经直肠超声弹性成像在前列腺癌诊断中的应用价值

中国实验诊断学 2020年9月第24卷第9期1409
文章编号：1007 —4287(2020)09—1409 —05
经直肠超声弹性成像在前列腺癌诊断中的应用价值
杨关印1 ,王瑞雨1，赵帅林1 ,高宝山1，徐志强2*
(1.吉林大学第•医院泌尿外二科，吉林长春130021 ;2.通辽市医院泌尿外科，内蒙古通辽028000)
摘要：目的分析经直肠超声弹性成像在指导前列腺穿刺活检及诊断前列腺癌中的价值。

方法回顾性分析吉林大学第医院2018年1月至2019年10月间疑诊为前列腺癌的307例患者的临床资料，比较超声弹性成像、直肠指诊、P S A指标及M R I平扫诊断前列腺癌的效能，分析活检区域的弹性成像颜色与是否患前列腺癌的相关性结果本研究共纳入307例患者，共确诊119例前列腺癌病例（38. 8%)，分析显示，超声弹性成像诊断前列腺癌的R()C曲 线下面积（A U C)=0.858,95%置信区间（C I)为0. 813-0. 895, P<0.001 ^研究发现，当弹性成像评分>3作为分界值，诊断前列腺癌的敏感性及特异性最佳，其敏感性为73. 95%、95%C I(65. 1-81. 6)%，特异性为86. 70%、95%C I
(81. 0-91. 2) %，阳性似然比5. 56,阴性似然比0• 30, Y o u d e n指数为0. 6065。

弹性成像评分、P S A值、直肠指诊是否异
常及M R I平扫诊断前列腺癌的ROC A U C分别为0. 868、0. 785、0. 684及0. 639。

经过比较发现，弹性成像评分诊断前列腺癌价值最高，差异具有统计学意义（P<〇. 001)。

配对样本的卡方检验发现•活检部位的显像颜色与是否患有前列腺癌存在显著相关性，差异具有统计学意义（P<〇. 001)。

结论经直肠超声弹性成像诊断前列腺癌具有较高的敏感性及特异性，在诊断前列腺癌方面具有重要价值，超声弹性成像辅助下前列腺穿刺活检，可提高前列腺癌的阳性检出率。

关键词：前列腺癌；超声弹性成像；诊断:病理
中图分类号：R737.25文献标识码：A
The value of transrectal ultrasound elastography in the diagnosis of prostate cancer Y A N G G uan-yin .W A N G R u i-y u , Z H A O Shuai-li?i ^ et a l. (.The Second Department o f U r o lo g y, The F irst H o s p ita l o f J i l i n U niversity * C hangchun U0021,C h i n a)
Abstract：Objective T o analyze the value of transrectal ultrasound elastography in the guidance of pr〇vState biopsy and diagnosis of prostate cancer. Methods T h e clinical data of 307 patients suspected of prostate cancer between Ja n u­ary 2018 and O ctober 2019 in the First Hospital of Jilin University were analyzed retrospectively. T o compare the effi­cacy of ultrasound e la sto g rap h y, digital rectal exam ination, PSA level and M RI plain scan in the diagnosis of prostate cancer. T o analyze the aSvSOciation between elastography color of biopsy area and prostate cancer. Results A total of 307 patients were included in this stu d y, 119 cases (38. 8%)of prostate cancer were confirmed. T h e analysis showed that the ROC A U C of ultrasound elastography in the diagnosis of prostate cancer was 0. 858* the 95%confidence inter­val (C l) was 0. 813-0. 895,P<C〇. 001. It was found that when the elastography score was more than 3»the sensitivity and specificity of prostate cancer diagnosis were the best. T h e sensitivity was 73. 95% »95% Cl 65. 1-81. 6,the specifici­ty was 86. 70% ♦ 95 % Cl 81.0-91. 2, the positive likelihood ratio was 5. 56, the negative likelihood ratio was 0. 30, and the Youden index was 0. 6065. T h e ROC A U C was 0. 868,0. 785,0. 684 and 0. 639, respectively. It was found that the value of elastography score in the diagnosis of prostate cancer was the h ig h e s t,a n d the difference was statistically sig­nificant (P<C 0.001).Chi square test of matched samples showed that there was a significant correlation between the appearance color of biopsy site and prostate cancer. T h e proportion of cancer tissue in blue area was higher than that in non blue area (P<C0. 001). Conclusion T ransrectal ultrasound elastography has high sensitivity and specificity in the diagnosis of prostate c ancer,and has important value in the diagnosis of prostate cancer. T h e positive detection rate of prostate cancer can be improved by ultrasound elastography assisted prostate biopsy.
Key words：Prostate c an c er； U ltrasound elastography ；Diagnosis；Pathology
(C h in J Lab,2020,24： 1409)
基金项目：内蒙古自治区自然科学基金面上项目（2018MS08057),吉則列腺癌（PCa)是男性常见的泌®系统恶性肿林省教育厅科学技术研究规划项目（JJKH20180100KJ) 瘤之一，我国P C a发病率有明显升高趋势⑴。

