黄体生成索受体研究进展及其基因序列的同源性分析
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Ｔ ｒ ９ Ｉｅ ［ 、 ｅ ５ ２ ｒ ｈ ３ ２ｌ ３ Ｌ ｕ ０ Ｐ ｏ ３ １
一一 ６ ５
、 ｙ ５ ３ ｇ 固、 ｙ ５ ５ ｔｐ 、 ｇ ５ Ｃ ｓ ４ Ａｒ Ｃ ｓ ４ Ｓ ｏ 圈 Ａｒ５ ４
Ｐ ｅ ” Ｐ ｅ ９ Ｖａ ［１ ｙ ３ ３ ｅ 、 ｕ ５ Ｌ ｓ 圈、ｌ３ ４ ｈ 刚、 ｈ ｐ 、 ｈ １ ４ ｌ ３ 、 ｓ ４ Ｓ ｒ ２Ｃ Ｇｌ ３ ４ ｙ Ｉ ７Ｔ ｒ ｅ
最终导致了前列腺素（ ｏｔｇ ｎｉ，Ｇ 成增加 。 Ｐ ｓ ｌ ｄｎＰ 洽 ｒ ａａ 另外 ，Ａ ｃ ＭＰ 具有 Ｇ蛋 白偶 联 和 信 号传 导 功 能 。肽链 形 成 的 ７个 跨 膜 高 ， ？ ｎｍ ｍｂａｅＴ Ｉ ｒ ｓ ｅ ｒｎ ，￣１螺旋被 相应 的 ３个细 胞 内环（ ｔ ｃＵ ｌｒ 也 能使 细胞 内 源性 钙离 子释 放 到胞质 中 ，钙 离子 与钙 调 素 ａ Ｉ ｒ ｅｕａ ｎａ Ｃ ｌ ｕｉ￣合后进一步激活 Ｐ ＨＳ ｍｏ ｎ Ｇ 导致 Ｐ Ｇ合成增加 ， 胞质钙 Ｌｏ ｓＩ） ３ ｏｐ ，ｓ ｌ和 个细胞外环（ｘ ａｅｕａ ｏ ｓＥｓ Ｅ ｔ ｅｌ ｌ Ｌ ｐ ， ｌ连接 。Ｌ Ｒ氨 （ａ ｄ ｌ ） ｒ ｌ ｒｏ ） Ｈ 离子水平升高也可 以 Ｐ Ｃ后进一步激活 Ｐ Ｈ 导致 Ｐ Ｋ Ｇ Ｓ Ｇ合成增 基端 （ Ｎ端） 部分有 ｌ 由 ２ ４个 ０多个氨基酸残基组成 的“ 富含 Ｌ ｕ ｅ
１Ｌ Ｒ的结构和分布 Ｈ
ｙｌｓ，Ｃ和磷脂 酶 Ｃ Ｐｏｐ ｏｐｓ Ｐ Ｃ：）Ｃ导致 细胞 内 Ｏ ｓｈ ｌ ａｅ Ｌ ）１ ｈ ｉ Ｃ， （Ａ 大鼠Ｌ ＨＲ基因编码一个 分子量约为 ７ Ｄ ５ ａ的糖蛋 白 ， Ｋ 含 Ｃ ｃａｅＡ ） ｃ ＭＰ水平升高 ，Ａ Ｐ激活蛋 白激酶 Ａ （ｒｔｎ ｉａｅ Ｐ Ａ， Ａ ｃＭ Ｐｏ ｉＫ ｎｓ Ａ，Ｋ ） ｅ ６ ４个氨基酸残基。Ｌ ７ ＨＲ由两个功能单位组成 ： Ｌ 对 Ｈ有高亲和 Ｋ Ｐ ａ ａ ｉＨＳ ｔａｅＰ Ｈ ） ｍｓ ｇ ｎ ｙ 力 的激素结合域和 由 ７ 个跨膜 胞浆模件构成 的锚定单元 ，后者 Ｐ Ａ使前列腺素合成酶（ ｔ ｌ ｄｎ ｎｈｓ ，Ｇ Ｓ的活性升
及 其基 因对 于 阐明动物 的生殖 生理机 制具 有重要 意义。本 文论述 了动物 Ｌ Ｒ 的分 布、 Ｈ 结构 、 达及其 调控 、 用机 理等 方面 的研 表 作 究进 展 ， 对 目 Ｇ ｎ ａｋ已公布 的人 、 主要 畜禽 黄体生成 素受体基 因的编码 区序 列进行 了同源性 比较分析 。 并 前 ｅＢ ｎ 鼠、 关键词 ： 体生成 素 ； 黄 黄体 生成素 受体 ； 因； 基 同源性 分析 中图分类 号 ：８１ ￥３ 文献 标识码 ： ｃ 文章编 号 ：０ １ ０６￣ １） 一） ４ ３ １０－ ７９ ０ １ ６ ｛６ － ０ ０
