药用明胶质量对胶囊安全性的影响

应用技术　
药用明胶质量对胶囊安全性的影响
姚龙坤
中国日用化工协会明胶分会,上海200051
1　什么是明胶
明胶是动物的皮、骨、筋腱中的胶原质,经部分水解后,提纯而获得的蛋白质制品,是微黄色到淡黄色的薄片或颗粒,像米粒大小,约6～8目,属于天然的高分子多肽聚合物。

动物如猪、牛、驴、马、鸡、鱼的骨和皮都可以利用,现在大生产中最常用的的是猪、牛的皮和骨。

明胶生产工艺简述:原料预处理→萃取→提纯→蒸浓→冷凝→烘干→粉碎→混配→包装。

明胶的成分:85%～90%蛋白质,0.3%～2%矿物质,9%～12%水分,应不含任何非食品用的添加剂。

2　明胶与空心胶囊
胶囊是大家所熟悉的用明胶作为主要成分制成的小包装容器,可用来包装药物,可与内装的药物一并吞服的药用辅料。

明胶是组成胶囊的主要材料(一般在胶囊配料中约占90%左右)。

空心胶囊具有亮丽的外观,可掩蔽药物的异味,易于吞服,具良好的崩解能力,较长的保质期等优点,因而深受消费者的欢迎。

目前,全球明胶产量约30万吨,其中7万多吨用于药用胶囊生产,约占明胶总量的25%。

为什么明胶会在胶囊产品中大量应用呢?现介绍一下明胶的特性:干明胶颗粒不溶于冷水,但能吸水膨胀,一般能吸收5～10倍的水量。

干明胶加水膨胀后,加热溶化就能变成具有流动性的液体。

明胶溶液经冷凝之后,会形成固有弹性的胶冻,不同的明胶其吸水性能、溶解温度、冷凝温度都有所不同。

利用明胶的溶胶及凝胶的可逆转化的物理性能,明胶加水和其他配料后,通过现代胶囊技术制成了各种类型、形状、色彩的空心胶囊。

那么如何选择安全、适用的明胶呢?胶囊制造者在使用明胶前除了选择适应自己工艺条件必需的明胶冻力和粘度等指标外,还必须着重考虑明胶的安全性。

如果选用了不安全的明胶,胶囊也就不安全。

3　明胶标准
轻工药用明胶标准和药典标准,(1) QB2354-2005药用明胶轻工行业标准,有控制指标18项;(2)药典2005年版二部,有控制指标12项;(3)最近正在拟订的药典2006增补本(硬)胶囊用明胶“征求意见稿”,有控制指标15项。

这些都是近2年来制订、修订的,说明国家对明胶的质量十分重视。

为了保证药用明胶使用的安全性和卫生性,在标准中突出修订或增订如下项目和指标:
(1)亚硫酸盐(以S O2计):原来标准限量为≤100mg/kgδ,现修订为≤50mg/kg
(2)过氧化物:原来没有限量,现增加项目限量为≤10mg/kg。

这两项是针对在明胶制造中漂白剂、防腐剂的添加使用;
(3)铬(Cr)含量:限量为≤2mg/kg;
第26卷第4期2006年12月
明　胶　科　学　与　技　术
The Science and T echnology of G elatin
V ol.26.N o.4
Dec.2006.
(4)镉(Cd)含量:药用明胶标准中增加的项目,限量为≤0.5mg/kg(中国疾控中心营养和食品安全研究所专家提出的);
(5)重金属(以Pb计):2006增补本中将限量从≤50mg/kg改为≤30mg/kg。

这三项是针对有害重金属的严格控制。

(6)微生物指标:在细菌总数、大肠杆菌、沙门氏菌三个项目基础上,药用明胶标准增加了金黄色葡萄球菌的检测项目,要求是不得检出;药典标准中增加了霉菌的检测项目,要求每克小于100个。

这进一步控制了有害微生物的存在。

(7)这次药典2005年版2006增补本附录内容药用明胶硬胶囊壳标准的草稿中与明胶有关的项目,增加了铬的控制限量≤2mg/kg,重金属的控制限量≤40mg/kg。

这是针对目前我国一些不规范的胶囊生产企业,利用一些不规范明胶厂、经营商的不符合药用明胶标准要求的劣质明胶,制造劣质胶囊的问题而提出来增补的。

以减少对人体的危害。

4　国内外标准比较
检测项目欧洲药典美国药典日本药典
药用明胶
QB2354-2005
药典
2005年版
二部
2006增补本
胶囊用胶
(草稿)
亚硫酸盐(以S O2计),mg/kg≤50≤40≤60≤50≤100≤50过氧化物(H2O2)mg/kg≤10--≤10-≤10铬(Cr),mg/kg≤10--≤2-≤2
镉(Cd),mg/kg---≤0.5--
重金属(以Pb计),mg/kg≤50≤50≤50≤50≤50≤30细菌总数,个/g≤1000≤1000≤1000≤1000≤1000≤1000大肠杆菌不得检出不得检出不得检出不得检出不得检出不得检出沙门氏菌不得检出不得检出不得检出不得检出不得检出不得检出金黄色葡萄球菌---不得检出--
霉菌数,个/g----≤100-
5　明胶质量对空心胶囊安全性影响的主要问题
我们在有关安全性方面的指标已经向国际标准靠拢了,那目前存在的主要问题是什么?
5.1　蓝矾皮胶问题,即铬含量超标问题
蓝矾皮胶是采用制革厂经过铬盐鞣制后剔除下来的革皮废料经加工生产的胶,含有较多量的铬,对人体健康存在严重的潜在性危害,只能作为工业胶用。

