耐亚胺培南铜绿假单胞菌的耐药现状研究

耐亚胺培南铜绿假单胞菌的耐药现状研究
目的探讨福建医科大学附属第一医院耐亚胺培南铜绿假单胞菌（IRPA）的感染现状，以指导临床有效使用抗生素。

方法对2009年1月～2012年12月临床标本中分离的1721株铜绿假单胞菌的亚胺培南耐药性情况进行回顾性分析。

结果1721株铜绿假单胞菌中有736株为IRPA，2009、2010、2011、2012年IRPA分离率分别为29.42%、32.97%、45.67%、58.20%，呈逐年上升趋势。

其中以2012年为例，ICU的分离率最高，为31.88%；标本中痰及咽拭子的分离率最高，为88.59%；除亚胺培南外，在其他常用的13种抗生素中，IRPA对替卡西林耐药率最高，为92.3%，对哌拉西林/他唑巴坦耐药率最低，为19.4%。

结论IRPA逐渐增多，且多种药物耐药现象严重，应加强对该菌的耐药性监测，合理使用抗菌药物，防止IRPA的蔓延。

标签：亚胺培南；铜绿假单胞菌；耐药性；替卡西林；哌拉西林/他唑巴坦
铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa，PA）属革兰阴性杆菌，广泛分布于自然界及健康人群的皮肤、肠道及呼吸道，是一种能引起人和动物感染、临床上常见的条件致病菌，也是引起院内感染的重要致病菌之一，其对多种抗生素天然耐药，但对亚胺培南（imipenem，IPM）有较好的敏感性。

近年来，随着IPM 在临床上的大量使用，耐亚胺培南铜绿假单胞菌（imipenem-resistant Pseudomonas aeruginosa，IRPA）的耐药株也在逐年增加，使抗生素的选择越来越受限制。

此外，IRPA对其他常用抗生素也出现一定的耐药性，甚至表现为多重耐药。

为了更好地指导临床合理选用抗生素及减缓耐药株的筛选压力，本文对福建医科大学附属第一医院2009年1月～2012年12月从临床标本中分离的1721株PA进行IPM耐药性及其他13种常用抗生素耐药性进行回顾性分析。

1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 标本来源患者的痰、血、尿、咽拭子及各种分泌物、引流物等临床标本中分离的1721株PA，其中对IPM耐药的有736株。

1.1.2 PA质控菌株PA标准菌株ATCC27853。

1.1.3 仪器与试剂BioMerieux公司的全自动细菌鉴定仪Vitek-Ⅱ，梅里埃的细菌鉴定卡与药敏卡。

1.2 方法
回顾性分析标本中分离的IRPA的分离率，以2012年为例分析IRPA病区分布及耐药性情况。

1.3 统计学方法
使用Whonet软件对数据进行处理，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 各年IRPA分离率的比较
2009～2012年共分离PA 1721株，其中IRPA有736株，各年IRPA的分离率差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2 IRPA的病区分布情况
2012年的298株IRPA，其中ICU是IRPA分离率最高的科室，分离菌株数为95株，占31.88%；其次是神经外科，分离菌株数为76株，占25.50%；第三是呼吸内科，分离菌株数是64株，占21.48%；第四是神经内科，分离菌株数为35株，占11.74%；其余科室分离菌株数是28株，占9.40%。

各科室的分离率差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 IRPA的标本来源
2012年分离的IRPA的标本来源情况，其中痰及咽拭子中分离到的IRPA株数最多，为264株，占IRPA总株数的88.59%；其次来源于内分泌物和尿液，均为14株，分别占IRPA总株数的4.70%；血液标本分离到6株，占IRPA总株数的2.01%；脓液中未分离出IRPA。

各种类型标本IRPA的分离率差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 IRPA的耐药性
测定IRPA的体外抗菌活性，此菌株除对IPM全部耐药外，对其他13种抗生素的耐药率见表2。

IRPA对替卡西林耐药率最高，为92.3%；其次为替卡西林/棒酸，耐药率为82.5%；对哌拉西林/他唑巴坦耐药率最低，为19.4%；对阿米卡星、哌拉西林、头孢吡肟的耐药率较低，分别为28.9%、32.5%、42.9%；其余抗生素的耐药率在45.8%～82.5%。