制作用＿。 １ ６ １
织学检查发现 ， 患者存在各个阶段的卵泡 ， 该 但不能排卵 ， 因而
甲羟 戊 酸 激 酶 （ ｖ］ ａ ｉａｅ Ｍ ｋ Ｍｅａｏ ｔ Ｋｎ ｓ， ｖ）具 有结 合 Ｌ 表现为原发性闭经。从该 患者 的情况可以看 出 ， ｎｅ ＨＲ 单独的 Ｆ Ｈ可 Ｓ ｍＮ Ｒ Ａ并 降低 其稳定 性 的作用 ， 雌激 素ｆｓｏｅｓＥ和 Ｆ Ｈ 以维持卵泡的生长与发育 ， Ｌ 而 Ｅ ｔ ｇｎ ，） Ｓ ｒ 但 Ｈ对于排 卵则是必需 的［。 ３ ７ １ 能降低大 鼠颗粒 细胞中 Ｍ ｋ结合 Ｌ Ｒ Ａ的水平 ，从而增 ｖ ＨＲｍ Ｎ 人 Ｌ ＲｍＲ Ａ剪 接突变 ｃ ３ — Ｃ Ａ 会使 其 ｍＲ Ａ剪 接 Ｈ Ｎ ．７３＞） ５ Ｎ
的波浪式结构 ， 具有 Ｇ蛋 白的特性， 并与 Ｇ蛋 白家族 中的其它受
体具有高度同源性ｆ Ｈ ２ ］ Ｒ细胞内羧基端（ 部分 由６ 个氨基 。Ｌ ｃ端） ９
以发挥与生殖等相关的许多重要生理功能。
３Ｌ Ｒ的表达与调控 Ｈ
酸残基组成 ， 包含 １ 个蛋 白激 酶 Ｃ Ｐｏｅ ｉａｅ ，Ｋ 磷 ～２ （ｒｔ ｎ ｎ ｓ Ｐ Ｃ） ｉＫ Ｃ
的氨基酸都具有维持其稳定性的功能，而这些氨基酸的功 能失 其 胞内加工 、配体结合等方面特性与 ２ ３ ９ Ｔ细胞表 达的野生 型 活突变则可能会损害激活突变位点和激素结合区的功能网 。 Ｌ ＨＲ的差异 。结果发现 ， 鼠的胞外域导入人 Ｌ Ｒ后所形成的嵌 Ｈ
收稿日期：０ — ６ ２ ． ２１ ０— ３ １ 基金项 目： 国家现代农业产业技术体系建设专项资金资助（ ＲＳ ３ ） ＣＡ 一 ６ ★ 通讯作者 ： 陈斌（９４ ， 教授、 １ ６ 一） 男， 博导星 地 ￡ｂ Ｚ ８ ＠ ２： 塑 ＝ ｎ ５６ Ｑ ｎ ￡
体 生 成素 发 挥 生理 作 用 是通 过 黄 体生 成 素 受体 （ｕｅ ｉｎ Ｌｔｉ ｚ ｇ ｎｉ
２Ｌ Ｒ的作用机理 Ｈ
Ｌ Ｒ的信号传导过程包括 ４ Ｈ 个步骤：） （配体与受体特异性结 １ 合 ；） （信号传导 ； ） ２ （受体脱敏 ； ） ３ （受体活化后事件 。其中任何一个 ４
表达与调控及 其与一些疾病 的关系等方 面均取得 了一 定的进
展， 径发挥生理活性『３这与 Ｌ ｌ１ ２， ＨＲ在卵巢和 睾丸活化的信号途径完全一样 。Ｌ Ｈ与 Ｌ Ｒ结合后激活了细胞 Ｈ
膜 上 的 Ｇ 蛋 白 ， 蛋 白 进 一 步 激 活 腺 苷 酸 环 化 酶 （ｄ ｎｌ Ｇ Ａ ｅｙ ｌ ｙ
据报道 ，一位 Ｌ ｌ ９ Ｐｏ纯合 突变女 患者 ，其体 内 ＨＲＡ ａ ３ ｒ ５
Ｌ Ｒ 和 Ｌ ｄ的 Ｃ Ｓ ７细胞 中 ，ＨＲ 也不能对 Ｌ Ｈ ａ ＨＲ Ｏ～ Ｌ ａ Ｈ的刺激产 Ｆ Ｈ、 Ｈ水平偏 高 ， Ｓ Ｌ 雌激素和孕激素水平较低 ， 有低雌激 素分 泌
