三聚氰胺所致婴幼儿泌尿系结石的临床研究进展
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魏 学智 ， 钱 培 贤 ， 安 立文
（ １ ． 浙江省长兴县 中医院泌尿外科 ， 浙江 长兴 ３ １ ３ １ ０ ０ ； ２ ．黑龙江中医药大学附属第 一医院泌尿外科 ， 黑龙 江 哈尔滨 １ ５ ０ ０ ８ ６ ） 摘要 ： 近年 来问题奶粉所致婴幼儿尿路结石事件接 连 出现 ， 其致病机理 尚不十分清楚。 目前主要 采用碱 化尿液 、 溶石排石 、 中 医中药和手术治疗等治疗方法 ， 其疗效并不能确切评估 肾功能。对远期 肾毒性评价无精确的评价方法 ， 对三聚氰胺所致 “ 肾结石” 的定义及 目前临床所用的“ 治愈标准” 有待进一步研 究。 关键词 ： 三聚氰胺 ； 肾结石 ； 治疗
形 成的机制存在几种解释 ： （ １ ） 三 聚氰胺 聚合 物沉积 。体 外实 验证 实 ， 三聚氰胺在体 内降解产 物为三 聚氰酸 ， 而 三聚氰胺 和 三聚氰 酸结 合生成网状难 溶于水 的物质 ， 在人体 内网状 结构镶 嵌 粘蛋白或者钙盐形成 结石 。Ｐ Ｕ Ｓ Ｃ ＨＮ Ｅ Ｒ等 ¨ 用猫 实验证 明 三聚氰 胺单独摄 人体内并 不能造成肾损 害。但 是 ， 如果 三聚氰 胺 与三聚氰 酸同时摄 人体 内 ， 就 会导致 肾结石 形成及 肾损 害。 三 聚氰 酸与 三聚氰胺 结构类 似 ， 并且二者在化工生产过 程中常
送 到肾脏 ， 在 肾脏 中， 两种 物质又一 次相ห้องสมุดไป่ตู้遇 ， 于是又进行 了相互 作用， 以网格结构重新形 成不溶 于水 的大分子 复合物 ， 并沉 积 下来 ， 在 肾脏形成结 晶， 形成 结石 ， 阻塞 肾小管 ， 引起 肾功 能损 害 。（ ２ ） 高剂量 三聚氰 胺还 可通过 干预 差异 表达基 因影 响 生 物体 内钙离子紊乱而诱 发结石。（ ３ ） 三聚氰胺能导致尿酸代
接起来 。这种连 接可以反 复进行 ， 最终形成一个很难溶 于水 的 网格结 构 。问题奶粉 中的这种 网格结构被摄人人体后 ， 由于 胃液的酸性 作用 ， 三聚氰胺 和三 聚氰酸 相互解 离 ， 从 而破 坏 了 这种复合物 ， 于是三聚氰胺和三聚氰酸被分别 吸收人血。 由于 人体无 法转 化这两种 物质 ， 最终三聚氰胺和三聚氰酸被 血液运
常 同时存在 。当三聚氰胺 和三聚氰 酸同时存 在时 ， 二者 能够依 靠分子结构 上的氢氧基与氨基 之间形成水合键 ， 从而将 二者连
为疏松的晶体结 构 ， 多数能被碱化尿液所溶解 。发病年 龄 婴幼儿多见 ， 年龄越小发病率越高 ， 男童多于女 童 ； 结石直径 多 小于 １ ． ０ ｃ ｍ。 发 病 多在 喂 养 的 ６—１ ２个 月发 病 。韩鹏 飞 ， 韩
谢 异常 ， 形成高 尿酸 血症 ， 从 而在 肾盂、 输 尿 管形 成尿 酸盐 结 石 。结 石较 为松散 ， 以尿酸成分为 主。（ ４ ） 肾脏 的逆流倍增 机 制使 三聚氰 胺析出 ， 三聚氰胺结 晶析 出沉积于 肾集 合系 。研究
