2011医疗器械质量管理体系基础知识培训

医疗器械生产质量管理规范
基础知识培训
GMP的诞生原因
•人类历史上药物灾难事件导致GMP的诞生
•人类社会发生的药物灾难，促成了GMP的诞生。

20世纪世界范围内发生12次较大药物伤害事件。

•本世纪初，美国一本《从林》之书，揭露食品生产不卫生状况，美国国会1906年制定了世界上第一部食品药品管理法，要求产品必须检验才能销售。

•30年代美国发生磺胺类药物中毒事件，造成107人死亡，1938年美国国会修改《食品、药品和化妆品法》，要求生产厂商在产品上市前必须是安全的。

GMP的诞生原因
•60年代欧洲发生反应停事件，在17个国家造成12000多例畸形婴儿，美国由于严格的审查制度，避免了此次灾难，但引起了美国药品管理局的警觉。

•GMP最初由美国坦普尔大学6名教授编写，1963年由美国FDA颁布实施，其理念、原则至今仍被采用。

GMP的概念和理解
•GMP是英文名Good Manufacturing Practices 的缩写，直译为“良好制造规范”，最早在医药行业实施，目前食品、化妆品、兽药等行业已推行GMP ；•对药品生产企业实施GMP管理是世界多数国家的法规要求
•派生：GSP（经营）、GLP（实验室）、GCP（临床试验）等
•美国FDA对医疗器械也有GMP的法规要求：cGMP （current GMP）
•《医疗器械生产质量管理规范》（行业内习惯称为“医疗器械GMP”），它是一项强制性的法规，是医疗器械生产企业必须遵循的基本原则。

•医疗器械生产质量管理规范是对医疗器械生产质量管
•在国际上，GMP已成为药品（包括医疗器械）生产和质量管理的基本准则，是一套系统的、科学的管理制度。

实施GMP，不仅仅通过最
终产品的检验来证明达到质量要求，而是在药品生产的全过程中实施科学的全面管理和严密的监控来获得预期质量。

实施GMP可以
防止生产过程中产品污染、产品混淆（规格型号、批号）和人为差错（如错装、少数等）现象。

GMP是药品生产的一种全面质量管理
制度。

•美国：1978年，实施医疗器械GMP 1997年，对质量体系专门立法，发布质量体系法规QSR 21CFR820（QSR：
Quality System Regulation）又称cGMP：以ISO
13485:1996为基础。

•日本：1977年发布医疗器械GMP，经过50余次的修订，现在执行的GMP与QMS国际标准内容基本一致。

药事法将医疗器械GMP作为核发行政许可事项的要求
•欧盟：明确规定质量保证体系要求，并将其作为产品质量控制的主要手段。

三个医疗器械指令均对质量体系做出要求
•□MDD：医疗器械指令（MDD/93/42/EEC+2007/47/EC）•□IVDD：体外诊断试剂指令
《医疗器械生产质量管理规范》介绍•医疗器械质量管理体系——是国际上普遍实施的法规要求；是医疗器械质量管理的基本内容；是实现对医疗器械生产全过程控制，保障医疗器械安全有效的重要手段。

•为加强医疗器械生产监督管理，规范医疗器械生产质量管理体系，根据《医疗器械监督管理条例》和相关法规规定，国家食品药品监督局组织制定了《医疗器械生产质量管理规范（试行）》。

•2、3类医疗器械取得注册证前，必须建立质量管理体系
•2003年，国家局提出制定规范的任务、原则。

•2006年12月至2007年8月，8省、45家企业、10个产品进行了试点。

•2008年12月2日，第一次送审。

《规范》及相关配套文件的主
要组成
《规范》是医疗器械生产质量管理体系的基本准则，适用于医疗器械生产企业质量管理的设计开发、生产、销售和服务的全过程。

医疗器械生产企业应当根据产品的特点，按照规范的要求，建立质量管理体系，并保持有效
运行。

《实施细则》是针对某一大类医疗器械制定的实施要求，其生产过程具有明显区别于其它类器械的特殊环节和要求，而且这些环节和要求的严格控制对保证企业质量管理体系有效运行和产品质量控制至关重要，根据产品
体系特点和产品风险程度不同分别制定。

