Anti-CCP和RF联合检测在诊断RA中的意义

Anti-CCP和RF联合检测在诊断RA中的意义
郭玉娟
【摘要】目的分析比较抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-CCP)和类风湿因子(RF)在类风湿关节炎(RA)中的灵敏度和特异性,探讨将两种指标联合检测在RA诊断中的价值.方法利用酶联免疫吸附试验和乳胶增强免疫透射比浊法分别测定76例RA 患者,56例非RA 患者血清中的Anti-CCP和RF.结果 Anti-CCP和RF在RA组的阳性率明显高于非RA组.特异度和灵敏度RF分别为76.8%、78.9%,Anti-CCP分别为96.4%、60.5%,将两者联合检测则分别为86.6%、73.1%.结论 Anti-CCP在诊断RA中具有较高的特异性和灵敏度,可作为诊断RA的新的血清学指标.将Anti-CCP 和RF联合检测有助于RA的临床诊断.%Objective To analyse the specificily and sensilivily of anli-cyclic cilrullinaled peplide (Anli-CCP) and rheumatoid factor (RF) in the diagnosis of rheumatoid arlhrilis (RA) to invesligale the value when the Iwo anlibodies were used togelher. Methods ELISA and Lalex enhanced immune lurbidimelric were used to deled serum levels of Anli-CCP and RF in 76 palienls wilh RA and 56 non- RA palienls. Results The positive rale of Anli-CCP and RF of palienls wilh RA was significantly higher lhan lhal of non-RA palienls. The diagnostic specificily of RF for RA was 76. 8% and the sensilivily was 78. 9% , whereas the diagnostic specificily of Anti-CCP for RA was 96. 4% and the sensitivity was 60. 5%. The diagnostic specificily of the Anli-CCP and RF was 86. 6% and the sensitivity was 73. 1%. Conclusion The Anti-CCP might have high specificity and sensitivity, which might be used as the new serum sign for the
diagnosis of RA. Combined wilh the detection of Anti-CCP and RF , the sensitivity will be higher.
【期刊名称】《安徽医药》
【年(卷),期】2012(016)007
【总页数】3页(P985-987)
【关键词】抗环瓜氨酸肽抗体;类风湿因子;类风湿关节炎
【作者】郭玉娟
【作者单位】安徽省庐江县人民医院检验科,安徽,庐江,231500
【正文语种】中文
类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一种慢性、炎症性、多关节受累的系统性自身免疫性疾病，它可造成关节软骨和骨的破坏，从而导致关节永久的残疾［1］。

长期以来，RA诊断主要依靠临床表现，X线检查以及类风湿因子(RF)的测定。

2000年 Schellekens以环瓜氨酸肽(Cyclic Citrullinated Peptide，CCP)为
基质建立的ELISA法检测RA血清中的Anti-CCP，特异性比单纯测定RF有明显
的提高［2］。

本实验室将Anti-CCP和RF同时检测，探讨联合检测方法的灵敏
度和特异性以及在RA临床诊断中的意义。

1 对象与方法
1．1 研究对象
1．1．1 RA病人组 76例，选择2010年1月—2011年7月在本院门诊及住院
的RA患者。

全部符合2009年ACR/EULAR类风湿性关节炎分类诊断标准，其中，
男28例，女48例，年龄18～73岁，平均年龄45．1岁。

1．1．2 非RA病人组 56例，来自2010年1月—2011年7月在本院门诊、体
检及住院病人，其中包括乙肝病人15例，感染21例，系统性红斑狼疮1例，皮
肌炎3例，心血管疾病5例，健康体检者11例，其中男22例，女34例，年龄17～73岁，平均年龄45．3岁。