结果表 明 ， 经 胃肠道吸收而进入血浆 中的三聚氰胺在滤 过肾小 球 毛细血管基底膜之后成 为原尿 的成份 之一 。它 在进入 肾小 管髓襻 降段后 ， 在逆流倍 增机制 的作用 下 ， 于管腔 内急剧 浓缩
第４ ０卷 ２ ０ １ ６年
第１ ０期
黑龙江 医学
９７ ４
Ｖ ｏ １ ． ４ ０ Ｎ ０ ． １ ０ Ｏ ｃ ｔ ． ２ ０ １ ６ Ｈ Ｅ Ｉ Ｌ Ｏ Ｎ Ｇ Ｊ Ｉ Ａ Ｎ Ｇ Ｍ Ｅ Ｄ Ｉ Ｃ Ａ Ｌ Ｊ Ｏ Ｕ Ｒ Ｎ Ａ Ｌ
三聚 氰胺 所 致 婴幼儿 泌 尿 系结石 的临床 研 究进 展
ｄ ｏ ｉ ：１ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ４— ５ ７ ７ ５ ． ２ ０ １ ６ ． １ ０ ． ０ ４ ７ 学科分类代码 ：３ ２ ０ ． ３ ４ 中图分 类号 ：Ｒ ７ ２ ６ ． ９
文献标识码 ：Ｂ
２ ． ２ 结 石 特 点
１ 三聚氰胺所致 肾结石的机制及结石的成分 目前 ， 三聚氰胺所致 肾结石 机制并 不是很 确定 ， 对其结 石
并不被重吸收 ， 而原尿 中的水份却在逆流倍增机制 的作 用下重 吸收了 ９ ９ ％， 因此三聚氰胺及其聚合物 的浓度急剧浓缩 了 １ ０ ０ 倍左右 。溶解度本来 就不高 （ ３ ． １ ９ ９ ／ Ｌ常 温 ） 的三 聚氰胺 在这 里 以微晶体的形 式大量析出 、 沉积 、 阻塞 肾小 管及集合管 ， 造成 阻塞近段的管腔高压和扩 张。这是 三聚氰 胺损伤 动物 肾脏最 基本的病理学机制。临床 生化检验 可 出现肌酐 升高 ， 蛋 白尿 ， 尿素氮升高等肾功损害 。三 聚氰胺所 致所 致人体 肾毒性 由于 临床研究资料少 目前还未 阐明 ， 其远期 毒性 反应还 有待 观察 。 动物实验表明 高剂 量三聚氰胺 干预 的大 鼠差 异表达 基 因可
辉 超声筛查显示三 聚氰胺所致泌尿结石与患儿年龄有关 ， 年 龄越小患泌尿系结石率越 高。以多发 肾结石 多见 ， 输尿管结 石 次之 ， 未见膀胱结石。结石绝大部分累及双侧集合系统及 双侧 输尿管 ， 肾结石 的超声 表 现为 肾集合 系 统 内点 状 或 团状强 回 声， 后伴声影 ， 彩 色多谱勒显像可见 闪烁伪像 。结 石密度 ： 本组 结石中较低 ｃ Ｔ值 为 ４ ０— ７ ０ Ｈ Ｕ， 最高Ｃ Ｔ值为４ １ ０ Ｈ Ｕ， 平均 ｃ Ｔ 值为１ ６ ０ Ｈ Ｕ， 是密度较低 的结石 ， 为三 聚氰 胺致泌 尿系统结 石 的一个 重要 特点。结石 的位置 ： 可见肾脏的结石多数位 于肾盂 内， 输尿管结石多位于 ３个生理性狭窄处 Ｊ 。
３ 三聚氰胺所致泌尿 系结石对 肾功的影响 三聚氰胺进入肾小管髓襻 降段后 ， 在逆流倍增机制 的作用 下， 于管腔 内急剧浓缩并 以微型晶体的形式析 出、 沉积 ， 造成 肾 小管的堵塞和近段扩张 ， 管周毛细血管囊受压而导致 肾小管缺 血坏死。三 聚氰胺 的分子 量是 １ ２ ６ ， 加 上氰尿酸 的聚合 物分子 量是 ２ ２ ５ 。两者在溶解状态下均 不带 电荷 ， 因而都能顺利 透过 肾小球毛细血管壁 ， 进入波曼氏囊而成为原尿 的成 份。在原尿 经 由近 曲小管进入髓 襻降段这一路 程中 ， 三聚氰胺及其 聚合物
