六章胆碱受体激动药ppt课件
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
一、M 胆碱受体激动药
（一）、胆碱酯类(M、N受体激动药）
乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)
[来源]
1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。
2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂 溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进 入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效， 只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。
醋甲胆碱(methacholine)
药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢， 故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。 临床主要用于口腔粘膜干燥。
贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱）
药理作用与Ach相似,不易被AchE水解。 本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用 强，对心血管作用弱。临床用于术后腹 胀气，尿潴留，胃张力减退症等。
含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收， 吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从 肾排出。
[药理作用] 小剂量兴奋,大剂量抑制。 1、对N1受体兴奋 2、对N2受体兴奋 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高
血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病 等。
第七章 抗胆碱酯酶药
胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)
生副作用。
烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产 晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含 烟碱1~2%。
[毒性作用]
烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大 的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化 物相似。成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含 半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟
2.对腺体作用 皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增
加汗腺、唾液腺的分泌。
[临床应用] 1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，
渗透性好。
闭角型(angle-closure glauconma 充血
性青光眼)：前房角间隙狭窄 。
青光眼
开角型(open-closure glauconma 单纯性
安贝氯铵(ambenonium chloride,酶抑宁) 特点： 抗AchE作用持久，主要用于重症肌无力的
治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的 明的患者。
。
加兰他敏(galanthamine)
特点：
抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重 症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质
炎 (小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改改 善肌无力症状。也用于非去极化肌松药
1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，
使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。
(2)降低眼内压 房水产生及回流
(3)调节痉挛
睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心 部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增 大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。
睫状肌
晶状体
悬韧带
青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。
2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘
连。 3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗
后的口腔干燥。
[不良反应] 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过
大或口服给药时可 出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托
品对抗。 [注意] 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产
[药理作用及作用机制] 1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。 2、直接激动N2受体。 3、促进运动神经末梢释放Ach。
新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃 肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强， 对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的 作用较弱。
[临床应用] 1、重症肌无力 2、术后腹胀气和尿潴留
3、阵发性室上性心动过速 4、非除极化肌松药过量中毒的解救 [不良反应] 胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的
病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。 表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤 和无力。 本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。
吡斯的明(pyridostigmine) 主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和 尿潴留。 特点： 1.作用弱、起效慢、维持久(6~8h) 2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能
中毒的解救
地美溴铵(demecarium bromide)
特点：
抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60
Min使瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可
持续1周或9天以上。主要用于青光眼治疗。 特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效
者。
他克林(tacrine)
特点：
1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显， 生物利用度及个体差异均较大。
乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，
acetylcholinesterase,AChE)
ChE
假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)
Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸
抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等
抗胆碱酯酶药
难逆性抗胆碱酯酶药：
有机磷酸酯类药
新斯的明(neostigmine)
2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时
间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病 (Alzheimer’ s disease ，早老痴呆病)， 使患者认识能力，定向能力改善，以改善 认识能力明显。对轻中度患者较好。
3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性， 使ALT高，如出现黄疸时，应立即停药。
危象。
毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine) 本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现 已人工合成。 本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成 红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 作用机制： 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括 约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变 宽，房水易于回流而降低眼内压。
特点： 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。
2、作用快、强、持久，可维持1~2天。
3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫 状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人 不易耐受。
4、本品为叔胺类化合物，无季胺结 构，易通过血脑屏障，产生中枢作 用，小剂量兴奋，大剂量抑制。
5、本品对M、N受体兴奋作用选择 性差，副作用大，全身毒性反应严 重，大剂量中 毒时可引起呼吸麻痹。
依酚氯胺(edrophonium choride)
特点：
1、抗AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作
用快、强、短。5~15min后作用消失，故不作 为治疗用药。
2、主要用于诊断重症肌无力。
方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg，30~45秒
后未见药效 再静脉注射8mg 出现短 暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊 断阳性(重症肌无力)，而出现舌肌纤维收缩 者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性反 应。
由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实 用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。
[药理作用] 1.血管作用 2.心脏作用 3.平滑肌作用 4.腺体作用 5.骨骼肌作用
卡巴胆碱(carbachol)
卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水 解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择 性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要 用于局部滴眼以治疗青光眼。
为人工合成品
[体内过程]
1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无
中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。
2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大
10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静
脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作
用，维持2~4h。
3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶 水解，部分以原形肾排。
药物
胆碱脂类药物药理特性比较
对AchE 阿托品
M样作用
N样作用
敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼
Ach
+++
+++
++ ++ ++ + ++
卡巴胆碱 -
+
+ +++ +++ ++ +++
醋甲胆碱 +
+++
+++ ++ +++ +
+
贝胆碱
-
+++
± +++ +++ ++ -
(二)、生物碱类(M受体激动药) 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) [药理作用] 作用机制：选择性(直接)激动M受体，产 生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显， 对心血管的影响小。