生应答反应 ，这说明截短的 Ｌ Ｒ 对 Ｌ Ｒ 的信号传 递具 有抑 的征象 ， Ｈｄ Ｈａ 如骨密质降低 和小子宫 ， 并且表现为原发性闭经。经组
不同物种之间 Ｌ Ｒ的加工过程具有很大的差异性 ， Ｈ 人表达 酸化位点 ， 个潜在 的酪氨酸激酶（ｙｏｉｅ ｉ ｓ） １ Ｔ ｒｓ ｎ ｅ ｎ Ｋ ａ 磷酸化位点以 的 Ｌ Ｒ主要是 以 ９ Ｄ 的成熟形式存在 ，而大 鼠表达的 Ｌ Ｒ Ｈ ０ ａ ｋ Ｈ 及数个由蛋 白激酶 Ａ Ｐｏ ｉＫｎ ｓＡ，Ｋ 催化的 Ｓ ｒ ｈ 磷酸 则主要 以约 ７ Ｄ 的前体形式存在 。有人对标记 的人 、 （ ｒ ｅ ｉａｅ Ｐ Ａ） ｔｎ ｅＴ ｒ ／ ０ｋ ａ 鼠嵌合 化位点。对 Ｌ ＨＲ蛋白质结构网络分析的研究表明， 管在激活 体 Ｌ 不 ＨＲ进行了研究 ， 他们将 鼠的胞外域导人人 Ｌ Ｒ， Ｈ 同时用人 或者未激活的情况下 ，视紫质家族 Ｇ蛋 白偶联受体 中高度保守 的胞外域替换 鼠的 Ｌ Ｒ胞外域 ， Ｈ 制成两种 Ｌ ＨＲ嵌合体 ， 并比较
环节 出现障碍都会影响到 Ｌ Ｈ生理作用的发挥。Ｌ ＨＲ在输卵管 、 子宫组织 主要通过激活环化腺核苷一磷酸 （ ＭＰ ｃ Ａ ）和磷脂酶 Ｃ
Ｈ ｒ ｎ ｅｅ ｜ ，Ｈ ） ｏｍｏｅ ｅｐｏ Ｌ Ｒ 介导的 ， Ｍｅａｌ ｄ等 Ｌ ｏ ｅ Ｒ ｒ 自 Ｆｒ ｎ ａ 和 ｏｓ ｈ等 ｆ
先后 克隆 了大鼠和猪 Ｌ Ｒ基 因的 ｃ Ｎ Ｈ Ｄ Ａ以来 ， 研究人员对 Ｌ ＨＲ 进行 了较全面而深入 的研究。 目前 ， Ｌ 在 ＨＲ的结构 、 信号传导 、
第３ １卷第 ６期
合体 ， 其成熟形式减少而前体形式增加 ； 与此相反 ， 用人的胞外 域替换 鼠的 Ｌ Ｒ胞外域所形成 的嵌合体 ， Ｈ 其前提形式减少而成
总 １ ７期 ２ １ ７ ０ １年 １ １月 ２ ５日出敝
国 技一 学 掂占
熟形式增加 ，这表 明 Ｌ ＨＲ的胞外域是 Ｌ ＨＲ最终加工成熟并在 细胞 表面表达 的决 定性 因素之一口。人 Ｌ Ｒｍ Ｎ ５ １ Ｈ Ｒ Ａ有 四种形式
的变体 ，其 中全长 的形式称作 Ｌ Ｒ ，最短 的形式称作 Ｌ ｄ Ｓ ｐ２Ａａ ９ Ｐｏ ［ ｙ６ ２ ｔ ［、ｅ １Ｔ ｒ［ １ ２ Ｌ ｓ Ｈａ ＨＲ ， ｔ ［、 ｌ ３ ｒ￣、 ｒ １Ｓ ｐ￣Ｓｒ ６ ｙ ｚＩ ６ ５ ｙ圈。除例 ｏ２ １ ５ ｒＴ ｏ３ ６ ￣、ｅ ＬＲ Ｈ ｄ编码 一个 缺少跨膜域和羧基末端 区的蛋 白。在 卵巢周期 举 的以外 ， 还有 ３ 处缺失突变和 １ 处插入突变［２ ３ １ Ｌ Ｈ表 型 ６ 。与 Ｃ ２
