第八章-新陈代谢总论与生物氧化

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3. 离子载体抑制剂
如缬氨霉素(可运送K+)、短杆菌肽 (可运送K+、Na+)等。这些抗生素可与 K+、Na+形成脂溶性复合物,将K+从线粒 体内转移到胞浆,这种离子的转移消耗生 物氧化所释放的能量,使之不能用于ATP 的生成。
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四、偶联机制(自学)
目前有三种假说:化学偶联假说、 结构偶联假说和化学渗透假说,都不 够理想。
G =-30.5kJ•MOL-1 G =-33.1kJ•MOL-1
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二、代谢调节
代谢过程是一系列酶促反应,可通过 酶活性和数量进行调节。
此外,神经和激素的调节也起着重要 作用。
代谢是动态的。生物体内总是同时进 行着分解代谢与合成代谢。即使体重保持 不变,代谢也在不断地进行。
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第五节 呼吸链
一、呼吸链的概念 二、呼吸链的组成 三、机体内两条主要的呼吸链 四、电子传递抑制剂
在pH=7环境中,ATP分子中的三个磷酸基团完全
解离成带4个负电荷的离子形式(ATP4-),具有较
大势能,加之水解产物稳定,因而水解自由能很大
(ΔG°′=-30.5千焦/摩尔)。
O
O
O
腺嘌呤—核糖—
O

P
+ —
O

+ P—
O

P
—+
O-
O-
O-
O-
Mg2+
ATP4- + H2O = ADP3- + Pi2- + H+ ATP3- + H2O = ADP2- + Pi3- + H+
NADH的P/O比为2.5,ATP是在3个不 连续的部位生成的;
FADH2的P/O比为1.5,ATP是在2个不 连续的部位生成的
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三、偶联的调控
(一)呼吸控制
电子传递与ATP形成在正常细胞内总是 相偶联的,二者缺一不可。
ATP的生成必须以电子传递为前提,而 呼吸链只有生成ATP才能推动电子的传递。
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二、代谢途径
代谢过程是通过一系列酶促反 应完成的。
完成某一代谢过程的一组相互 衔接的酶促反应称为代谢途径。
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代谢途径的特点
➢ 没有完全可逆的代谢途径; ➢ 代谢途径的形式是多样的; ➢ 代谢途径有确定的细胞定位; ➢ 代谢途径是相互沟通的; ➢ 代谢途径之间有能量关联; ➢ 代谢途径的流量可调控。
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化学渗透假说得到一些事实支持, 如线粒体电子传递形成的电子流能从线 粒体内膜逐出H+。
待解决问题:H+究竟是怎样通过电 子传递链而泵出的?
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五、线粒体外NADH的氧化磷酸化作用
磷酸甘油穿梭系统
酵解
(细胞质)
氧化磷酸化
(线粒体)
苹果酸-天冬氨酸穿梭系统
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-磷酸甘油穿梭
NADH
(细胞液)
复合物 I
NADH 脱氢酶
Cyt b
复合物 III
Fe-S
细胞色素还原酶
Cyt c1
Cyt c
复合物 IV
Cyt aa3 细胞色素氧 化酶
O2
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1.复合体Ⅰ
即NADH:辅酶Q氧化还原酶复合体, 由NADH脱氢酶(一种以FMN为辅基的 黄素蛋白)和一系列铁硫蛋白组成。
它从NADH得到两个电子,经铁硫蛋 白传递给辅酶Q。
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铁硫蛋白
铁硫蛋白含有非血红素Fe和对酸不稳定的S原子。Fe
和S常以等摩尔量存在(Fe2S2, Fe4S4 ),构成Fe-S中心,Fe 与蛋白质分子中的4个Cys残基的巯基与蛋白质相连结。
1Fe 0S24Cys
4Fe 4S24Cys
2Fe 2S24Cys
S Fe
+e
传递电子机理:Fe3+
Fe2+
第八章 新陈代谢总论与生物氧化
1
第一节 新陈代谢概述
一、定义
代谢(metabolism)又称新陈代谢, 是生物体内所有化学变化的总称。
新陈代谢是生命的基本特征。
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代谢
合成代谢(同化作用) 机体从环境中摄取营养物
质,把它们转化为自身物质
分解代谢(异化作用)
机体将自身物质转化为 代谢产物,排出体外
合成代谢与分解代谢是相辅相成的,它 们的平衡使生物体既保持自身的稳定,又能 不断更新,以适应环境。
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1.化学偶联假说
认为电子传递和ATP生成的偶联是 通过一系列连续的化学反应,形成一个 高能共价中间物。这个中间物在电子传 递中形成,又裂解将其能量供给ATP的 合成。
无证据支持。
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2.构象偶联假说
电子沿呼吸链传递使线粒体内膜蛋 白质组分发生构象变化而形成一种高能 形式,然后将能量传递给F0F1ATP酶分 子,酶复原时形成ATP。
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3.化学渗透假说
电子传递使质子从线粒体内膜基质泵 到膜外液体中,形成一个跨膜H+梯度。
H+的渗透能促使ATP形成:H+顺梯 度通过ATP合成酶分子中的通道进入线粒 体基质,放能合成ATP。
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F0F1ATP酶即ATP合 成酶,由F0和F1两部分 构成,后者是线粒体内 膜表面的球状体,能合 成ATP;前者是连接F1 的柄,起质子通道作用, 可调节质子流,从而控 制ATP的合成。
NADH+H++3ADP+3Pi+1/2O2 → NAD++4H2O+3ATP
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氧化磷酸化≠底物水平磷酸化 底物水平磷酸化是指ATP的形成直接 与一个代谢中间物(例如磷酸烯醇式丙酮 酸)上的磷酸集团转移相偶联的作用。
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二、P/O比
呼吸过程中无机磷酸(Pi)消耗量和分 子氧(O2)消耗量的比值称为磷氧比。
-e
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2.复合体Ⅱ
由琥珀酸脱氢酶(一种以FAD为辅基 的黄素蛋白)和铁硫蛋白组成,将从琥珀 酸得到的电子传递给辅酶Q。
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3.辅酶Q
CoQ是带有聚异戊二烯侧链的苯醌, 脂溶性,位于膜双脂层中,能在膜脂中自 由泳动,是呼吸链中唯一的非蛋白氧化还 原载体。
它在电子传递链中处于中心地位,可 接受各种黄素酶类脱下的氢。
细胞色素
b- c- c1 -aa3
2Fe3+
1/2O2 O2-
H2O
NADH→FMN→FeS→CoQ→Cytb→FeS→Cytc1→Cytc→Cytaa3→O2
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FADH2呼吸链
琥珀酸 延胡索酸
FAD
CoQH2
Fe—S
FADH2
CoQ
2Fe3+
细胞色素
b- c1 - c-aa3
2Fe2+
O2-
H2O
磷酸二羟丙酮
NAD+
3-磷酸甘油
磷酸二羟丙酮
线



