内皮素与糖尿病肾病关系的研究进展

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一氧化氮和内皮素在糖尿病肾病患者中的变化

１４统计学处理－
动力学方面具有重要地位．抑制糖尿病肾病变ｆＮ形成过在Ｄ１
程中起重要作用动物实验显示．糖尿病肾病变的早期．在即高滤过期．Ｏ合成明显增加．Ｏ可以使肾血浆流量（Ｄ）ＮＮＲＦ、
物质．有多种生物学特性．皮素（ｄｔｅｎＥ）有强烈具内ｅｏｌ，Ｔ具ｎｈｉ
收缩血管的活性。糖尿病肾病ｆＮ是２型糖尿病ｆＭ）Ｄ）Ｄ微血管并发症之一．发生机理可能与内皮损伤及血小板功能异常其有关ＴａｈｍａＩｒｔｎｔｃ】为肾血流动力学紊乱可能是Ｄ等认Ｎ发生发展的直接原因．Ｎ的确切发病机制及影响因素至今尚未Ｄ完全阐明为了解糖尿病及糖尿病肾病患者病程及病理变化．探讨新的防治方法提供理论依据．文对３为本７例单纯糖尿病人．４例糖尿病合并有肾病的患者及３２０例健康人群的血浆ＥＴ及血清ＮＯ进行了检测．现报告如下
１检测方法用放射免疫法测定血浆Ｅ．２Ｔ含量．盒购自药解放军总医院东亚免疫研究所．批号为ｆ７２８４１中科００１１１，Ｇ一０Ｃ４０型一免仪测定。用硝酸还原酶法测定血清Ｎ药放Ｏ，盒购自南京建成生物工程研究所．号为（７３８１）按说批０００１６明书指定方法操作治疗后标本在中药治疗一个疗程后采集。１治疗方法所有糖尿病患者均按常规给予糖尿病饮食、．３运动．用胰岛素强化治疗．三餐前给予诺和灵Ｒ和睡前采即诺和灵Ｎ皮下注射控制血糖．空腹血糖降至７ｒｌ以待．ａ／０ｍｏＬ下．用桃红四组：糖尿病患者６例，均系本院．１２型１２００６年１月～０７年８月住院病人．糖尿病的诊断按２０ＷＨ９９年糖尿病的诊断标准目男３Ｏ１９。５例，２女６例，龄年３ — ２岁，均（１１１。其中合并肾病２０８平６￣１岁４例。以上病例均

α-硫辛酸治疗早期糖尿病肾病对尿微量白蛋白排泄率和血浆内皮素-1的影响

α-硫辛酸治疗早期糖尿病肾病对尿微量白蛋白排泄率和血浆内皮素-1的影响徐小君【摘要】目的探讨α-硫辛酸在糖尿病肾病早期患者治疗中的临床效果及对尿微量白蛋白排泄率(UAER)和血浆内皮素-1 (ET-1)的影响.方法根据治疗方案将80例糖尿病肾病患者分为对照组和实验组,对照组采用常规控方法治疗,实验组采用α-硫辛酸治疗.结果治疗后,实验组空腹血糖、餐后2h血糖、收缩压及舒张压、血清丙二醛、UAER、ET-1均低于对照组(均P＜0.05):血清超氧化物歧化酶指标显著高于对照组(P＜0.05).结论早期糖尿病肾病患者采用α-硫辛酸治疗效果理想,值得推广使用.【期刊名称】《现代实用医学》【年(卷),期】2016(028)003【总页数】3页(P340-342)【关键词】α-硫辛酸;糖尿病肾病;尿微量白蛋白排泄率;血浆内皮素-1【作者】徐小君【作者单位】321000浙江省金华,金华广福医院【正文语种】中文【中图分类】R587.2糖尿病肾病（DN）发病率逐年增高，是造成糖尿病患者致残、致死的主要原因之一，也是引起肾功能衰竭的主要原因［1］。

相关数据显示：糖尿病患者中25%～40%患者将会发展成为DN。

DN发病机制相对比较复杂，且氧化应激反应中产生的活性氧在DN的发生、发展中发挥了重要的作用。

目前，临床上对于DN尚缺乏理想的治疗方法，常规方法虽然能够改善患者症状，但是长期疗效欠佳，治疗预后较差［2］。

-硫辛酸是一种强氧化剂，患者用药后能够有效地改善其肾功能，提高临床疗效［3］。

为探讨-硫辛酸在DN早期患者治疗中的临床效果及对尿微量白蛋白排泄率（UAER）和血浆内皮素-1（ET-1）的影响，本文对80例 DN患者临床资料进行分析，报道如下。

1.1 一般资料选取2013年4月至2014年4月浙江省金华广福医院收治的DN患者80例，均符合早期DN诊断标准［4］；排除严重心、肝、肾功能异常者，糖尿病酮症酸中毒、乳酸重度及低血糖昏迷等并发症症者，药物过敏史、肿瘤或患有其他肾脏疾病者。