。近几还年 发现 ，Ｈ Ｌ Ｒ存在于一些恶性肿瘤细胞表面 ， 进而发挥 其生理功能 ，Ｉ 可和卵泡刺激素 （ ｏｉ ｅ ｔ ｌ ｉｇ 要 功能 Ｌ－ Ｉ Ｆｌｃ ｉ ａｎ ｌｌ Ｓｍｕ ｔ 乳腺癌 、 宫颈癌 、 卵巢癌 、 子宫 内膜癌等 ・ ｌ 。 Ｈ ｒ ｏｅＦ Ｈ） ｏｍ ｎ ，Ｓ 协同作用促进卵泡成熟 、 触发排 卵、 促进黄体形成 如 胃癌 、 并分 泌雌激素和孕激素 ， 在动物生殖过程 中发挥重要作用【 ｌ 】 。黄
黄体 生成素（ ｕｅ ｉ ｎ Ｈ ｍ￣ ｅＬ 又称作促 黄体索 ， Ｌ ｔｉ ｚ ｇ ｏ ｏ ，Ｈ） ｎｉ ｎ 是
Ｌ ＨＲ主要分布于性腺组织 ， 如睾丸问质 细胞 、 卵巢颗粒细
由腺垂体嗜碱性细胞合成并分泌的一种大分子糖蛋 白， 仅和 胞和黄体细胞 。同时 ，Ｈ 由 Ｌ Ｒ在 ’ 肾上腺 、 前列腺 、 大脑皮质 、 正常乳 肾脏等一些非性腺组织 中也有表达 。Ｌ ＨＲ在 Ｂ两个亚基非共轭结合形成 ， 中 ｐ亚基具有决定其分子特异 腺表皮细胞甚 至。 其 性 的构 型特征 ， 可以识别适当的靶组织 ， 并与特定的受体结合 ， 非性腺 组织 中广 泛分 布说 明 Ｌ ＨＲ在生殖和医学上具有很 多重
（Ｐ Ｃ ） ｎ ｓｏ ｔ 重复” 片段 。Ｌ ＨＲ的胞外域含 ３ １ ４ 个氨基酸残基 ， 并有 ６ 个潜在 加 ；２ Ｌ 催 化 二 磷 酸 甘 油 酯 生 成 三 磷 酸 肌 醇 Ｏ ｏｉ ｌ Ｔｉｈ ｓｈ ｔ， ３ 二 脂 酰 甘 油 （ｉ ｙ ｌ ｅ ｌ ＡＧ， ３ Ｄ Ｇ ｒ ｏｐ ａ Ｉ ） ｐ ｅＰ和 Ｄａ ｌ ｙ ｒ ， Ｉ 和 Ａ ｃ ｇ ｃ ｏ Ｄ １Ｐ 的糖基化位点１ 第 １２ ｌ含有 Ｃ ｓ ２ １ 。 、 Ｅｓ ｙ 残基 ， 成分子内二硫键 ， 可形 Ｋ Ｇ 导致 Ｐ Ｇ合成增加 。Ｐ Ｇ则可 起稳定跨膜螺旋结构 的作用。Ｌ Ｒ的跨膜区是 ７次跨过细胞膜 都能激活 Ｐ Ｃ后进一步激活 Ｐ ＨＳ Ｈ
． ．
６． ４ ．
国 考 学 括占 外技一 禽
张善 文 ， 斌 陈
， 麟１ 魏 ， ２
（湖南农 业大学动物科学技 术学院 ， － 湖南长沙 ４０ ２ ； 怀化 学院生命科 学系， １１８ 湖南怀化 ４８ ０ ） １０ ８
摘
要： 黄体 生成素发挥 生理作 用是通 过黄体 生成素 受＂（ｕｅ ｉｎ Ｈｏｍ ｎ Ｒｅｅｔｒ Ｈ 介导 的。 究动 物黄体 生成素 受体 ｅ Ｌ ｔｎ ｉ ｇ ｉｚ ｇ ｒ ｏ ｅ ｃｐｏ， Ｒ） Ｌ 研
加 Ｌ Ｒｍ Ｎ Ｈ Ｒ Ａ的稳定 性 ，最终增加 Ｌ ＲｍＲ Ａ的表达量 ８ 时跳过外显子 ７最终导 致男性假两性畸形１。 Ｈ Ｎ １ 。 ， ３ 女性携带 Ｌ Ｒ基 ８ ］ Ｈ
的不同阶段 ，Ｈ ａ Ｌ Ｒ 的表达具有极显著的差异 ， ＬＲ和 Ｈｄ 在黄体 相关 的基因突变类型较 多 ， 除了错义 突变 以外 ， 还有无义 突变 、
期 ，Ｈ ａ的表达量 降低 ， Ｌ Ｒ ＬＲ 而 Ｈ ｄ的表达量则升高 。Ｃ Ｓ ７细 插入 突变和缺失突变 。 Ｏ一 胞中表达 的 Ｌ Ｒ Ｈ ｄ不能对 Ｌ Ｈ的刺激产生应答反应 ，同时表达
