：橙色或橙红色
4）Raymond反应：试剂：间-二硝基苯，现象：紫红或蓝
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核为蟾蜍甾或海葱甾，由24个碳原子组成。
11
1R
9
3
10
HO
H6
天然药物化学甾体及其苷类ppt
22 20
21
23 24
O O
13 17
14
OH
母核个别C-17位上连接是 六元环不饱和内酯环（即 Δ, -双烯--内酯），为 -构型
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第八章 甾体及其苷类 二、强心苷类化合物
（二）化学结构与分类 2、糖个别
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第八章 甾体及其苷类 二、强心苷类化合物
四、理化性质 （一）理化性质 1、性状：强心苷多为无色结晶或无定形粉末，中性物质，有旋 光性，C17 侧链为-构型味苦，α-构型味不苦，但无效。对粘膜 有刺激性。
2．溶解度 强心苷溶解性与所连糖种类和数目相关，普通可溶于水、甲醇、 乙醇、丙酮等极性溶剂；难溶于乙醚、苯、石油醚等非极性溶剂。
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第八章 甾体及其苷类
四、理化性质 （二）苷键水解
（2）酶水解法
二、强心苷类化合物
另外：毒毛旋花子中含有水解 β-D-葡萄糖苷酶（ β-Dglucosidase）和毒毛旋花子双糖酶 （strophanthobiase），用他们分别进行酶解，则断裂位 置不一样，见下列图。
22
O
23 20
O
21
22 23
20
O
21 24
O
甲型强心苷元
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乙型强心苷元
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第八章 甾体及其苷类 二、强心苷类化合物
（二）化学结构与分类 1、苷元个别
（2）不饱和内酯环个别 1）甲型强心苷元（强心甾烯类）：其基础母核为强心甾，由23
个碳原子组成。已知强心苷元中，绝大多数属于这类。
条件：强酸性（3-5%酸水溶液），加热加压回流数小时。 水解特点：1）全部糖均水解
2）苷元上羟基，发生脱水反应而得不到完整
原生苷元。
天然药物化学甾体及其苷类ppt
OH
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第八章 甾体及其苷类 二、强心苷类化合物
四、理化性质
（二）苷键水解 1、酸催化水解 3）盐酸丙酮水解法(Mannich水解）
3
HO
11
1
C
9
A 10 B
56
R
17
13 D
14
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第八章 甾体及其苷类 一、概述
3．分类 依据侧链结构不一样，天然甾类成份又分为许多类型：
类型
C17侧链
A/B
B/C
C/D
C21甾类 羟甲基衍生物 反
反
顺
强心苷类 不饱和内酯环 顺、反
反
顺
甾体皂苷类 含氧螺杂环 顺、反
（二）化学结构与分类 1、苷元个别
（1）甾体母核个别 1）天然存在强心苷元甾体母核B/C环均反式，C/D环顺式， A/B环顺式为主。
2） C10
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第八章 甾体及其苷类 二、强心苷类化合物
（二）化学结构与分类 1、苷元个别 （2）不饱和内酯环个别 依据其在甾体母核C-17位上连接不饱和内酯环不 同，可将强 心苷元分为两类。