糖肾通络方对早期糖尿病肾病患者血清内皮素、心钠素的影响

ＴＣＭｙｐｏ，ｔｅｌｖｌｏｓｍｔｍｈｅｅｆＦＢＧ，ＥＴ，ＡＮＰ，ＴＣ，ＴＧ，ＬＤＬＣｄＵＡＥＲｒｏ — ａｎｗｅｆｕｎｄｍａｋｄｙｌｗｅｅｅｒｅｌｏｒｉｔｎｈ
ＴＴｅｉｅｔａａｅＬｔｎｉｏＳＬｒｃｐｎｔｔｔｏｅｓｇｕｐ（Ｏ０，Ｏ０）ａｄｔｅｌｖｌｆｈｈｉｈｎｎｒＰ＜．５Ｐ＜．１，ｅｏＨＤＬＣｗａｕｄｍａｋｄｙｎｈｅ — ｓｆｎｒｅｏｌ
ＥｎＰ｜誓ＴａｄＡＮｎＰ
ｗｉａＥ —ｙＵｓｌｔ矗ｌｂ￣ｃｌ
ｘＬ— ｉＭＡＪｎｗｉＺＩａ，ｔｌＴＭＤｅａｔｅｔｆＧｎｒｌｏｐｔｌＴｅｒｏｃ，ｅｉｇｕｉ，ｍｅｉ — ｅ，ＨＹｎｅ（ＣａａｐｒｎｏｅｅａＨｓｉｏｈＡｉＦｒｅＢＯｎｍａｆ
油（Ｇ、高密度脂蛋白胆固醇（Ｄ — ）Ｔ）ＨＬＣ、低密度脂蛋白胆固醇（Ｄ — ）ＬＬＣ含量及尿蛋白排泄率（ＡＲ。结果２组治疗ＵＥ）后中医证候积分糖肾通络方组明显低于络丁新组（＜．１，尸００）临床总有效率糖肾通络方组明显优于络丁新组（＜．５，Ｐ００）虽然２患者血中Ｅ、ＡＰ和ＦＧｂ１组ＴＮＢ、ＨＡＣ及ＵＥＡＲ均较治疗前明显下降（＜．５Ｐ００）但糖肾通络方组下降明显Ｐ００，＜．１，优于络丁新组（＜．５ＰＯ０）治疗后糖肾通络方组的Ｔ、Ｔ、ＬＬｃ下降，Ｄ－升高较络丁新组明显尸Ｏ０，＜．１，ｃＧＤ— ＨＬＣ

内皮素-1及其受体与各系统疾病间关系的研究进展

-478-宁夏医学杂志2020年5月第42卷第5期Ningxia Med J,May2020,Vol.42,No.5 Doi：10.13621/j.1001-5949.2020.05.0478•综述.内皮素-1及其受体与各系统疾病间关系的研究进展闫姗，杨林燕，马悦，王晓坤，孙枫［关键词］内皮素；内皮素-1；内皮素受体;疾病［中图分类号］R3［文献标识码］A作为内皮素（ET）家族的一员，ET-1收缩血管的能力较强，作用持续时间也较为持久，先前已有大量文献阐明ET-1在高血压、冠心病、心衰、脑梗死、糖尿病等多种疾病的发生发展过程中有着较为重要的病理生理意义,而在科研人员的不断努力下,于近几年内又发现了ET-1与多种疾病之间的联系，例如高同型半胱氨酸血症诱发的动脉粥样硬化、多发性硬化、小细胞肺癌、肾病综合征、类风湿性关节炎等。

对此，本文以人体主要的几个大系统为主线，就ET-1与其相关疾病的最新研究综述如下，以期为临床工作提供相关依据。

1内皮素-11.1内皮素-1的来源及其受体：内皮素（ET）是于1988年从猪动脉中分离提取而得到的一种具有血管收缩活性的多肽物质,是由血管平滑肌细胞、内皮细胞、肾髓质、巨噬细胞产生的一种血管收缩因子，由21个氨基酸残基组L［I-2］o ET-1、ET-2、ET-3是ET的三类异构肽，三者虽表达不同的生物活性，但相较而言,ET-1收缩血管的能力较强，同时作用持续时间也较为持久⑶o ET-1发挥相应生物学作用是通过ET a和ET b两种受体亚型来介导完成的,E ta 受体大量存在于血管平滑肌细胞中，其主要任务是促进细胞增殖并介导血管的收缩;ET b受体于内皮细胞与肾上皮细胞中多见，其主要任务是通过产生前列环素和一氧化氮来发挥舒张血管的作用，但部分ET b受体也存在于血管平滑肌中，发挥与ET a相似的作用［2-4］o1.2内皮素-1的生物合成与作用机制：合成具有生物活性的ET-1要经历多个步骤。

