匹多莫德对人类疱疹病毒感染患儿免疫的干预作用临床研究

匹多莫德对人类疱疹病毒感染患儿免疫的干预作用临床研究石薇
【摘要】Objective To ezplore the intervention effect of pidotimod on immunity in children with EB virus infection. Methods 84 children cases of EB virus infection in the hospital from May 2012 to May 2013 were selected and randomly divided into the observa-tion group(44 cases) and the control group(40 cases),and contemporaneous 50 children undergoing healthy physical ezamination were selected as the healthy control group. The control group was given ganciclovir and conventional symptomatic treatment measures,while the observation group was added with pidotimod on the basis of the control group treatment. Results The total effective rate in the ob-servation group was 86. 36%,which was significantly higher than 65. 00% in the control group( P < 0. 05);the T lymphocyte subsets before treatment in the two groups were lower than those in the healthy control group with statistical differences( P < 0. 05),which af-ter treatment in the control group had no obvious improvement,but which in the observation group were significantly improved and had no statistically significant difference compared with the healthy control group( P > 0. 05);the abatement time of fever,sore throat time, throat congestion time,tonsil enlargement duration and hospital stay duration in the observation group were significantly shorter than those in the control group( P < 0. 05),moreover the cervical lymph node enlargement and subcostal liver swelling in the observation group were
smaller than those in the control group( P < 0. 05). Conclusion Adding pidotimod in the conventional treatment pro-cess for children patients with EB virus infection can effectively increase the clinical curative effect,improve the immune function,short-en the disease course,and is worthy of clinical promotron.%目的：探讨匹多莫德对人类疱疹( EB )病毒感染患儿免疫的干预作用。

方法选择2012年5月至2013年5月收治的EB病毒感染患儿84例，随机分为观察组44例和对照组40例，并选择同期健康体检儿童50例作为健康对照组。

对照组患儿给予更昔洛韦及常规对症治疗，观察组患儿在对照组治疗基础上加用匹多莫德。

结果治疗总有效率观察组为86.36%，显著高于对照组的65.00%（ P＜0.05）；两组患儿治疗前各T淋巴细胞亚群均较健康对照组存在显著性差异（ P＜0.05），治疗后对照组患儿无明显改善，而观察组患儿均显著改善，与健康对照组比较无显著性差异（ P ＞0.05）；观察组患儿退热、咽痛、咽充血、扁桃体肿大持续及住院时间均显著短于对照组（ P＜0.05），且观察组患儿治疗后颈淋巴结肿大及肝肋下肿大均小于对照组（ P＜0.05）。

结论常规治疗EB病毒感染患儿时加用匹多莫德，能提高治疗临床疗效，改善患儿免疫功能，缩短病程，值得临床推广。

【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2015(000)014
【总页数】2页(P36-37)
【关键词】匹多莫德;人类疱疹病毒感染;儿童;免疫干预
【作者】石薇
【作者单位】四川省绵阳市高新区医院，四川绵阳 621000
【正文语种】中文
【中图分类】R969.4;R979.5
传染性单核细胞增多症(IM)是儿童及青少年常见的传染性疾病，主要致病原因为人类疱疹(EB)病毒4型感染[1]，主要临床症状有发热、淋巴结及肝脾肿大、外周血
淋巴细胞增多及出现异型淋巴细胞等[2]。

近年来，随着临床免疫学的不断发展，IM患儿的机体免疫功能变化引起了越来越多研究者的关注[3]。

笔者探讨了免疫调节剂匹多莫德对EB病毒感染患儿免疫的干预作用，现报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2012年5月至2013年5月收治的EB病毒感染患儿84例。

纳入标准:
年龄6～14岁;符合EB病毒感染诊断标准[4];病程1个月内;签署知情同意书。

排除标准:接受过免疫抑制剂治疗或激素治疗;合并有心、肾功能不全及神经系统损害;合并病毒相关噬血等严重血液系统损害及恶性病变。

本研究经我院伦理委员会批准。

84例患儿中，男49例，女35例;年龄6～14岁，平均(9.23±2.51)岁。

按随机数字表法将患儿分为观察组44例和对照组40例。

观察组中，男26例，女18例;平均年龄(8.97±3.14)岁。

对照组中，男 23 例，女 17 例;平均年龄(9.42±2.08)岁。

随机选择同期在我院健康体检的健康儿童50例作为健康对照组，其中男 27例，
女 23 例;平均年龄(10.06±4.18)岁。

3组儿童一般资料比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法
两组患儿均给予更昔洛韦注射液(康普药业股份有限公司，国药准字H20073152，规格为每支2 mL∶50 mg)静脉滴注，剂量10 mg/(kg·d)，每日1～2次，连续
5～14 d，同时给予退热等对症治疗。

观察组患儿加用匹多莫德口服液(意大利多
帕药业有限公司，注册证号H20070015，规格为每支400 mg)，每次1支，每
日2次，连续服用2周。

1.3 观察指标及疗效评价标准
观察患儿主要临床症状改善时间，包括退热、咽痛、咽充血持续、扁桃体肿大持续、颈淋巴结肿大、肝肋下肿大、住院的时间。

健康对照组儿童在体检时采集血液标本1次，观察组和对照组患儿分别于入院当天及治疗14 d后采集血液标本，加入EDTA抗凝剂，用Beckman－Coulter流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群水平。

