生物碱类药物分析

第一节 盐酸麻黄碱的分析
脂烃胺pKb 4.42
OH NHCH3 C C CH3 H H 手性
麻黄碱（l）
一、鉴别 1. 双缩脲反应 氨基醇结构的反应
盐盐酸酸伪麻麻黄黄碱碱COuHSO- 4
紫堇色
乙醚
水层 蓝色
醚层 紫红
CH3 CH CH NHCH3 OH
Cu OH 2 OH CH CH NHCH3
SSOO4422- -
NN
CCHH
CCHH22
3HClO4
g.HAc
HHOO CCHH
NN
++
HH
CH3O
HO CH
N
H
HSO4
N H ClO4
CH CH2
HO CH
N
H
ClO4
NN
N H C- lO4
（二）硫酸奎宁片 碱化、有机溶剂提取后滴定 反应摩尔比为1∶4
硫酸奎宁片 ——反应摩尔比1∶4
例1、能够发生Vitali反应的药物是 A、盐酸吗啡 B、硫酸奎宁 C、磷酸可待因 D、盐酸麻黄碱 E、硫酸阿托品
例2、酸性染料比色法测定生物碱类药 物，有机溶剂萃取的有色物是 A、离子对和指示剂的混合物 B、生物碱盐 C、指示剂 D、离子对 E、游离生物碱
例[3～7] A、双缩脲反应 B、Marquis反应 C、两者皆是 D、两者皆不是
V样 V空
溶剂 冰醋酸 滴定剂 高氯酸(0.1mol/L) 指示终点的方法 电位法
指示剂法
3. 氢卤酸盐的测定 在冰醋酸中的酸性次序为
HClO4＞HBr＞HCl＞H2SO4＞HSO4＞HNO3
氢卤酸盐的干扰 BH X HClO4 BH ClO4 HX
酸性较强
排除氢卤酸盐干扰的方法 需加醋酸汞的冰醋酸溶液 理论量1～3倍
第十四章
生物碱类药物 的分析
生物碱
生物体内含氮有机化合物的总
称，大都具有特殊而显
植物 动物
著的生理活性，治疗剂 量与中毒剂量较接近
一、生物碱类药物的通性 （一）碱性 1、碱性强弱取决于分子中氮 原子上所连接基团的电效 应及立体效应 2、可与生物碱沉淀剂反应→↓ 3、可用非水碱量法测定含量
*N在脂链或脂环上，碱性较强，易与酸成盐
（2）SO42 Pb2 PbSO 4 白 (溶于醋酸铵或氢氧化钠）
（3）+HCl→不生成白色沉淀
二、特殊杂质检查
（一）硫酸阿托品中莨菪碱的检查 （dl） （l）
旋光度法 （二）其他生物碱的检查
利用碱性和溶解性的差异
三、含量测定
（一）原料 ——非水碱量法
BH A HClO4 BH ClO4 HA
第四节 盐酸吗啡的分析
脂环胺pKb 6.1
N CH3 H
HO
O
酚羟基弱酸性pKa 9.85
OH
（两性）
一、鉴别 1. Marquis反应 吗啡特征反应
盐酸吗啡 甲醛硫酸 紫堇色
2. 与钼硫酸试液的反应 吗啡特征反应
盐酸吗啡+钼硫酸→ 紫色 →蓝色 → 棕绿色
3. 还原反应 吗啡的弱还原性 吗啡与磷酸可待因的区分反应
97：130、非水溶液滴定法测定硫酸奎 宁含量的反应条件为
A、冰醋酸一醋酐为溶剂 B、高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定 C、3mol的高氯酸与1/3mol的硫
酸奎宁反应 D、仅用电位法指示终点 E、溴酚蓝为指示剂
98：139、盐酸吗啡中应检查的特殊 杂质为 A、吗啡 B、阿朴吗啡 C、罂粟碱 D、莨菪碱 E、其它生物碱
N
2
喹啉环
pKb 2 9.7
一、鉴别 1. 荧光反应
硫酸奎宁稀H2SO4 蓝色荧光
2. IR 3. SO42的反应
4. 绿奎宁反应 含氧喹啉的反应
奎宁 奎尼丁
Br2H或+Cl2
褪色
氨水
翠绿色
二、特殊杂质的检查 （一）氯仿—乙醇中不溶物的检查 残渣≤0.2mg（105℃）
2BH X Hg(Ac)2 2BH Ac HgX2
难解离
BH Ac HClO4 BH ClO4 HAc
盐酸麻黄碱 ChP（2000） 取本品约0.15g，精密称定，加冰
醋酸10ml温热溶解，加醋酸汞试液 4ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴 定液（0.1mol/L）滴定至翠绿色，并 将滴定结果用空白试验校正
麻黄碱、阿托品、奎宁
* N在芳环上，碱性较弱 奎宁环、吲哚环
* 季铵碱 ＞ 脂肪胺、脂环胺 ＞ 芳香脂胺 ＞氨 ＞芳胺 ＞ N—芳杂环 ＞芳酰胺
（二）溶解性
游离生物碱 OHH 生物碱盐
难溶于水 易溶于有机溶剂
易溶于水 不溶于有机溶剂
（三）旋光性 天然生物碱多为左旋体 一般左旋体有生理活性 阿托品虽有手性C，但为消旋体
116、硫酸奎宁片经氯仿提取后用HClO4滴定 D 117、硫酸阿托品在冰醋酸中用HClO4滴定 A 118、硫酸奎宁原料药用HClO4滴定 B 119、磷酸可待因用HClO4滴定 A 120、硝酸士的宁用HClO4滴定 A
01：[110—115]被测药物与滴定剂的摩尔比为
A. 1∶1
B. 1∶2
99：78、 非水溶液滴定法测定硫酸奎
宁原料的含量时，可以用高氯酸直接
