2018年肺出血与肾炎综合征-文档资料

故对拟诊抗GBM的患者，为了避免促发致死性的 肺出血，应禁止吸烟。
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结论
AMB、GBM等在细胞酶作用下，胶原Ⅳ高级结构解离， 暴露Goodpasture抗原决定簇，刺激机体产生抗体，导 致免疫损伤。
由于在全身毛细血管内皮层中唯有肾小球毛细血管的内皮 层有窗孔，使得抗体可以与GBM抗原直接接触而致病， 而ABM只有当受到某些外界因素(如感染、吸烟、吸入汽 油或有机溶剂)影响后，破坏其完整性使基底膜抗原暴露 后肺部方出现病症，此即为何肾脏最易受累且受累程度与 抗体滴度相一致，而肺部受累
治疗原则
1.肾上腺皮质 冲击疗法为主要治疗方法。 2.血浆置换 疾病早期
Scr<530µmol/L(6mg/dl)时采用血浆置换及细 胞毒类药物可取得良好的效果。 3.免疫吸附 使用葡萄球菌蛋白A进行血浆免疫吸 附治疗。 4.肾切除 双侧肾切除仅在各种保守疗法治疗无效 且大出血不止者才考虑，此法对某些大量肺出血 病例疗效迅速而明显，但亦有无效的。 5.透析 血液透析或腹膜透析。 6.肾移植 曾报道对某种病例取得一定疗效。 7.对症治疗 大咯血患者除用止血药物外宜予输血 。抗生素治疗仅有预防感染的意义，对本病征无 积极的治疗效果。
遗传因素与肺出血—肾炎综合征的关联
应用基因DNA限制性片段长度多态性分析还显示 本病与HLA-DR4、HLA-DQβ链基因DQWLb和 DQW3相关。表明HLA二类抗原相关的淋巴细胞 在本病起一定作用。有实验发现，如果仅给受试 动物抗GBM抗体虽可产生GBM线条状沉着，但不 发病，只有同时输入患病动物T细胞后受试动物才 发病，如此证实T细胞在本病发病机制中起重要作 用。近年的研究也发现，某些细胞因子如肿瘤坏 死因子，IL-1可以加重本病的发展。
肺出血—肾炎综合征
肺出血—肾炎综合征是由 抗肾小球、肺泡基底膜抗 体IV型胶原抗原自身抗体 引起的AID。IV型胶原广 泛分布在肾、肺和内耳的 基底膜。肾基底膜IV型胶 原可被抗IV型胶原自身抗 体识别，所以肺出血—肾 炎综合征患者都会因肾小 球基底膜受损而发生肾炎。
肾小球基底膜(GBM)IV型胶原抗体
吸烟对肺出血—肾炎综合征的影响
40％肺出血—肾炎综合征患者发生肺出血，这些 患者几乎都是吸烟的患者
吸烟增加了肺毛细血管通透性，因而使循环抗体 可进入肺泡基底膜(ABM)，
吸烟损害ABM，而且导致抗ABM抗体的形成，吸 烟可改变ABM的抗原决定簇，吸烟能增加由杭体 结合于ABM所激发的局部炎症反应。
临床表现
发病前不少患者有呼吸道感染，以后有反复咯血 ，大多数出现在肾脏病变之前，病程长者数年， 短者数月，少数则在肾炎后发生。另外伴有血尿、 尿蛋白等，病情最后发展为肾衰竭、尿毒症。X 线检查见两肺有弥漫性或结节状阴影，自肺门向 周围扩散，肺尖及近膈肌处清晰，常一侧较重， 有的无咯血史，但经痰含铁血黄素及胸片检查证 实有出血。在咯血时肺弥散功能减退，出现低氧 血症，贫血常见。
IV型胶原广泛分布在肾、肺和内耳的基底膜。肾基底膜IV 型胶原可被抗IV型胶原自身抗体识别，所以肺出血—肾炎 综合征患者都会因肾小球基底膜(GBM)受损而发生肾炎。
肺基底膜(AMB)IV型胶原抗
正常情况下，肺基底膜位于血管内皮细胞和肺泡上皮之间， 血管内皮细胞之间形成的紧密连接使血液中的抗基底膜IV 型胶原抗体不能到达基底膜。吸烟、呼吸道感染等因素破 坏了肺泡毛细血管的内皮细胞屏障，使抗基底膜IV型胶原 抗体结合于基底膜引起损伤性炎症，导致肺出血。