医学遗传学概论

19, Garrod A E, 研究尿黑酸尿病, 从患者尿中分离出尿黑酸, 是 因为代谢异常所致, 从而提出先天代谢缺点（inborn errors metablism）概念。
在此基础上建立和发展了生化遗传学。就是应用生化方法研究 遗传病蛋白、酶改变以及核酸对应改变。
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2、遗传病分类 3. Pauling L---分子病概念
Ingram---证实血红蛋白异常 Garrod A E--先天代谢缺点概念 Avery --遗传物质是DNA Watson 和Crick 说明DNA双螺旋结构
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第一节 医学遗传学研究对象和范围
• 基本概念 • Basic concept
以群体为研究对象, 研究群体中遗传结构及改 变规律, 如遗传病种类、发病率、基因频率、携 带者频率, 以控制遗传病在群体中播散。
理论依据是19Hardy和19Weinberg提出遗传 平衡定律。
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8、免疫遗传学 Immunogenetics
研究免疫反应遗传基础与遗传控制、抗体多 样性产生遗传机理, 补体遗传基础等, 为控制 免疫过程、说明免疫缺点病提供伎俩。
传学发展, 对行为提出科学、辨证观点. 行为是N元及其由N元所组成回路对外界刺激综合性反应。 不难看出遗传及环境与行为形成辨证关系。
使疾病表现出对应症状和体症。二者作用大小 则要详细分析, 如图。
遗
环
传
境
原
因
因
素
1
2
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3
4
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1、遗传原因决定发病：遗传原因起主导作用。如先天 聋哑、甲型血友病等。
2、基本由遗传原因决定发病：环境原因起诱导作用 如： PAH突变
苯丙酮尿症 Gene————苯丙氨酸羟化酶缺乏症, 高苯丙氨酸饮食诱发疾病。
于C中多了一条G组染色体，既21三体所致。
继之发觉:
Turner综合征，45，X。
Klinefelter综合征，47，XXY。
因为染色体异常而引发疾病，于是出现了染色体病
（Chromosome disease）这一术语。
现已认识100余种染色体异常综合征和一万余种罕见异常核
型。
细胞遗传学是研究人类染色体数目、结构异常（或畸变）与
先天性疾病是指出生时既表现出来疾病。大
多数遗传病都是先天, 出生前致病基因已经表示。
而一些疾病在出生后并不表现, 当发育到一定年纪
Gene 才表示, 如成年型多囊肾病、脊髓小脑性共
济失调, 确实是遗传病。 一些先天畸形, 如海豹式
婴儿, 反应停（Thalidomide）事件。
2）遗传病与家族性疾病Familial disease
4/ 可施加各种原因进行试验研究。
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应用十分广泛:
1）杂交进行基因定位研究；
如 : 人 × 鼠——TK酶基因定位
2）细胞杂交与单克隆抗体制备；
3）细胞杂交与肿瘤抑制基因研究；
如: N X T——细胞失去肿瘤特征
4）基因转移研究；
5）克隆羊、牛、猴、鼠及猪。
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人类生化遗传学 Human Biochemical Genetics 从生物化学、代谢角度说明人类性状遗传 变 异物质基础。从分子水平揭示遗传疾 病本 质——演进分子遗传学。
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第二节 遗传病概念 The hereditary disease's concept
遗传病 Genetic Disease:
1961年, Jacob 和 Monod 提出乳糖操纵子模型, 建 立了基因调控概念。
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分子遗传学 (2)
1967年, Khorana 等, 破译了全部遗传密码, 使人们对 遗传物质有了全新认识。
1968年, Arber 等限制性核酸内切酶发觉与应用, 推进 了DNA重组技术发展和应用。
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遗传变异是生物界普遍存在生命现 象, 研究这种生命现象科学——遗
传学（Genetics）。
硕士物遗传和变异规律及物质基础 （DNA或RNA）科学。
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因为研究角度不一样，产生许多分支学科:
动物遗传学 Animal genetics 植物遗传学 plant genetics 微生物遗传学 Microorganism genetics
大多数遗传病含有家族性, 而一些散发性疾病
医学遗传学概论 确属遗传病, 如一些AR, 仅有先症者发病。
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第三节 遗传病主要类型 The hereditary disease's main type
从遗传学角度分类，遗传病包含：
1、单基因病 包括一对主基因所造成疾病。
AR——先天聋哑
1977年, Sanger , 提出双脱氧核苷酸法DNA 测序—— 进行DNA序列分析。
1985年, Mullis 提出体外扩增DNA片段方法——PCR, 人工合成DNA。
分子遗传学依据上述理论和技术, 研究Gene结构、突
变、表示及调控, 说明遗传病分子机制, 为基因诊疗、
治疗提供伎俩。
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5.分子遗传学(1) Molecular genetics
1944年, Avery 肺炎双球菌转化试验证实遗传物质是 DNA, 奠定了分子遗传学基础。
1953年, Watson 和Crick DNA双螺旋结构说明, 标志 着分子遗传学开始。
1958年, Crick 中心法则（central dogma）DNA— —RNA——P, 遗传信息传递标准。
1956年, 蒋有兴（Tjio J H）和Levan A证实人体细 胞染色体数为46条, 标志着人类细胞遗传学开始。
低渗处理技术应用和外周血短期培养方法建立, 推进 了人类染色体研究进程。
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细胞遗传学CytogenetFra bibliotekc（2）1959年Lejune J 发觉Down综合征/先天愚型，是由
欢迎九十期同学
学习医学遗传学
中国医科大学
医学遗传学教研室 4月
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第一章 医学遗传学概论
1、医学遗传学研究对象和范围 2、遗传病概念 3、遗传病主要类型 4、医学遗传学分科及发展简史 5.走进基因组医课时代
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重点提醒:
1、概念： 医学遗传学 Medical genetics 遗传病 Genetic Disease
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6.肿瘤遗传学 Cancer genetics
应用遗传学基本原理、方法, 研究肿瘤发生遗 传基础。
遗传学家与肿瘤学家们从C遗传学、分子遗传 学、免疫遗传学等不一样角度探讨肿瘤发生、 发展, 说明肿瘤发生机理, 为诊疗、治疗以及预 防提供依据。
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7、群体遗传学 Population genetics
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4.生化遗传学 Biochmical genetics
1949年, Pauling L, 研究镰状细胞贫血患者血红蛋白, 电泳后与 正常人Hb泳动速率不一样, 推论其是分子结构改变所致, 从而提 出分子病概念.
