抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
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特点:
1. （1）存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肠。 （2）对ACh特异性低，也可水解其他胆碱酯
类，如琥珀胆碱。先天性缺少PchE的人使用琥珀 胆碱易中毒。
2020/4/22
6
第二节 抗AChE药 定义：
能与AchE牢固结合，使AchE活性受到抑 制，从而使胆碱能神经末梢释放的Ach 堆积或 增多，产生拟胆碱作用。
2020/4/22
9
3.腺体:
3.促进腺体分泌： 如支气管、泪腺、汗腺、
唾液腺、胃腺、小肠、胰腺等。
2020/4/22
10
4.心血管系统: 5.骨骼肌神经肌肉接头：
①ACh增加。 ②直接兴奋骨骼肌（新斯的明）。
6.中枢神经系统： 高剂量时引起抑制或麻痹。
2020/4/22
11
[临床应用] 1 重症肌无力：
2020/4/22
24
有机磷酸酯类－抑制胆碱酯酶
治疗有机磷中毒的药物： 解磷定－复活胆碱酯酶 阿托品－对抗M样症状
2020/4/22
25
解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制：
1.复活AChE: 解磷定正电荷的季铵氮与磷酰化AChE的阴离
子部位通过静电引力结合，其肟基（＝N-OH） 与磷酰化AChE的磷酰基形成共价键，生成磷酰化 AChE和碘解磷定的复合物，后者进一步裂解成磷 酰化碘解磷定由尿排出，同时使AChE游离出来， 恢复其活性。
2020/4/22
13
2020/4/22
14
用途：
1．治疗重症肌无力 重症肌无力的特点：〔属自身免疫性疾病，病 人体内有抗ACh受体的抗体）终板膜Ach受体的 数目减少70%-90％）。 新斯的明：①(-)AchE;②直接(+)N2-R;③(+) 运动N末梢释放Ach。
2020/4/22
15
2．减轻腹气胀 3．减轻术后尿潴留 4．阵发性、室上性心动过速 5．非除极化肌松药中毒
新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵。 2 腹气胀和尿潴留（手术或其他原因引起）：
新斯的明。 3 青光眼：
毒扁豆碱、地美溴铵。 4 竞争性神经肌肉组滞药过量时解毒：
新斯的明、依酚氯铵。
2020/4/22
12
常用易逆性抗AChE药
新斯的明（neostigmine）
特点： 选择性高，对骨骼肌、胃肠平滑肌作
用强，对腺体、眼、心血管、支气管作用 弱。属季铵化合物，口服吸收不规则，不 易进入中枢和 眼前房。
如筒箭毒碱。
2020/4/22
16
给药途径： 口服(15mg/次，3次/日)、皮下或肌肉注
射(0.25-1.0mg/次,3次/日)。
禁忌症： 机械性肠梗阻、尿路闭塞、支气管哮喘等。
不良反应： 主要为胆碱能N过度兴奋。
2020/4/22
17
毒扁豆碱（physostigmine）
依色林（eserine）
－ ＋＋
腹气 胀 －
－ ＋
尿潴 留 －
－ ＋
其他
24h高峰，维持9天 无晶体青光眼
非除极化型肌松药中毒
吡斯的明 － 依酚氯铵 －
安贝氯铵 － 加兰他敏 －
他克林 －
2020/4/22
＋＋ ＋ ＋ 非除极化型肌松药中毒
诊断或鉴 起效快,维持短，iv2-8mg，症状 别诊断 改善，可诊断；应准备阿托品防中毒
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7
易逆性抗AChE药： 毒扁豆碱、新斯的明。
难逆性抗AChE药： 有机磷酸酯类。
2020/4/22
8
一、易逆性抗AChE药
[药理作用] 1.平滑肌：
(1)胃、肠：胃肠平滑肌收缩， 胃酸分泌， 小肠、大肠的活动，肠内容物排出。
(2)支气管: 收缩。 (3)输尿管和逼尿肌收缩，膀胱括约肌松弛， 排尿。 2.眼： 缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。
＋＋ 不能耐受新斯的明和吡斯的明患者。
＋＋
脊髓灰质炎后遗症，或非除极化
型肌松药中毒。
－
－ － 中枢浓度高，阿尔茨
海默病。 21
难逆性抗AChE药
有机磷酸酯类: 杀虫剂 化学武器
2020/4/22
22
北京消息 (记者蓝燕) ：2003.11月20日-11月 19日至20日，在北京举行了为期两天的“中国国家 预防自杀计划”研讨会，吸引了大批中外精神卫生问 题专家。这个针对中国自杀人群特征草拟的计划，呼 吁建立广泛的社会支持系统；使企图自杀的人不易获 得自杀工具，特别是农药。自杀是中国重要的公共卫 生问题。每年大约有28.7万人自杀，至少有200万人 自杀未遂；农村自杀率是城市的3倍，尤以农村年轻 女性最高；农药是主要的自杀工具，58％的自杀死 亡者是服用农药而且难以成功抢救。
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4
①ACh季铵阳离子头，以静电引力与酶的阴
离子部位结合，酶酯解部位丝氨酸羟基与ACh
羰
基碳结合。
②ACh与AchE复合物裂解，释放胆碱和乙
酰
化AchE。
③乙酰化AchE迅速水解，分离出乙酸，恢
202复0/4/2酶2 活性。
5
假性胆碱酯酶(seudocholinesterase PChE）：
刺激性
弱
强
浓度
1-2%
0.05%
性质
稳定
不稳定，易光解
不良反应
调节痉挛
调节痉挛
2020/4/22
19
双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香 碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔 会缩小？