糖尿病肾病患者血浆内皮素含量的变化和临床意义

糖尿病肾病患者血浆内皮素含量的变化和临床意义
朱文茹;于华;孙术红;徐淑华
【期刊名称】《标记免疫分析与临床》
【年(卷),期】2002(009)003
【摘要】研究糖尿病肾病患者血浆内皮素(ET)含量的变化和临床意义. 对照组53名, 糖尿病肾病组63例, 糖尿病无肾病组69例. 用放射免疫分析法(RIA)测定血浆ET水平. 糖尿病无肾病组、糖尿病肾病组ET浓度均明显高于对照组(P＜0.01); 糖尿病肾病组与糖尿病无肾病组相比, 血浆ET含量亦明显升高(P＜0.01).血浆ET的检测对糖尿病肾病患者的早期诊断和合理治疗有一定的意义.
【总页数】3页(P142-144)
【作者】朱文茹;于华;孙术红;徐淑华
【作者单位】青岛大学医学院第二附属医院核医学科,山东,青岛,266042;青岛大学医学院第二附属医院核医学科,山东,青岛,266042;青岛大学医学院第二附属医院核医学科,山东,青岛,266042;青岛大学医学院第二附属医院核医学科,山东,青
岛,266042
【正文语种】中文
【中图分类】R587.1
【相关文献】
1.糖尿病肾病患者血浆内皮素和同型半胱氨酸含量的变化以及对尿蛋白排泄的影响[J], 杨宜娥;裴忠亚;孟庆松
2.肺血栓栓塞患者血浆内皮素含量动态变化及临床意义 [J], 林霞;孙启银
3.糖尿病肾病患者血浆内皮素与心钠素含量的变化 [J], 肖惠宁
4.糖尿病肾病患者血浆内皮素含量的变化及临床意义 [J], 朱秀贞;陈雪红
5.糖尿病肾病患者血浆内皮素含量的变化及临床意义 [J], 朱秀贞;陈雪红;李雨林因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

早期糖尿病肾病的中医药研究进展

＋上海中医药大学（０２３２１０）２１年５月２０２１日收稿
茱萸、蚕、牛膝、兰、杖、黄）僵怀泽虎大配合西药治疗本病７例，２并设对照组。结果治疗组总有效率为９．４４％，优于对照组７．７８％（＜．Ｐ０５ｏ范冠杰等旧以益气养阴活血法治疗本病３，果提０４例结示治疗组在改善临床症状方面均明显优于对照组，能降低患者且血清ＮＵＥＯ、ＡＲ水平（＜．或Ｐ０１。机制可能是通过抑制ＰＯ０５＜．）其０肾脏ＮＯ的高水平，降低肾小球的高滤过，从而有效地延缓和阻止了糖尿病肾功能衰减的自然进程。玉茹等【察芪麦八珍方方观（黄芪、麦冬、茯苓、白术、当归、生地、党参、熟地、川芎、白芍等）治疗早期Ｄ６例，洛丁新作为对照组。结果中药治疗组各项Ｎ９另设指标与治疗前相比下降明显，治疗后中药组上述指标与对照组比较，差异亦有统计学意义。明芪麦八珍方具有改善肾脏微循环、说降低尿蛋白及改善肾功能的作用，早期使用该药对防治ＤＮ的进行性发展及肾功能进行性损害均有重要意义。２３．中成药：衍进等对于早期糖尿病肾病，苏在常规治疗下，治疗组加用糖肾一号胶囊，粒，，次／，程３月。４次３天疗个结果提示糖肾一号胶囊可以明显减少ＵＥ同时对于Ｍ一ＡＲ，ＭＰ９及ＴＭ — ＩＰＩ具有一定调节作用杨帅等Ｉ在控制血糖、１血压基础上加用黄葵胶囊治疗本病３２例，总有效率８．４％。结果显示黄葵胶囊可４显著地降低ＤＮ患者的ＵＥ、１一ＡＲ尿３ＭＧ浓度，而减少尿蛋２从白对肾小球系膜细胞的毒性作用和肾小管问质的损害，减轻症状，缓病程进展。陈莉娜【将１０例早期Ｄ延ｌ２甸Ｎ患者随机分为２组，对照组６给予常规治疗，疗组６例在对照组治疗基础０例治０上加服益肾降糖丸。治疗３个月后，结果治疗组总有效率（３３，８．％）高于对照组（６６％）３６．７。治疗前后两组各项指标比较，差异有统计学意义（Ｐ０５。黄国栋等Ｉ应用金荞麦合剂治均＜．）０１７１疗早期Ｄ３例，Ｎ５总有效率８．％。５７研究证实金荞麦合剂有显著１降糖降脂、降低尿微量白蛋白，改善血流变作用，因而能改善肾小球和肾小管功能，延缓ＤＮ进展，保护肾功能，在改善临床症状方面更优于对照组。２单味中药及提取物：．４王光浩等ｎ用黄芪３ｒ掰０ｄ加入生理盐水中ｒ静脉注射，胰岛素治疗，０患者经治疗后，ＡＲＦＧ、Ｃ、配合４例ＵＥ、ＢＴＴＧ均明显下降（＜．）尸００。实验研究表明嗍，５黄芪可改善早期ＤＮ患者血浆内皮素水平，增加肾脏一氧化氮合成，对肾血管内皮细胞具有保护作用。朱秀珍等嗍ｊ葛根素注射液治疗Ｄ结果表明Ｎ，该药能明显改善症状，肾小球滤过率，增大的肾脏缩小，降低使尿蛋白排泄减少。王少清等鲫用川芎素加常规疗法治疗早期Ｄ３Ｎ０例，与对照组比较，并结果两组治疗后的ＵＥ、１一Ｇ和血ＡＲ尿３Ｍ２浆ｖＷＦ的浓度均有明显下降，与治疗前比较均有统计学差异，其中治疗组治疗后上述各指标均明显下降，有统计学差异。石氏等用雷公藤多甙治疗Ｄ患者白蛋白排泄率、４Ｎ，２ｈ尿蛋白定量、Ｂ一球蛋白、尿２微血肌酐均显著低于对照组，提示雷公藤多苷对ＤＮ患者的肾小球、肾小管均有保护作用，能�

