啶酰菌胺合成绿色工艺的开发

HO
OH
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MgCl
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研究小组从 220061241年52开12始U，）对，于啶酰20菌16胺年的获合得成农药工原艺药进登行记了，长并时建间成的跟踪和大量调研。
Cl
文献基础上，设计开发出了一条环境友好的、适合于工业化生产的工艺。
Mg THF
B(OCH3)3 THF
HCl(aq.)
国内首套生产装置实现规模化生产。
啶酰菌胺合成绿色工艺的开发
董志鹏 张志虎 郭红永 王浩 刘伟伟 郭庆春 河北兰升生物科技有限公司
啶酰菌胺（结构式如图 1），通用名：Boscalid，
商品啶名 E酰ndu菌ra 胺和 P合risin成e，绿是德色国工BA艺SF 公的司开开发发的内
量 36% ～ 38%，河北冀衡集团）；液碱（含量 30%，河 北冀衡集团）；邻氯硝基苯（含量≥ 99%，江苏扬农化工
河北兰升生物科技从 2014 年初着手开发啶酰菌胺 北兰升生物科技从 2014 年初着手开发啶酰菌胺绿色合成工艺技术并取得显著成果， 家专利《一种绿用色于合成连工续艺生技产术格并氏取试得剂显的著反成应果器，》申（请专国利家专号利：《CN一20621512.132 合U）成，路于线图
获得农药原种药用登于记连，并续 建生成产国格内氏首试套剂生的产反装应置器实》现（规专模利化号生：产CN。
有限公司）；氢气（含量≥ 99.99%，石家庄西三教实用
剂，杀菌谱较广，几乎对所有类型的真菌病害都有活性，
气体有限公司）；2- 氯烟酸（含量≥ 99%，江苏中正生
酰司菌开胺发（的结内构对吸式防性治如S白D图H粉I1病）型、，杀灰通菌霉用剂病，名、菌于：核B2病o0s0和c4a各l年i种在d，腐英商烂国病品、等名德非E国常nd和有ur瑞效a ，士和上Pr市is，化in中有e，限国是公于司德2）0国0；4氯化亚砜（含量≥ 99%，山东凯盛新材料
三口烧瓶（天津玻璃仪器厂）；抽漏瓶（天津玻璃
仪器厂）；布氏漏斗（天津玻璃仪器厂）；氢化反应釜
（威海新元化工机械有限公司）；加热搅拌器（郑州杜
甫仪器厂）；恒压滴液漏斗（天津玻璃仪器厂）；真空
循环水泵（郑州杜甫仪器厂）；电子天平（梅特勒 - 托利
图 1 啶酰菌胺的化学结构式
多 MTCN 有限公司）；球形冷凝管（天津玻璃仪器厂）。
SF 的啶酰菌并胺且进对行其行他政药保剂护的，抗2性01菌2亦年有行效政，保主护要到用期于。包。括啶油酰菜菌、胺制剂股为份叶有面限处公理司杀）：二甲苯（含量≥ 99%，石家庄炼化厂）。
杀菌谱较广，葡几萄乎、果对树所、有蔬类菜型和的大真田菌作病物等害病都害有如活白性粉，病对、防灰治霉白病粉、病、灰霉病、菌核病
菜腐和烂大病田等作非物常各等有种病效腐害烂，并病如、且白褐对粉腐其病病他、和灰药根霉剂腐病的病、抗等各性的种菌防腐亦治烂有。病效啶、，酰褐主菌腐要胺病用特和有于根包腐括病油1等菜.2，应使用其时应与用其时它与药其物它无药交物互无交抗互性抗。性。
Cl
Cl
材料与方法 本研究小组从 2014 年开始，对啶酰菌胺的合成工艺
1 试验原料 进行了长时间的跟踪和大量调研。在现有文献基础上，设 二氯苯（含量≥99%，江苏扬农化工集团有限公司）；镁屑（含量≥99%，山东富旺化 公司）；四氢计呋开喃发（出含了一量条≥环99境%，友中好的国、石适化合仪于征工化业纤化有生产限的责工任艺公。司）；硼酸三甲O 酯（含
口烧瓶（天津三玻甲酯璃（仪含器量厂≥）9；9%抽，漏南通瓶鸿（志天化津工玻有璃限仪公器司厂）；）盐；酸布（氏含漏斗的（溶液 1天.。 4.津2 对向玻氯三苯璃口硼仪酸瓶的器中制备先加入 21.76 克镁屑，氮气置换三次，
氢化反应釜（威海新元化工机械有限公司）；加热搅拌器（郑州杜甫仪控器制厂温度）30；～3恒5℃压，向上述溶液中滴入 73 克硼酸三甲酯。滴加完毕，控制 30～35℃继
斗（天津玻璃仪器厂）；真空循环水泵（郑州杜甫仪器厂）；电子天续 步搅 反平拌 应（反 。应梅1h特。然勒后滴 -托加 100 克盐酸，35~40℃搅拌反应 1h。静置分液，有机层直接进行下
CN 有限公司）；球形冷凝管（天津玻璃仪器厂）。
1.4.3 硝基联苯的制备
43 钯和向20上0m述g 溶膦液配中体加（入实验14室5 克自邻制氯）硝，基升苯温、至18740℃克，液搅碱2拌，01反氮9应气.0过置6夜换中。，加 取 国入 样农检1药0测0m，g 反 的应 乙完 酰毕 丙酮 ，
Cl
suzuki coupling
+
O2N
Cl
NO2 O
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Pt/C
H2N
%，南通鸿志化工有限公司）；盐酸（含量 36%～38%，河北冀衡集团）；液碱（OH 含Cl 量 Cl
河北冀衡集团1）材；邻料氯与硝方基法苯（含量≥99%，江苏扬农化工集团有限公司）N ；乙Cl 酰+ 丙酮OS
量氢≥气9（9%含，量贵≥1研.91铂9试.业9验9股%原，份料石有家限庄公西司三）教；实铂用碳气催体化有剂限（公含司量）1；0%2，-氯贵烟研酸铂（业含股量份≥有9限9%公，
向三口瓶中先加入 21.76 克镁屑，氮气置换三次，然后通氮气保护。室温下，缓慢滴加
.2 试验设备 （含量≥ 99%，中国石化仪征化纤有限责任公司）；硼酸
10ml 对二氯1苯.4的.溶1液格（式168试.5剂克对的氯制溴苯备溶于 674 克四氢呋喃中），待温度升至 35℃时，
控制 30～35℃继续滴加剩余溶液，滴加完毕。保温反应 2h，取样检测，得对氯苯基氯化镁
吸董性志SD鹏HI 型张杀志菌虎剂，郭于红20永04 年王在浩英国刘、伟德伟国和郭瑞庆士上春
市，中国于 2004 年对 BASF 的啶酰菌胺进行行政保护，
集团有限公司）；乙酰丙酮钯（含量≥ 99%，贵研铂业股 份有限公司）；铂碳催化剂（含量 10%，贵研铂业股份
2012 年行政河保北护到兰期升。生。物啶酰科菌技胺有制限剂为公叶司面处理杀菌
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N H
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正生化有限公司）对二；氯氯苯化（亚含量砜≥（9含9%量，≥江苏99扬%，农山化东工集凯团盛有新限材公料司股）；份有限公司）：二甲
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量≥99%，石镁家屑庄（炼含化量厂≥）99。%，山东富旺化工有限公司）；四氢呋喃
111...444.试 1 试格验式方验试法剂方的法制备