一一 ６ ５
、 ｙ ５ ３ ｇ 固、 ｙ ５ ５ ｔｐ 、 ｇ ５ Ｃ ｓ ４ Ａｒ Ｃ ｓ ４ Ｓ ｏ 圈 Ａｒ５ ４
Ｐ ｅ ” Ｐ ｅ ９ Ｖａ ［１ ｙ ３ ３ ｅ 、 ｕ ５ Ｌ ｓ 圈、ｌ３ ４ ｈ 刚、 ｈ ｐ 、 ｈ １ ４ ｌ ３ 、 ｓ ４ Ｓ ｒ ２Ｃ Ｇｌ ３ ４ ｙ Ｉ ７Ｔ ｒ ｅ
最终导致了前列腺素（ ｏｔｇ ｎｉ，Ｇ 成增加 。 Ｐ ｓ ｌ ｄｎＰ 洽 ｒ ａａ 另外 ，Ａ ｃ ＭＰ 具有 Ｇ蛋 白偶 联 和 信 号传 导 功 能 。肽链 形 成 的 ７个 跨 膜 高 ， ？ ｎｍ ｍｂａｅＴ Ｉ ｒ ｓ ｅ ｒｎ ，￣１螺旋被 相应 的 ３个细 胞 内环（ ｔ ｃＵ ｌｒ 也 能使 细胞 内 源性 钙离 子释 放 到胞质 中 ，钙 离子 与钙 调 素 ａ Ｉ ｒ ｅｕａ ｎａ Ｃ ｌ ｕｉ￣合后进一步激活 Ｐ ＨＳ ｍｏ ｎ Ｇ 导致 Ｐ Ｇ合成增加 ， 胞质钙 Ｌｏ ｓＩ） ３ ｏｐ ，ｓ ｌ和 个细胞外环（ｘ ａｅｕａ ｏ ｓＥｓ Ｅ ｔ ｅｌ ｌ Ｌ ｐ ， ｌ连接 。Ｌ Ｒ氨 （ａ ｄ ｌ ） ｒ ｌ ｒｏ ） Ｈ 离子水平升高也可 以 Ｐ Ｃ后进一步激活 Ｐ Ｈ 导致 Ｐ Ｋ Ｇ Ｓ Ｇ合成增 基端 （ Ｎ端） 部分有 ｌ 由 ２ ４个 ０多个氨基酸残基组成 的“ 富含 Ｌ ｕ ｅ
１Ｌ Ｒ的结构和分布 Ｈ
ｙｌｓ，Ｃ和磷脂 酶 Ｃ Ｐｏｐ ｏｐｓ Ｐ Ｃ：）Ｃ导致 细胞 内 Ｏ ｓｈ ｌ ａｅ Ｌ ）１ ｈ ｉ Ｃ， （Ａ 大鼠Ｌ ＨＲ基因编码一个 分子量约为 ７ Ｄ ５ ａ的糖蛋 白 ， Ｋ 含 Ｃ ｃａｅＡ ） ｃ ＭＰ水平升高 ，Ａ Ｐ激活蛋 白激酶 Ａ （ｒｔｎ ｉａｅ Ｐ Ａ， Ａ ｃＭ Ｐｏ ｉＫ ｎｓ Ａ，Ｋ ） ｅ ６ ４个氨基酸残基。Ｌ ７ ＨＲ由两个功能单位组成 ： Ｌ 对 Ｈ有高亲和 Ｋ Ｐ ａ ａ ｉＨＳ ｔａｅＰ Ｈ ） ｍｓ ｇ ｎ ｙ 力 的激素结合域和 由 ７ 个跨膜 胞浆模件构成 的锚定单元 ，后者 Ｐ Ａ使前列腺素合成酶（ ｔ ｌ ｄｎ ｎｈｓ ，Ｇ Ｓ的活性升
及 其基 因对 于 阐明动物 的生殖 生理机 制具 有重要 意义。本 文论述 了动物 Ｌ Ｒ 的分 布、 Ｈ 结构 、 达及其 调控 、 用机 理等 方面 的研 表 作 究进 展 ， 对 目 Ｇ ｎ ａｋ已公布 的人 、 主要 畜禽 黄体生成 素受体基 因的编码 区序 列进行 了同源性 比较分析 。 并 前 ｅＢ ｎ 鼠、 关键词 ： 体生成 素 ； 黄 黄体 生成素 受体 ； 因； 基 同源性 分析 中图分类 号 ：８１ ￥３ 文献 标识码 ： ｃ 文章编 号 ：０ １ ０６￣ １） 一） ４ ３ １０－ ７９ ０ １ ６ ｛６ － ０ ０