滴定冰醋酸介质中的供试品，1摩尔
硫酸奎宁需要消耗高氯酸的摩尔数为
A、1
B、2
C、3
D、4
E、5
99m：[116—120]滴定反应中
A、被测物与HClO4的摩尔比为1∶1
B、被测物与HClO4的摩尔比为1∶3
C、两者均是
D、两者均不是
CH CH2
CCHH CCHH22
CH3O
HO CH
N
+
H
CCHH33OO
2 - 4HClO4
SO4
NaOH
N
CH CH2
HHOO CCHH
NN H
ClO4
NN H ClO4
CCHH CCHH22
CH3O
HO CH
N
+
H
CCHH33OO
HHOO CCHH
NN
H
ClO4
N
NN H ClO4
3、盐酸麻黄碱 A 4、某些生物碱类药物 C 5、盐酸吗啡 B 6、咖啡因 D 7、硫酸奎尼丁 D
例8、检查硫酸阿托品中莨菪碱时，应 采用 A、色谱法 B、红外分光法 C、旋光度法 D、显色法 E、直接检查法
2. NO3 的反应
药典附录“一般鉴别试验”
(1) NO3 HF2e S2O+4 NO FeSO4 棕色 (2) NO3 HC2SuO4 NO O2 NO2 棕 (3) 加高锰酸钾试液，紫色不褪
二、特殊杂质检查——马钱子碱
马钱子碱HN硝O化3反应H2O 红色
CH3ON
HO OCH3
3. 其他生物碱 可待因 其他生物碱
TLC法 杂质对照品法 高低浓度对比法
0.1 1 0.1 1
其他生物碱% 10
10 100% 1%
NCH3
0.1 1 10
CH3OO
O
OH
可待因
0.05 1 0.1 1
可待因%
5
10 100% 1%
（二）其他金鸡纳碱的检查 TLC的高低浓度对比法
限量= 0.05 ×100%=0.5% 10.0
三、含量测定——非水碱量法
（一）硫酸奎宁 HClO4直接滴定 反应摩尔比为1∶3
硫酸奎宁 ——反应摩尔比1∶3
CCHH CCHH22
CH CH2
CH3O CH3O
HHOO CCHH
NN
++
HH
CH3O
吗啡 K3Fe(CN)6 K2Fe(CN)6
普鲁士蓝FeCl3
4. IR 5. Cl-的反应
二、特殊杂质检查
1. 阿扑吗啡 灵敏度法 阿扑吗啡Na2IC2O3 绿色
乙醚
水层 绿色
醚层 深宝石红色
2. 罂粟酸 灵敏度法 罂粟酸 FeCl3 红色
H+
CH3O N
C. 1∶3
D. 1∶4
E. 3∶2
116. 非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料药的含量C
117. 提取分离后用非水溶液滴定法测定硫酸奎宁D
片的含量
118. 用溴酸钾法测定异烟肼的含量 E
119. 用亚硝酸钠法测定磺胺嘧啶的含量 A
120. 用银量法测定苯巴比妥的含量 A
01：136. 用非水溶液滴定法测定盐酸 吗啡的含量，以下叙述中正确的有 A. 用中性乙醇作溶剂 B. 用冰醋酸作溶剂 C. 滴定前加入一定量醋酸汞试液 D. 用高氯酸滴定液滴定 E. 用结晶紫指示终点
第二节 硫酸阿托品的分析
CH3 N
脂环胺pKb 4.35
O CO CH
莨菪醇
CH2OH
莨菪酸
H2SO4 H2O
2
一、鉴别 1. Vitali反应 托烷生物碱反应 硫酸阿托品发烟△HNO3 黄色
醇制KOH
深紫色
2. IR 3. SO42的反应
（1） SO42 Ba2 BaSO4 白 (不溶于盐酸或硝酸）
CH3
铜配位化合物
2. IR 3. Cl-反应
二、含量测定 非水碱量法
1. 原理
反应摩尔比为1∶1
BH A HClБайду номын сангаас4 BH ClO4 HA
OH NHCH3 C C CH3 HH
2. 测定方法 半微量法
样品 空白
冰醋酸
高（氯约酸8滴m定l）液
0.05 1
5
三、含量测定 1. 非水碱量法 原料 加醋酸汞试液消除盐酸对滴定 的影响
2. 紫外分光光度法 片剂
第五节 硝酸士的宁的分析
吲哚环
N pKb1 6.0
N
pKb2 11.7
O
O
士的宁
一、鉴别 1. 与重铬酸钾的反应 士的宁H2SO4 K2Cr2O7 紫色
CH3 N
反应摩尔比为1∶1
O CO CH CH2OH
（二）片剂 ——酸性染料比色法
原理 在适当的pH介质中
B H BH
+
HIn H In
离子对
（BH In）
（有机溶剂） A
第三节 硫酸奎宁的分析
pKb 1 5.07
CH CH2
CH3O
H
OH C
N
H
喹核碱
H2SO4 H2O
CH3O CH3O
N
N
O
O
不得显色 灵敏度法
三、含量测定 1. 非水碱量法 原料药
BH NO3 HClO4 BH ClO4 HNO3
氧化性，破坏指示剂结构，改变指示剂的颜色
电位法指示终点 2. 紫外分光光度法
96：136、用非水溶液滴定法测定盐酸 吗啡含量时，应使用的试剂 A、5％醋酸汞冰醋酸液 B、盐酸 C、冰醋酸 D、二甲基甲酰胺 E、高氯酸