转化生长因子β<,1>与糖尿病肾病的关系和其临床意义
转化生长因子β的作用机制
转化生长因子β的作用机制
生长因子β(TGF-β)是一类重要的细胞因子,对细胞生长、
增殖、分化、凋亡等生物学过程起着重要的调控作用。
TGF-β通过
多种机制影响细胞功能,以下是其主要作用机制:
1. 调节基因转录,TGF-β可以通过调节转录因子的活性来影
响基因的转录,从而影响细胞的生长和分化。
TGF-β可以通过Smad
信号通路和非Smad信号通路来调节基因的转录。
2. 抑制细胞增殖,TGF-β通过抑制细胞周期蛋白激酶的活性,阻止细胞周期的进行,从而抑制细胞的增殖。
3. 促进细胞凋亡,TGF-β可以通过调节凋亡相关基因的表达,促进细胞的凋亡,起到细胞自我调节和清除异常细胞的作用。
4. 调节细胞外基质合成,TGF-β可以促进胶原蛋白、纤维连
接蛋白等细胞外基质的合成,影响细胞外基质的沉积和组织修复。
5. 调节免疫反应,TGF-β在调节免疫细胞的分化、功能和细
胞因子的分泌中发挥重要作用,对免疫反应起着重要调节作用。
总的来说,TGF-β通过调节基因转录、影响细胞周期、促进凋亡、调节细胞外基质合成和调节免疫反应等多种机制影响细胞的生
物学行为,对细胞的生长、增殖、分化和免疫调节等起着重要作用。
转化生长因子-β2的正常范围
转化生长因子-β2的正常范围转化生长因子-β2(Transforming Growth Factor-β2,简称TGF-β2)是一种重要的细胞信号分子,参与调控细胞生长、分化和功能等多种生物学过程。
其正常范围对于维持生物体的正常发育和功能至关重要。
TGF-β2是TGF-β家族中的一员,由细胞内原料蛋白质经过复杂的剪切和磷酸化等修饰过程后生成。
在细胞内,TGF-β2通过与TGF-β受体Ⅱ结合,激活TGF-β受体Ⅰ,从而启动下游信号转导通路。
这些信号通路可以调控多个基因的表达,影响细胞的增殖、分化、凋亡和迁移等生理功能。
TGF-β2在胚胎发育过程中发挥着重要的作用。
研究表明,TGF-β2参与胚胎的器官发育、组织形成和细胞分化等过程。
在神经系统发育中,TGF-β2可以促进神经细胞的分化和突触形成。
在骨骼发育中,TGF-β2则参与骨细胞的增殖和分化,对于骨骼的正常生长和骨密度的维持至关重要。
TGF-β2在免疫调节中也发挥着重要的作用。
研究发现,TGF-β2可以抑制免疫细胞的活化和增殖,减少炎症反应的程度。
它还可以调节免疫细胞的功能,促进免疫耐受的形成。
因此,TGF-β2被认为是一种重要的免疫抑制剂,对于治疗免疫相关疾病具有潜在的应用价值。
然而,当TGF-β2的表达和功能异常时,就会导致一系列疾病的发生。
过量的TGF-β2表达与多种肿瘤的发生和发展密切相关。
研究发现,肿瘤细胞可以通过激活TGF-β2信号通路来促进肿瘤的生长和扩散,并抑制免疫系统对肿瘤的攻击。
此外,TGF-β2的异常表达还与多种炎症性疾病、纤维化疾病和自身免疫性疾病等有关。
为了评估TGF-β2的水平是否正常,临床常常通过检测其在体液中的浓度来进行诊断。
目前,常用的检测方法包括酶联免疫吸附试验(ELISA)、放射免疫测定法(RIA)和质谱分析等。
根据不同的检测方法和实验条件,TGF-β2的正常范围可能会有一定的差异。
一般来说,TGF-β2的正常水平应该保持在较低的水平。
转化生长因子-β1(TGF-β1)与肺纤维化研究的进展
转化生长因子-β1(TGF-β1)与肺纤维化研究的进展陈刚;余民浙【摘要】转化生长因子-β1(Transformating Growth Factorbetal,TGF-β1)是一种多功能的细胞因子,是由2条分子量为11Kd有112个氨基酸构成的单链通过二硫键结合而成的分子量为25Kd的多肽。
它在细胞的生长、分化、免疫调节、调节细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)合成及损伤后的修复方面发挥着重要的作用。
在哺乳动物中。
TGF—β家族有3个亚型TGF—β1、TGF-β2、TGF—β3,它们通过与相应的受体结合而发挥生物作用。