超声
弹性成像是近年发展起来的超声辅助技术，可对检
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测组织的硬度进行差别成像，临床上已应用于多种器官肿瘤的检查。

超声引导下组织穿刺活检仍是诊 断P C a的金标准，但早期前列腺癌常为微灶性或非结节性，其在二维灰阶超声下与正常前列腺组织鉴别困难，难以指引进行高效的穿刺活检。

本研究回 顾性分析我科室2018年1月至2019年10月间疑 诊为前列腺癌的307例住院患者的临床资料，综合 评价经直肠超声弹性成像在辅助前列腺穿刺活检及 前列腺癌诊断中的应用价值。

1资料与方法
1.1临床资料
本研究回顾性分析吉林大学第一医院泌尿二科 2018年1月至2019年10月间疑诊为前列腺癌的307例住院患者的临床资料。

所有纳人研究的病例未经前列腺手术或内分泌治疗。

患者分别行病史资 料、直肠指诊、P S A结果、影像学资料及前列腺穿刺病理的数据采集。

研究纳人患者的一般情况见表
表I患者一般情况资料（n = 307>
项目数值
年龄（岁，平均数土标准差）69. 9土 8. 3
前列腺体积（m l,平均数士标准差）66. 5 土 41. 9
P S A值（n g/m l，中位数）15. 1
就诊原因（《.%)
排尿困难213(69. 4%)
肉眼血尿17(5.5%)
体检P S A升高73(23. 8%)
其他原因4(1. 3%)
1.2 查体、实验室检查及!V1R丨检查
研究纳人的所有病例均接受经直肠前列腺指诊，血清P S A检测，如患者多次检测PSA，则取其 中位数纳人研究。

研究病例中有226例患者行M R I平扫检查（73. 6%)，以报告中前列腺外周带存在异常信号记录为M R I检查异常。

1.3超声实时弹性成像检查
应用美国G E公司L()(;IQ E9超声诊断仪，IC5-9-D变频直肠探头，检测频率5-9M Hz。

由同一 名经验丰富的超声医师完成。

检查者使用腔内超声 探头对前列腺实施轻重适当而频率规律的按压，调整探头获取可重复的动态弹性图，当应变曲线图连 续出现3个以上平稳波形后冻结并分析图像。

前列 腺弹性评分标准：根据超声弹性图像的表现分为5级，1级：均匀应变.整个腺体呈均匀的绿色；2级：对 称而不均匀应变，腺体呈蓝、绿相间的马赛克状态；3级：与病灶无关的局部无应变区，呈蓝色；4级：病灶 边缘应变，呈绿色，而中央无应变，呈蓝色；5级：病 灶整体甚至周围组织无应变，呈蓝色。

1.4超声实时弹性成像引导下经直肠前列腺穿刺活检
患者取左侧卧位，碘伏消毒肛门周围皮肤.奥布 卡因凝胶30 m g与碘伏混合液10 m l混合注人直肠 行表面浸润麻醉.或1%利多卡因10 m l行前列腺 周围神经阻滞麻醉，将带有穿刺架的探头纳人直肠，在二维彩超下常规扫查前列腺，然后进人弹性成像模式，观察弹性异常区域，巴德18G活检针依次完成经直肠穿刺活检。

每例患者活检针数为10-12 针。

活检组织条均注明穿刺部位及所在穿刺部位弹 性成像的颜色。

穿刺组织经福尔马林溶液固定后送 检病理学检查。

1.S统计学方法
采用SPSS 21. 0软件包及MedCalc 15. 0软件 进行统计学分析。

计量资料进行正态性分布检验，正态性分布数据采用均数士标准差表示，非正态性 分布数据采用中位数（四分位数间距）表示。

计数资 料采用率或构成比表示。

以病理结果为金标准.绘 制受试者工作特征（R()C)曲线.计算弹性成像评分的曲线下面积（AU C)、敏感度、特异度、阳性预测 值、阴性预测值，得出最佳诊断界值；并根据PSA 值、前列腺指诊、MR1成像及超声弹性图评分四种诊断方法的R O C曲线下面积判断最佳诊断方法。

