异丙托溴铵联合布地奈德+特布他林雾化吸入治疗儿童中重度支气管哮喘急性发作的疗效观察

异丙托溴铵联合布地奈德+特布他林雾化吸入治疗儿童中重度支气管哮喘急性发作的疗效观察
陈双雯
【摘要】目的:探讨在采用综合治疗并给予布地奈德+特布他林雾化吸入的基础上加用异丙托溴铵雾化吸入对儿童中重度支气管哮喘急性发作的临床疗效及对肺功能的影响.方法:将400例中重度支气管哮喘急性发作患儿以随机数字表法分为治疗组和对照组各200例,2组均给予临床通用的综合治疗,对照组再给予布地奈德+特布他林雾化吸入治疗,治疗组则给予异丙托溴铵联合布地奈德+特布他林雾化吸入,比较2组患者临床症状和肺功能改善情况.结果:治疗组完全缓解128例(占64％),显效58例(占29％),好转10例(占5％),无效4例(2％),总显效率为93％ (186/200),总有效率为98％(196/200)；对照组完全缓解104例(占52％),显效52例(占26％),好转26例(占13％),无效18例(占9％),总显效率为78％ (156/200),总有效率为91％(182/200)；治疗组总显效率、总有效率均显著高于对照组(P＜0.01).治疗前2组患者第1秒最大呼气量(FEV1)、第1秒最大呼气量占预计值百分比(FEV1％)比较,差异无统计学意义,治疗后均显著升高(P均＜0.001),但治疗组较对照组升高更明显(P＜0.001).结论:异丙托溴铵联合布地奈德+特布他林雾化吸入治疗儿童中重度支气管哮喘急性发作,较单纯布地奈德+特布他林雾化吸入更加高效、快捷.
【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》
【年(卷),期】2012(012)012
【总页数】3页(P1113-1115)
【关键词】儿童;支气管哮喘;急性发作;异丙托溴铵;疗效观察
【作者】陈双雯
【作者单位】南京市江宁医院儿科,南京211100
【正文语种】中文
【中图分类】R974+.3
支气管哮喘是常见的儿科呼吸道疾病，由于气道的慢性炎症，可导致气道高反应性，严重影响患儿的生活质量，如不及时治疗，发展到中、重度发作时，很容易引起呼吸衰竭、心力衰竭而危及患儿生命。

世界卫生组织(WHO)全球哮喘防治协议(GINA)提倡在儿童支气管哮喘急性发作期使用糖皮质激素和支气管扩张剂治疗，
目前临床也已广泛采用此方法，但不少患儿即使在标准综合治疗的基础上加用糖皮质激素和支气管扩张剂雾化吸入后，仍存在完全缓解率较低、疗效慢、不能达到完全缓解等问题。

中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》中明确提出，抗胆碱药是儿童危重支气管哮喘联合治疗的组成部分，其安全性及疗效也早已确立，对β2受体激动剂治疗反应不佳者应尽早联合应用抗胆碱药［1］。

结合成人治疗支气管哮喘、重症肺炎等疾病时雾化吸入中加入异丙托溴铵的情况，本研究在临床通用的综合治疗基础上应用异丙托溴铵联合布地奈德+特布他林雾化吸入，并与临床现行的综合治疗基础上给予布地奈德+特布他林雾化吸入疗法比较，观察并初步分析其疗效。

1 资料与方法
1.1 一般资料
资料来源于2009年1月—2012年1月因中重度支气管哮喘急性发作就诊于我院
的400例患儿，其中男性257例，女性143例，年龄为6～15岁，平均年龄为(9.7±3.3)岁，病程为3～8年，平均病程为(4.9±2.3)年;所有患儿均表现为不同程度的咳嗽、气短、喘息、呼吸困难、夜间不能平静人睡，双肺可闻及响亮、弥散甚至双相的哮呜音;均符合中华医学会儿科学分会呼吸学组《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》(2008年版)诊断标准及严重程度分级标准中的中重度支气管哮喘，排除心、肝、肾等其他器官慢性、先天性疾病，排除结核、支气管异物等疾病，已排除对所用药物过敏的患儿和不能配合检查、治疗的患儿。

经伦理委员会批准，向所有患儿监护人告知患儿病情并签署进行本研究的知情同意书。

1.2 分组方法
400例患儿按照随机数字表法分为治疗组和对照组。

治疗组:男性132例，女性68例;年龄为6～15岁，平均年龄为(10.0±3.5)岁;病程为3～8年，平均病程为(5.1±2.4)年;中度发作79例，重度发作121例。

对照组:男性125例，女性75例;年龄为6～15岁，平均年龄为(9.5±2.9)岁;病程为3～8年，平均病程为(4.7±2.1)年;中度发作87例，重度发作113例。

