瑞巴派特与胃粘膜保护演精PPT课件
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组胺H2受体拮抗剂 抗胃泌素药
n 制酸剂、 非保护剂
抗毒覃碱药
质子泵抑制剂
2 . 增强粘膜保护力的药物
增强粘膜保护力的药
溃疡病灶保护作用
粘
改善粘膜微小循环
膜
组织修复
防
御
促进粘液分泌
因
子
内因性PG合成
作
外因性PG制剂
用
机
抗H.pylori作用
理
抑制、消除自由基
2 增强粘膜保护力的药
商品名 有效成分
非甾体抗炎药(NSAIDs)
胞膜不饱和脂肪酸反应 引起细胞死亡
自由基的危害
蛋白变性和酶失活
DNA链损伤 核酸碱基改变
参与胃癌的发生
自由基的危害
胃黏膜微循环障碍
激活中性粒细胞，释放弹性蛋白酶， 裂解结缔组织蛋白，导致组织损伤
What is Gastric Inflammation ?
NSAIDs
胃粘膜保护剂应具备的条件
• 可中和,吸附侵袭因子
• 能促进胃粘液和碳酸氢盐的分泌 • 增加胃粘膜血流、疏水性及促进上皮修复
• 促进PGE,EGF,TF,GF等保护因子的 合成
• 可黏附于创面并有保护作用 • 可阻止炎性介质的形成
常用的胃粘膜保护药物
1 .降低胃内酸度的药物
（1）抗酸药：中和胃酸 （2）抗胃酸分泌药
H+
n 1910.Schwarz提出 “no acid, no ulcer” 理论 n 1950.Florey发现胃粘液有pH梯度的存在 n 1960.Code提出胃粘膜屏障（gastric mucosal barrier）概念 n 1963.Shay和Sun提出了攻击因子和防御因子失衡的理论
攻击系统 胃酸及胃蛋白酶
铋CBS
蛋白质螯合
马来酸伊索拉 定
硫糖铝 Sucralfate 替普瑞酮 teprenone
瑞巴派特 rebamipide
增加粘膜血流，加强细胞间结合 络合胃粘膜的粘蛋白，结合胃蛋白酶
促进粘液分泌， 促进PG合成，抑制自由基
膜固思达-主动型新一代胃黏膜保护剂
主动型双向生 物调节的胃黏
膜保护剂
被动的胃黏 膜保护作用
ICAM-1 CD11b/CD18
(血管障碍)
浸润
弹性蛋白 酶释放
血管内皮细胞
京都府立医科大学 第一内科 吉田憲正先生 監修
正常
防御因子
粘膜 粘膜屏障 粘膜分泌HCO3粘膜血流 粘膜内PG
糜烂
攻击因子
胃酸、胃蛋白酶 促胃泌素
壁细胞数目 副交感神经兴奋 药物因素（NASIDs）
其他因素
内分泌系统 中枢神经系统 应激、遗传、环境 体质、药物
n 过冷、过热或粗糙的刺激性食物 n 酗酒、烈性酒以及浓茶、浓咖啡
精神心理应激
刺激性食物
Helicobacter pyloriFra bibliotek尿素酶产氨
胃粘膜屏障破坏
VacA及 CagA
Hp感染
上皮细胞分泌IL-1, IL-2, IL-8及TNF
上皮细胞损伤
胃粘膜中性 粒细胞浸润
溃疡形成
胃泌素分泌增加 泌酸增加
抑制酸分泌
促进粘液 分泌
促进碱分泌
增加血流
胃粘膜损伤因子
• 各种强刺激性食物,饮料 • 胃酸、胃蛋白酶 • 药物，如NSAIDs等 • 幽门螺杆菌 • 胆汁及十二指肠液 • 精神心理应激 • 某些炎性介质 (ET,氧自由基 , PAF，白介素 ) • 某些全身疾病，如尿毒症、肝硬化、慢性肺心病
等
胃黏膜的损伤因子
• 1886.Frenzel将活蛙的两只腿，分别放入 0.2％盐酸溶液和0.2％盐酸+胃蛋白酶混 合溶液中，发现前一只腿仅有皮肤被消 化，而后一只腿皮肤和肌肉均被消化。 证实盐酸及胃蛋白酶协同消化作用
n 1892.Schierbeck证实胃液中含有HCO-3 n 1898.Pavlov发现碱性粘液层可中和胃内的H＋
药理作用