穿刺区域弹性成像颜色与组织是否患癌的关联性分 析采用配对卡方检验。

以P<〇. 05为差异有统计学意义。

2结果
2.1超声弹性成像评分诊断前列腺癌的效能
本研究纳人的307例患者中，经病理诊断，共确 诊119例前列腺癌病例（38. 8%)。

研究显示，超声 弹性成像诊断前列腺癌的R()C A U C为0. 858, 95%CI 为 0•813-0. 895.P C0. 001 (表 2)。

进一步 研究显示，当弹性成像评分为3作为分界值，诊断前 列腺癌的灵敏度及特异度最佳，其敏感性为73. 95%、95%CI( 65. 1-81. 6 )%,特异性为86.70%、95%C I(81.0-91. 2)%,Y ouden 指数为0.6065。

2.2超声弹性成像评分、PSA、直肠指诊及MR丨平扫诊断前列腺癌的效能比较
本研究分别分析了PSA、直肠指诊及M R I平 扫诊断前列腺癌的AU C .并与超声弹性成像评分的
中国实验诊断学 2020年9月第24卷第9期1411
诊断效能进行比较。

本研究共226个病例行前列腺
M R I平扫检查，研究发现，弹性成像评分、P S A值、
直肠指诊是否异常及M R I平扫外周带信号异常诊
断前列腺癌的R()C A U C分别为0. 868、0. 785、
0.684及0.639(表3)。

经比较发现，弹性成像评分
诊断前列腺癌价值更高，其次是P S A值、直肠指诊
和M R I平扫，且差异具有统计学意义（表4)。

表2超声弹性成像诊断前列腺癌的ROCAUC
项目数值
ROC A U C0. 858
标准误差0.0222
95%CI0. 813-0. 895
P值<0.001
表3四种方法诊断前列腺癌的ROC AUC
变量A U C95%C I
弹性成像评分0. 8680. 817-0. 909
P S A值0. 7850. 725-0. 836
直肠指诊是否异常0. 6840.619-0. 744
M R I平扫外周带信号异常0. 6390. 573-0. 702
表4四种方法诊断前列腺癌的ROC A U C比较
M R I平扫外周带信号异常vs.
A U C之间的差异P S A分组
0. 145
95% CI0. 0603-0. 230
P值
M R I平扫外周带信号异常vs.弹性成像评分
P=0. 0008
A U C之间的差异0. 228
95% CI0. 154-0.302
P值P<0. 0001
M R I平扫外周带信号异常vs.直肠指诊是否异常
A U C之间的差异0.0449
95% CI0. 0358-0. 126
P值
P S A分组vs.弹性成像评分
P=0. 2754
A U C之间的差异0.0832
95% CI0.0184 - 0. 148 P值P=0. 0118
P S A分组vs.直肠指诊是否异常
A U C之间的差异0. 100
95% C'l0. 0192-0. 181
P值P=0. 0154
弹性成像评分vs.直肠指诊是否异常
A U C之间的差异0. 183
95% CI0. 116-0.251
P值P<0. 0001 2.3活检区域的弹性成像颜色与是否患前列腺癌的相关性
本研究进一步分析了活检区域的弹性成像颜色 与是否患前列腺癌的相关性。

结果显示，纳入病例 共行穿刺活检3126针，其中活检位于蓝色区域的共 1013针，位于非蓝色区域的共2113针。

位于蓝色区域的1013针中，有662针诊断PCa(65. 4 %),有 351针非癌（34. 6%);位于非蓝色区域的2113针 中.有113针诊断PC a(5. 3%),有2000针非癌(94.7%)。

经统计，活检部位的显像颜色与是否患有前列腺癌存在显著相关性，蓝色区域穿刺患癌的组织比例较高，非蓝色区域穿刺未患癌的比例较高，差异具有统计学意义（PC O.001)。

3讨论
流行病学调查显示，我国男性前列腺癌的发生率有逐年上升的趋势n]。

P C a患者早期临床症状不 明显，致使部分病例被发现时已处于晚期.严重威胁 患者的生存质量及寿命。

因此P C a的早期诊断及治疗对于提高患者的治愈率、改善生活质量及延长生存时间具有重要意义。

目前针对P C a的筛查主 要依赖于直肠指诊、血清P S A检测及超声检查等。

由于血清P S A指标受前列腺增生、尿潴留、泌尿系 感染等干扰因素较多，因此诊断P C a的特异性并不 高。

而直肠指诊受检查者主观因素及诊疗经验的影 响较大。

早期P C a常为微灶性改变，微小病灶在二 维超声下难以鉴别.导致二维灰阶超声诊断P C a的效能十分有限。

超声弹性成像是近年发展起来的超声辅助技术，可对检测组织的硬度进行差别成像，从而将不同 硬度的组织结构加以鉴别。

因人体组织的弹性与解 剖结构、血流灌注是完全不同、相对独立的物理特性。

癌变的前列腺组织在影像学检查尚无明显改变 时，其病变组织的硬度已发生改变[24]，癌组织的硬度明显大于正常组织，因此在超声弹性成像下前列腺组织的硬度会呈现出不同颜色。