血浆内皮素,血管内皮生长因子水平在糖尿病肾病患者治疗前后变化意义

血浆内皮素,血管内皮生长因子水平在糖尿病肾病患者治疗前后变化的意义【摘要】目的：探讨了糖尿病肾病患者治疗前后血浆内皮素和血管内皮生长因子水平的变化和意义。

方法：分别应用放免法和elisa 法对69例糖尿病患者进行了血浆 et和vegf水平测定，并与35名健康人作比较。

结果：在治疗前血浆et和vegf水平非常显著的的高于正常人组（p<0.01），经治疗后3个月，血et和vegf水平明显降低，但与正常人比较仍有显著性差异（p<0.05）。

结论：检测糖尿病肾病患者血浆et和vegf水平对了解病情，观察疗效，与病情的发生和发展密切相关。

【关键词】糖尿病肾病；血浆内皮素；血管内皮生长因子plasma endothelim,vascular endothelial growth factor levels before and after treatment in patient with diabetic nephropathywang xinjunthe people,s hospital of minquan county,henan 【abstract】objective：to explore the changes of plasma endothelim(et) and vascular endothelial growthfactor(vegf)levels before and after treatment in patients with diabetic nephropathy and their clinical signmificance.methods:blood was tested for levels of et(with ria)and vegf(with elisa)in all the patients both before andafter treatment in 69 patients as wellas normalcontrols.results: before of treatment in plasma et and vgef levels were significantly higher than those in normal controls（p<0.01）,after treatment in three months,plasma et and vegf levels weresignificantly( p<0.05）.conclusions:detection opf plasma et and vegf levels of ideal for evaluton of treatment effect and great clinical important values in patients with diabetic nephropathy.【key word】diabetic nephropathy,endothelim(et), vascular endothelial growth factor(vegf)糖尿病肾病为糖尿病微血管病变并发症，其发病机理目前尚无十分明确，许多因素参与了糖尿病肾病的发展过程。

非奈利酮---糖尿病相关的慢性肾脏病领域创新突破

非奈利酮---糖尿病相关的慢性肾脏病领域创新突破近日，欧洲心脏病学会《ESC 2023糖尿病患者心血管疾病管理指南》（以下简称“ESC糖尿病新指南”）重磅发布。

基于优越的循证证据，ESC糖尿病新指南给予新型非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）非奈利酮最高级别推荐，用于2型糖尿病（T2D）合并慢性肾脏病（CKD）患者以降低心血管事件和肾衰竭风险。

以ESC糖尿病新指南为依托，菲斯生物优势供应，非奈利酮作为T2D相关CKD“金三角”治疗（降压-控糖-降尿蛋白）基石药物的地位进一步夯实。

作用机制非奈利酮是盐皮质激素受体(MR)的非甾体选择性拮抗剂，可被醛固酮和皮质醇激活并调节基因转录。

Finerenone在上皮（例如肾脏）和非上皮（例如心脏和血管）组织中阻断MR介导的钠重吸收和MR过度激活。

MR过度激活被认为会导致纤维化和炎症。

Finerenone对MR具有高效力和选择性，对雄激素、孕激素、雌激素和糖皮质激素受体没有相关的亲和力。

临床应用非奈利酮片，10mg或20mg)的适用人群扩展到与2型糖尿病(T2D)相关的慢性肾脏病(CKD)早期阶段，并在原有适应症基础上纳入心血管相关获益(降低心血管死亡和因心力衰竭住院的风险)。