FADH2

3-磷酸甘油
FAD
FADH2Q b c1 c aa3 O2
(线粒体基质)
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苹果酸-草酰乙酸穿梭作用
细胞液
线粒体内膜体
线粒体基质
NAD+ 苹果酸
苹果酸 脱氢酶
NADH+H+ 草酰乙酸 谷氨酸
谷草转氨酶
天冬氨酸 -酮戊二 酸

苹果酸
NAD+
1/2O2 2H+
FADH2 →FeS→CoQ→Cytb→FeS→Cytc1→Cytc→Cytaa3→O2
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四、电子传递抑制剂
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第六节 氧化磷酸化
氧化磷酸化作用是需氧细胞生命活动 的基础,是主要的能量来源。
一、定义
与生物氧化相偶联的磷酸化作用称为 氧化磷酸化作用。
其作用是将生物氧化过程中释放出的 自由能转移而使ADP形成高能的ATP。
苹果酸 脱氢酶

谷氨酸 草酰乙酸 NADH+H+
谷草转氨酶
Ⅲ -酮戊二酸 天冬氨酸
呼吸链

(Ⅰ、 Ⅱ、 Ⅲ、 Ⅳ为膜上的转运载体)
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(二)解偶联和抑制
根据化学因素对氧化磷酸化的影响 方式,可分为三类: 解偶联剂 氧化磷酸化抑制剂 离子载体抑制剂
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1. 解偶联剂
使电子传递和ATP形成分离,只抑制后 者,不抑制前者。电子传递失去控制,产生 的自由能变成热能,能量得不到储存。解偶 联剂对底物水平磷酸化无影响。
如2,4-二硝基苯酚(DNP)能拆散氧 化磷酸化的偶联,成为解偶联剂。
合成代谢所需的能量主要用于活化前体 或构件分子,以及用于还原步骤等。
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四、信息来源
生物大分子有两种组装模式:
1.模板指导组装 核酸和蛋白质的 合成,都以先在的信息分子为模板。
2.酶促组装 有些构件序列简单均一 的大分子通过酶促组装聚合而成。
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第三节 分解代谢
一、阶段性和趋同性
生物大分子的分解有三个阶段:水解 产生构件分子、氧化分解产生乙酰辅酶A、 氧化成二氧化碳和水。
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CoQ的结构和递氢原理
CoQ+2H
CoQH2
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4.复合体Ⅲ
细胞色素还原酶复合体,是细胞色素和 铁硫蛋白的复合体,把来自辅酶Q的电子, 依次传递给结合在线粒体内膜外表面的细胞 色素c。
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5.细胞色素类
特点:以血红素为辅基,血红素的主要成份为 铁卟啉。
类别: 根据吸收光谱分成a、b、c三类,呼吸链 中含5种(b、c、c1、a和a3),cyt b和cytc1、 cytc在呼吸链中的中为电子传递体,a和a3以 复合物存在,称细胞色素氧化酶,其分子中
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一、呼吸链的概念
呼吸链又称电子传递链,是由一系列 电子载体构成的,从NADH或FADH2向氧 传递电子的系统。
其中的氢以质子形式脱下,电子沿呼 吸链转移到分子氧,形成离子型氧,再与 质子结合生成水。放出的能量则使ADP和 磷酸生成ATP。
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原核细胞的呼吸链位于质膜上,真核 细胞则位于线粒体内膜上。
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线粒体有两层膜。外膜平滑稍有弹性, 内膜有许多向内褶叠的嵴,嵴的存在实际上 增加了内膜的面积。
线粒体内膜具有许多生物活性蛋白质, 嵌在双层磷脂系统中,不能自由移动,这些 蛋白质包括电子传递酶类以及与之有关的蛋 白质和ATP合成的酶类、各种脱氢酶类、各 种代谢物运转系统蛋白等。