3 讨论
作为重要的条件致病菌和引起院内感染的重要致病菌，PA所致感染在临床上治疗十分困难，这是因为该菌易定植、易变异，对多种抗生素天然耐药，其感染常常引起患者迁延不愈，从而导致治疗失败。

IPM的抗菌活性强，抗菌谱广，对绝大多数β-内酰胺酶的水解作用能保持稳定，因而成为目前临床上治疗多重耐药PA的首选药物。

随着该药物在临床上的广泛应用，PA对其耐药率也在逐渐增加，临床上大量应用，甚至是不合理用药，导致其耐药菌株逐年增加[1]。

有
报道显示，多重耐药，尤其是IRPA是引起院内感染暴发流行的主要病原菌[2]。

李景云等[3]于2003年对国内8个省市的52家三级甲等医院4602株PA调查分析显示，PA对IPM的不敏感率约为20%。

本研究结果显示，2009～2012年从临床标本分离的PA对IPM的耐药率由29.4%增至58.3%，且呈逐年增加趋势。

由此可见，PA多重耐药现象已相当严重。

本文对2012年福建医科大学附属第一医院分离的PA的调查结果显示：①从样本科室来源上看，IRPA主要分离来源于ICU和神经科的样本，这与国内相关研究报道一致[4-6]。

引起这种现象可能与患者病情重，机体抵抗力差；使用侵入性操作，如气管切开和机械通气的机会高；抗生素使用时间长，易诱发耐药菌的产生；病区消毒措施不力有可能成为促进耐药菌的传播和繁殖的因素有关[7]。

②从样本种类上看，痰及咽拭子样本中IRPA的分离率最高，其次为伤口内分泌物和尿液，这与肺部感染常由PA引起，特别是医院获得性肺炎PA居首位相一致[8]。

③本研究对IRPA进行的药敏结果显示，IRPA对其他常用抗生素耐药率均较高，表现为多重耐药。

国外有研究表明，对美洛培南耐药的PA中有94.7%对IPM耐药，而对IPM耐药的菌株只有47%对美洛培南耐药。

本文中对IPM耐药的PA中有74.8%对美洛培南耐药，比国外资料要高，但仍可适当扩广美洛培南在临床上的应用。

除IPM外，IRPA对替卡西林耐药率最高，为92.3%，对哌拉西林/他唑巴坦耐药率最低，为19.4%，这与国内朱琴[9]的研究结果不尽相同，可能与医生的经验用药习惯有关，说明IRPA的耐药性具有一定的地区特异性，因此本地区、本单位的细菌耐药监测结果对于指导当地的临床医师合理的经验性用药具有重要的指导意义。

本研究结果表明，福建医科大学附属第一医院所分离的IRPA对哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星、哌拉西林目前尚保持较好的敏感率，可应用于经验性用药选择。

综上所述，IRPA呈现逐渐增多的趋势，且多药耐药现象严重，应加强对该菌的耐药性监测，在临床上合理选择使用抗菌药物，防止IRPA的蔓延。

临床实践中，应及时分离致病菌并进行药敏试验，选择合适的抗生素，避免长时间单独使用一种或一类抗生素，尽量避免选择容易导致耐药的抗生素。

对于由PA引起的严重感染，可以考虑联合用药，如碳青霉烯类或头孢他定联合氨基糖苷类或喹诺酮类[10]。

同时应严格执行病区消毒措施，对耐药菌株感染和易感人群适当隔离，医务人员在接触患者前后要消毒洗手，对所有重复利用的医疗器械和物品及时消毒灭菌，以防止耐药菌株的定植和传播。

[参考文献]
[1] 李杰，苏维奇.耐亚胺培南铜绿假单胞菌的耐药特征及其耐药机制研究[J].中国实验诊断学，2011，15（3）：475-477.
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[3] 李景云，马越，张力.临床52家医院常见分离菌株的药物敏感性检测[J].中华检验医学杂志，2006，29（5）：452-457.
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[9] 朱琴.铜绿假单胞菌耐亚胺培南现状与分子水平研究[D].武汉：武汉大学，2004.
[10] 周晨霞.我院铜绿假单胞菌的耐药趋势与相关抗菌治疗[J].中华全科医师杂志，2005，4（9）：570-571.。