《实施细则》作为各类医疗器械
检查中具体实施的配套文件。

《实施细则》由两部分组成：——通用要求，是将规范的内容直接引述过来，与规范文本中的条款内容完成一样，在不同类别的细则中，描述也完全相同；——专用要求，是针对这类产品生
产过程特点而制定的专门的软硬件要求。

《检查评定标准》为统一生产企业现场检查，配合《实施细则》制定相应的《检查评定标准》，包括现场检查项目、评定标准和要求，作为检查员的
具体操作文件。

《医疗器械生产质量管理规范检查管理办法》•进一步明确医疗器械生产质量管理规范检查的程序和现场检查要求
•便于实际工作中操作
•规范是培训内容的核心
•检查评定标准只是工具
已发布的配套文件
《医疗器械生产质量管理规范检查管理办法（试行）》
《医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则（试行）》和《医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械检查评定标准（试行）》《医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械实施细则（试行）》和《医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械检查评定标准（试行）》
《关于发布部分高风险医疗器械品种的通知》
实施计划
1．《规范》发布后，设一年过渡期，2011年1月1日起对无菌医疗器械和植入性医疗器械正式开展《医疗器械生产质量管理规范》检查。

2．2010年12月31日前，对无菌和植入性医疗器械企业的质量管理体系检查仍按照现有规定进行，企业也可以自愿申请按照《规范》进行检查。

3．2011年7月1日起，生产企业申请无菌和植入性医疗器械首次注册和重新注册时，应当按要求提交经检查合格的《医疗器械生产质量管理规范检查结果通知书》，其他医疗器械的质量体系考核按现有规定进行。

4．继续组织制定《规范》的检查评定标准，并发布实施。

5.《规范》和无菌、植入性医疗器械实施细则、评定标准实施后，《一次性使用无菌医疗器械产品（注、输器具）生产实施细则》、《一次性使用麻醉穿刺包生产实施细则》和《外科植入物生产实施细则》废止。

6.《规范》的检查评定标准实施后，废止第22号令。

•生产许可开办检查•质量体系检查
•日常监督检查
实施责任
•国家局主管全国医疗器械生产质量管理规范检查工作，负责制定规范、分类实施细则并监督实施，负责检查员库的建立以及少部分高风险第三类和进口医疗器械生产质量管理规范检查工作。

（《关于发布部分高风险医疗器械品种的通知》确定部分高风险第三类医疗器械品种为：心脏起搏器、人工心脏瓣膜、血管内支架及导管、一次性使用塑料血袋、动物源医疗器械和同种异体医疗器械。

）
•省局负责本辖区内第二类和其他第三类医疗器械生产质量管理规范的检查工作，负责部分高风险第三类器械检查申报资料的形式审查工作和本辖区内质量管理体系日常监管工作。

实施《规范》不是GMP认证•
与药品GMP比较
——内容不同
——法规地位不同
——检查结果出具形式不同
•发布形式
•1、“规范”将以部门规章（局长令）发布•2、“实施细则”将以规范性文件发布•3、“检查评定标准”将以规范性文件发布
法规定位
1. 医疗器械生产企业质量管理体系规范是法规要求，是对医疗器械产品准入和生产企业运行的监督检查依据
2.《医疗器械监督管理条例》修订工作已经启动，加强对企业生产监督管理，建立健全质量管理体系规范要求列为重要课题之一
医疗器械生产质量管理规范的总体思路
•结合我国医疗器械监管法规和生产企业现状•体现与国际先进水平接轨
•借鉴发达国家实施质量体系管理经验
•借鉴我国实施药品GMP工作经验
•加强医疗器械生产企业全过程控制的管理
•统一医疗器械市场准入和企业日常监督检查标准•促进医疗器械生产企业提高管理水平
•保障医疗器械质量和安全、有效
•保障医疗器械产业全面、持续、协调发展
申请医疗器械生产质量管理规范检查
的生产企业，应当提交以下资料：
（一）《医疗器械生产质量管理规范检查申请表》（附表1），同时附申请表电子文本；
（二）《医疗器械生产企业许可证》副本和营业执照副本复印件；（三）生产企业组织机构图；
（四）生产企业负责人、生产、技术和质量管理部门负责人简历，学历和职称证书复印件；
（五）申请检查产品的医疗器械注册证书复印件（如有）、拟注册产品标准；
（六）生产企业总平面布置图、工艺流程图、生产区域分布图；（七）主要生产设备和检验设备目录；
（八）生产无菌医疗器械的，应当提供由有资质的检测机构出具的一年内的生产环境检测报告。

