糖尿病合并心脏病研究进展

糖尿病合并心脏病研究进展
糖尿病心脏病包括冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)，糖尿病心肌病和糖尿病心脏自主神
经病变等。

糖尿病心脏病是糖尿病患者致死的主要原因之一，尤其是在2型糖尿病患者中。

据报道70%～80%的糖尿病患者有死于糖尿病心脏病[1]。

本文就糖尿病合并心脏病近些年的
研究作一简要总结。

1.发病机制
目前，有关糖尿病心肌病的发病机制尚不完全清楚，且缺乏特异的诊治方法。

有文献研究发
现【2】糖、脂代谢异常是ＤＣ发病的基础，而糖尿病代谢环境的异常所引起底物供应异常
可导致心肌细胞葡萄糖氧化减少和脂肪氧化增加，促使心脏收缩功的损伤。

长期的高糖毒性
促进了体内蛋白质非酶糖化形成晚期糖基化终末产物（ＡＧＥｓ），导致心肌中较多糖蛋白
和ＡＧＥｓ沉积，心肌收缩功能和顺应性严重下降，组织及器官功能受到极度的影响与损害。

而ＡＧＥｓ通过与可溶性糖基化终末产物受体（ｓＲＡＧＥ）结合，避免ＡＧＥｓ与细胞膜
上的糖基化终末产物受体（ＲＡＧＥ）结合，阻断ＲＡＧＥ激活的下游信号通路。

压、血脂
异常和高糖血症等。

于彦伟【3】等证实ＡＰＮ可通过促使内皮源性ＮＯ产生／释放增多等
血管活性作用、调节糖脂代谢及抑制慢性炎症反应而保护血管内皮细胞功能，抑制ＤＣ的进程。

近年研究【4】证明，细胞浆内Ｃａ２＋超载是多种原因导致细胞损害的共同途径，细
胞内Ｃａ２＋浓度升高的机制主要为：钙超载及肌浆网膜上的Ｃａ２＋通道被激活，使内钙
释放增加。

因而心肌细胞内Ｃａ２＋超载是ＤＣ的发病原因之一。

王永健
【5】证实ＣＴＧＦ和ＴＧＦβ１过度表达，促进了糖尿病大鼠心肌纤维化，缬沙坦和氟伐他
汀均能够抑制ＣＴＧＦ及ＴＧＦβ１的表达，使得Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原合成明显减少，抑制
心肌纤维化，逆转左室肥厚，从而改善心功能。

有研究表明【6】心肌胶原大量沉积，可使
心室壁僵硬度增加，心室顺应性降低，导致心室收缩及舒张功能不全。

在糖尿病患者和动物
模型中已证实诸多的生长因子，如转化生长因子β（ＴＧＦβ）、结蒂组织生长因子（ＣＴＧＦ）、胰岛素样生长因子－ｌ、成纤维细胞生长因子等表达增加，参与了组织器官纤维化。

ＴＧＦβ异构体中，ＴＧＦβ１致组织纤维化作用最强。

动物实验
张峰等【7】通过动物实验研究结果显示糖尿病性心肌病时出现了明显的心室重塑，伴有心
肌中炎症因子的异常表达，经过非诺贝特的干预，心室舒张功能改善，部分原因是通过改善
了心室重塑的指标，其机制可能是通过对心肌中部分炎症因子如TNF-а与IL-10的调节，即非诺贝特的抗炎特性实现的。