麦滋林-S Marzulene-S
惠加强G Wycakon-G
德诺 丽珠得乐 盖世龙 Gaslon N 硫糖铝
胃溃宁
施维舒 Selbex
膜固思达 Mucosta
L-谷氨酰胺水 溶性奥
增强粘液分泌、促进PG合成
吉法脂 Gefarnate
促进组织修复
胶体次枸橼酸 增强粘液分泌、促进PG合成；不溶性铋盐与
1.促进PG合成; 2.局部胃黏膜表面覆
盖及蛋白络合 3.促进黏液分泌 4.促进胃碱分泌 5.增加黏膜血流量
主 主动动增生强物胃调黏节膜机保护制因还子体：现在：
11..增下加调前致列癌腺基素因及蛋受体白表达 2345（2（.....促 促 促 促上Oan进 进 进进n调tc热 一 各Ci-抗oOO休 氧 种gX癌ne克化生-c2n基o蛋氮长表icg因白（因达epn蛋表子NrioOc达合白t）ep成i表rn：o）达tein） 3.-.促抑进制EG癌F和细E胞GF的-R生表达存素
H.pylori STRESS
中性粒细胞活化
自由基
粘膜损伤
+胃酸
胃炎
溃疡
自由基致胃粘膜损伤的发生机制
NSAIDs
H.pylori
胃Mu粘ic膜no細jsua胞ry..・.OH
自由基产
生 H2O2
O2
ＬＴ－Ｂ4 （白三烯）ＩＬ－８
活化
粘附分子表达
中性粒细胞
CD11b/CD18(粘附分子)
粘附与血管 壁
n
胃 粘 膜 有
一
套
完
整
的
各种食物
保
烟,酒 药物等
护 机 制
为何胃粘膜完好无损?
腺体开口 上皮层
淋巴管 粘膜固有层
粘膜肌层 粘膜下层
环肌层 纵肌层 浆膜
正常胃粘膜结构
• 表面积近800cm2 • 厚度0.3～1.5mm
动脉和静脉 粘膜下层 肌层
胃粘膜屏障
• 形态学基础
1.胃上皮腔面膜抗酸特性 2.胃上皮细胞间连接完整性
瑞巴派特与胃粘膜保护
胃黏膜保护的认识与发展(1)
• 1692.Viridet发现胃液是酸性的 • 1823.Prout证实胃液中所含酸性物质是盐酸 • 1835.Schwann发现胃液中含有胃蛋白酶 • 1946.Price&Lee将带血管狗器官 缝于胃(与
胃液接触)—器官被消化
胃黏膜保护的认识与发展(2)
– 紧密连接 – 中间连接 – 桥粒 – 缝隙连接
其中两者或三者共存通称为连接复合体 3.胃上皮基底膜完整性
胃粘膜保护屏障(小结)
n n
上
保
皮
护
第一层:HCO-3、黏液、表面活性磷脂 等
快
因
速
子
修
复
第二层:上皮层（紧密连接）
第三层: GMBF
细胞保护作用是PG（前列腺素）特有的作用
胃粘膜细胞 保护作用
幽门螺杆菌 药物、胆
酒精等 身心因素
防御系统 黏液-HCO3-屏
黏膜屏障 上皮修复 黏膜血流 细胞保护 前列腺素等
胃黏膜保护的认识与发展(3)
• 1970.Blocke发现H2受体—胃泌酸机制 • 1975.Jacobson提出细胞保护（cytoprotection）概念 • 1980.W&M提出胃粘膜Hp感染理论 • 1981.Williams证实胃粘膜表面存在pH梯度
n 制酸剂、 非保护剂
抗毒覃碱药
质子泵抑制剂
2 . 增强粘膜保护力的药物
增强粘膜保护力的药
溃疡病灶保护作用
粘
改善粘膜微小循环
膜
组织修复
防
御
促进粘液分泌
因
子
内因性PG合成
作
外因性PG制剂
用
机
抗H.pylori作用
理
抑制、消除自由基
2 增强粘膜保护力的药
商品名 有效成分
非甾体抗炎药(NSAIDs)
胞膜不饱和脂肪酸反应 引起细胞死亡
自由基的危害
蛋白变性和酶失活
DNA链损伤 核酸碱基改变
参与胃癌的发生
自由基的危害
胃黏膜微循环障碍
激活中性粒细胞，释放弹性蛋白酶， 裂解结缔组织蛋白，导致组织损伤
What is Gastric Inflammation ?