生产企业应当对其申报材料内容的真实性负责。

现场检查
检查员
检查发现的问题如实记录在《医疗器械生产质量管理规范现场检查记录表》
检查程序（实行组长负责制）
•制定检查计划•首次会议•检查•内部会议
•末次会议
检查组
•填写《医疗器械生产质量管理规范现场检查汇总表》•填写《医疗器械生产质量管理规范现场检查意见表》
现场检查结果
1.通过检查
1）发放《医疗器械生产质量管理规范检查结果通知书》
2）通知书有效期4年2.整改后复查
1）6个月内提交复
查申请和整改报告
2）复查应当在收到
申请后30个工作日
内完成
3）整改复查仍达不
到 "通过检查"标准
的，检查结论为"未
通过检查"
3.未通过检
查 1～6个月
后，可重新
申请
监督检查重点检查内容
（一）以往检查不合格项目的整改情况；
（二）生产企业组织机构、生产企业负责人、关键岗位的人员变动情况；
（三）设计变更和生产工艺变更情况，主要生产设备、检验设备的变更、使用维护情况，以及生产环境变化情况；
（四）产品检验情况，特别是委托检验情况；
（五）食品药品监督管理部门监督抽验不合格产品的整改情况；（六）委托生产或接受委托生产是否符合有关规定；
（七）顾客投诉、不良事件的报告和处理情况；
（八）医疗器械生产质量管理规范及相关实施细则规定的其他内容。

•对于首次获准注册的第二类、第三类医疗器械的生产企业，省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门应当在其正式生产后6个月内进行医疗器械生产质量管理规范复查。

实施细则需强调的几点
1 无菌实施细则适用于第二类和第三类无菌医疗器械的设计开发、生产、销售和服务的全过程。

2 根据相关文件规定应执行《一次性使用无菌医疗器械产品（注、输器具）生产实施细则（2001年修订）》的一次性使用无菌医疗器械产品（注、输器具）在《规范》实施后继续执行如下要求：
1)企业生产产品的全部注、挤、吹塑件均应在本厂区内生产；重要零、组件应在本厂区10万级洁净区内生产（自制或外购的产品单包装袋在30万级洁净区内生产），其中与药（血）液直接接触的零、组件和保护套的生产、末道清洗、装配、初包装等工序，必须在本厂区同一建筑体的10万级洁净区内进行。

2)外购配套用器械必须是有许可证企业生产的取得注册证
实施《规范》的目的
实施《规范》的目的是防污染、防混淆、防人为差错。

•把影响医疗器械质量的人为差错减少到最低程度。

•防止一切对医疗器械污染现象的发生以保证医疗器械质量。

•建立健全完善的生产质量管理体系。

•所有法规、规章都是为了一个目标：控制——要控制生产工艺；
——要控制供应商；
了解几个概念
1、污染：是指当某物与不洁净的或腐坏物接
触或混合在一起使该物变得不纯净或不适用时，即受污染。

简单地说，当一个产品中存在不需要的物质时，即受到了污染。

2、混淆：指一种或一种以上的其他原辅材料、半成品或成品与已标明品名、型号规格、批号等的原料、半成品或成品相混。

3、差错：主要是指错误或意外的变化。

质量
事故中人为差错占15%左右；主要原因主要是：1）人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起；2）工作责任心不够；3）工作能力不够；4）培训不到位。