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织学检查发现 ， 患者存在各个阶段的卵泡 ， 该 但不能排卵 ， 因而
甲羟 戊 酸 激 酶 （ ｖ］ ａ ｉａｅ Ｍ ｋ Ｍｅａｏ ｔ Ｋｎ ｓ， ｖ）具 有结 合 Ｌ 表现为原发性闭经。从该 患者 的情况可以看 出 ， ｎｅ ＨＲ 单独的 Ｆ Ｈ可 Ｓ ｍＮ Ｒ Ａ并 降低 其稳定 性 的作用 ， 雌激 素ｆｓｏｅｓＥ和 Ｆ Ｈ 以维持卵泡的生长与发育 ， Ｌ 而 Ｅ ｔ ｇｎ ，） Ｓ ｒ 但 Ｈ对于排 卵则是必需 的［。 ３ ７ １ 能降低大 鼠颗粒 细胞中 Ｍ ｋ结合 Ｌ Ｒ Ａ的水平 ，从而增 ｖ ＨＲｍ Ｎ 人 Ｌ ＲｍＲ Ａ剪 接突变 ｃ ３ — Ｃ Ａ 会使 其 ｍＲ Ａ剪 接 Ｈ Ｎ ．７３＞） ５ Ｎ
的波浪式结构 ， 具有 Ｇ蛋 白的特性， 并与 Ｇ蛋 白家族 中的其它受
体具有高度同源性ｆ Ｈ ２ ］ Ｒ细胞内羧基端（ 部分 由６ 个氨基 。Ｌ ｃ端） ９
以发挥与生殖等相关的许多重要生理功能。
３Ｌ Ｒ的表达与调控 Ｈ
酸残基组成 ， 包含 １ 个蛋 白激 酶 Ｃ Ｐｏｅ ｉａｅ ，Ｋ 磷 ～２ （ｒｔ ｎ ｎ ｓ Ｐ Ｃ） ｉＫ Ｃ
的氨基酸都具有维持其稳定性的功能，而这些氨基酸的功 能失 其 胞内加工 、配体结合等方面特性与 ２ ３ ９ Ｔ细胞表 达的野生 型 活突变则可能会损害激活突变位点和激素结合区的功能网 。 Ｌ ＨＲ的差异 。结果发现 ， 鼠的胞外域导入人 Ｌ Ｒ后所形成的嵌 Ｈ
收稿日期：０ — ６ ２ ． ２１ ０— ３ １ 基金项 目： 国家现代农业产业技术体系建设专项资金资助（ ＲＳ ３ ） ＣＡ 一 ６ ★ 通讯作者 ： 陈斌（９４ ， 教授、 １ ６ 一） 男， 博导星 地 ￡ｂ Ｚ ８ ＠ ２： 塑 ＝ ｎ ５６ Ｑ ｎ ￡
体 生 成素 发 挥 生理 作 用 是通 过 黄 体生 成 素 受体 （ｕｅ ｉｎ Ｌｔｉ ｚ ｇ ｎｉ
２Ｌ Ｒ的作用机理 Ｈ
Ｌ Ｒ的信号传导过程包括 ４ Ｈ 个步骤：） （配体与受体特异性结 １ 合 ；） （信号传导 ； ） ２ （受体脱敏 ； ） ３ （受体活化后事件 。其中任何一个 ４
表达与调控及 其与一些疾病 的关系等方 面均取得 了一 定的进
展， 径发挥生理活性『３这与 Ｌ ｌ１ ２， ＨＲ在卵巢和 睾丸活化的信号途径完全一样 。Ｌ Ｈ与 Ｌ Ｒ结合后激活了细胞 Ｈ
膜 上 的 Ｇ 蛋 白 ， 蛋 白 进 一 步 激 活 腺 苷 酸 环 化 酶 （ｄ ｎｌ Ｇ Ａ ｅｙ ｌ ｙ
据报道 ，一位 Ｌ ｌ ９ Ｐｏ纯合 突变女 患者 ，其体 内 ＨＲＡ ａ ３ ｒ ５
Ｌ Ｒ 和 Ｌ ｄ的 Ｃ Ｓ ７细胞 中 ，ＨＲ 也不能对 Ｌ Ｈ ａ ＨＲ Ｏ～ Ｌ ａ Ｈ的刺激产 Ｆ Ｈ、 Ｈ水平偏 高 ， Ｓ Ｌ 雌激素和孕激素水平较低 ， 有低雌激 素分 泌