刘茂东等【8】通过实验发现氟伐他汀对糖尿病大鼠心肌细胞及
微血管内皮有保护作用，提示可能对糖尿病性心肌病的治疗有重要意义。

周亚刚等【9】通
过研究发现高压氧治疗可改善SIZ大鼠糖尿病性心肌病变。

董世芬等【10】研究发现卡托普
利可以显著改善T2DC模型动物心脏功能、抑制心室重构，其作用机制可能同调节与能量代
谢相关基因表达、减轻心脏内脂肪积聚有关。

边延涛等【11】通过动物实验发现血管紧张素Ⅱ在糖尿病性心肌病模型的发生中起重要作用，发病早期应用氯沙坦在一定程度上可阻抑糖
尿病心肌病发展进程。

阎英杰等【12】研究发现三七总皂苷能够诱导GST基因表达,催化谷胱甘肽与亲电子物质发生结合反应,改善心肌细胞能量代谢,减轻心肌损害。

郑松龄等【13】研
究认为糖尿病兔心肌梗死后在自主神经损害的基础上出现了交感神经增生和异常再生即自主
神经重构,从而使心肌梗死后室性心律失常的易感性增加。

王海颖等【14】怡心饮对糖尿病大
鼠心肌病变有一定的改善作用，其作用机制可能与降低单核趋化因子１和结缔组织生长因子
ｍＲＮＡ的表达有关。

祁洁等【15】认为罗格列酮作为PPAR γ激动剂，具有抗炎、保护心肌的降糖外作用。

治疗
吴海艳等【16】通过对186例糖尿病性心脏病人的观察分析认为控制血糖、血压、血脂、体
重及改变生活方式，减少合并症是防止糖尿病性心脏病发生发展的关键。

姜婕等【17】将70
例糖尿病性心肌病患者随机分为治疗组37例和对照组33例，两组均121服地高辛、肠溶阿
司匹林、呋塞米，在此基础上治疗组口服培哚普利4～8 mg／d．对照组口服氯化钾控释片
500 mg／d，疗程均为6个月。

治疗前及治疗后6个月判定临床疗效；彩色多普勒超声显像
系统检测两组心功能相关指标。

结果总有效率治疗组为85．9%、对照组为76.1%，P<0．05；治疗组左室收缩、舒张功能及左室形态的指标均有明显改善．对照组改善不明显(P
均>O．05)。

认为培哚普利可明显改善糖尿病性心肌病患者心脏功能，且可显著抑制左室重塑。

柳森等【18】通过临床观察认为地尔硫卓对糖尿病性心肌病心功能改善效果良好，且无明显
毒副作用。

赵林双等【19】认为糖尿痛性心肌病患者加用赖诺普利，不仅能改善左室收缩，
舒张功能及左室形态，并且降低病死率。

魏艳霓【20】认为曲美他嗪这类心脏代谢药物能通
过减少脂肪酸氧化来优化心肌能量产生，从而缓解症状和改善收缩做功。

李伟真等【21】认
为糖尿病心肌病在常规治疗的基础上加用瑞舒伐他汀能明显改善心脏的收缩和舒张功能，且
没有明显的不良反应，值得在临床推广应用。

糖尿病合并冠心病心绞痛者,应首选格列齐特【22】。

胰岛素增敏药:常与磺脲药、胰岛素合用,该类药对心脏没有直接损害作用,但可增加
血容量,加重心脏负担,发生机制可能与多种因素有关,患冠心病、心绞痛、肺心脏病和心功能
不全者慎用【23】。

控制血糖是糖尿病性心肌病防治的一项基础治疗措施。

一项研究【24】
显示糖尿病性心肌病患者，经l年严格的血糖控制后，心力衰竭发生率下降了29%。

在全球
应用链激酶和组织纤溶酶原激活物治疗闭塞冠状动脉研究-I中【25】，对70000例接受溶栓
治疗的ST段抬高心肌梗死(ST-elevation myo—cardial infarction，STEMI)患者的荟萃分析表明，溶栓治疗每延迟l h，病死率上升l％，接受急诊PTCA治疗的STEMI患者，如治疗延迟，获益亦下降。

再灌注治疗对汛MI患者有获益．时间依赖的特征。

持续的健康教育，对心肌缺血
的早期临床表现和潜在的非典型临床表现提高警惕，对糖尿病合并CAD的治疗非常重要。

二
甲双胍可降低肥胖患者心血管病风险，这已被英国前瞻性糖尿病研究所证实【26】。

Gaede
等【27】经过8年研究发现，强化治疗组主要复合心血管终点的发生风险降低53％，显著于
常规治疗组。

研究表明严格的血压控制可明显降低糖尿病患者致残率和病死率的危险性，动
脉血压微小降低对心血管疾病即有深层次的益处【28】。

他汀类药物临床实验心脏保护研究
为他汀类药物使糖尿病患者获益提供了确凿的证据，约6000例糖尿病患者应用辛伐他汀治疗，CAD事件明显减少22％【29】。

氯吡格雷与阿司匹林在缺血事件危险性的比较研究【30】显示，糖尿病患者服氯吡格雷获益更大。

结语
目前西医治疗糖尿病心脏病效果显著，但病情波动较大，易受饮食、情绪、运动及生活方式
等因素影响，中西医结合治疗糖尿病心脏病很可能是今后临床实践和深入科学研究探讨的方向。

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