实施《规范》的作用和意义
•实施《规范》向传统的经验管理提出了挑战，向规范化、科学化、制度化管理迈进。

•实施GMP已走向法制化轨道，成为企业进入
市场的先决条件。

•实施《规范》强调全员、全过程管理，保证生产出百分之百合格的医疗器械。

•实施《规范》是与国际接轨的必然要求，是医疗器械国际贸易中的质量保证。

•实施原则：有章可循；照章办事；有案可查。

《规范》实施基础和管理对象
《规范》实施的基础总结起来为三要素：
•硬是基础，是实施《规范》与医疗器械生产的平台；
•软件是保障，是医疗器械良好质量的设计与体现；•人员的关键，是软硬件实施结合的主体，是工作质量的直接体现。

实施《规范》各要素可归纳为：人、机、料、法、环。

•1、人（组织机构、人员任职要求和职责、培训）•2、机（设施、设备的技术要求、安全操作、维护保养、状态标志、设备的记录）
•3、料（物料管理基础、物料管理与生产、物料管理与质量）
•4、法（上级法律法规规章、质量手册、程序文件、技术标准、企业管理制度、操作规程）•5、环（污染和污染媒介、生产过程中的环境管理）
——组织机构
•《规范》规定：医疗器械生产企业应建立生产和质量管理机构。

•组织机构是我们开展《规范》工作的载体，也是《规范》体系存在及运行的基础。

建立一个高效、合理的组织机构是我们开展《规范》的前提。

•组织机构设置应把握一个总有原则，那就是：“因事设人”，以避免出现组织机构重复设置、工作低效率。

——人员
•人的工作质量决定着产品质量。

•从事医疗器械生产操作必须具有基础理论知识和实际操作技能。

•做为医疗器械生产行业的一名员工，我们必须遵守《医疗器械生产质量管理规范》：提高医疗器械质量，保证医疗器械安全、有效，实行人道主义，全心全意为人民健康服务。

——培训
•对从事医疗器械生产的各级人员应按《规范》要求进行培训和考核、评定。

•培训对象：
•1、在岗人员
•2、新进人员
•3、转岗、换岗人员
•4、企业的临时聘用人员
•5、关键工序、特殊岗位人员
•6、检验人员
——培训
•培训目的：
•1、适应环境的变换
•2、满足市场的需求
•3、满足员工自我发展的需要•4、提高企业效益
——培训
•医疗器械生产行业员工培训内容：
•1、医疗器械生产质量管理规范
•2、岗位操作要求
•3、职业道德规范
•4、安全知识
•对于从事制水、注塑、挤塑、包装封口、灭菌生产操作等岗位人员应进行专业的技术培训。

——培训
•培训之后我们应对培训效果进行确认，确认的方式多种多样，比如：操作技能确认、口试、笔试。

当效果确认不符合要求时，应重新进行培训、考核。

•培训档案：当每次培训结束之后，我们建立培训档案，作为我们培训的原始依据，由行政部存档。

——设施、设备的技术要求
•洁净室（区）厂房内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，便于清洁。

•厂房应按照生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局。

同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。

•厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。

•用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡具，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，检测器具应定期检定、校准。

机——洁净室GMP规范基本指标
项目10万级30万级温度（℃）18～28
相对湿度（％）45～65
沉降菌（个/皿）≤10≤15
静压差（Pa）不同级别洁净区（室）及洁净区（室）
与非洁净区（室）之间≥5
≤洁净区（室）与室外大气≥10
尘埃粒子数（个/m3）≥ 0.5µm≤3 500 00010 500 000 ≥ 5µm≤20 00060 000
——设施、设备的安全操作
•安全操作：在对设施、设备进行操作时，必须依“法”操作，确保安全。