NSAIDs
胃粘膜保护剂应具备的条件
• 可中和,吸附侵袭因子
• 能促进胃粘液和碳酸氢盐的分泌 • 增加胃粘膜血流、疏水性及促进上皮修复
• 促进PGE,EGF,TF,GF等保护因子的 合成
• 可黏附于创面并有保护作用 • 可阻止炎性介质的形成
常用的胃粘膜保护药物
1 .降低胃内酸度的药物
（1）抗酸药：中和胃酸 （2）抗胃酸分泌药
H+
n 1910.Schwarz提出 “no acid, no ulcer” 理论 n 1950.Florey发现胃粘液有pH梯度的存在 n 1960.Code提出胃粘膜屏障（gastric mucosal barrier）概念 n 1963.Shay和Sun提出了攻击因子和防御因子失衡的理论
攻击系统 胃酸及胃蛋白酶
铋CBS
蛋白质螯合
马来酸伊索拉 定
硫糖铝 Sucralfate 替普瑞酮 teprenone
瑞巴派特 rebamipide
增加粘膜血流，加强细胞间结合 络合胃粘膜的粘蛋白，结合胃蛋白酶
促进粘液分泌， 促进PG合成，抑制自由基
膜固思达-主动型新一代胃黏膜保护剂
主动型双向生 物调节的胃黏
膜保护剂
被动的胃黏 膜保护作用
ICAM-1 CD11b/CD18
(血管障碍)
浸润
弹性蛋白 酶释放
血管内皮细胞
京都府立医科大学 第一内科 吉田憲正先生 監修
正常
防御因子
粘膜 粘膜屏障 粘膜分泌HCO3粘膜血流 粘膜内PG
糜烂
攻击因子
胃酸、胃蛋白酶 促胃泌素
壁细胞数目 副交感神经兴奋 药物因素（NASIDs）
其他因素
内分泌系统 中枢神经系统 应激、遗传、环境 体质、药物
n 过冷、过热或粗糙的刺激性食物 n 酗酒、烈性酒以及浓茶、浓咖啡
精神心理应激
刺激性食物
Helicobacter pyloriFra bibliotek尿素酶产氨
胃粘膜屏障破坏
VacA及 CagA
Hp感染
上皮细胞分泌IL-1, IL-2, IL-8及TNF
上皮细胞损伤
胃粘膜中性 粒细胞浸润
溃疡形成
胃泌素分泌增加 泌酸增加
抑制酸分泌
促进粘液 分泌
促进碱分泌
增加血流
胃粘膜损伤因子
• 各种强刺激性食物,饮料 • 胃酸、胃蛋白酶 • 药物，如NSAIDs等 • 幽门螺杆菌 • 胆汁及十二指肠液 • 精神心理应激 • 某些炎性介质 (ET,氧自由基 , PAF，白介素 ) • 某些全身疾病，如尿毒症、肝硬化、慢性肺心病
等
胃黏膜的损伤因子
• 1886.Frenzel将活蛙的两只腿，分别放入 0.2％盐酸溶液和0.2％盐酸+胃蛋白酶混 合溶液中，发现前一只腿仅有皮肤被消 化，而后一只腿皮肤和肌肉均被消化。 证实盐酸及胃蛋白酶协同消化作用
n 1892.Schierbeck证实胃液中含有HCO-3 n 1898.Pavlov发现碱性粘液层可中和胃内的H＋
药理作用
麦滋林-S Marzulene-S
惠加强G Wycakon-G
