尼莫地平对大鼠脑缺血再灌注损伤疗效分析

尼莫地平对大鼠脑缺血再灌注损伤疗效分析
郑红梅
【摘要】目的探讨尼莫地平对大鼠缺血再灌注损伤的保护作用.方法采用结扎颈总动脉的方法制备缺血再灌注模型,对缺血前、再灌注48h后对大鼠进行神经功能评分和脑梗死体积,对正常组、缺血前注射尼英地平组、未注射尼英地平组及再灌注后注射尼莫地平组4组大鼠神经功能评分和脑梗死体积.结果与模型组组相比.缺血前及灌注后静脉滴注尼英地平大鼠神经功能缺损明显减少,脑梗死体积明显减少(P<0.05).结论尼莫地平治疗脑缺血再灌注损伤有疗效,对脑缺血大鼠有神经保护作用,而且在缺血前给药能减少大脑梗死的面积.
【期刊名称】《中国医药指南》
【年(卷),期】2011(009)003
【总页数】2页(P57-58)
【关键词】脑缺血;再灌注损伤;尼莫地平;神经保护
【作者】郑红梅
【作者单位】湖南省新宁县人民医院药剂科,湖南,新宁,422700
【正文语种】中文
【中图分类】R743.3
脑血管病是由脑部血液循环障碍，导致以局部神经功能缺失为特征的一组疾病。

其病理生理学机制包含神经细胞能量衰竭、酸中毒、细胞内离子失衡、兴奋性毒性作用及自由基损伤等多方面因素[1]。

目前，大多数报道是关于尼莫地平应用脑缺血
性脑疾病的研究。

本实验观察尼莫地平对局灶性脑缺血大鼠的神经保护作用。

清沽级雄性SD大鼠48只（广州大学实验动物中心提供），体质量（250±20）g，随机将大鼠分为4组：即正常组（A组）、模型组（B组）、缺血前给尼莫地平组（C组）、再灌注给尼莫地平组（D组）、每组12只大鼠。

动物模型具体的制作方法参照文献[2,3]。

将各组大鼠称重后，2%戊巴比妥钠（0.2mL/100g）麻醉。

取颈部旁正中切口，分离气管，找到双侧的颈总动脉，分离迷走神经后，以手术缝合线结扎双侧的颈总动脉，结扎10min，松开线结，再
结扎10min，再松开线结，此程序重复3次，严格记录栓塞开始时间。

手术结束
后分层缝合肌肉和皮肤。

再以络活碘消毒外层皮肤。

以上各个步骤完成即大鼠脑缺血-再灌注损伤模型制备完毕。

术中对大鼠的血气指标及血压值进行监测与记录，
各项指标均维持在正常范围。

手术缝合线3-0，Ethicon lnc，日本）、尼莫地平（商品名：尼莫同，德国拜耳
公司）、微量药物泵（STC-527，日本）、光学显微镜（BX-60，Olympus，日本）。

尼莫地平（商品名：尼莫同，德国拜耳公司）。

缺血前用药组在第3次结扎颈总
动脉造成脑缺血前，经股静脉注射尼莫地平（1.5mg/kg体质量）。

再灌注后用药组再从颈内动脉抽出栓线后，经股静脉注射尼莫地平（1.5 mg/kg体质量）。

正
常组以生理盐水替代尼莫地平。

缺血再灌注模型制备48h后进行神经功能评分[2]：没有神经功能损伤计6分；不能完全伸展对侧前肢计5分；不能伸展对侧前肢计5分；轻度向对侧转圈计5分；严重向对侧转圈计3分；对侧肢体偏瘫计1分。

大鼠手术麻醉清醒后出现左侧肢体无力，行走时向左侧转圈。

所有大鼠在缺血再灌注的48h后采用断头取脑，切片为连续等距的冠状切片，切
片厚约2mm，共8片；之后切片置于2%浓度的2，3，5-氯化三苯基四氮唑中染
色，不时翻动切片，以保证染色均匀，最后拍摄照片测定梗死范围。

