龙藤筋骨片制备工艺研究

龙藤筋骨片制备工艺研究
汪涛;胡卫东;李卫兴;刘朝华;李育芳
【摘要】Objective To study the preparation technology of Longtengjingu Tablets.Methods With the particle properties, size distribution,angle of repose,one-sided finish,hardness,disintegration time as the indeses,the single-factor method was adopted to optimize the tablet formulations.Results Acconding to the mixing ratio of
(extract+powder):starch:dextrin＝5:3:1 for mixing,with purification water as wetting agent,the qualified tablets could be obtained by the wet granulation and tabletting.Conclusion The preparation method is simple and practical.The obtatined tablets have small tablet weight,fast disintegration, low water content and good appearance,and the quality conforms to the general requirements of tablet formulations in the Chinese Pharmacopoeia(edition 2012).%目的研究龙藤筋骨片的制备工艺.方法以颗粒性状、粒度分布、休止角、片面光洁度、硬度、崩解时限为指标,单因素法优选片剂处方.结果按照(浸膏+药粉):淀粉:糊精=5:3:1的比例混合,以纯化水为润湿剂,湿法制粒、压片,可制得合格的片剂.结论该制备方法简单、实用性强,所得片剂片重小、崩解快、含水量低、外观好,质量符合2010年版<中国药典>片剂制剂通则要求.
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2012(021)014
【总页数】3页(P59-61)
【关键词】龙藤筋骨片;制备工艺;研究
【作者】汪涛;胡卫东;李卫兴;刘朝华;李育芳
【作者单位】中国人民解放军武汉疗养院,湖北,武汉,430074;中国人民解放军武汉疗养院,湖北,武汉,430074;中国人民解放军武汉疗养院,湖北,武汉,430074;中国人民解放军武汉疗养院,湖北,武汉,430074;中国人民解放军武汉疗养院,湖北,武
汉,430074
【正文语种】中文
【中图分类】TQ461;R282.71
龙藤筋骨片为解放军武汉疗养院研制的纯中药制剂，具有补肾活血、通络止痛、散寒除湿的作用，主治肥大性关节炎、骨质增生、腰椎间盘突出、坐骨神经痛、肩周炎、风湿性关节炎等症。

为更好地控制产品质量，对其制备工艺进行了研究，现报道如下。

YK型摇摆制粒机(武汉市洪昌制药机械有限公司);CS101-2AB型电热鼓风干燥箱(重庆实验设备厂);ZP-19型旋转式压片机(上海天祥健台制药机械有限公司);78X-3C型片剂多用测定仪(上海黄海药检仪器有限公司);CH-10型小型中草药混合机(湖南中诚制药机械厂);远红外线干燥箱(上海华东集团松迪电子仪表有限公司);ZB-1C型智能崩解仪(天津大学精密仪器厂);YD-20型智能片剂硬度仪(天津市天大天发科技有限公司);SHH-SDT型综合药品稳定性试验箱(重庆永生实验仪器厂);ALC-210;3型电子天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司)。

淀粉、糊精、硬脂酸镁、微粉硅胶均为药用级。

2．1 处方与制备
处方:独活25 g，羌活25 g，当归50 g，牛膝25 g，骨碎补75 g，熟地75 g，
鸡血藤75 g。

制备:物料1，取熟地75 g、鸡血藤75 g、骨碎补25 g、牛膝25 g粉碎，粉碎后混合均匀，取过100目筛的细粉180 g备用。

剩下的粗粉加入物料2。

物料2，取独活25 g、羌活25 g、当归50 g、地龙75 g、海桐皮75 g和物料1剩下的粗粉加纯化水煎煮3次。

第1次加纯化水8倍煎煮2 h后，提取煎煮液。

第2次加纯化水7倍进行煎煮1;5 h后，提取煎煮液。

第3次加纯化水6倍进行煎煮1;5 h，提取煎煮液。

合并3次煎煮液，用100目筛过滤;过滤后的煎煮液，浓缩至相对密度为1;28～1;32(80℃)的浸膏。

将物料1的混合细粉与物料2的中药浸膏及适量淀粉与糊精混合均匀，过14目筛制粒，于65～70℃干燥。

对干燥后的颗粒进行整粒，加入0;5%硬脂酸镁混匀，压制成直径9 mm、0;3 g/片的中药片剂，共1 000片，即得。

2．2 制备工艺条件考察
稀释剂、崩解剂:淀粉是片剂中的常用辅料，价廉易得，在片剂成型工艺中既可作为稀释剂，又可作为崩解剂，并且还可与其他辅料配合使用，使片剂外观光洁，崩解度、硬度符合要求。

因此，选择淀粉为本制剂的主要辅料，起稀释和崩解作用。

润湿剂:龙藤筋骨片浸膏由纯化水提取，浸膏与药粉及淀粉混合时依然采用纯化水为润湿剂，以制出软材黏性适宜，颗粒干燥后硬度适宜为标准。

润滑剂:硬脂酸镁和微粉硅胶为常用润滑剂，其常用量分别为0;3%～1;0%和
0;5%～1;0%［1］。

为考察合适的润滑剂种类、用量，取适量浸膏和药粉，按比例加入淀粉，混匀，制软材，过14目筛网，70℃左右干燥6 h，使含水量在
4;0%～5;0%之间，14目筛整粒后，分成5等份，分别加入下列润滑剂，混匀，以固定漏斗法测量休止角［2］，并在相同条件下压片，观察片剂外观。