蓝矾皮胶中的六价铬若被人体长期吸收,会引起粘膜发炎、溃疡、皮肤过敏、皮肤湿疹、鼻中隔溃疡、喘息性气管炎等。

六价铬中微溶于水的盐有致癌作用。

我们曾将蓝矾皮胶样品送往北京中国疾控中心卫生与中毒控制所、中国药品生物制品检定所、北京营养源研究所、中科院理化研究所、国家三胶产品质量监督检测中心等5家单位分别进行铬含量测定,蓝矾皮胶中的铬含量一般都高达50mg/kg左右,有些甚至更高。

正规的食用、药用明胶的铬含量都在2mg/kg以内。

所以,凡是铬含量超过2mg/kg的明胶,我们可以判定,都掺入了蓝矾皮胶。

这必须引起使用者的警惕,应加强对铬含量的检验。

那么蓝矾皮胶中的铬离子残留为何会如此高呢?那是因为在制革鞣制过程中,铬离子与胶原蛋白起了络合反应,形成了含铬蛋白络合物,目前,尚无有效除去铬离子的方法。

关于重金属离子对人体的危害性,2006
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・明　胶　科　学　与　技　术2006年12月
年5月23日,北京出版的生命时报也报道了美国马萨诸塞州阿什兰小镇的“癌症村”,经查,是在1965年当地印染厂将大量含有铬(Cr )、铅(Pb )、镉(Cd )、银(Ag )等污染物排进附
近的池塘里,当时10多岁的孩子经常在池塘里玩耍、游泳等,这个仅1000多人的小镇,竟有73人得了癌症。

为什么胶囊生产厂家会采用蓝矾皮胶来做胶囊呢?这是因为蓝矾皮和蓝矾皮胶的价格都比较便宜,蓝矾皮胶价格只有1.5～2.0万元/吨,正规药用胶囊用胶在5～7万元/吨。

所以有些不法明胶厂商为牟利把蓝矾皮胶充当食用、药用明胶销售,有的把蓝矾皮胶掺入正规的食用明胶、药用明胶中混合后出售,牟取暴利。

5.2　过氧化物即双氧水(H 2O 2)超标问题
过氧化物在正规生产的食用、药用明胶中应该说几乎是不存在的。

如果检测超过10mg/kg 的含量,可以判定它是在制胶过程
中,人为作了添加。

有些工厂卫生条件差,为达到防腐或使明胶色泽白等一些的目的,在胶液中加了双氧水。

有些工厂在胶液中加了较
多的双氧水,干胶中可检测出含量几百甚至上千mg/kg 的双氧水。

甚至有些工厂加入的是工业级双氧水。

过氧化物同样对人体有害,它能使人体中的蛋白质慢性氧化、凝聚。

长期较多的摄入,能使人早衰,表现为血管的脆性、骨骼的疏松等,所以应严加控制。

应用含超量过氧化物的明胶生产的胶囊易脆碎,且易褪色。

简述人体内的过氧化物:人体自身的新陈代谢会产生自然的过氧化物,称作“自由基”。

它是处于不断产生和消除的动态平衡之中。

它能“烧死”体内的细菌,清除体内的废物,是人体有效的防御系统。

由于环境污染、饮食不当等会导致人体内产生过多的过氧化物,同时随着年龄的增长,人体自身清除过氧化物能力的减弱,过氧化物积累增加,会伤害人体的免疫系统,损伤细胞和组织,引起慢性疾病,加速机体的衰老。

现在,人们通过选用一些抗氧化元素包括β-胡萝卜素、V E 、
V C 、铜、锌、锰、硒等来中和平衡过氧化物,延缓身体细胞衰老。

所以,我
们平时应注意,不要去摄入含有人为添加过氧化物的药品和食品。

5.3　微生物指标问题微生物对人体健康的影响是众所周知的,
由于明胶制造厂的技术、装备、生产过程的控制、人员、管理等问题以及制胶用水质量情况不同,微生物指标的控制不稳定。