（一）、胆碱酯类(M、N受体激动药）
乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)
[来源]
1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。
2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂 溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进 入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效， 只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。
醋甲胆碱(methacholine)
药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢， 故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。 临床主要用于口腔粘膜干燥。
贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱）
药理作用与Ach相似,不易被AchE水解。 本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用 强，对心血管作用弱。临床用于术后腹 胀气，尿潴留，胃张力减退症等。
含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收， 吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从 肾排出。
[药理作用] 小剂量兴奋,大剂量抑制。 1、对N1受体兴奋 2、对N2受体兴奋 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高
血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病 等。
第七章 抗胆碱酯酶药
胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)
生副作用。
烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产 晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含 烟碱1~2%。
[毒性作用]
烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大 的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化 物相似。成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含 半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟
2.对腺体作用 皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增
加汗腺、唾液腺的分泌。
[临床应用] 1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，
渗透性好。
闭角型(angle-closure glauconma 充血
性青光眼)：前房角间隙狭窄 。
青光眼
开角型(open-closure glauconma 单纯性
安贝氯铵(ambenonium chloride,酶抑宁) 特点： 抗AchE作用持久，主要用于重症肌无力的
治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的 明的患者。
。
加兰他敏(galanthamine)
特点：
抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重 症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质
炎 (小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改改 善肌无力症状。也用于非去极化肌松药
1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，
使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。
(2)降低眼内压 房水产生及回流
(3)调节痉挛
睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心 部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增 大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。
睫状肌
晶状体
悬韧带
青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。
2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘
连。 3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗
后的口腔干燥。
[不良反应] 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过
大或口服给药时可 出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托
品对抗。 [注意] 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产
[药理作用及作用机制] 1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。 2、直接激动N2受体。 3、促进运动神经末梢释放Ach。
新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃 肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强， 对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的 作用较弱。
[临床应用] 1、重症肌无力 2、术后腹胀气和尿潴留
3、阵发性室上性心动过速 4、非除极化肌松药过量中毒的解救 [不良反应] 胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的
病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。 表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤 和无力。 本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。
吡斯的明(pyridostigmine) 主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和 尿潴留。 特点： 1.作用弱、起效慢、维持久(6~8h) 2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能
中毒的解救
地美溴铵(demecarium bromide)
特点：
抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60
Min使瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可
持续1周或9天以上。主要用于青光眼治疗。 特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效
者。
他克林(tacrine)
特点：
1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显， 生物利用度及个体差异均较大。
乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，
acetylcholinesterase,AChE)
ChE
假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)
Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸
抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等
抗胆碱酯酶药
难逆性抗胆碱酯酶药：
有机磷酸酯类药
新斯的明(neostigmine)
2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时
间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病 (Alzheimer’ s disease ，早老痴呆病)， 使患者认识能力，定向能力改善，以改善 认识能力明显。对轻中度患者较好。
3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性， 使ALT高，如出现黄疸时，应立即停药。
危象。
毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine) 本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现 已人工合成。 本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成 红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 作用机制： 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括 约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变 宽，房水易于回流而降低眼内压。
特点： 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。
2、作用快、强、持久，可维持1~2天。
3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫 状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人 不易耐受。
4、本品为叔胺类化合物，无季胺结 构，易通过血脑屏障，产生中枢作 用，小剂量兴奋，大剂量抑制。
5、本品对M、N受体兴奋作用选择 性差，副作用大，全身毒性反应严 重，大剂量中 毒时可引起呼吸麻痹。
依酚氯胺(edrophonium choride)
特点：
1、抗AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作
用快、强、短。5~15min后作用消失，故不作 为治疗用药。
2、主要用于诊断重症肌无力。
方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg，30~45秒
后未见药效 再静脉注射8mg 出现短 暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊 断阳性(重症肌无力)，而出现舌肌纤维收缩 者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性反 应。
由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实 用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。
[药理作用] 1.血管作用 2.心脏作用 3.平滑肌作用 4.腺体作用 5.骨骼肌作用
卡巴胆碱(carbachol)
卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水 解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择 性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要 用于局部滴眼以治疗青光眼。
为人工合成品
[体内过程]
1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无
中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。
2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大
10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静
脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作
用，维持2~4h。
3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶 水解，部分以原形肾排。
药物
胆碱脂类药物药理特性比较
对AchE 阿托品
M样作用
N样作用
敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼
Ach
+++
+++
++ ++ ++ + ++
卡巴胆碱 -
+
+ +++ +++ ++ +++
醋甲胆碱 +
+++
+++ ++ +++ +
+
贝胆碱
-
+++
± +++ +++ ++ -
(二)、生物碱类(M受体激动药) 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) [药理作用] 作用机制：选择性(直接)激动M受体，产 生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显， 对心血管的影响小。