2组患儿在年龄、性别、病情严重程度、病程等方面差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法
2组均给予《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》规定的常规综合治疗，包括吸氧、镇静、抗感染、解痉平喘、全身静脉应用激素和纠正水、电解质及酸碱平衡紊乱等治疗。

治疗组在此基础上，应用氧气驱动异丙托溴铵联合布地奈德+硫酸特布他林雾化吸入治疗，而对照组在综合治疗基础上仅给予布地奈德+硫酸特布他林雾化吸入治疗。

所用药物剂量为:异丙托溴铵0.25 mg(体重＜20 kg者)或0.5 mg(体重＞20 kg者)，布地奈德0.5 mg(体重＜20 kg者)或1 mg(体重＞20 kg者)，特布他林2.5 mg(体重＜20 kg者)或5 mg(体重＞20 kg者)，药物均加入0.9%氯化钠注射液3～5 mL，使用雾化器雾化吸入，1日2次，疗程为5 d。

所有患儿给药前后
使用肺功能检查仪测定肺通气功能各1次，比较患儿第1秒用力呼气溶积(FEV1)及FEV1占预计值的百分比(FEV1%)。

根据指南制定的判断标准及症状变化情况评定疗效:完全缓解:临床症状完全缓解，即使偶尔小发作也可自行缓解，FEV1增加量＞35%或治疗后FEV1＞80%预计值;显效:支气管哮喘发作较治疗前明显减轻，FEV1增加量为25%～35%或治疗后FEV1达到预计值的60%～79%;好转:临床症状有所减轻，FEV1增加量为15%～24%，仍需使用糖皮质激素和支气管扩张剂;无效:临床症状和FEV1测定值无改善或反而加重。

总显效率= (完全缓解病例数+显效病例数)/总病例数×100%，总有效率=(完全缓解病例数+显效病例数+好转病例数)/总病例数×100%。

观察并比较2组患儿治疗前后的疗效及FEV1、FEV1%变化情况。

1.4 统计学方法
数据分析在SPSS 16.0统计软件中完成，计数资料进行χ2检验，计量资料以均数±标准差(±s)表示，用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 2组患儿临床疗效比较
治疗组总显效率为93%，对照组为78%，2组比较，差异有统计学意义
(χ2=18.148 8，P＜0.01);治疗组总有效率为98%，对照组为91%，2组比较，差异有统计学意义(χ2= 9.4276，P＜0.01)，见表1。

表1 2组患儿临床疗效比较(例)Tab 1 Clinical efficacy in two groups(cases)?
2.2 2组患儿治疗前后肺功能情况比较
2组患者治疗前FEV1、FEV1%比较，差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后，对照组FEV1、FEV1%比本组治疗前明显升高(t分别为8.6772、16.606 0，P均＜0.001)，治疗组亦明显升高(t分别为13.0543、19.296 6，P均＜0.001);治疗后，治疗组FEV1、FEV1%较对照组升高更明显(t分别为=2.606 2、3.172 7，P均＜
0.01)，见表2。

表2 2组患儿治疗前后肺功能情况(±s)Tab 2 Lung function in two groups before and after treatment(±s)?
2.3 2组不良反应比较
2组常见不良反应为口干、恶心、头晕、腹痛，程度均较轻微，对症处理后完成疗程。

治疗组有17例发生不良反应(占8.5%)，对照组为9例(占4.5%)，2组比较，差异无统计学意义(χ2=2.632 7，P＞0.05)。

3 讨论
3.1 支气管哮喘治疗现状
支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症的变态反应性疾病，它导致气道反应性增加，出现可逆性的气流受限，临床主要表现为发作性的喘息、气短、咳嗽等。

支气管哮喘是儿童最常见的呼吸系统疾病之一，每年全球约有670万儿
童被诊断为儿童支气管哮喘。

支气管哮喘急性发作是指喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状突然发生或在慢性炎症的基础上突然加剧，严重者出现哮喘持续状态甚至可引起呼吸衰竭、心力衰竭而危及生命。

近年来随着糖皮质激素及β2受体激动剂、抗胆碱药、白三烯受体阻断剂等药物的应用，临床上支气管哮喘急性发作的治疗效果得到了很大改善［2，3］，儿童支气管哮喘的发作次数和病死率大大降低。

目前，对于儿童支气管哮喘的急性发作，临床上主要采用常规综合治疗，包括吸氧、镇静、抗感染、解痉平喘、全身静脉应用激素和纠正水、电解质及酸碱平衡紊乱，并在此基础上，加用氧气驱动β2受体激动剂、糖皮质激素的雾化吸入治疗。