有效降低肾心疾病进展，提高患者生存质量是临床治疗的核心目标。

通过加强蛋白尿的管理，推动疾病的早期干预，尽早使用具有明确肾心获益证据的新型药物是T2D相关CKD有效的管理手段。

市场发展情况非奈利酮是拜耳开发的非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂。

2022年6月29日，非奈利酮在中国获批用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者。

慢性肾脏病(CKD)是全球重大慢性疾病之一，据统计，我国有1.2亿慢CKD患者，其中T2DM 相关CKD患者人数超过3100万。

非奈利酮的未来市场前景广阔。

数据来源：中康CHIS。

血管内皮生长因子与糖尿病肾病

２Ｋ —ＡＴ轴，刺激蛋白质合成，引起肾脏１３Ｋ
肥大。肾脏肥大主要涉及肾皮质细胞，尤其是ＭＴ细胞，这Ｃ
一
过程需要真核启动因子４Ｅ一结合蛋白上的苏氨酸磷酸化；
— —
胞。糖尿病的动物模型和人类ＤＮ早期均可见脏层上皮细胞和远端小管上皮细胞ＶＧＥＦ表达上调，同时，肾小球内皮细胞和皮髓质问质细胞ＶＧＥＦ受体的蛋白和基因水平也增加。ＶＧＥＦ在ＤＮ发病中的作用越来越引起人们的重视。现将近年来ＶＧＥＦ与糖尿病肾病的有关研究综述如下。
俚）、前列腺素Ｅ及缺氧机械牵拉都可上调血管内皮生长因子
（ＥＦ。ＶＧＶＧ）ＥＦ表达的上调则可使内皮细胞中一氧化氮合成酶
表达增加，从而使得一氧化氮生成增加，参与了内皮细胞的功能障碍。ＶＧＥＦ广泛分布于眼、肺、肾、肾上腺、肝、胃、心脏（其是心肌细胞）以及腹腔的巨噬细胞 … 。在肾脏，ＶＧＲ尤，ＥＦ
血糖，糖基化终末产物，各种细胞因子如转化生长因子１３
升高；高浓度ＡＩ通过增加二酰甘油水平，活化蛋白激酶ｃＴＩ

糖尿病肾脏疾病治疗的研究进展

糖尿病肾脏疾病治疗的研究进展糖尿病肾脏疾病是糖尿病患者中常见的并发症之一，其发病率逐年增加，病情严重影响患者的生活质量，甚至威胁患者的生命安全。

研究糖尿病肾脏疾病的治疗成果一直是医学界和患者关注的焦点之一。

随着医学科技的不断发展和创新，针对糖尿病肾脏疾病的治疗手段也在不断更新和完善。

本文将对近年来关于糖尿病肾脏疾病治疗的研究进展进行综述，希望能为医学工作者和糖尿病患者提供一些参考和帮助。

一、药物治疗方面药物治疗一直是糖尿病肾脏疾病的主要治疗手段之一。

近年来，一些新型药物和治疗方案在临床应用中取得了一定的成效，给患者带来了一线希望。

1. 高效降糖药物的应用研究表明，使用高效降糖药物是改善糖尿病肾脏疾病的重要手段之一。

近年来，一些新型的降糖药物如GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂在糖尿病肾脏疾病的治疗中表现出了良好的效果。

GLP-1受体激动剂主要通过促进胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌来降糖，同时还具有保护肾脏功能的作用；SGLT2抑制剂通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，起到了降糖和保护肾脏的双重作用。