某些特殊要求的指标如液化菌、孢子菌、高温菌更是经常有检出和超标,某些胶厂加入一些防腐剂、杀菌剂起了一定作用,但仍然难以稳定。

而防腐剂、杀菌剂加得过量的话,会对人体造成损害。

为此,上述铬离子、过氧化物、微生物三个
方面的问题,是目前明胶应用于胶囊生产中影响安全性的主要问题,必须加以重点注意。

6　明胶工业发展情况我国明胶工业近几年有了较大的进步,生产向大型化、规范化方面发展。

过去大多是日
产量不超过3吨的工厂,现在发展到日产10吨以上的较大规模的工厂。

工艺技术、产品质量方面不断研究改进和吸收国外经验,如比较完善的卫生措施控制微生物指标;比较先进的明胶萃取和胶液提纯设施大大改进了明胶的纯度;采用封闭式长网烘干,消除了机械杂质,
提高了明胶的清洁度;有些单位的某些产品的主要指标完全可以达到国际标准要求。

由于我国食用明胶、药用明胶的需求量大增,国外著名大公司都看准了我国广阔的市场
和原料,除了先期进入我国的法国罗赛洛公司
外,国际上明胶业第一大公司德国嘉利达公
・
502・第26卷第4期姚龙坤:药用明胶质量对胶囊安全性的影响
司,以及比利时P B 公司、日本的新田公司等都向我国出口高级明胶,并在国内寻找合作伙伴,合资生产明胶。

如嘉利达公司已经在浙江、吉林合资了三个工厂。

因此,国内高质量的明胶数量在增多,胶囊厂选择的余地在扩大。

7　如何选择安全、卫生、可靠的明胶来做胶囊
(1)了解明胶制造的原料和用水:应用的
牛骨应是除去牛身上具有感染风险的头盖骨和脊椎骨。

猪皮、牛皮应是未经铬盐鞣制过或未经有害重金属污染的制革生皮或新鲜皮、冷冻皮。

制胶用水应符合“生活饮用水”标准。

(2)生产过程的卫生控制要求:包括生产环境、生产装备、中间控制、卫生管理、人员管理等。

目前卫生部发布的“食品添加剂明胶生产企业卫生规范”可供参考。

(3)产品质量的最终检验情况:既要按目前国家药典、轻工行业标准验收,又应根据自己生产的胶囊所需的特色项目要求作验收,一定要来一批,检验一批。

全面衡量明胶产品是否合格适用,保证胶囊是安全的。

为了避免明胶质量影响空心胶囊的安全
性,千万不能采用蓝矾皮胶和添加过量的过氧化物的明胶来制造空心胶囊。

以保障人们在服用治病药物、保健食品时,起到良好的治病强身的效果,同时又避免受到有害物质的伤
害,延年益寿,保持健康。

附录一　中华人民共和国轻工行业标准
QB2354-2005药用明胶
项 目
指 标 要 求
A 型
B 型
骨制药用明胶
皮制药用明胶
骨制药用明胶
皮制药用明胶
200
100200100
200
100200100水分/%(质量分数)
≤14.0
凝冻强度(6.67%溶液)/(Bloom -g )≥200100200100200100200100勃氏粘度(6.67%溶液)/(mPa ・s )≥ 2.6
1.8 3.5
2.0
4.4 2.8 4.4 2.8粘度降/%
≤
10.0
透射比/% 波长/nm 4507050654570507050620
8570806585708570灰分/%(质量分数)≤ 1.0
2.0
1.0
2.0
1.0
2.0
1.0
2.0
二氧化硫/(mg/kg )≤50过氧化物/(mg/kg )
≤10
pH (1%溶液)
4.0～6.5
5.3～
6.5
水不溶物/%(质量分数)≤0.20镉(Cd )/(mg/kg )≤0.50
铬(Cr )/(mg/kg )≤- 2.0
- 2.0
砷(As )/(mg/kg )
≤0.8重金属(以Pb 计)/(mg/kg )≤50细菌总数/(cfu/g )≤
1000
大肠杆菌不应检出沙门氏菌不应检出金黄色葡萄球菌
不应检出
・
602・明　胶　科　学　与　技　术2006年12月
附录二　中华人民共和国药典
药典2005年版二部
药典2006增补本(征求意见稿)
明 胶
胶囊用明胶
序号
项 目指标要求
序号
项 目
指标要求
1pH 值
3.6～7.6
1pH 值
3.6～7.6
2透明度不得浑浊2-
-
3亚硫酸盐≤100mg/kg 3亚硫酸盐(以S O 2计)≤100mg/kg 4干燥失重≤15%4干燥失重≤15%5灰分≤2%5炽灼残渣≤2.0%6重金属≤50mg/kg 6重金属≤30mg/kg 7砷盐≤2mg/kg 7砷盐
≤2mg/kg
8凝冻浓度≥1.1%8-
-
9
微生物限度:9
微生物限度:　细菌总数≤1000个/g 细菌总数≤1000个/g 大肠杆菌不得检出　大肠杆菌不得检出　沙门氏菌不得检出　沙门氏菌不得检出　霉菌数
≤100个/g
　霉菌数
≤100个/g 1透光率450nm ≥50%620nm
≥70%2电导率≤1ms ・cm -13过氧化物≤10χmg/kg 4铬盐≤2mg/kg 5
冻力强度
≥180Bloom -g
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