梗塞的脑组织呈白色，其余呈红色。

使用图像分析系统测量并计算大鼠大脑梗死体积。

计算公式：脑梗死体积（只）= 各层梗死面积之和×层间隔。

采用SPSS 13.0统计软件，计量资料采用均数±标准差表示，采用方差分析，两组差异显著性检验采用LSD-t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

模型组的大鼠神经功能缺损和脑梗死面积较其他组差，与正常组比较，差异有显著统计学意义（P＜0.01）；与C组、D组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），
见表1。

现代研究认为，脑缺血后主要的机体改变就是细胞内Ca2+显著升高，而Ca2+在缺血性脑损伤的病理机制中具有非常重要的作用。

尼莫地平属双氢吡啶类钙拮抗剂，可以穿过血脑屏障而作用于相应的脑血管及神经细胞；还可以选择性扩张脑血管，而无盗血现象，在提高脑血流量的同时却不影响脑代谢。

可拮抗K+、5-HT、花生四烯酸，过氧化氢、TXA2和蛛网膜下腔出血所致脑血管痉挛。

还具有抗抑郁和改善学习、记忆功能，降低红细胞脆性，血浆黏稠性和抑制血小板聚集的作用。

而相关研究也显示，尼莫地平可以有效地抑制细胞外Ca2+的内流，从而控制脑梗死的面积的进一步扩大，减轻脑组织的损伤，其还可以通过降低缺血脑组织血脑屏障的通透性，有效降低脑水肿的发生率[4]。

本研究结果表明，尼莫地平能保护神经元的缺血性损伤，所以它应该也能保护脑血管或者是脑微血管内皮细胞的缺血性损伤，从而减轻大脑死的面积。

实验证明，模型组的大鼠神经功能缺损和脑梗死面积较其他组差，与正常组比较，差异有显著统计学意义（P＜0.01）；与C组、D组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，在脑缺血的早期就使用尼莫地平，不但可以有效保护神经元的缺血性损伤，还可以减轻大脑梗死的面积。

而在缺血再灌注后再使用尼莫地平，则是加重了血脑屏障的损伤，进一步加重脑梗的面积。

[1]Xu XS,Ma ZZ,Wang F,et a1.The antioxidant cerebralcare granule attenuates cerebral microcirculatory disturbance during ischemiareperfusion injury[J].Shock,2009,32(2):201-209.
[2]Longa EZ,Weinstein PR,Carlson S,et a1.Reversiblemiddle cerebral artery occlusion without craniectomy inrats[J].Stroke,1989,20(1):84-91.
[3]吉训明,凌锋,赵喜庆等.改良可逆性局灶性脑缺血模型建立[J].介入放射学杂志,2005,14(2):178.182.
[4]Matthlas L,Hefmann D.Unastructural chanees in the bloodbraln barrler 1nrats after treatment with mmodlpine flunar Lzlne[J].Neurosurg Res,1 996,19(1):53.
【相关文献】
[1]Xu XS,Ma ZZ,Wang F,et a1.The antioxidant cerebralcare granule attenuates cerebral microcirculatory disturbance during ischemiareperfusion injury[J].Shock,2009,32(2):201-209.
[2]Longa EZ,Weinstein PR,Carlson S,et a1.Reversiblemiddle cerebral artery occlusion without craniectomy inrats[J].Stroke,1989,20(1):84-91.
[3]吉训明,凌锋,赵喜庆等.改良可逆性局灶性脑缺血模型建立[J].介入放射学杂
志,2005,14(2):178.182.
[4]Matthlas L,Hefmann D.Unastructural chanees in the bloodbraln barrler 1nrats after treatment with mmodlpine flunar Lzlne[J].Neurosurg Res,1 996,19(1):53.
中图分类号： R743.3。