雾化吸入可湿化痰液、保护黏膜，通过雾化吸入给药，可以减少全身用药的不良反应，提高疗效。

但是即使用了综合治疗加上β2受体激动剂、糖皮质激素雾化吸入的疗法，仍有很大部分中、重度患儿临床疗效不佳［4，5］，特别是部分夜间严重发作的患儿。

同时，虽然绝大部分患儿经此方法治疗后症状缓解，肺功能改善，但是达到完
全缓解和显效的比例并不高，很多患儿仍存在轻度咳嗽、喘息和肺功能恢复较慢等情况，从而延长了住院时间，增加了费用，降低了生活质量［6-8］。

3.2 抗胆碱药的作用优势及指征
吸入性抗胆碱药能阻断节后迷走神经传出支，通过降低迷走神经张力而舒张支气管，长期使用不易产生耐药性。

虽然它的作用比β2受体激动剂弱，但不良反应少且与β2受体激动剂联合应用可使支气管舒张作用增强并更加持久，对于某些应用大剂
量β2受体激动剂而不良反应明显的患儿，可换用此药。

同时指南中明确提出:抗胆碱药是儿童危重支气管哮喘联合治疗的组成部分，其临床安全性和有效性已确立，对β2受体激动剂疗效不佳的重症者应尽早联合应用抗胆碱药，尤其对夜间哮喘、痰多的患儿效果更佳。

同时对于中、重度支气管哮喘急性发作而采用综合治疗加
β2受体激动剂、糖皮质激素雾化吸入疗效仍不佳的患儿，国内外学者均肯定了这
种情况下应用抗胆碱药的效果，抗胆碱药可与β2受体激动剂、吸入性糖皮质激素产生协同作用，促进患儿症状缓解和消除。

本次研究的结果初步表明，对于中、重度支气管哮喘急性发作的患儿，在雾化吸入剂中加入抗胆碱药异丙托溴铵，能够明显提高治疗后的显效率，将更多患儿的临床疗效从好转、无效改善为显效;与不联合应用异丙托溴铵的雾化吸入相比，联合用
药后患儿的症状和肺功能均得到了更大、更快地改善。

这些都表明联合异丙托溴铵雾化吸入对于中重度支气管哮喘急性发作患儿的治疗是有帮助的。

结合本次研究的结果和《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》的规定，我们认为部分使用β2激动剂效果不佳的支气管哮喘发作患儿，夜间哮喘、痰多的患儿，使用β2激动剂后不良反应大的患儿，中重度支气管哮喘急性发作的患儿都有联合应用异丙托溴铵雾化吸入的指征。

同时，对于中重度支气管哮喘急性发作的患儿进行联合异丙托溴铵雾化吸入，可提高疗效与速度，减少症状的残留与发作。

而轻度发作的患儿，如无应用抗胆碱药的明确指征，且采用目前的治疗方法，效果已经很好，可暂不联合异丙托
溴铵雾化。

3.3 本次研究的不足
由于条件限制，我们的研究样本量较小，尚未获得长期的随访数据，所以异丙托溴铵是否能够成为中重度支气管哮喘急性发作患儿治疗的一线用药，仍需要大样本量、精细分组、控制混杂因素、双盲、长期随访的深入研究。

参考文献
【相关文献】
［1］中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南［J］.中华儿科杂志，2008，46(10):745-753.
［2］ Fanta CH.Asthma［J］.N Engl J Med，2009，360(10): 1002-1014.
［3］李丽嫱，李静.孟鲁司特联合布地奈德治疗小儿哮喘疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2010，19(23): 2898-2899.
［4］ Gelb AF，Moridzadeh R，Singh DH，et al.In moderate-tosevere asthma patients monitoring exhaled nitric oxide during exacerbation is not a good predictor of spirometric response to oral corticosteroid［J］.J Allergy Clin Immunol，2012，
129(6):1491-1498.
［5］ Ranjan R.Drug treatment of acute severe asthma in children［J］.World J Pediatr，2012，8(1):88-90.
［6］ Lougheed MD，Lemiere C，Ducharme FM，et al.Canadian Thoracic Society 2012 guideline update:Diagnosis and management of asthma in preschoolers，children and adults［J］.Can Respir J，2012，19(2):127-164.
［7］ Weir NA，Levine SJ.Achieving symptom control in patients with moderate asthma ［J］.Clin Med Insights Circ Respir Pulm Med，2012，6:1-11.
［8］ Pereira ED，Cavalcante AG，Pereira EN，et al.Asthma control and quality of life in patients with moderate or severe asthma［J］.J Bras Pneumol，2011，37(6):705-711.。