弹性成像技术近 年被广泛应用于乳腺及甲状腺疾病的诊断。

Ophir 等[5]首次在P C a诊断中应用超声成像技术，并报道 较其他影像学方法可更早发现及定位病灶。

文献报道，超声弹性成像在诊断P C a方面具有 一定的价值，但其敏感性及特异性均有较大的差异. 其敏感性介于66%-94%,特异性介于60%-89%>17]。

本研究纳人的307例患者中，经病理诊断.共确诊119例前列腺癌病例（38. 8%)。

研究首 先分析了弹性成像评分对于诊断前列腺癌的效能，结果显示，超声弹性成像诊断前列腺癌的ROC A U C为0.858,P<0. 001;进一步研究显示，当弹性
成像评分为3作为分界值，诊断前列腺癌的灵敏度 及特异度最佳，其敏感性为73. 95%，特异性为 86.70%，Y ouden 指数为0. 6065。

本研究显不超声 弹性成像技术诊断P C a 的AUC 、敏感性及特异性 均较高，对于P C a 的辅助诊断具有较高的价值。

据相关文献报道，超声弹性成像判定P C a 的标 准也不尽一致。

其中有报道[9’11]，建议将弹性成像 评分>4评为恶性病变，而来自其他报道，建 议将弹性成像评分>3评为恶性病变。

由于各单位 应用的超声设备不同，仪器性能有一定差异，且超声 成像图的评分判定受一定主观性影响，故结果可能 存在异质性。

本研究显示，当弹性成像评分为3作 为分界值，诊断前列腺癌的灵敏度及特异度最佳，与 部分报道结果一致。

本研究分别分析了 PSA 、直肠指诊及M R I 平 扫诊断前列腺癌的ROC AUC ，并与超声弹性成像 评分的诊断效能进行比较。

研究发现，弹性成像评 分、P S A 值、直肠指诊是否异常及M R I 平扫外周带 信号异常诊断前列腺癌的R()C A U C 分别为0. 868、0. 785、0. 684及0. 639。

经过比较，弹性成像 评分诊断前列腺癌价值更高，其次是P S A 值，直肠 指针和M R I 平扫，并且差异具有统计学意义。

目前 针对P C a 的筛查主要依赖于血清P S A 检测、直肠 指诊、超声检查等。

由于血清P S A 指标受干扰因素 较多，诊断P C a 的特异性并不高。

而直肠指诊受检 查者主观因素及诊疗经验的影响较大。

早期PCa 常为微灶性改变，微小病灶在二维超声下难以鉴别， 导致二维灰阶超声诊断P C a 的效能十分有限。

因 癌变的前列腺组织在影像学检查尚无明显改变时， 其病变组织的硬度已发生改变，因此，癌组织的硬度 明显大于正常组织，故在超声弹性成像下前列腺组 织的硬度会呈现出不同颜色，有利于病变组织的早 期发现。

本研究发现，M R I 平扫前列腺外周带信号 是否异常诊断P C a 的效能并不高，分析其原因，由 于本研究为回顾性分析，在病例采集过程中依据存 档的M R I 报告描述以区分前列腺外周带是否异常， 且患者均接受M R I 平扫检查，故诊断P C a 的效能 较低。

随着多参数磁共振技术应用于P C a 的诊断， 明显提高了 M R I 诊断P C a 的效能。

超声引导下前列腺组织穿刺活检仍是诊断PCa 的金标准，但早期前列腺癌在二维灰阶超声下与正 常前列腺组织鉴别困难，难以指导进行高效的穿刺 活检。

而为提高疑似患者的阳性检出率，往往采取 增加穿刺针数或重复穿刺以期降低漏诊率。

然而前
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列腺穿刺活检为有创性检查，有出血、血尿、感染甚 至危及生命的风险，故影响患者对活检的接受率。