这些药物的出现为改善糖尿病肾脏疾病的治疗提供了新的思路和选择。

2. 肾脏保护药物的研究除了降糖药物，一些具有肾脏保护作用的药物也成为糖尿病肾脏疾病治疗的研究热点。

ACEI和ARB是目前常用的肾脏保护药物，它们通过抑制肾小管重吸收钠离子、扩张肾血管和减少肾小球滤过压来保护肾脏功能。

还有一些新型的肾脏保护药物如血管紧张素受体-内皮素受体拮抗剂（ARNi）和多肽受体拮抗剂正在进行临床试验，初步结果显示其在保护肾脏功能方面表现出了良好的潜力。

二、食疗和运动疗法方面食疗和运动疗法在糖尿病肾脏疾病的治疗中同样起着重要的作用。

合理的饮食结构和适量的运动可以帮助患者控制血糖、减轻肥胖、降低血脂和改善肾功能。

1. 低脂饮食研究发现，摄入过多的脂肪会增加肾小管对葡萄糖的重吸收，加重糖尿病肾脏疾病的病情。

采用低脂饮食有助于减轻肾脏的负担，降低疾病的发展风险。

内皮素及其在肾脏病中的研究进展

汤归春等㈣发现高血压肾病组血浆Ｅ一Ｔ
１较普通高血压组Ｅ — 水平明显增高，Ｅ一有可能参与Ｔｌ故Ｔ１
高血压。肾损害的形成和发展。Ｓｒｆｉ等… 道高血压常伴ａａｄｓ报ｉ随高胰岛素血症和胰岛素抵抗，胰岛素可以使循环Ｅ一水Ｔ１平增加，Ｅ一水平的增加更会加重胰岛素抵抗。有研究表而Ｔ１明，高血压也与肾脏内Ｅ～Ｔｌ的局部浓度改变有关，自发性高血压大鼠在出现高血目发生肾眭髓质Ｅ－水平的下降旧。Ｔ１Ａｎ等【成功复制了肾脏内皮素系统组织特异性基因敲除小ｈ－３１
子一（Ｎ — 和细菌脂多糖（Ｐ）￣ＴＦ）ＬＳ等促进内皮细胞损伤，导
致ＡＦ的发生。通过分析人类脐静脉血还发现，一ＲＩ１和ＬＴＦ可以刺激内皮素转换酶和Ｅ一的产生［Ｎ一Ｔ１９１。
４Ｅ与慢性肾脏疾病（ｈｏｉｋｄｅｉａｅＣＤ）Ｔｃｒｎｃｉｎｙｓｓ，Ｋｄｅ
展。ｒｏａ等Ｅｄｇｎ发现，ＴＥＡ受体拮抗剂Ｂ一２对ＳＱ１３Ｄ大鼠缺
现发现内皮素家族有３种异构肽，分别称之为内皮素一１
一
１、）内皮素一（Ｔ２和内皮素一（Ｔ３。３种异构肽中，２Ｅ一）３Ｅ一）
Ｅ＿是最主要的１，也是目前认为唯一能在人体内以蛋Ｔｌ种
应用可能影响Ｅ－Ｔｌ的降解，增加Ｅ一的血浆浓度… Ｔ１。
２ＥＴ的主要生物学效应
４１Ｔ与高血压．ＥＥＴ能广泛地引起各类血管平滑肌的收缩，且有持续时间长，不易消退的特点，与血管紧张素 Ⅱ和去甲肾上腺素比较，其作用强度分别是２者的１Ｏ倍和１０。目前发现肾脏０倍

2024糖尿病肾脏疾病的治疗与进展

2024糖尿病肾脏疾病的治疗与进展糖尿病肾脏疾病（DKD ）是糖尿病引起的肾脏损害，是慢性肾脏病（CKD ）的主要原因，约40%的2型糖尿病（T2DM ）患者和30%的1型糖尿病（TlDM）患者发生DKD ,给患者及社会造成了巨大的负担。

因此，临床迫切需要优化DKD管理流程,探寻针对疾病机制的新疗法, 降低疾病的残留风险，以减缓肾衰竭（KF ）的进展，并减少相关的心血管事件风险（CV IDKD管理的循证实践指南所有糖尿病患者都受益于适当的血糖调控、血压控制、血脂管理、营养干预、戒烟和定期锻炼。

DKD患者的亚组受益于其他干预措施，包括肾素- 血管紧张素-醛固酮系统（RAAS ）抑制剂（RAASi）和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）等药物。

生活方式的改变生活方式的改变对确保DKD患者可持续的非药物性获益很重要。

尽管在设计和实施随机对照试验（RCT）以评估生活方式改变对临床结果的影响存在一定挑战，但多项观察性研究结果均表明，定期体育活动和均衡饮食可产生更好的临床结果。

KDIGO 2021指南建议未接受透析的DKD患者每日摄入蛋白质0.8 g/kg , DKD 患者透析时每日摄入蛋白质1.0~1.2g∕kg ;建议DKD患者每日钠摄入量＜2克。

体育活动被证实对减轻体重、提高机体对胰岛素的敏感性等有益，DKD患者每周应进行至少150分钟的中等强度体力活动。

尽管DKD患者常因功能障碍而被限制活动，但鼓励患者进行有规律的、适应性的体育活动可能会产生更好的临床结果。

降脂与无CKD的糖尿病患者相比，DKD患者心血管风险更高。

DKD患者血脂异常治疗建议与CKD人群相似。

一般情况下，年龄＞50岁、估算的肾小球滤过率（eGFR）＜60mhmin-1√ 1.73m2） -1s血脂异常的患者均应开始进行降脂治疗，包括他汀类药物单用或他汀类药物与依折麦布合用。