一定要按设备操作规程进行操作、维护保养，人人关心安全，事事注意安全。

•操作岗位一定要做到“一平、二净、三见、四无”。

即：
•一平：厂房四周平整。

•二净：玻璃、门窗干净，地面通道净。

•三见：轴见光、沟见底、设备见本色。

•四无：无油垢、无积水、无杂物、无垃圾。

——设施、设备的维护保养
•所有的设施、设备应进行日常巡回检查，巡检中发现损坏要立即汇报并按维护保养规程组织维修，做好维修记录。

•检修前要做到“三定、四交底、五落实”。

即：定项目、定时间、定人员；生产任务交底、设计图纸交底、检修标准交底、施工及安全措施交底；组织落实、资金落实、检修方案落实、材料落实、检修技术资料及工具落实。

——设施、设备状态标志
与设备连接的主要管道应标明管内物料名称、流向；生产设备应有明显的状态标志。

设备状态标志一般分为四类。

•维修：正在或待修理的设备（红色字体）•完好：指设备性能完好，可以正常使用的的状态（绿色字体）
•运行：设备正处于使用状态（绿色字体）•封存：处于闲置的设备（红色字体）
——设施、设备状态标志
•清洁：设备、工装、工位器具等经过清洗处理，达到洁净的状态（绿色字体）。

•待清洁：设备、工装、工位器具等未经过清洗处理的状态（黄色字体）。

•计量器具必须要经校准合格后才能使用，并且有明显的合格状态标志。

•状态标志一定要正确，置于设备明显位置，但不得影响设备操作。

——设备的记录
•设备记录是追溯设备是否保持良好状态的唯一依据。

•设备记录应能回答以下问题：
•设备何时来自何地
•设备的用途
•设备操作维护保养情况
•设备清洁卫生情况
•此项工作谁执行
•设备的效果评估
•设备累计运行时间
•切记：记录填写要及时准确
——物料管理基础
•物料管理的对象包括：物料、中间产品和成品。

•物料管理的目标：
1、预防污染、混淆和差错。

2、确保储存条件，保证产品质量。

3、防止不合格物料投入使用或成品出厂。

4、控制物料及成品的追溯性、数量、状态、有效期。

——物料管理基础--规范购入
•规范购入、合理储存、控制放行与发放接收、有效追溯。

•物料的规范购入应包括：从合格供方名录中的供方购进符合规定标准的物料，并按程序入库。

•供应商的选择和评价。

•定点采购。

•按批验收和取样检验。

——物料管理基础--合理储存
•物料的合理储存需要按其性质，提供规定的储存条件，并在规定使用期限内使用，归纳为以下四个方面：
•分类储存。

•规定条件下储存。

•规定期限内使用。

•设施与维护、保养。

——物料管理基础--合理储存
分类储存
•常温、阴凉、冷藏及低温等分开。

•固体、液体原料分开储存。

•挥发性物料避免污染其他物料。

•特殊管理物料（如环氧乙烷）按相应规定储存和管理并立明显标志。

——物料管理基础--合理储存
•规定条件下储存：
•物料储存必须确保与其相适宜的储存条件，来维持物料已形成的质量在此条件下物料相对稳定。

•规定的储存条件：
•温度：常温0°~40°。

•相对湿度：不超过80%，特殊要求的按规定储存。

•储存要求：遮光、干燥、密闭、密封、通风等。

——物料管理基础--合理储存
•规定期限内使用：
•物料使用期限：物料经过考察，在规定储存条件下一定时间内质量能保持相对稳定，当接近或超过这个期限时，物料趋于不稳定，甚至变质。

•物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过3年，期满后应复验。

——物料管理基础--合理储存•仓储设施与定期维护保养：
•仓库六防设施：防蝇、防虫、
防鼠、防霉、防潮、防火。

•五距：垛距、墙距、行距、顶
距、灯距（热源）。

——物料管理基础--控制放行与发放接收
•物料状态与控制：
•物料的质量状态有三种：待验、合格、不合格。

使用黄、绿、红进行标识区分。

•待验：黄色，标识处于搁置、等待状态。

•合格：绿色，标识被允许使用或被批准放行。

•不合格：红色，标识不能使用或不准放行。

——物料管理基础--控制放行与发放接收
•物料发放和使用
•要点：
•依据生产通知单发放。

•发放领用复核，防止出差错。

•及时登记卡、账，便于追溯。

•进入洁净车间物料需经净化
后通过缓冲间或传递窗传递，
防止污染。

•先进先出，近期先出。