显效:患儿临床症状、体征全部消失，且经血清抗体检测EB病毒DNA结果呈阴性;有效:患儿基本症状有明显缓解，实验室检测血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)及中性粒细胞基本恢复正常水平;无效:患儿临床症状、体征及实验室检测结果均不见好转。

总
有效=显效+有效。

1.4 统计学处理
X±s表示，行 t检验;计数资料以百分比表示，行χ2检验。

P＜0.05为差异有统计学意义。

采用SPSS 22.0统计软件分析，计量资料以
2 结果
结果见表1至表3。

治疗期间，两组患儿均未出现严重的药品相关不良反应。

表1 两组患儿临床疗效比较[例(%)]注:与对照组相比，χ2=5.272，＊P ＜0.05。

组别显效有效无效总有效观察组(n=44)对照组
(n=40)21(47.73)16(40.00)17(38.64)10(25.00)6(13.64)14(35.00)38(86.36)＊
26(65.00)
表2 3组儿童T淋巴细胞检测结果比较(X±s)注:与健康对照组相比，＊P ＜0.05;与对照组治疗后相比，△P ＜0.05。

T淋巴细胞观察组(n=44) 对照组(n=40)治疗前
70.04 ± 6.35＊24.38 ± 4.16＊35.44 ± 7.38＊0.69 ± 0.13＊治疗后61.27 ±
9.47△33.16 ± 6.72△26.62 ± 9.50△1.28 ± 0.44△t值P t值P 健康对照组
(n=50)CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+5.102 7.369 4.775 8.500＜
0.05＜ 0.05＜ 0.05＜ 0.05治疗前69.86 ± 6.74＊24.03 ± 5.25＊36.07 ± 8.31
＊0.71 ± 0.15＊治疗后68.24 ± 6.29＊26.14 ± 6.31＊33.87 ± 6.63＊0.78 ±
0.25＊1.112 1.626 1.309 1.519＞ 0.05＞ 0.05＞ 0.05＞0.05 60.23 ± 7.21 33.98 ± 4.28 25.97 ± 5.32 1.31 ± 0.42
表3 两组患儿治疗后主要临床症状改善情况比较(X±s)P t值症状退热时间(d)咽痛
时间(d)咽充血持续时间(d)扁桃体肿大持续时间(d)住院时间(d)颈淋巴结肿大(cm)
肝肋下肿大(cm)＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05观察组
(n=44)4.14 ± 1.76 3.98 ± 1.15 7.31 ± 2.40 6.12 ± 2.08 10.53 ± 3.84 1.43 ± 0.42 1.08 ± 0.31对照组(n=40)5.36 ± 1.93 5.52 ± 2.59 9.87 ± 3.06 8.02 ±
2.63 1
3.75 ±
4.17 1.94 ± 0.62 1.61 ± 0.50 3.030 3.577 4.286 3.689 3.685
4.449
5.896
3 讨论
EB病毒感染是儿童常见的病毒感染，可累及患儿全身多个系统，包括肝、脾、心、肺、肾、淋巴结、脑髓等，且临床症状多变，病情轻重不一，一般以网状内皮系统的病变为主，可表现为典型的IM，或其他复杂的临床表现及隐性感染[5]。

IM是
一种主要由EB病毒感染所致的儿童全身免疫异常疾病，而细胞免疫功能在对抗
EB病毒中起到了十分重要的作用[6－7]。

在限制EB病毒感染的B细胞增殖过程
当中，机体T淋巴细胞亚群中的CD8+起着非常重要的作用，机体CD8+水平增加，从而杀死体液及淋巴结中带有病毒的B细胞，起到抑制B细胞异常增殖的作
用[8]。

本研究结果显示，两组EB病毒感染患儿与健康对照组比较，CD4+水平下降，CD8+及CD3+水平上升，CD4+/CD8+显著降低，表明EB病毒感染患儿的
细胞免疫功能出现紊乱，这与卢根等[9]的报道相似。

匹多莫德是由人工合成的高纯度二肽，是目前唯一的一种口服给药后能明确其生物利用度的免疫调节剂，可显著调节机体T细胞亚群的失衡，从而促进有丝分裂原
引起的淋巴细胞增殖，使机体在免疫功能低下时促进T淋巴细胞亚群恢复正常[10]，故可将其应用于免疫功能紊乱的EB病毒感染患儿。

本研究结果显示，使用匹多莫德干预2周后，观察组患儿的T淋巴细胞亚群水平出现显著改善，且与健康对照
组无显著性差异(P＞0.05)，同时临床疗效显著高于对照组(P＜0.05)，各临床症状改善情况显著优于对照组(P＜0.05)。

提示应用匹多莫德干预治疗EB病毒感染患儿，能显著提高临床疗效，有效改善细胞免疫紊乱，降低EB病毒感染对机体的影响。

治疗过程中，两组患儿均未出现严重的药品相关不良反应，表明匹多莫德是一种有效且安全的免疫调节剂。

参考文献:
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[2]芦珊珊，于庆坤，阚淑月.更昔洛韦不同给药方式治疗小儿传染性单核细胞增多
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[9]卢根，谢正德，申昆玲，等.儿童EB病毒相关性噬血细胞淋巴组织细胞增生症的临床特征和预后危险因素分析[J].中华儿科杂志，2010，48(2):121 －126. [10]Lou HG，Ruan ZR，Jiang B，et al.Quantitative determination of pidotimod in human plasma by liquid chromatography tandem mass spectrometry:application to a bioequivalence study[J] .Arzneimittel－Forschung，2012，62(2):99 － 104.。