环磷酰胺与霉酚酸脂治疗系统性红斑狼疮肾病疗效观察

环磷酰胺与霉酚酸脂治疗系统性红斑狼疮肾病疗效观察
作者：张贵江
来源：《医学信息》2015年第11期
摘要：环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮肾病的疗效和安全性，并与霉酚酸脂进行对照。

关键词：环磷酰胺；霉酚酸酯；系统性红斑狼疮；肾病；尿蛋白阳性
1临床资料
确诊系统性红斑狼疮肾病病例60例。

（包括初治机复发加重患者）
将已生育患者32例（包括2例近期无生育要求，经济基础差患者）应用环磷酰胺冲击组，尿蛋白+1～+4，年龄平均36岁，应用环磷酰胺0.4/w，2～4次，0.4/2w，4～6次，
0.4/4w，4～6次时间渐延长，环磷酰胺总量为4～8g。

余28例患者，尿蛋白+1～+4，年龄平均24岁，口服霉酚酸脂10～30mg/Kg·d，应用4～6个月。

两组治疗前后进行疗效及不良反应对比观察。

2结果
环磷酰胺治疗组1例出现剧烈恶心，呕吐，头晕，血压升高，最高可达200/120mmHg，应用2.4g后停用，改为口服霉酚酸脂，1例应用1.6g后出现肝损害，保肝治疗正常，但再次应用，再次出现明显肝损害，停用。

1例患者应用6g后，尿蛋白仍持续为+3，停用。

余29例患者尿蛋白均有改善，血浆白蛋白升高，浮肿减轻。

且无明显白细胞减少，无明显脱发，无1例出血性膀胱炎发生。

1例患者停用1年后正常妊娠，产健康婴儿。

所有病例均有月经改变，有停经患者。

霉酚酸脂组1例出现心悸明显，高血压，心律失常，口服2月后停用， 3例患者尿蛋白无好转，1例患者改用环磷酰胺量达1.6g后，尿蛋白减少。

余24例患者尿蛋白不同程度好转，改善，未见明显肝肾功异常，未见明显血白细胞降低等异常。

无月经改变。

相关资料提示：系统性红斑狼疮是自身免疫病的原型疾病，以产生针对细胞核成分的自身抗体以及多系统，多器官受累出现多种临床表现为特征。

其中肾脏病变是系统性红斑狼疮发病及住院的主要原因，见于40～70%的患者，曾有尸检报告，100%系统性红斑狼疮患者有肾脏
病变，肾脏病变通常在SLE前2年内发生，而在5年后发生率明显减低。

几乎一半的患者表现为无症状的尿液异常，如血尿和蛋白尿。

30%的患者可见肾病和（或）肾炎综合征，少数患者
环磷酰胺是主要作用于S期的细胞周期特异性烷化剂，通过影响DNA合成发挥细胞毒作用，其对体液免疫的抑制作用较强，能抑制B细胞增生和抗体生成，且抑制作用较持久。

目前普遍应用治疗系统性红斑狼疮肾炎患者。

但副作用为白细胞降低，胃肠道反应，脱发，肝功能损害，合并多重感染等。

本组病例中，即有出现胃肠道反应，血压升高，肝功能损害病例，因我院行环磷酰胺静点冲击治疗中，均予以患者补液，简化尿液治疗，未出现1例出血性膀胱炎病例。

环磷酰胺副作用还包括性腺抑制，（尤其是女性的卵巢功能衰竭），长期应用（>15次），持续闭经发生率30岁以上者为100%。

本组在病例选择上因于以上原因，选择无生育要求患者。

所有病例均有月经改变，有停经患者。

但同时1例患者停用1年后正常妊娠，产健康婴儿。

霉酚酸酯为次黄嘌呤单核甘酸脱氢酶抑制剂，可抑制嘌呤从头合成途径，从而抑制淋巴细胞活化，治疗狼疮性肾炎有效，能够有效的控制4型狼疮肾炎活动。

本组病例中，只有1例因显著的心脏不良反应停用，3例无效外（我院无法完成肾脏活检检查），余24例病情均有好转。

3结论
霉酚酸酯与环磷酰胺均能有效的治疗系统性红斑狼疮肾炎，疗效相近，而霉酚酸酯相对副作用更少，因霉酚酸酯无生殖系统损害，对发病年龄本就在生育高峰的系统性红斑狼疮患者，有生育要求的年轻女性患者受益更多，同时减少环磷酰胺所导致各类感染发生。

但就目前观察来看，无法确定霉酚酸酯疗效更为优越，且本组病例中，有1例应用霉酚酸酯无效后改用环磷酰胺治疗有效。

尿蛋白减少。

为了降低环磷酰胺治疗所带来的并发疾病，有人主张进行性腺保护，并使用低强度的环磷酰胺，前期资料提示预防环磷酰胺的性腺损害是可行的，还有待进一步研究确认。

如加用长效醋酸亮丙瑞林这一合成的促性腺激素释放激素类似物，如短程静注环磷酰胺后再加用硫唑嘌呤的序贯治疗也是有效的。

可减少环磷酰胺的累积量。

其他如提前超低温保存未受精的卵子和卵巢生殖细胞移植，建立精子库等[1，2]。

参考文献：
[1][美]菲尔斯坦著；粟占国，唐福林译.凯利风湿病学[M].第8版.北京大学医学出版社，2012，9.
[2]粟占国.临床诊疗指南风湿病分册[C].中华医师协会风湿免疫科医师分会医学继续教育课程资料汇编，2010.
编辑/孙杰。