1．2 检测方法
1．2．1 Anti-CCP检测方法采用ELISA方法，试剂盒由上海富纯科芯生物公司
提供，操作规程严格按照说明书。

试剂盒提供标准品浓度有25，50，200，400，1 600 RU·ml－1五种水平，以OD-Ig(浓度)拟合曲线，线性为对数曲线。

Anti-CCP＞25 RU·ml－1为阳性。

1．2．2 RF检测方法采用乳胶增强免疫透射比浊法。

由上海捷门生物技术合作公司提供试剂盒，仪器为美国雅培C8000全自动生化分析仪。

RF＞20 IU·ml－1阳性。

1．3 统计学处理采用SPSS14．0软件完成统计学分析，计量资料组间比较采用
卡方检验，P＜0．05为有显著性差异。

2 结果
RA组:76例中RF阳性60例，阴性16例;Anti-CCP阳性46例，阴性30例。

非RA组:56例中RF阳性13例，阴性43例;Anti-CCP阳性2例，阴性54例。

RF在RA组和非RA组的检测结果显示有统计学意义，P＜0．05，RA组的RF阳性率高于非RA组。

在RA诊断过程中，进行RF检测特异度为76．8%，灵敏度78．9%，漏诊率为 21．1%，误诊率为 23．2%(表 1)。

Anti-CCP在RA组和非RA组的检测结果显示有统计学意义，P＜0．05，RA组的RF阳性率高于非RA 组。

在RA诊断过程中，进行Anti-CCP检测特异度为96．4%，灵敏度为60．5%，漏诊率为39．5%，误诊率为3．6%(表2)。

RF与Anti-CCP联合检测
结果进行分析显示，在诊断过程中，联合检测的特异度和灵敏度分别为 86．6%，73．1%(表 3)。

表1 RF在RA组与非RA组的检测结果/例RF合计RA组非RA组阳性阴性56合计60 13 16 43 76 73 59 132
表2 Anti-CCP在RA组与非RA组的检测结果/例Anti-CCP合计RA组非RA组阳性阴性56合计46 2 30 54 76 48 84 132
表3 Anti-CCP与RF在RA组联合的检测结果/例RF合计Anti-CCP 阳性阴性阳性阴性30总计44 16 246 14 60 16 76
3 讨论
RA是一类以关节炎为主要临床表现的系统性自身免疫疾病。

发病6个月内即可出现骨关节的破坏，2年内即可出现不可逆的骨关节损害。

彭晓东等［3］报道国内发病率为0．32% ～0．40%，是造成劳动者残疾的主要病因之一。

因此，RA的治疗应从单纯控制过渡到早期干预和阻断疾病的进程的治疗。

RA的早期诊断是一个亟待解决的问题［4］。

目前最常用的血清学指标是RF。

1987年美国风湿协会(ACR)因其高灵敏度将其列为诊断RA的唯一血清学指标。

RF虽灵敏度高，其灵敏度为72．3% ～83．0%［5］，但特异性较低，在其它自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、原发性干燥症、皮肌炎等，传染病(如乙肝)及感染病人中也具有一定的阳性率，甚至在健康人群尤其是老年人的血清标本中也会出现阳性结果。

本研究的非RA组数据也充分显示了RF的较低特异性。

RF作为唯一指标给RA的早期诊断带来一定困难。

RA患者遍及全球，临床迫切需要无创性的早期实验实指标。

各国学者多年致力于这方面的研究。

近年来，国内外均有研究报道APF、AKA、AFA的共同抗原决定簇环瓜氨酸肽(CCP)对RA具有较高的特异性和灵敏度［6］。

环瓜氨酸肽(CCP)是Schellekens等［2］将19个氨基酸残基组成的瓜氨酸肽链中的2个丝氨酸替换
成半胱氨酸人工方法合成的，且2000年以CCP为基质建立了ELISA方法检测RA中的Anti-CCP，随访数百例有早期关节炎症状的患者，1年后有31%人发现为早期RA，Anti-CCP特异性达96．0%。

本报导检测Anti-CCP在RA组特异性达96．4%，也证实其具有很高的特异性。

Ronnelid等［7］进行RA研究显示，Anti-CCP阳性的早期RA患者，几年内发展为严重关节损害的可能性要明显大于Anti-CCP阴性的RA早期患者。

Forslind等［8］调查了379例RA患者，发现Anti-CCP阳性者2年后易发展为有放射学改变的关节损伤。

Van Gaalen FA等［9］进行早期未分化关节炎前瞻性研究显示:Anti-CCP阳性是患者发展成为RA 的最重要的预测因素之一。

有报导［10］Anti-CCP对未分化关节炎向RA的发展有预测价值，可用于RA的早期诊断。

可见RA早期诊断时进行Anti-CCP检测非常必要。

姚茹冰等［11］研究结论认为瓜氨酸化的蛋白可能是RA患者自身反应性T细胞的特异性抗原，参与了RA的发病或病情进展中的细胞免疫过程。

国内学者文爱清等［12］证实Anti-CCP来源于RA患者的外周血、关节液及骨髓中具有特异分泌Anti-CCP功能的B淋巴细胞。

郑州大学第一附属医院任春锋［13］认为Anti-CCP是对RA诊断是有高特异性的自身抗体，是RA新的血清学标志物。

他们的研究显示Anti-CCP诊断RA的灵敏度为57．76%，低于RF的61．21%。

本报道得出的Anti-CCP的灵敏度60．5%也低于RF的78．9%。

Bizzaro N［14］对Anti-CCP诊断 RA的灵敏度偏低进行分析，Anti-CCP在RA患者中阳性率较低，可能是因为含瓜氨酸分子的细胞骨架抗原具有不同的抗原决定簇，使RA患者体内的Anti-CCP存在异质性，而仅部分抗原决定簇包含于合成肽链，所以只能检测出与这部分抗原决定簇相对应的抗体。

虽然如此，Anti-CCP的阳性率在其他自身免疫性疾病及正常人中阳性率较低，诊断特异性明显高于RF［13］。

表2显示非RA组56例中Anti-CCP阳性只有2
例，特异性明显比RF高。

RF和Anti-CCP的检测在RA的诊断中各有优缺点，但可相互弥补不足，本实验室将Anti-CCP于RF联合检测，联合后，灵敏度73．1%，特异性86．6%，较之单一检测均有所升高。

综上所述，Anti-CCP是对RA有较高诊断价值的特异性实验室血清学诊断指标，且将Anti-CCP与经典的RF联合检测，结合患者的临床症状，X线的检查，可提高RA在早期的检出率，便于对RA患者进行及时的治疗，防止出现关节的损害，从而保护患者的健康，提高患者的生活质量。

参考文献:
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