2020/4/22
20
常用抗AChE药用途的比较
毒扁豆碱 地美溴铵 新斯的明
青光 眼 ＋＋
＋＋ －
重症肌无 力 －
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2
AChE 通过三个步骤水解ACh：
2020/4/22
3
与ACh结合的活性部位:
乙酰胆碱酯酶分子表面有两个能与ACh结合的 活性部位。
阴离子部位：（带负电）含谷氨酸残基。 酯解部位：含丝氨酸羟基（构成酸性作用点） 和组氨酸咪唑环（构成碱性作用点），两者通过氢 键结合，使丝氨酸羟基亲核性增加。
第六章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
2020/4/22
1
第一节 胆碱酯酶（Cholinesterase ChE）
乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase，AchE)
真性胆碱酯酶，为糖蛋白，分布于胆碱能神经末 梢突触间隙，效应器接头。活性高，1个酶分子1分钟 水解6×105 分子ACh。
2020/4/22
23
会上有关领导指出：农药是中国主要的自 杀工具。研究发现，80％以上的自杀死亡 者和自杀未遂者都是农民，每年有15万人 服用农药自杀死亡，50万人服用农药自杀 未遂。其中，75％是服用家中存放的农药 自杀的。因此，农业部参与制定有效的措施 来限制农药的不恰当使用，是国家预防自杀 计划的必要组成部分。
2020/4/22
26
2.与有机磷酸酯类直接结合： 解磷定能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，
形成无毒的磷酰化解磷定经肾排泄，阻止游离有机 磷酸酯类进一步与AChE结合，避免继续中毒。
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27
氯磷定
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28
原产于非洲，为毒扁豆中提取的生物碱， 现为人工合成。
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Hale Waihona Puke 毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别
项目 作用
毛果芸香碱 降低眼内压
毒扁豆碱 降低眼内压
作用机理 (+)虹膜括约肌M-R，直接作用 (-)AChE，间接作用
用途
青光眼
青光眼
起效
30-40min
5 min
作用维持
4-8h
1-2天
1. （1）存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肠。 （2）对ACh特异性低，也可水解其他胆碱酯
类，如琥珀胆碱。先天性缺少PchE的人使用琥珀 胆碱易中毒。
2020/4/22
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第二节 抗AChE药 定义：
能与AchE牢固结合，使AchE活性受到抑 制，从而使胆碱能神经末梢释放的Ach 堆积或 增多，产生拟胆碱作用。
2020/4/22
9
3.腺体:
3.促进腺体分泌： 如支气管、泪腺、汗腺、
唾液腺、胃腺、小肠、胰腺等。
2020/4/22
10
4.心血管系统: 5.骨骼肌神经肌肉接头：
①ACh增加。 ②直接兴奋骨骼肌（新斯的明）。
6.中枢神经系统： 高剂量时引起抑制或麻痹。
2020/4/22
11
[临床应用] 1 重症肌无力：
2020/4/22
24
有机磷酸酯类－抑制胆碱酯酶
治疗有机磷中毒的药物： 解磷定－复活胆碱酯酶 阿托品－对抗M样症状
2020/4/22
25
解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制：
1.复活AChE: 解磷定正电荷的季铵氮与磷酰化AChE的阴离
子部位通过静电引力结合，其肟基（＝N-OH） 与磷酰化AChE的磷酰基形成共价键，生成磷酰化 AChE和碘解磷定的复合物，后者进一步裂解成磷 酰化碘解磷定由尿排出，同时使AChE游离出来， 恢复其活性。
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用途：
1．治疗重症肌无力 重症肌无力的特点：〔属自身免疫性疾病，病 人体内有抗ACh受体的抗体）终板膜Ach受体的 数目减少70%-90％）。 新斯的明：①(-)AchE;②直接(+)N2-R;③(+) 运动N末梢释放Ach。
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2．减轻腹气胀 3．减轻术后尿潴留 4．阵发性、室上性心动过速 5．非除极化肌松药中毒
新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵。 2 腹气胀和尿潴留（手术或其他原因引起）：
新斯的明。 3 青光眼：
毒扁豆碱、地美溴铵。 4 竞争性神经肌肉组滞药过量时解毒：
新斯的明、依酚氯铵。
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12
常用易逆性抗AChE药
新斯的明（neostigmine）
特点： 选择性高，对骨骼肌、胃肠平滑肌作
用强，对腺体、眼、心血管、支气管作用 弱。属季铵化合物，口服吸收不规则，不 易进入中枢和 眼前房。
如筒箭毒碱。
2020/4/22
16