对于18~49岁的未透析CKD患者,开始使用降脂药物的时机应结合其他心血管危险因素，如既往心血管事件史、非致死性急性心肌梗死或糖尿病。

内皮素受体拮抗剂对糖尿病肾病的防治作用

ｌｋｒｗｈｆｃｏ－ｅｐｅｓｏｎｃｔｅｄｉｅｇｏｔａｔｒ１ｘｒｓｉｎｏｕｕｒｍｅａｇａｅｌｌｓｎｉｌｃｌｓ
［］Ｄａｅｌｉ，０１４（ｕｐ１：２４Ｊ．ｉｔｏａ２０，ｓｐ）Ａ６．ｂｏｇ４［９］
［０１］
Ｒｉｓｅ，ＡｘｅＤ，ＦｅｈｅＭ，ｅａ．ＥｆｅｔｆＨＭＧｅｓｎＲｌＩｎｃｌｔ１ｉｃｏＣｏｅｄｃａｅｉｉｔｒｎｘｒｃｌｕａｍａｒｘｘｒｓｉｎＡｒｕｔｓｎｂｉｓｏｅｔａｅｌｒｈｏｔｉｅｐｅｓｏ
Ｃｒ，９９，２ｓｐｌ１：５・５ａｅ１９２（ｕｐ）ｓ６ｓ９．
［３］ＨｕｉｇｒＲｂｉ，ｗａａ，Ｇｐｅ・ｔｅｅＭ．ｙｏｅｓｅｉｒＪｎ－ｅｏ｝ｂＮｏｐｌＳｕｂＬｓ－ｌｔｒ
１６１９．７．７
［２］ＡｅｃｎＤａｅｓｓｏｉｉ．ａａｅｅｔｆｙｌｉｍａｍｒａｉｔｓａｏＭｎｇｍｎｏｄｓｐｅｉｉｂｅＡｃｔｎｉｄ
ｉｄｔｗｔｉｅｅ（ｏｉｏｔｔｍｎ）ｌ．ｉｂｔｓｎａｕｓｉｄａｔｓＰｓｉｎＳａｅｅｔＪＤａｅｅｌｈｂｔＪ
参考文献：［１］ＭｒｎＤＪａｉＳｉｔ．Ｃｒｎｅｐｃｖｓｏａｏ，Ｆｚ，ＬｎｎＭＦｕｒｔ￣ｅｔｅｎｏ０ｅｐｉｓｔｓＪ．ｉｕａｏ，００１１２７２３ｔｎ［］Ｃｒｔｎ２０，０：０・１．ａｉｃｉｌ

国内近年糖尿病肾病研究的文献计量学分析

国内近年糖尿病肾病研究的文献计量学分析引言糖尿病是当今世界各国都在努力应对的一种重大卫生问题。

糖尿病肾病是糖尿病患者最常见的并发症之一，哪怕仅有轻度肾脏病变的患者也有可能导致糖尿病肾病最后的发展。

对于处理糖尿病肾病，越来越多的研究计划与方法正在不断出现。

本文将通过使用文献计量学来调研糖尿病肾病的相关研究进展，结合数据图表，向读者展现中国学术界在这方面的成就与不足之处，更好地评估相关研究的现状和发展方向。

数据来源与方法我们收集了2011年1月至2021年1月期间发表在CNKI（中国知网）中与糖尿病肾病相关的文献，将39篇核心期刊文献结构化，利用CiteSpace软件进行数据分析并输出可视化图表。

结果时间变化趋势分析我们筛选了39篇核心期刊文献，并使用CiteSpace进行可视化分析。

从时间线上观察，2000年代初国内还未开始重视该领域的研究，而自2010年以后的十年里，糖尿病肾病相关研究出现了显著的增长。

值得注意的是，2017年至2019年的3年里，国内糖尿病肾病相关的文献数量出现了最高峰。

研究机构分析我们采用CiteSpace进行机构分析，取排名前10的机构绘制柱状图，如下图所示。

结果显示，上海交通大学是对该领域的贡献最大的机构。

其次是中国医科大学、复旦大学以及河北医科大学等其他几个高水平机构。

作者分析我们同样采用CiteSpace进行作者分析。

结果显示，排名前3的作者是宋卫平、陈俊英和徐山森。

其中，宋卫平是上海交通大学瑞金医院的一名教授，曾在本领域获得过多项研究成果奖励。

引用文献分析取出39篇文献，计算出引用次数最多的前10篇文献。

结果显示，引用次数最多的前3篇文献均为针对临床治疗方案的研究，同样，2017年是引用次数集中在较高水平的一年。

结论糖尿病肾病是当今公共卫生领域的重要问题之一，也是研究方向之一。

本文主要采用文献计量方法分析了国内在糖尿病肾病方面的研究现状。

研究表明，由于多种因素的联合作用，糖尿病肾病的发生与治疗非常复杂。

糖尿病肾病的药物治疗进展

０血旦发展到Ｉ阶段，其病理和功降低中小量尿蛋白方面有近似的肯早餐后口服缬沙坦８毫克，压控临床
６能障碍不可逆转，呈进行性发展，定效果，但弹性酶还有明显的降血制不理想者第３周加至每日１０毫并
的主要死因之一。糖尿病肾病起病６０～９０单位，每日３次，００２～３个隐匿，期常缺乏明显的Ｉ表现，早临床
一
月为１个疗程。果观察到，者在血糖控制在７毫摩／以内，每日结二升
月。治疗后２４小时尿蛋白定量，用苯那普利或伊贝沙坦具有明显差血注，１４天为１个疗程，间隔２～３
天后再给予下１个疗程，共治疗２个疗程。结果显示，葛根素具有减少早期糖尿病肾病患者蛋白尿的作
缓肾功能的减退速度，是提高患者泄率和肾小球滤过率明显下降，肾硬化或延缓慢性肾功能衰竭４个对
生活质量的重要措施。
肾脏具有一定的保护作用。
方面
蠢］嚏－甬
在常规控制血糖，蛋白饮食，低苯那普利５毫克，日１次，每伊
尿素氮、肌酐均明显下降，功能异性，两药联合应用分别阻断肾血肾明显改善。素一血管紧张素系统的不同环节，