1956年, Ingram V M, 工作证实了Hbs分子结构改变是β链第6位 Aa由谷Aa→缬Aa所致。
人类遗传学 Human genetics
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人类遗传学（Human Genetics）:
广泛地探讨人类性状遗传和变异规律 及物质基础。
正常——耳垂——显性性状 显性——多指、并指
异常 隐性——白化病
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医学遗传学（Medical Genetics）:
是人类遗传学主要组成部分，是医学 与遗传学相结合一门学科。
AD——并指、多指症
XR——红绿色盲
XD——抗VD佝偻病
2.多基因病 包括多对（二对以上）基因和环境共同 作用所造成疾病。
如；唇裂、精神分裂症、高血压等。
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3、染色体病 染色体异常引发疾病。
数目异常:
常染色体——21三体综合征
性染色体——Turner综合征
结构异常:
疾病关系。 医学遗传学概论
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3.体细胞遗传学 Somatic Cell Genetics
是以体细胞（体外培养细胞）为对象进行遗传学研究 科学。
体细胞遗传学优越性在于:
1/ 体外培养快速、大量繁殖、传代；
2/ 用时复苏，不用时冻存，长久保留；
3/ 进行人为杂交，打破种属界限，进行不一样种属、 不一样细胞杂交；
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1.临床遗传学 Clinical genetics
研究临床各种遗传病诊疗、产前诊疗、预防、遗 传咨询以及治疗。
比如：
一院儿科 李秀玲教授----- Down综合征，
细胞遗传学诊疗。
二院 儿保科 武盈玉 教授----DMD.血友病、
性别异常
遗传教研室 金春莲教授----DMD.血友病、
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自从生命在地球诞生以来后，不适者消亡，适 者生存。生物界任何一个物种都以一定方式延绵种 族，经过什么方式哪？
遗传 Hereditary : 子代和亲代之间，不论是在形态结构、生理机
能特点上都相同。
变异 Variation :
亲代和子代之间，子代个体间不会完全相同，
总会有所差异。
是指遗传物质发生突变所引发疾病，称为遗
传病。
特点: 遗传物质突变；垂直传递；终生性。
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突变
生殖细胞（或受精卵）——遗传后代 突变
体细胞: 引发当代个体产生疾病—— 不传下一代，体细胞——体细胞传 递。
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遗传病发病现有遗传基础, 又有环原因, 遗 传原因提供了疾病产生遗传背景, 环境原因促
性别异常，分子遗传学诊疗，无创性产前诊疗。
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Down综合征 ---FISH诊疗。
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2.细胞遗传学Cytogenetic（1）
1923年, Painter T S, 提出人染色体数目是2n=48, 性 染色体为XX, XY。
1952年, 徐道觉（Hsu T C）, 偶然应用低渗处理细胞 取得分散良好染色体, 并发觉人染色体数为46条, 但 未能必定自己发觉, 仍相信Painter2n=48结论。
是研究人类（个体和群体）病理性状遗传规律
及物质基础。研究遗传病形成机理、传递方式、诊
疗、治疗、再发风险及预防办法, 从而降低遗传病发
生及在人群中危害。
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最初由两部分组成:
人类细胞遗传学 Human Cytogenetics 从形态学角度说明人类性状遗传变异物 质基础。与当代分子遗传学方法结合—— 演变分子细胞遗传学。
3、遗传和环境双重影响发病——多基因病。 取决于遗传度，如：哮喘，遗传度（率）80%，遗传
原因大，环境原因小。 消化性溃疡遗传度（率）30%～40%，遗传原因 小，环
境原因大 4.基本由环境原因决定 如外伤、人为原因。
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在了解遗传病概念基础上，区分:
1）遗传病与先天性疾病Congenital disease
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11.发育遗传学 Developmental genetics
研究胚胎发育过程中细胞生长、分化、组 织、器官形成遗传机制和调控作用。
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12.行为遗传学 Behavior genetics
60年代, 人们倾向于行为是由环境决定观点。 70年代,行为是遗传原因和环境原因共同作用结果。 80年代以后, N生物学、分子生物学理论方法进展, 推进了行为遗
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9、药品遗传学 Pharmacogenetics
是药理学与遗传学相结合发展起来边缘学科, 研究机体遗传原因对药品代谢和药品反应影 响。为指导医生用药个体化标准提供理论依 据。
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10、遗传毒理学 Genetic toxicology
研究环境原因对遗传物质损伤机制, 即诱变 剂、致畸剂、致癌剂对遗传物质损伤, 建立 检测方法和伎俩。
常染色体——5p-，猫叫综合征
性染色体——脆性X染色体综合征
4、体细胞遗传病——肿瘤
5.线粒体病——Leber视神经病（C核外基因组）
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第四节 医学遗传学分科及发展简史
当代科学迅猛发展，新概念、新技术不停引 进，医学遗传学发展十分快速，从群体—— 个体——细胞——分子水平。同时向基础及 临床许多学科渗透，进而形成了许多与之亲 密相关其它遗传学分支，包含: