阿托伐他汀治疗特发性扩张型心肌病伴心力衰竭的临床观察

阿托伐他汀治疗特发性扩张型心肌病伴心力衰竭的临床观察高毅滨;胡慧;郑文武
【摘要】目的探讨阿托伐他汀治疗特发性扩张型心肌病(IDCM)伴心力衰竭的疗效.方法 60例IDCM伴心力衰竭患者随机分为阿托伐他汀组(n=30)和对照组(n=30),检测治疗前、治疗12个月后,美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左心室缩短速率(FS)、C反应蛋白(CRP)等指标的变化.结果治疗12个月后阿托伐他汀组NYHA心功能分级、LVEF、LVEDD显著改善,且优于对照组(P<0.05),CRP明显减少(P<0.05).结论阿托伐他汀能减轻IDCM伴心力衰竭患者的炎性反应,提高LVEF,缩小LVEDD.
【期刊名称】《重庆医学》
【年(卷),期】2011(040)005
【总页数】3页(P488-490)
【关键词】心肌病,扩张型;心力衰竭;阿托伐他汀
【作者】高毅滨;胡慧;郑文武
【作者单位】四川省泸州市人民医院心内科,646000;四川省泸州市人民医院心内科,646000;四川省泸州市人民医院心内科,646000
【正文语种】中文
特发性扩张型心肌病(idiopathic dilated cardiomyopathy,IDCM)是一种以心室腔扩大伴收缩功能障碍为特征的原因不明的心肌疾病,常导致进行性心力衰竭、左室收缩功能下降、传导系统异常、血栓栓塞及心源性猝死[1]。

若合并心力衰竭,预
后极差,缺乏有效的治疗方法,晚期常需心脏移植。

新近研究发现,他汀类药物可降低缺血性心力衰竭的病死率,还有望用于非缺血性心力衰竭的治疗[2]。

本研究旨在探
讨他汀类药物治疗IDCM伴非缺血性心力衰竭的临床疗效,为IDCM寻找新的治疗方法。

1.1 一般资料来自本院的IDCM伴心力衰竭患者60例,年龄42～83岁,随机分为
阿托伐他汀组30例,其中男18例,女12例,年龄(51.2±9.1)岁,心力衰竭时间
(4.1±1.3)年;对照组30例,其中男19例,女11例,年龄(53.1±8.4)岁,心力衰竭时间(3.8±1.1)年。

两组患者在年龄、性别、病程方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法
1.2.1 入选标准根据2007年中华医学会心血管病学分会心肌病诊断与治疗建议,(1)超声心动图检查:左心室舒张末期内径(LVEDD)＞50 cm(女性)/＞55 cm(男性),左室射血分数(LVEF)＜45%和(或)左心室缩短速率(FS)＜25%;(2)男性或非妊娠期、哺
乳期女性;(3)慢性收缩性心力衰竭,美国纽约心脏协会(NYHA)心功能分级Ⅱ～Ⅳ级;(4)3个月内未使用他汀类药物。

1.2.2 排除标准 (1)已知或怀疑有缺血性心脏病;(2)瓣膜性心脏病、肥厚型心肌病、先天性心肌病、严重慢性阻塞性呼吸道疾病;(3)合并严重感染、肿瘤、血液病、近
期手术或创伤、慢性结缔组织病等炎性病变和自身免疫疾病;(4)肝、肾功能不全;(5)高血压、糖尿病;(6)任何引起心肌损害的其他疾病。

1.2.3 治疗方法阿托伐他汀组服用阿托伐他汀(北京嘉林药业股份有限公司)10
mg/d,治疗12个月;对照组不服用阿托伐他汀。

两组均给予血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂、利尿剂、醛固酮拮抗剂进行基础治疗,分别于治疗前、治疗12
个月后进行随访,记录相关参数:NYHA心功能分级、LVEF、LVEDD、FS,血清总胆固醇(TC)、LDL、C 反应蛋白(CPR)含量。

1.2.4 心功能测定受检者取左侧卧位,采用意大利佰盛公司AU5EPIMT彩色超声诊
断仪测定 LVEF、LVEDD、FS。

1.2.5 CPR测定采用免疫增强的透射比浊法,用日本公司东芝TBA-40FR全自动生化检测仪。

±s,n=30)
1.3 统计学处理计量资料以±s表示,组内治疗前、后比较采用配对t检验,组间治疗前、后差值比较用两独立样本t检验,计数资料比较采用χ2检验,数据处理用SPSS10.0统计软件进行处理,以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患者临床资料比较两组患者在年龄、性别、病程方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 两组患者治疗前、后各指标比较两组患者治疗前、后NYHA 心功能分级、LVEF、LVEDD、FS、TC、LDL 和CRP 相比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

治疗12个月后两组心功能指标均有改善(P＜0.05),以治疗组改善更为明显(P＜0.05),见表 1。

2.3 不良反应情况两组患者治疗前及治疗12个月后,尿素氮、肌酐、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)和碱性磷酸酶(AKP)等均无明显变化(P＞0.05),阿托伐他汀组患者在治疗过程中有1例患者出现上腹不适,经对症处理后症状消失,未影响继续服药。

他汀类药物广泛用于冠心病、急性冠状动脉综合征、糖尿病、脑卒中预防等领域,他汀类药物具有除降血脂以外的多效性作用。

其治疗心力衰竭的机制包括:(1)增加血管舒张因子——一氧化氮的释放,减少血管收缩因子——内皮素(ET-1)的合成;(2)增加低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)氧化阻力;(3)抑制炎性反应;(4)促进斑块稳定作用;(5)抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移[3-7]。

通过这些机制,可能对慢性心力衰竭治疗有效。

Horwich等[8]在一项回顾性分析中发现,他汀类药物不仅可以改善缺血性心力衰竭
的预后,还可以延长非缺血性心力衰竭的存活时间。

Node[9]研究认为短期他汀类药物治疗IDCM患者可改善心功能和神经内分泌不平衡。

本研究中IDCM患者均在常规抗心力衰竭治疗的基础上加用阿托伐他汀10 mg/d,治疗12个月,结果发现,阿托伐他汀组NYHA心功能分级明显好转(P＜0.05)、LVEF明显增加(P＜0.05)、CRP、LVEDD明显减少(P＜0.05)。

说明阿托伐他汀治疗IDCM可干预左室重塑,改善左室收缩功能。

最近研究表明,CPR是敏感而可靠的炎性反应标志物。

炎性细胞因子,如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)与慢性心力衰竭的发生、发展密切相关[10]。

他汀类药物能够抑制炎性细胞因子,使 TNF-α、IL-6的活性降低,从而使后者所诱导产生的CRP减少。

本研究结果显示阿托伐他汀组治疗12个月后CRP下降幅度最大,说明阿托伐他汀可以降低IDCM伴心力衰竭患者CRP水平,具有明显的抗炎作用,其抗炎作用可能有助于改善患者心功能及预后。

李泽林等[11]研究也显示,阿托伐他汀治疗心力衰竭,CRP水平明显下降,各项心功能指标改善,说明阿托伐他汀能减轻IDCM患者的炎性反应,改善心功能。

本研究与大型临床试验结果基本一致,显示服用他汀类药物,具有良好的安全性。

[1]王轶,李明,舒妍.曲美他嗪治疗扩张型心肌病伴心力衰竭疗效分析[J].山东医药,2009,49(36):106.
[2]Shanes JG,Minadeo KN,Moret A,et al.Statin therapy in heart
failure:prognostic effects and potential[J].Am Heart J,2007,154(4):617-623.
[3]胡慧,高毅滨.他汀类药物对血管内皮功能的影响[J].检验医学与临
床,2010,7(10):997-998.
[4]Bertrand-Thiebault C,Masson C,Siest G,et al.Effect of HMG-CoA reductase inhibitors on cytochrome P450 expression in endothelial cell line[J].J Cardiovasc Pharmacol,2007,49(5):306-315.
[5]Pahan K,Sheikh FG,Namboodiri AM,et al.Lovastatin and phenylacetate inhibit the inducition of nitric oxide synthase and cytokines in rat primary astrocytes,microglia ang macrophages[J].J Clin Invest,1997,100:2671-2677.
[6]Heart protection study collaborative group.MRC/BHF heart protection of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk
individuals[J].Lancet,2002,360:7-22.
[7]Corsini A,Raiteri M,Soma M R,et al.Pathogenesis of atherosclerosis and the role of drug intervention:focus on HMG-CoA reductase inhibitors[J].Am J Cardiol,1995,76:21-28.
[8]Horwich TB,Maclellan WR,Fonarow GC.Statin therapy is associated with improved survival in ischemic and non-ischemic heart failure[J].J Am Coll Cardiol,2004,43(4):642-648.
[9]Node K.Short-term statin therapy improves cardiac function and symptoms in patients with idiopathic dilated
cardiomyopathy[J].Circulation,2003,108(6):839-843.
[10]Anker SD,von Hachling S.Inflammatory mediators in chronic heart failure:an overview[J].Heart,2004,90(4):464-470.
[11]李泽林,孙华保,宁丹霞,等.阿托伐他汀对扩张型心肌病患者心功能及C-反应蛋白的影响[J].现代医院,2008,8(7):34-36.
【相关文献】
[1]王轶,李明,舒妍.曲美他嗪治疗扩张型心肌病伴心力衰竭疗效分析[J].山东医药,2009,49(36):106.
[2]Shanes JG,Minadeo KN,Moret A,et al.Statin therapy in heart failure:prognostic effects and potential[J].Am Heart J,2007,154(4):617-623.
[3]胡慧,高毅滨.他汀类药物对血管内皮功能的影响[J].检验医学与临床,2010,7(10):997-998.
[4]Bertrand-Thiebault C,Masson C,Siest G,et al.Effect of HMG-CoA reductase inhibitors on
cytochrome P450 expression in endothelial cell line[J].J Cardiovasc
Pharmacol,2007,49(5):306-315.
[5]Pahan K,Sheikh FG,Namboodiri AM,et al.Lovastatin and phenylacetate inhibit the inducition of nitric oxide synthase and cytokines in rat primary astrocytes,microglia ang macrophages[J].J Clin Invest,1997,100:2671-2677.
[6]Heart protection study collaborative group.MRC/BHF heart protection of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals[J].Lancet,2002,360:7-22.
[7]Corsini A,Raiteri M,Soma M R,et al.Pathogenesis of atherosclerosis and the role of drug intervention:focus on HMG-CoA reductase inhibitors[J].Am J Cardiol,1995,76:21-28.
[8]Horwich TB,Maclellan WR,Fonarow GC.Statin therapy is associated with improved survival in ischemic and non-ischemic heart failure[J].J Am Coll Cardiol,2004,43(4):642-648.
[9]Node K.Short-term statin therapy improves cardiac function and symptoms in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy[J].Circulation,2003,108(6):839-843.
[10]Anker SD,von Hachling S.Inflammatory mediators in chronic heart failure:an overview[J].Heart,2004,90(4):464-470.
[11]李泽林,孙华保,宁丹霞,等.阿托伐他汀对扩张型心肌病患者心功能及C-反应蛋白的影响[J].现代医院,2008,8(7):34-36.
doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2011.05.034。