（ １ ． 浙江省长兴县 中医院泌尿外科 ， 浙江 长兴 ３ １ ３ １ ０ ０ ； ２ ．黑龙江中医药大学附属第 一医院泌尿外科 ， 黑龙 江 哈尔滨 １ ５ ０ ０ ８ ６ ） 摘要 ： 近年 来问题奶粉所致婴幼儿尿路结石事件接 连 出现 ， 其致病机理 尚不十分清楚。 目前主要 采用碱 化尿液 、 溶石排石 、 中 医中药和手术治疗等治疗方法 ， 其疗效并不能确切评估 肾功能。对远期 肾毒性评价无精确的评价方法 ， 对三聚氰胺所致 “ 肾结石” 的定义及 目前临床所用的“ 治愈标准” 有待进一步研 究。 关键词 ： 三聚氰胺 ； 肾结石 ； 治疗
形 成的机制存在几种解释 ： （ １ ） 三 聚氰胺 聚合 物沉积 。体 外实 验证 实 ， 三聚氰胺在体 内降解产 物为三 聚氰酸 ， 而 三聚氰胺 和 三聚氰 酸结 合生成网状难 溶于水 的物质 ， 在人体 内网状 结构镶 嵌 粘蛋白或者钙盐形成 结石 。Ｐ Ｕ Ｓ Ｃ ＨＮ Ｅ Ｒ等 ¨ 用猫 实验证 明 三聚氰 胺单独摄 人体内并 不能造成肾损 害。但 是 ， 如果 三聚氰 胺 与三聚氰 酸同时摄 人体 内 ， 就 会导致 肾结石 形成及 肾损 害。 三 聚氰 酸与 三聚氰胺 结构类 似 ， 并且二者在化工生产过 程中常
送 到肾脏 ， 在 肾脏 中， 两种 物质又一 次相ห้องสมุดไป่ตู้遇 ， 于是又进行 了相互 作用， 以网格结构重新形 成不溶 于水 的大分子 复合物 ， 并沉 积 下来 ， 在 肾脏形成结 晶， 形成 结石 ， 阻塞 肾小管 ， 引起 肾功 能损 害 。（ ２ ） 高剂量 三聚氰 胺还 可通过 干预 差异 表达基 因影 响 生 物体 内钙离子紊乱而诱 发结石。（ ３ ） 三聚氰胺能导致尿酸代
接起来 。这种连 接可以反 复进行 ， 最终形成一个很难溶 于水 的 网格结 构 。问题奶粉 中的这种 网格结构被摄人人体后 ， 由于 胃液的酸性 作用 ， 三聚氰胺 和三 聚氰酸 相互解 离 ， 从 而破 坏 了 这种复合物 ， 于是三聚氰胺和三聚氰酸被分别 吸收人血。 由于 人体无 法转 化这两种 物质 ， 最终三聚氰胺和三聚氰酸被 血液运
常 同时存在 。当三聚氰胺 和三聚氰 酸同时存 在时 ， 二者 能够依 靠分子结构 上的氢氧基与氨基 之间形成水合键 ， 从而将 二者连
为疏松的晶体结 构 ， 多数能被碱化尿液所溶解 。发病年 龄 婴幼儿多见 ， 年龄越小发病率越高 ， 男童多于女 童 ； 结石直径 多 小于 １ ． ０ ｃ ｍ。 发 病 多在 喂 养 的 ６—１ ２个 月发 病 。韩鹏 飞 ， 韩
谢 异常 ， 形成高 尿酸 血症 ， 从 而在 肾盂、 输 尿 管形 成尿 酸盐 结 石 。结 石较 为松散 ， 以尿酸成分为 主。（ ４ ） 肾脏 的逆流倍增 机 制使 三聚氰 胺析出 ， 三聚氰胺结 晶析 出沉积于 肾集 合系 。研究
结果表 明 ， 经 胃肠道吸收而进入血浆 中的三聚氰胺在滤 过肾小 球 毛细血管基底膜之后成 为原尿 的成份 之一 。它 在进入 肾小 管髓襻 降段后 ， 在逆流倍 增机制 的作用 下 ， 于管腔 内急剧 浓缩