有研究报道，在弹性超声引导下进行前列腺癌穿刺 活检，阳性病灶的检出率明显提高，并可有效减少了 穿刺针数|18]。

本研究中纳人的307例病例均在超 声弹性成像辅助下行前列腺穿刺活检，配对样本的 卡方检验分析显示，活检部位的显像颜色与是否患 有前列腺癌存在显著相关性，蓝色区域穿刺组织患 癌的比例较高，非蓝色区域穿刺未患癌的比例较高， 差异具有统计学意义（P <〇. 〇〇1)。

提示超声弹性 成像技术对于P C a 组织硬度改变的发现早于灰阶 超声，尤其对于早期P C a 及非结节性PCa ,超声弹 性成像辅助下的前列腺穿刺活检可明显提高阳性检 出率.提高活检效率，是前列腺活检中值得应用的辅 助技术。

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(收稿日期：2019 — 12 — 19)
文章编号：1007 — 4287(2020)09 —1413 —04
RBM5和Survivin在前列腺癌组织中表达的意义
杨潇.战鹏，李然伟'冯树强，沙春平，邹曼丽
(吉林大学第二医院泌尿外科，吉林长春130041)
摘要：目的初步探讨抑癌基因RBM 5和凋亡抑制蛋白s u r v i v i n在前列腺癌（PC'fO组织中表达的意义。

方法采用免疫组织化学S~P.半定量逆转录P C R(R T-P C R)和W estern b l o t方法分别检测正常前列腺（N P)组织、良性前列腺增生（B P H)组织和P C a组织中R B M5和su rv iv in蛋白的表达情况，并分析其与临床病理特征之间的相关性。

结果R B M5在N P、B P H和P C a组织中的阳性表达率分别是83•33%、77.13%和l l•42%.组间比较，差异有显著统计学意义（P<0. 01)。

s u r v i v i n的阳性表达率分别是6_ 67%、15. 71%和84. 38%,组间对比，差异明显（P<0.01)。

RT- P C R结果显示，RBM 5蛋白在N P、B P H组织中高表达，在PC'a组织中表达缺失，组间比较差异明显（P<0.01);s u r- v i v in在N P'B P H中几乎无表达，在P C a中贝IJ高表达，组间比较差异有显著统计学意义（P<0.01)。

W estern b l o t对 R B M5和s u r v i v i n蛋白在N P、B P H和P C a组织中表达定量分析.进一步证实P C a组织与N P和B P H组织表达差异显著（P<0_01)。

R B M5和s u r v i v i n的表达水平与P C a细胞的分化程度和临床分型存在相关性（P<0.05)__结论RBM 5和;u ir v iv in的表达程度极有可能与P C a的发生发展密切相关。

增强R B M5表达的同时沉默s u r v i v i n的双靶点用药有望提高分子靶向治疗去势抵抗的雄激素非依赖性P C a患者的预后。

关键词：前列腺癌；RBM 5;s Urvivi n;基因表达
中图分类号：R737.25文献标识码：A
Analysis of RBM5 and Survivin expression in prostate cancer Y A N G X ia o ^Z H A N P e?j g,L I Ran-voei ^et a l. (D e p a r t­ment o f U r in a r y S u r g e r y •,T he Second H o s p ita l o f J il i n U niversity ^Cha?igchun130041
Abstract ： Objective T o investigate the expression and significance of tum or suppressor gene RBM5 and survivin in prostate cancer (P C a) tissues. Methods Im munohistochem ical♦semi-quantitative reverse transcriptional PCR ( RT- PC R) and W estern blot were used to detect the expressions of RBM5 and survivin proteins in normal prostate (N P) tis su e s»benign prostatic hyperplasia (H P H)tissues and PCa tissues, respectively,and to analyze their correlation with clinicopathological characteristics. Results T he positive expression rates of RBM5 in N P.B P H tissues and PCa tissues were 83. 33 % • 77. 13 % and 11. 42 % . respectively. T h e difference betw een groups w as statistically significant ( P<C
0.01).T he positive expression rates of survivin were 6. 67%.15. 71%and 84. 38% , respectively. Survivin. alm ost no
expression in the N P and B P H is highly expressed in the P C a,co m p are the differences betw een groups have significant statistical significance(P<C0. 01 )* W estern blot of RBM5 and survivin protein in the N P.B P H and PCa tissues can ex­press quantitative analysis, further confirmed the PCa with NP and B PH tissue expressed significant difference (P<Z
0. 01). RBM5 and the expression of survivin levels and PCa cell differentiation degree correlation (P<C0. 05). Conclusion
T he degree of the expression of survivin and RBM5 are closely related to the development of PCa likely increase
基金项目：吉林省科技厅择优支持项目（20191102012YY)
*通讯作者。