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二、呼吸链的组成
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第四节 代谢中的能量与调控
一、代谢与能量
1. 有关定律
热力学第一定律:能量守恒定律 热力学第二定律:熵定律 自由能:ΔG=ΔH-TΔS,<0为自发
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1、高能化合物的类型
生化反应中,在水解时或基团转移 反应中可释放出大量自由能(>21千焦/ 摩尔)的化合物称为高能化合物。
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2、ATP的特点及其特殊作用
除含Fe外还含有Cu ,可将电子传递给氧。
传递电子机理:
+e
Fe3+
Fe2+
-e
Cu2+
+e Cu+
-e 29
6.复合体IV
细胞色素氧化酶复合体。 将电子传递给氧。
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三、机体内两条主要的呼吸链
MH2 M
NADH呼吸链
2H+
NAD+ NADH+H+
FMNH2 CoQ Fe—S
FMN
CoQH2
2Fe2+
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感冒或患有某些传染病时,体温升 高,可能是由于细菌或病毒产生一种解 偶联剂,使呼吸作用释放的能量较多地 转变成热能,而使体温升高。
抗生素如短杆菌肽和寡霉素也是解 偶联剂。
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2. 氧化磷酸化抑制剂
作用特点是直接干扰了由电子传 递的高能状态形成ATP的过程,结果 使电子传递也不能进行。
如抗霉素A是抑制细胞色素b和c1 之间的电子传递。
在这个过程中,随着结构层次的降低, 倾向产生少数共同的分解产物,即具有趋 同性。
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二、意义
分解代谢的各个阶段都是释放能量的过程。 第一阶段放能很少。 第二阶段约占三分之一,可推动ATP和 NADPH的合成,它们可作为能量载体向体内的 耗能过程提供能量。 第三阶段通过三羧酸循环和氧化磷酸化释放 其余的能量,主要用于ATP的合成。
趋异性是指随着合成代谢阶段的上升,倾 向于产生种类更多的产物。
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二、营养依赖性
人类不能从无到有合成所有的生物分 子。那些不能自己合成,只能从食物中摄 取的物质,称为是必需的。
如氨基酸中有8种是必需氨基酸,维 生素和某些高不饱和脂肪酸也是必需的。 严格说,糖是非必需的。
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三、需要能量推动
合成代谢需要消耗能量。合成生物小分 子的能量直接来自ATP和NADPH,合成生 物大分子直接来自核苷三磷酸。
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每个代谢途径的流量,都受反应速度最 慢的步骤的限制,这个步骤称为限速步骤, 或关键步骤,这个酶称为限速酶或关键酶。
限速步骤一般是代谢途径或分支的第一 步,这样可避免有害中间产物的积累。限速 步骤一般是不可逆反应,其逆过程往往由另 一种酶催化。
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第二节 合成代谢
一、阶段性和趋异性
生物分子结构的多层次性决定了合成代谢 的阶段性。首先由简单的无机分子(CO2、 NH3、H2O等)合成生物小分子(单糖、氨基 酸、核苷酸等),再用这些构件合成生物大 分子,进而组装移动电子载体构成。
其中复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、辅酶Q(呼吸 链中唯一的非蛋白氧化还原载体)和细胞色素C的 数量比为1:2:3:7:63:9。
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琥珀酸等
FADH2
Fe-S

复合物 II

琥珀酸-辅酶Q

还原酶





NADH
FMN Fe-S CoQ
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