给药途径： 口服(15mg/次，3次/日)、皮下或肌肉注
射(0.25-1.0mg/次,3次/日)。
禁忌症： 机械性肠梗阻、尿路闭塞、支气管哮喘等。
不良反应： 主要为胆碱能N过度兴奋。
2020/4/22
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毒扁豆碱（physostigmine）
依色林（eserine）
－ ＋＋
腹气 胀 －
－ ＋
尿潴 留 －
－ ＋
其他
24h高峰，维持9天 无晶体青光眼
非除极化型肌松药中毒
吡斯的明 － 依酚氯铵 －
安贝氯铵 － 加兰他敏 －
他克林 －
2020/4/22
＋＋ ＋ ＋ 非除极化型肌松药中毒
诊断或鉴 起效快,维持短，iv2-8mg，症状 别诊断 改善，可诊断；应准备阿托品防中毒
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易逆性抗AChE药： 毒扁豆碱、新斯的明。
难逆性抗AChE药： 有机磷酸酯类。
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一、易逆性抗AChE药
[药理作用] 1.平滑肌：
(1)胃、肠：胃肠平滑肌收缩， 胃酸分泌， 小肠、大肠的活动，肠内容物排出。
(2)支气管: 收缩。 (3)输尿管和逼尿肌收缩，膀胱括约肌松弛， 排尿。 2.眼： 缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。
＋＋ 不能耐受新斯的明和吡斯的明患者。
＋＋
脊髓灰质炎后遗症，或非除极化
型肌松药中毒。
－
－ － 中枢浓度高，阿尔茨
海默病。 21
难逆性抗AChE药
有机磷酸酯类: 杀虫剂 化学武器
2020/4/22
22
北京消息 (记者蓝燕) ：2003.11月20日-11月 19日至20日，在北京举行了为期两天的“中国国家 预防自杀计划”研讨会，吸引了大批中外精神卫生问 题专家。这个针对中国自杀人群特征草拟的计划，呼 吁建立广泛的社会支持系统；使企图自杀的人不易获 得自杀工具，特别是农药。自杀是中国重要的公共卫 生问题。每年大约有28.7万人自杀，至少有200万人 自杀未遂；农村自杀率是城市的3倍，尤以农村年轻 女性最高；农药是主要的自杀工具，58％的自杀死 亡者是服用农药而且难以成功抢救。
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4
①ACh季铵阳离子头，以静电引力与酶的阴
离子部位结合，酶酯解部位丝氨酸羟基与ACh
羰
基碳结合。
②ACh与AchE复合物裂解，释放胆碱和乙
酰
化AchE。
③乙酰化AchE迅速水解，分离出乙酸，恢
202复0/4/2酶2 活性。
5
假性胆碱酯酶(seudocholinesterase PChE）：
刺激性
弱
强
浓度
1-2%
0.05%
性质
稳定
不稳定，易光解
不良反应
调节痉挛
调节痉挛
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双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香 碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔 会缩小？
2020/4/22
20
常用抗AChE药用途的比较
毒扁豆碱 地美溴铵 新斯的明
青光 眼 ＋＋
＋＋ －
重症肌无 力 －
2020/4/22
2
AChE 通过三个步骤水解ACh：
2020/4/22
3
与ACh结合的活性部位:
乙酰胆碱酯酶分子表面有两个能与ACh结合的 活性部位。
阴离子部位：（带负电）含谷氨酸残基。 酯解部位：含丝氨酸羟基（构成酸性作用点） 和组氨酸咪唑环（构成碱性作用点），两者通过氢 键结合，使丝氨酸羟基亲核性增加。
第六章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
2020/4/22
1
第一节 胆碱酯酶（Cholinesterase ChE）
乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase，AchE)
真性胆碱酯酶，为糖蛋白，分布于胆碱能神经末 梢突触间隙，效应器接头。活性高，1个酶分子1分钟 水解6×105 分子ACh。
2020/4/22
23
会上有关领导指出：农药是中国主要的自 杀工具。研究发现，80％以上的自杀死亡 者和自杀未遂者都是农民，每年有15万人 服用农药自杀死亡，50万人服用农药自杀 未遂。其中，75％是服用家中存放的农药 自杀的。因此，农业部参与制定有效的措施 来限制农药的不恰当使用，是国家预防自杀 计划的必要组成部分。
2020/4/22
26
2.与有机磷酸酯类直接结合： 解磷定能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，
形成无毒的磷酰化解磷定经肾排泄，阻止游离有机 磷酸酯类进一步与AChE结合，避免继续中毒。
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氯磷定
2020/4/22
28
原产于非洲，为毒扁豆中提取的生物碱， 现为人工合成。
2020/4/22
18
Hale Waihona Puke 毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别
项目 作用
毛果芸香碱 降低眼内压
毒扁豆碱 降低眼内压
作用机理 (+)虹膜括约肌M-R，直接作用 (-)AChE，间接作用
用途
青光眼
青光眼
起效
30-40min
5 min
作用维持
4-8h
1-2天