第４ ０卷 ２ ０ １ ６年
第１ ０期
黑龙江 医学
９７ ４
Ｖ ｏ １ ． ４ ０ Ｎ ０ ． １ ０ Ｏ ｃ ｔ ． ２ ０ １ ６ Ｈ Ｅ Ｉ Ｌ Ｏ Ｎ Ｇ Ｊ Ｉ Ａ Ｎ Ｇ Ｍ Ｅ Ｄ Ｉ Ｃ Ａ Ｌ Ｊ Ｏ Ｕ Ｒ Ｎ Ａ Ｌ
三聚 氰胺 所 致 婴幼儿 泌 尿 系结石 的临床 研 究进 展
ｄ ｏ ｉ ：１ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ４— ５ ７ ７ ５ ． ２ ０ １ ６ ． １ ０ ． ０ ４ ７ 学科分类代码 ：３ ２ ０ ． ３ ４ 中图分 类号 ：Ｒ ７ ２ ６ ． ９
文献标识码 ：Ｂ
２ ． ２ 结 石 特 点
１ 三聚氰胺所致 肾结石的机制及结石的成分 目前 ， 三聚氰胺所致 肾结石 机制并 不是很 确定 ， 对其结 石
并不被重吸收 ， 而原尿 中的水份却在逆流倍增机制 的作 用下重 吸收了 ９ ９ ％， 因此三聚氰胺及其聚合物 的浓度急剧浓缩 了 １ ０ ０ 倍左右 。溶解度本来 就不高 （ ３ ． １ ９ ９ ／ Ｌ常 温 ） 的三 聚氰胺 在这 里 以微晶体的形 式大量析出 、 沉积 、 阻塞 肾小 管及集合管 ， 造成 阻塞近段的管腔高压和扩 张。这是 三聚氰 胺损伤 动物 肾脏最 基本的病理学机制。临床 生化检验 可 出现肌酐 升高 ， 蛋 白尿 ， 尿素氮升高等肾功损害 。三 聚氰胺所 致所 致人体 肾毒性 由于 临床研究资料少 目前还未 阐明 ， 其远期 毒性 反应还 有待 观察 。 动物实验表明 高剂 量三聚氰胺 干预 的大 鼠差 异表达 基 因可
辉 超声筛查显示三 聚氰胺所致泌尿结石与患儿年龄有关 ， 年 龄越小患泌尿系结石率越 高。以多发 肾结石 多见 ， 输尿管结 石 次之 ， 未见膀胱结石。结石绝大部分累及双侧集合系统及 双侧 输尿管 ， 肾结石 的超声 表 现为 肾集合 系 统 内点 状 或 团状强 回 声， 后伴声影 ， 彩 色多谱勒显像可见 闪烁伪像 。结 石密度 ： 本组 结石中较低 ｃ Ｔ值 为 ４ ０— ７ ０ Ｈ Ｕ， 最高Ｃ Ｔ值为４ １ ０ Ｈ Ｕ， 平均 ｃ Ｔ 值为１ ６ ０ Ｈ Ｕ， 是密度较低 的结石 ， 为三 聚氰 胺致泌 尿系统结 石 的一个 重要 特点。结石 的位置 ： 可见肾脏的结石多数位 于肾盂 内， 输尿管结石多位于 ３个生理性狭窄处 Ｊ 。
３ 三聚氰胺所致泌尿 系结石对 肾功的影响 三聚氰胺进入肾小管髓襻 降段后 ， 在逆流倍增机制 的作用 下， 于管腔 内急剧浓缩并 以微型晶体的形式析 出、 沉积 ， 造成 肾 小管的堵塞和近段扩张 ， 管周毛细血管囊受压而导致 肾小管缺 血坏死。三 聚氰胺 的分子 量是 １ ２ ６ ， 加 上氰尿酸 的聚合 物分子 量是 ２ ２ ５ 。两者在溶解状态下均 不带 电荷 ， 因而都能顺利 透过 肾小球毛细血管壁 ， 进入波曼氏囊而成为原尿 的成 份。在原尿 经 由近 曲小管进入髓 襻降段这一路 程中 ， 三聚氰胺及其 聚合物