糖尿病肾病发病机制的进展

2012年12月第9卷第36期·综述·CHINA MEDICAL HERALD 中国医药导报糖尿病肾病（diabetic nephropathy ，DN ）是糖尿病（DM ）特发性全身微血管病变的肾脏表现，是DM 最常见的并发症之一，亦是导致终末期肾衰竭的重要原因。

因此探讨DN 的发生机制显示出非常重要的临床意义。

其早期症状主要表现为微量白蛋白尿；而病理学上则为肾小球肥大，肾小球基底膜增厚及系膜基质增宽，终致肾小球硬化、纤维化[1]。

DN 发生机制甚为复杂，至今尚未阐明，可能与多种因素的综合作用有关。

近年来国内外研究者对DN 的发病机制进行了广泛而深入的研究，并取得了一些进展，现将其机制综述并归纳如下：1遗传因素有研究发现，DN 的发生显示出家庭聚集现象，但其发病率因种族差别而差异显著，而且并不是所有DM 都会发生DN ，因此，遗传因素在决定DN 易感性方面起着重要的作用。

笔者研读文献发现，近年来与此有关的研究集中在与钠调节相关的基因及作用于血管调节的基因，如与肾素-血管紧张素系统相关的基因[2]，在近期一个大型荟萃分析中表明了血管紧张素转化酶（ACE ）基因的插入/缺失多态性与DN 的发生具有相关性。

2血流动力学改变肾小球血流动力学的异常改变被公认为发生的始动因素。

糖代谢紊乱能导致血管紧张素Ⅱ、ACE 、内皮素（ET ）和一氧化氮（NO ）等的活性改变，而上述因子活性的增强可使肾小球入球小动脉扩张，肾小球毛细血管的入量增加，同时出球小动脉扩张不明显，进而引发肾小球内高滤过。

久之肾脏的高滤过、高灌注和肾小球内高压的“三高”状态致使细胞外基质合成增加，系膜区增宽及肾小球基底膜增厚的发生。

此外，血流动力学改变过程中机械力以及剪切力的产生可能对内皮细胞和上皮细胞造成损害，进而滤过屏障受到破坏，蛋白质漏出增加[3]，这亦是血流动力学改变引发DN 的可能机制之一。

3糖代谢异常3.1糖基化终产物（AGEs ）长期高血糖使AGEs 产生增多，进而促成肾小球系膜细胞的增生和基底膜增厚，并同时促进反应性氧簇（ROS ）产生，参与氧化应激，加速DN 的进展[4]。

糖尿病肾病的发病机制

论著·论述糖尿病肾病的发病机制李　翔1　彭杨阳21徐州医科大学临床医学系江苏省徐州市 221000 2徐州医科大学影像学院江苏省徐州市 221000【摘　要】糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症，但目前临床对其的治疗方法效果局限。

深入研究糖尿病肾病的发病机制显得尤为重要。

近年研究发现内皮素受体、血栓烷受体、磷酸二酯酶、氨基酸氧化酶和趋化因子与糖尿病肾病的发生发展密切相关。

【关键词】糖尿病肾病；治疗；发病机制糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常见的微血管并发症，最终将导致终末期肾病，严重威胁人类的健康。

传统上对DN的治疗依赖于对血压和血糖的控制。

包括使用肾素抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂等，实现对肾素-血管紧张素-醛固酮系统、的阻断来控制血压，以及口服降糖药物和应用胰岛素来降低血糖。

目前的研究从DN的发病机制入手，试图干扰发病过程中的炎性反应、氧化应激、免疫应答和组织纤维化等，控制DN的发生和发展。

1 发病机制1.1 内皮素受体许多研究表明：内皮素与其受体A和受体B的结合与DN病人的肾损伤有关。

ERA的激活，能够导致氧化应激、血管收缩、足细胞损伤、炎症反应和肾脏纤维化，ERB的作用则与之相反[1]。

Sasser JM等人对DN大鼠使用ERA拮抗剂10周后发现，实验组大鼠的尿微量白蛋白、活性氧类以及炎性介质显著减少，对肾脏具有保护作用。

但一项临床试验显示该方法具有引发病人水肿的副作用，因此尚需深入探究其临床应用的安全性。

1.2 血栓烷受体血栓烷A2(thromboxane A2,TXA2)具有很强的血管收缩作用，与肾血流量和肾小球滤过率减少有关，是早期肾病的标志。

肾脏中的TXA2能够增加纤维蛋白原、胶原纤维和纤溶酶原激活抑制因子1的表达并促进TGF-β的生成[2]，提示TXA2与DN病人肾脏的纤维化有关。

最近发现的一种新型的TXA2受体拮抗剂SER150，可通过抑制肾脏组织纤维化从而对肾脏起保护作用，但众所周知血栓烷与血小板凝集有关，因此该拮抗剂可能会影响机体的凝血系统，仍待进一步研究。