德诺 丽珠得乐 盖世龙 Gaslon N 硫糖铝
胃溃宁
施维舒 Selbex
膜固思达 Mucosta
L-谷氨酰胺水 溶性奥
增强粘液分泌、促进PG合成
吉法脂 Gefarnate
促进组织修复
胶体次枸橼酸 增强粘液分泌、促进PG合成；不溶性铋盐与
1.促进PG合成; 2.局部胃黏膜表面覆
盖及蛋白络合 3.促进黏液分泌 4.促进胃碱分泌 5.增加黏膜血流量
主 主动动增生强物胃调黏节膜机保护制因还子体：现在：
11..增下加调前致列癌腺基素因及蛋受体白表达 2345（2（.....促 促 促 促上Oan进 进 进进n调tc热 一 各Ci-抗oOO休 氧 种gX癌ne克化生-c2n基o蛋氮长表icg因白（因达epn蛋表子NrioOc达合白t）ep成i表rn：o）达tein） 3.-.促抑进制EG癌F和细E胞GF的-R生表达存素
H.pylori STRESS
中性粒细胞活化
自由基
粘膜损伤
+胃酸
胃炎
溃疡
自由基致胃粘膜损伤的发生机制
NSAIDs
H.pylori
胃Mu粘ic膜no細jsua胞ry..・.OH
自由基产
生 H2O2
O2
ＬＴ－Ｂ4 （白三烯）ＩＬ－８
活化
粘附分子表达
中性粒细胞
CD11b/CD18(粘附分子)
粘附与血管 壁
n
胃 粘 膜 有
一
套
完
整
的
各种食物
保
烟,酒 药物等
护 机 制
为何胃粘膜完好无损?
腺体开口 上皮层
淋巴管 粘膜固有层
粘膜肌层 粘膜下层
环肌层 纵肌层 浆膜
正常胃粘膜结构
• 表面积近800cm2 • 厚度0.3～1.5mm
动脉和静脉 粘膜下层 肌层
胃粘膜屏障
• 形态学基础
1.胃上皮腔面膜抗酸特性 2.胃上皮细胞间连接完整性
瑞巴派特与胃粘膜保护
胃黏膜保护的认识与发展(1)
• 1692.Viridet发现胃液是酸性的 • 1823.Prout证实胃液中所含酸性物质是盐酸 • 1835.Schwann发现胃液中含有胃蛋白酶 • 1946.Price&Lee将带血管狗器官 缝于胃(与
胃液接触)—器官被消化
胃黏膜保护的认识与发展(2)
– 紧密连接 – 中间连接 – 桥粒 – 缝隙连接
其中两者或三者共存通称为连接复合体 3.胃上皮基底膜完整性
胃粘膜保护屏障(小结)
n n
上
保
皮
护
第一层:HCO-3、黏液、表面活性磷脂 等
快
因
速
子
修
复
第二层:上皮层（紧密连接）
第三层: GMBF
细胞保护作用是PG（前列腺素）特有的作用
胃粘膜细胞 保护作用
幽门螺杆菌 药物、胆
酒精等 身心因素
防御系统 黏液-HCO3-屏
黏膜屏障 上皮修复 黏膜血流 细胞保护 前列腺素等
胃黏膜保护的认识与发展(3)
• 1970.Blocke发现H2受体—胃泌酸机制 • 1975.Jacobson提出细胞保护（cytoprotection）概念 • 1980.W&M提出胃粘膜Hp感染理论 • 1981.Williams证实胃粘膜表面存在pH梯度