润滑剂种类和用量考察结果见表1。

可知，以用量为0;5%和1;0%的硬脂酸镁作润滑剂，颗粒流动性较好，考虑到0;5%与1;0%的硬脂酸镁的润滑效果差别不大，所以选用
0;5%硬脂酸镁为润滑剂。

黏合剂:单纯以淀粉为辅料，则所得干颗粒较为松散、可压性差，片剂硬度较低，
且易吸水膨胀。

因此，尚须加入一定量的黏合剂。

而糊精是常用的黏合剂，价格便宜。

根据预试验结果，当辅料中含20%以上糊精时，可压性、黏合性得以明显提高，但随着糊精含量的增加，所制得的湿颗粒易吸潮、黏结，颗粒干燥后较硬，颜色较深，不易过筛整粒，压出的片剂硬度较大，色泽不匀［3］。

在确定上述辅料种类的基础上，按(浸膏+药粉)∶辅料=1∶0;8的比例混合，湿法
制粒、压片。

以湿颗粒性状、干颗粒性状、粒度分布(20～60目)、休止角、片面
光洁度、硬度、崩解时限为指标综合评价，用单因素轮换法设计处方进行优选［3］(润滑剂用量按干颗粒总质量的百分比计算)，结果见表2。

由表2可知，取浸膏、药粉、淀粉、糊精混合均匀，以纯化水润湿制软材，经过摇摆制粒机压过14目筛网，70℃左右鼓风干燥6 h，使颗粒含水量达4;0%～5;0%，14目筛整粒，加入
润滑剂，混匀，压片。

处方考察结果见表3。

由表3可知，第3号处方的各项指
标均较佳，但考虑到降低辅料成本，可确定糊精含量较小的第3号处方作为龙藤
筋骨片的优化处方。

即(浸膏+药粉)∶淀粉∶糊精=5∶3∶1。

颗粒临界相对湿度的测定:考察压片时是否受环境影响，特别是湿度的影响，必须
考察干颗粒的吸湿性，即绘制颗粒吸湿平衡曲线。

将上述第3号处方颗粒干燥至
恒重，置于已恒重的称量瓶底部，厚约2 mm，精密称量后迅速置于7种不同湿
度的干燥器内，打开称量瓶盖，于25℃恒温培养箱中保持72 h达到吸湿平衡后
精确称重，计算吸湿百分率，以吸湿百分率为纵坐标，相对湿度为横坐标作图。

颗粒临界相对湿度见图1。

由图1可知，干颗粒的临界相对湿度为70%，故在颗粒
的贮藏和压片时，车间环境的相对湿度应控制在70%以下。

2．3 最佳制备工艺
按上述处方3的配比，称取龙藤筋骨片浸膏适量(其中含固量约34;7 g)，熟地、鸡
血藤、骨碎补、牛膝的细粉180 g，淀粉120 g，糊精40 g，充分混匀。

加纯化
水50 mL制成软材，过14目筛，70℃左右干燥6 h(干燥失重28;9%)，14目筛
整粒，加入硬脂酸镁1;5 g，混匀，合计303;46 g。

在20℃、60%湿度环境下用ZP-19旋转式压片机压1 000片，片重为0;30 g/片。

龙藤筋骨片属于中药半浸膏片，在制备过程中，将熟地、鸡血藤、骨碎补、牛膝粉碎成细粉压片，既解决了纯浸膏制片中崩解时限延迟的问题，又很好地保留了药物的有效成分;将量大的独活、羌活、当归等药物制成稠膏，减少了服用量;制成片剂，服用、携带方便。

由于提取所得的药材稠膏量达药材提取总量的30%，含有浸膏
的中药片剂在生产中的常见问题之一就是崩解时限过长，需要在配方中使用一定量的崩解剂［4］，所以选用(浸膏+药粉)∶淀粉∶糊精=5∶3∶1的比例混合主辅料
湿法制粒，改善了颗粒的可压性，黏合性、流动性适中。

本研究通过对中药制剂龙藤筋骨片的多项配制工艺进行考察，选择了各项条件比较合适的制备工艺。

通过试验证明，该生产工艺合理、稳定可行，符合质量标准的规定，说明按确定的工艺进行制备，具有科学性、实用性和可重复性，可操作性强，适合机械化大生产。

【相关文献】
［1］侯世祥，徐莲英;中药制剂工艺技术解析［M］;北京:人民卫生出版社，2003:159，425; ［2］夏涛，邹俊，王剑，等;仙灵骨葆泡腾颗粒的处方工艺研究［J］;安徽医药，2008，
12(4):308;
［3］朱深勤，韩敏;颈络宁薄膜衣片的制备工艺研究［J］;中国药房，2010，21(15):1 378-1 380; ［4］方国民;正交试验优选妇康宁片片芯中的辅料配比研究［J］;安徽医药，2008，12(9):791-792;。