吉西他滨联合高能聚焦超声治疗晚期胰腺癌效果的Meta分析 资力

中图分类号：Ｒ７３５． ９ 文献标志码：Ａ 文章编号： （ ） １００１ － ５２５６ ２０２０ ０１ － ０１５３ － ０５
Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ － ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ ｆｏｃｕｓｅｄ ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｄｖａｎｃｅｄ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ
２ ２４）（ Ｐ ＝ ０． ００２） ，疼痛控制效果 ＲＲ 为 ３． １５（９５％ ＣＩ： ２． ４５ ～ ４． ０５） （ Ｐ ＜ ０． ０５） ；联合组与对照组在白细胞减少、胃肠道反应、肝损
伤方面的 ＲＲ 分别为 １． ０５（９５％ ＣＩ： ０． ８５ ～ １． ３０） 、０． ８９（９５％ ＣＩ： ０． ５６ ～ １． ４２） 、１． ２９（９５％ ＣＩ： ０． ９５ ～ １． ７５） （ Ｐ 值均 ＞ ０． ０５） 。 因具
ｌａｔｉｏｎ ｏｒ ｈｉｇｈ ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ ｆｏｃｕｓｅｄ ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ ｏｒ ｆｏｃｕｓｅｄ ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ
据重要地位，其能够明显增加患者的生存期［６ －９］。
） （ ｏｒ ｈｉｆｕ ＡＮＤ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ ｏｒ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ
我国胰腺癌发病率和病死率呈逐年增加的趋势，数 据显示２０１８ 年胰腺癌位列我国城镇居民男性肿瘤发病 率第八位［１］。早期胰腺癌依靠常规的实验室和影像学 检查容易漏诊，多数患者发现时已属晚期，即便是手术治
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临床肝胆病杂志第 卷第期 年月 ， ， ３６ １ ２０２０ １ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ Ｖｏｌ．３６ Ｎｏ．１ Ｊａｎ．２０２０
中的一个挑战［１０］。Ｇｅｍ 在缓解疼痛方面无明显作用，因 要初步排除不符合要求的文献，对有疑惑的文献，通过阅
此以Ｇｅｍ 为主的化疗方案对于晚期胰腺癌患者来说有 读全文进行二次筛选。根据预定义的数据抽取表单提取
： ｃａｎｃｅｒ Ａ Ｍｅｔａ － ａｎａｌｙｓｉｓ
， ， ， （ ， ’ ， ＺＩ Ｌｉ ＣＨＥＮ Ｋａｉ ＬＩＵ Ｇｕａｎｇｌｉｎ ｅｔ ａｌ． Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ Ｄｉｓｅａｓｅｓ Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｅｔｅｒ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｐｅｏｐｌｅ ｓ Ａｒｍｅｄ Ｐｏｌｉｃｅ ， ） Ｔｉａｎｊｉｎ ３００３０９ Ｃｈｉｎａ
ｕｒｅ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｈｉｇｈｅｓｔ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｓｔｕｄｉｅｓ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ８ ＲＣＴｓ ｗｉｔｈ ４７４ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｉｎｃｌｕｄｅｄ． Ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ
， ｇｒｏｕｐ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ － ｂａｓｅｄ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ＨＩＦＵ ａｎｄ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ － ｂａｓｅｄ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ， ， ， ａｌｏｎｅ． Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐ ｈａｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｂｅｔｔｅｒ ｒｅｓｕｌｔｓ ｉｎ ３ － ６ － ａｎｄ １２ － ｍｏｎｔｈ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅｓ （ ： ， ： ， ； ： ， ： ， ； ： ３ － ｍｏｎｔｈ ＲＲ ＝ １． ０７ ９５％ ＣＩ １． ００ － １． １４ Ｐ ＜ ０． ０５ ６ － ｍｏｎｔｈ ＲＲ ＝ ２． １９ ９５％ ＣＩ １． ７５ － ２． ７５ Ｐ ＜ ０． ０５ １２ － ｍｏｎｔｈ ＲＲ ＝ ， ： ， ）， （ ， ： ， ）， （ ， ２ ３５ ９５％ ＣＩ １． ０７ － ５． １４ Ｐ ＜ ０． ０５ ｔｕｍｏｒ ｃｏｎｔｒｏｌ ＲＲ ＝ １． ６４ ９５％ ＣＩ １． ２１ － ２． ２４ Ｐ ＝ ０． ００２ ａｎｄ ｐａｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ＲＲ ＝ ３． １５ ： ， ） （ ９５％ ＣＩ ２． ４５ － ４． ０５ Ｐ ＜ ０． ０５ ． Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｒａｔｅｓ ｏｆ ｌｅｕｋｏｐｅｎｉａ ＲＲ ＝ ， ： ， ）， （ ， ： ， ）， １． ０５ ９５％ ＣＩ ０． ８５ － １． ３０ Ｐ ＞ ０． ０５ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ＲＲ ＝ ０． ８９ ９５％ ＣＩ ０． ５６ － １． ４２ Ｐ ＞ ０． ０５ ａｎｄ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ （ ， ： ， ） ， ＲＲ ＝ １． ２９ ９５％ ＣＩ ０． ９５ － １． ７５ Ｐ ＞ ０． ０５ ． Ｓｉｎｃｅ ｔｈｅ ｏｕｔｃｏｍｅ ｍｅａｓｕｒｅ ｏｆ ｐａｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｗａｓ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｈｉｇｈｅｓｔ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｓｔｕｄｉｅｓ ， ｆｕｎｎｅｌ ｐｌｏｔｓ ｗｅｒｅ ｇｅｎｅｒａｔｅｄ ａｎｄ ｓｈｏｗｅｄ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｒｉｓｋ ｏｆ ｂｉａｓ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ ａｌｏｎｅ ＨＩＦＵ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ’ ， ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ ｃａｎ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ ａｎｄ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅｉｒ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｗｉｔｈ ａ ｓｉｍｉｌａｒ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｒａｔｅ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｆｆｅｃｔｓ． Ｆｕｒｔｈｅｒ ｓｔｕｄｉｅｓ
ｄ收基作通ｏｉ稿金者信：１日 项 简 作０．期 目 介 者３９：：：：６２天 资 许项９０／１津 力 威目ｊ９． ｉ（，（市ｓ－电１ｓ课０ｎ自９７．子９题１１然－０信）－０１科（１２箱）１；学－，５修：男Ｚ５ｘ基Ｘ２回ｕ，５ｗＬ金主６日Ｃｅ．ｉＳ要８（２期Ｙ３１０从４０７２：１００Ｊ２９事Ｃ０．０４＠０Ｙ１０胰１９Ｂｓ）．Ｊｉ－腺０ｎＣ３０ａ２疾４．９６ｃ７－病ｏ０ｍ００方２。）。；面天的津研市究科。技计划
资力，等． 吉西他滨联合高能聚焦超声治疗晚期胰腺癌效果的Ｍｅｔａ 分析
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吉西他滨联合高能聚焦超声治疗晚期胰腺癌效果的 Ｍｅｔａ 分析
资力 ，陈凯，刘广林 ，李仁礼 ，许威 １，２，３
１，３
１，２，３
１，２，３
１，３
１ 武警特色医学中心消化疾病研究所，天津３００１６２；２ 武警后勤学院，天津３００３０９；
： （ ） Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｈｉｇｈ － ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ ｆｏｃｕｓｅｄ ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ ＨＩＦＵ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ
， ， ， ， ， ， ， ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｄｖａｎｃｅｄ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ． Ｍｅｔｈｏｄｓ ＳＣＩ Ｃｏｃｈｒａｎｅ Ｌｉｂｒａｒｙ Ｅｍｂａｓｅ ＰｕｂＭｅｄ Ｗａｎｆａｎｇ Ｄａｔａ ＣＮＫＩ ＣＢＭ ａｎｄ （ ） ＶＩＰ ｗｅｒｅ ｓｅａｒｃｈｅｄ ｆｏｒ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌｓ ＲＣＴｓ ｏｆ ＨＩＦＵ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｄｖａｎｃｅｄ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ， ， ｃａｎｃｅｒ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ａｓｓｉｓｔａｎｃｅ ｏｆ ｅｘｐａｎｄｅｄ ｓｅａｒｃｈ ａｎｄ ｔｈｅｓｅ ＲＣＴｓ ｗｅｒｅ ｓｃｒｅｅｎｅｄ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ ｃｒｉｔｅｒｉａ． Ｒｅｖｉｅｗ Ｍａｎａｇｅｒ ５． ３ ｗａｓ ； ｕｓｅｄ ｔｏ ｐｅｒｆｏｒｍ ｔｈｅ Ｍｅｔａ － ａｎａｌｙｓｉｓ． Ａ ｆｉｘｅｄ ｅｆｆｅｃｔｓ ｍｏｄｅｌ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｎｏｎ － ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓ ｄａｔａ ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ ｗａｓ ｅｘｐｌａｉｎｅｄ ｂｙ ｓｕｂｇｒｏｕｐ ， ， ａｎａｌｙｓｉｓ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ ｉｆ ｉｔ ｃｏｕｌｄ ｎｏｔ ｂｅ ｅｘｐｌａｉｎｅｄ ｂｙ ｓｕｂｇｒｏｕｐ ａｎａｌｙｓｉｓ ａ ｒａｎｄｏｍ ｅｆｆｅｃｔｓ ｍｏｄｅｌ ｗａｓ ｕｓｅｄ． Ｒｅｌａｔｉｖｅ （ ） （ ） ， ｒｉｓｋ ＲＲ ａｎｄ ９５％ ｃｏｎｆｉｄｅｎｃｅ ｉｎｔｅｒｖａｌ ＣＩ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ａｓ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｉｎｄｉｃｅｓ ａｎｄ ｆｕｎｎｅｌ ｐｌｏｔｓ ｗｅｒｅ ｇｅｎｅｒａｔｅｄ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ｏｕｔｃｏｍｅ ｍｅａｓ
共纳入 ８ 篇随机对照试验（４７４ 例患者） ，试验组
与对照组都接受 Ｇｅｍ 为基础的化疗，试验组加用 ＨＩＦＵ 治疗。 试验组与对照组 ３、６、１２ 个月的生存率 ＲＲ 值分别为 １． ０７（９５％ ＣＩ：
１ ００ ～ １ １４） 、２． １９（９５％ ＣＩ： １． ７５ ～ ２． ７５）和 ２． ３５（９５％ ＣＩ： １． ０７ ～ ５． １４） （Ｐ 值均 ＜ ０． ０５）；肿瘤控制效果 ＲＲ 为 １． ６４（９５％ ＣＩ：１ ２１ ～
腺癌的随机对照试验按照纳入标准筛选。 采用 Ｒｅｖｉｅｗ Ｍａｎａｇｅｒ５． ３ 进行 Ｍｅｔａ 评价。 非异质性数据使用固定效应模型；异质性按照
干预方法进行亚组分析来解释异质性；如果仍然不能用亚组分析来解释，则采用随机效应模型。 使用相对危险度（ ＲＲ） 及其 ９５％ 可
结果 信区间（９５％ ＣＩ） 作为评估指标，选取纳入研究数目多的结果绘制漏斗图。
疗［２ －３］，总体５ 年生存率低于８％ ［４ －５］。因多数患者发 万方数据、中国知网、ＣＳＭ、ＶＩＰ 中进行系统检索，时间截止到
病时已丧失手术时机，故化疗和热疗是晚期胰腺癌的主 ２０１９ 年５ 月，检索式为：（ｈｉｇｈ ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ ｆｏｃｕｓｅｄ ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ ａｂ
要治疗措施。目前，吉西他滨（ ）在胰腺癌化疗中占 Ｇｅｍ
结论与 单药相比，联合 有疼痛控制这一结局指标的研究数量最多，因此针对该指标绘制相关漏斗图，未见明显的偏倚风险。
Ｇｅｍ
ＨＩＦＵ 能够增加患者的生存率，改善患者症状，且不良反应的发生与单药治疗相比无明显差异，值得进一步研究。
关键词：胰腺肿瘤； 高强聚焦超声消融； 吉西他滨； Ｍｅｔａ 分析（主题）
考虑到患者的总体预后很差，晚期胰腺癌治疗的主 ｏｒ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｔｕｍｏｒ ｏｒ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ）。 ｎｅｏｐｌａｓｍｓ
要目标是减轻症状、提高生活质量并延长总的生存期，疼 １． ４ 文献筛选与质量评估 将检出文献导入Ｎｏｔｅ ｅｘ
痛管理是治疗胰腺癌中非常重要的环节，也是患者护理 ｐｒｅｓｓ 软件，由两位评审员根据预定义的纳入标准，查看摘
ａｒｅ ｎｅｅｄｅｄ ｆｏｒ ｔｈｉｓ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｔｈｅｒａｐｙ．
： ； ； ； Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ ｈｉｇｈ － ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ ｆｏｃｕｓｅｄ ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ ａｂｌａｔｉｏｎ ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ Ｍｅｔａ － ａｎａｌｙｓｉｓ ａｓ ｔｏｐｉｃ
３ 天津市肝脏胰腺纤维化与分子诊疗重点实验室，天津３００１６２
摘要：目的 方法 评价吉西他滨（Ｇｅｍ）联合高能ＳＣＩ、Ｃｏ
ｃｈｒａｎｅ 数据库、Ｅｍｂａｓｅ、Ｐｕｂｍｅｄ、万方数据、中国知网、ＣＢＭ、ＶＩＰ 文献库，再辅助以扩展检索，将检索到的 ＨＩＦＵ 联合 Ｇｅｍ 治疗晚期胰