生应答反应 ，这说明截短的 Ｌ Ｒ 对 Ｌ Ｒ 的信号传 递具 有抑 的征象 ， Ｈｄ Ｈａ 如骨密质降低 和小子宫 ， 并且表现为原发性闭经。经组
不同物种之间 Ｌ Ｒ的加工过程具有很大的差异性 ， Ｈ 人表达 酸化位点 ， 个潜在 的酪氨酸激酶（ｙｏｉｅ ｉ ｓ） １ Ｔ ｒｓ ｎ ｅ ｎ Ｋ ａ 磷酸化位点以 的 Ｌ Ｒ主要是 以 ９ Ｄ 的成熟形式存在 ，而大 鼠表达的 Ｌ Ｒ Ｈ ０ ａ ｋ Ｈ 及数个由蛋 白激酶 Ａ Ｐｏ ｉＫｎ ｓＡ，Ｋ 催化的 Ｓ ｒ ｈ 磷酸 则主要 以约 ７ Ｄ 的前体形式存在 。有人对标记 的人 、 （ ｒ ｅ ｉａｅ Ｐ Ａ） ｔｎ ｅＴ ｒ ／ ０ｋ ａ 鼠嵌合 化位点。对 Ｌ ＨＲ蛋白质结构网络分析的研究表明， 管在激活 体 Ｌ 不 ＨＲ进行了研究 ， 他们将 鼠的胞外域导人人 Ｌ Ｒ， Ｈ 同时用人 或者未激活的情况下 ，视紫质家族 Ｇ蛋 白偶联受体 中高度保守 的胞外域替换 鼠的 Ｌ Ｒ胞外域 ， Ｈ 制成两种 Ｌ ＨＲ嵌合体 ， 并比较
环节 出现障碍都会影响到 Ｌ Ｈ生理作用的发挥。Ｌ ＨＲ在输卵管 、 子宫组织 主要通过激活环化腺核苷一磷酸 （ ＭＰ ｃ Ａ ）和磷脂酶 Ｃ
Ｈ ｒ ｎ ｅｅ ｜ ，Ｈ ） ｏｍｏｅ ｅｐｏ Ｌ Ｒ 介导的 ， Ｍｅａｌ ｄ等 Ｌ ｏ ｅ Ｒ ｒ 自 Ｆｒ ｎ ａ 和 ｏｓ ｈ等 ｆ
先后 克隆 了大鼠和猪 Ｌ Ｒ基 因的 ｃ Ｎ Ｈ Ｄ Ａ以来 ， 研究人员对 Ｌ ＨＲ 进行 了较全面而深入 的研究。 目前 ， Ｌ 在 ＨＲ的结构 、 信号传导 、
第３ １卷第 ６期
合体 ， 其成熟形式减少而前体形式增加 ； 与此相反 ， 用人的胞外 域替换 鼠的 Ｌ Ｒ胞外域所形成 的嵌合体 ， Ｈ 其前提形式减少而成
总 １ ７期 ２ １ ７ ０ １年 １ １月 ２ ５日出敝
国 技一 学 掂占
熟形式增加 ，这表 明 Ｌ ＨＲ的胞外域是 Ｌ ＨＲ最终加工成熟并在 细胞 表面表达 的决 定性 因素之一口。人 Ｌ Ｒｍ Ｎ ５ １ Ｈ Ｒ Ａ有 四种形式
的变体 ，其 中全长 的形式称作 Ｌ Ｒ ，最短 的形式称作 Ｌ ｄ Ｓ ｐ２Ａａ ９ Ｐｏ ［ ｙ６ ２ ｔ ［、ｅ １Ｔ ｒ［ １ ２ Ｌ ｓ Ｈａ ＨＲ ， ｔ ［、 ｌ ３ ｒ￣、 ｒ １Ｓ ｐ￣Ｓｒ ６ ｙ ｚＩ ６ ５ ｙ圈。除例 ｏ２ １ ５ ｒＴ ｏ３ ６ ￣、ｅ ＬＲ Ｈ ｄ编码 一个 缺少跨膜域和羧基末端 区的蛋 白。在 卵巢周期 举 的以外 ， 还有 ３ 处缺失突变和 １ 处插入突变［２ ３ １ Ｌ Ｈ表 型 ６ 。与 Ｃ ２
。近几还年 发现 ，Ｈ Ｌ Ｒ存在于一些恶性肿瘤细胞表面 ， 进而发挥 其生理功能 ，Ｉ 可和卵泡刺激素 （ ｏｉ ｅ ｔ ｌ ｉｇ 要 功能 Ｌ－ Ｉ Ｆｌｃ ｉ ａｎ ｌｌ Ｓｍｕ ｔ 乳腺癌 、 宫颈癌 、 卵巢癌 、 子宫 内膜癌等 ・ ｌ 。 Ｈ ｒ ｏｅＦ Ｈ） ｏｍ ｎ ，Ｓ 协同作用促进卵泡成熟 、 触发排 卵、 促进黄体形成 如 胃癌 、 并分 泌雌激素和孕激素 ， 在动物生殖过程 中发挥重要作用【 ｌ 】 。黄
黄体 生成素（ ｕｅ ｉ ｎ Ｈ ｍ￣ ｅＬ 又称作促 黄体索 ， Ｌ ｔｉ ｚ ｇ ｏ ｏ ，Ｈ） ｎｉ ｎ 是
Ｌ ＨＲ主要分布于性腺组织 ， 如睾丸问质 细胞 、 卵巢颗粒细
由腺垂体嗜碱性细胞合成并分泌的一种大分子糖蛋 白， 仅和 胞和黄体细胞 。同时 ，Ｈ 由 Ｌ Ｒ在 ’ 肾上腺 、 前列腺 、 大脑皮质 、 正常乳 肾脏等一些非性腺组织 中也有表达 。Ｌ ＨＲ在 Ｂ两个亚基非共轭结合形成 ， 中 ｐ亚基具有决定其分子特异 腺表皮细胞甚 至。 其 性 的构 型特征 ， 可以识别适当的靶组织 ， 并与特定的受体结合 ， 非性腺 组织 中广 泛分 布说 明 Ｌ ＨＲ在生殖和医学上具有很 多重
（Ｐ Ｃ ） ｎ ｓｏ ｔ 重复” 片段 。Ｌ ＨＲ的胞外域含 ３ １ ４ 个氨基酸残基 ， 并有 ６ 个潜在 加 ；２ Ｌ 催 化 二 磷 酸 甘 油 酯 生 成 三 磷 酸 肌 醇 Ｏ ｏｉ ｌ Ｔｉｈ ｓｈ ｔ， ３ 二 脂 酰 甘 油 （ｉ ｙ ｌ ｅ ｌ ＡＧ， ３ Ｄ Ｇ ｒ ｏｐ ａ Ｉ ） ｐ ｅＰ和 Ｄａ ｌ ｙ ｒ ， Ｉ 和 Ａ ｃ ｇ ｃ ｏ Ｄ １Ｐ 的糖基化位点１ 第 １２ ｌ含有 Ｃ ｓ ２ １ 。 、 Ｅｓ ｙ 残基 ， 成分子内二硫键 ， 可形 Ｋ Ｇ 导致 Ｐ Ｇ合成增加 。Ｐ Ｇ则可 起稳定跨膜螺旋结构 的作用。Ｌ Ｒ的跨膜区是 ７次跨过细胞膜 都能激活 Ｐ Ｃ后进一步激活 Ｐ ＨＳ Ｈ
． ．
６． ４ ．
国 考 学 括占 外技一 禽
张善 文 ， 斌 陈
， 麟１ 魏 ， ２
（湖南农 业大学动物科学技 术学院 ， － 湖南长沙 ４０ ２ ； 怀化 学院生命科 学系， １１８ 湖南怀化 ４８ ０ ） １０ ８
摘
要： 黄体 生成素发挥 生理作 用是通 过黄体 生成素 受＂（ｕｅ ｉｎ Ｈｏｍ ｎ Ｒｅｅｔｒ Ｈ 介导 的。 究动 物黄体 生成素 受体 ｅ Ｌ ｔｎ ｉ ｇ ｉｚ ｇ ｒ ｏ ｅ ｃｐｏ， Ｒ） Ｌ 研
加 Ｌ Ｒｍ Ｎ Ｈ Ｒ Ａ的稳定 性 ，最终增加 Ｌ ＲｍＲ Ａ的表达量 ８ 时跳过外显子 ７最终导 致男性假两性畸形１。 Ｈ Ｎ １ 。 ， ３ 女性携带 Ｌ Ｒ基 ８ ］ Ｈ
的不同阶段 ，Ｈ ａ Ｌ Ｒ 的表达具有极显著的差异 ， ＬＲ和 Ｈｄ 在黄体 相关 的基因突变类型较 多 ， 除了错义 突变 以外 ， 还有无义 突变 、
期 ，Ｈ ａ的表达量 降低 ， Ｌ Ｒ ＬＲ 而 Ｈ ｄ的表达量则升高 。Ｃ Ｓ ７细 插入 突变和缺失突变 。 Ｏ一 胞中表达 的 Ｌ Ｒ Ｈ ｄ不能对 Ｌ Ｈ的刺激产生应答反应 ，同时表达