活化的TGF—β过度表达对肺、【期刊名称】《中国疗养医学》【年(卷),期】2007(016)001【总页数】3页(P3-5)【关键词】转化生长因子-β1;TGF-β2;肺纤维化;细胞因子;免疫调节;细胞外基质;哺乳动物【作者】陈刚;余民浙【作者单位】066104,国家煤矿安全监察局尘肺病康复中心;066000,秦皇岛市海港医院【正文语种】中文【中图分类】R5转化生长因子-β1(Transformating Growth Factor beta1,TGF-β1)是一种多功能的细胞因子,是由 2条分子量为 11Kd有 112个氨基酸构成的单链通过二硫键结合而成的分子量为 25Kd的多肽。
它在细胞的生长、分化、免疫调节、调节细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)合成及损伤后的修复方面发挥着重要的作用[1,2]。
在哺乳动物中,TGF-β 家族有3个亚型TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3,它们通过与相应的受体结合而发挥生物作用。
活化的 TGF-β 过度表达对肺、肝、肾等组织病理改变的影响非常显著,特别是致纤维化方面。
在体内试验中,TGF-β1对纤维化的作用明确、TGF-β2作用不明确、TGF-β3无作用;然而体外试验发现 TGF-β 的 3个亚型都有促进纤维化的作用。
TGF-β3_人TGF-β3_ TGF-β3因子 使用说明书
GMP级重组人TGF-β3(冻干粉)Recombinant Human TGF-β3作用机理:转化生长因子-β、转化生长因子-β1、β2 和β3 三种哺乳动物亚型通过同一受体发出信号,引起相似的生物学反应。
它们是多功能细胞因子,调节细胞增殖、生长、分化和运动,以及细胞外基质的合成和沉积。
它们参与各种生理过程,包括胚胎发生、组织重塑和伤口愈合。
它们主要以潜在复合物的形式分泌,储存在细胞表面和细胞外基质中。
从潜在复合物中释放生物活性的转化生长因子-β异构体,包括蛋白水解、复合物的加工和/或凝血酶反应素-1 等蛋白质的构象变化。
TGF-β3 的生理作用尚不清楚,但其表达模式提示其在某些发育过程中起调节作用。
规格参数:货号:TL-646 规格:50ug产品信息:表达宿主:人 HEK293 细胞同源名称:Transforming Growth Factor-β3蛋白序列:DNA 序列编码人 TGF-β3(CAA33024.1)表达带有 Fc 标签在 C 末端分子量:重组人 TGF-β3 包含 375 个氨基酸,预测分子量为 42.1kd纯度:≥95%采用 SDS-PAGE 凝胶和高效液相色谱分析内毒素:≤0.01EU/ug(凝胶法)生物活性:ED 50以 TGF-β3 的能力来确定,这种能力可以抑制小鼠 IL-4 依赖性的小鼠 HT-2 细胞的增殖力,其值为≤0.1 ng/ml。
纯化方式:层析纯化性状:白色疏松体保存温度:2-8℃有效期:24 个月生产厂家:同立海源生物使用说明:稳定性和储存:冻干的样本的可以在4℃保存 24 个月,溶解后的液体可以于-20℃保存 6-12 个月,并且避免反复冻融。
相关产品:Human IL-2、Human IL-15、Human IL-12、Human IL-6、Human IL-18、Human IL-21、Human IFN-γNK细胞培养试剂盒、Human GM-CSF、Human EGF、NKT细胞培养试剂盒、CIK细胞扩增试剂盒、CD3单抗、CD16单抗、CD20单抗、CD28单抗。
转化生长因子-β1在肿瘤发生发展中的作用
转化生长因子 1在肿瘤发生发展中的作用 β
徐㊀蕴㊀综述㊀㊀韩树斋㊀审校
( 济宁医学院基础医学院, 济宁 2 7 2 0 6 7 ; 济宁医学院附属医院, 济宁 2 7 2 0 2 9 )
㊀㊀摘㊀要㊀目的㊀转化生长因子 ( t r a n s f o r m i n gg r o w t hf a c t o r , T G F ) 是一种具有多功能生物学活性的细胞 β β β 因子, 在多种肿瘤中高表达, 与肿瘤的发生、 发展及预后密切相关。在大多数细胞中, T G F 1可以通过经典通路 β ( 依赖 S m a d ) 和非经典通路( 不依赖 S m a d ) 进行信号转导, 发挥其生物学效应。研究显示, T G F 1主要通过上皮 β G F 1致癌的分子机制将为预防 间质转化、 肿瘤微环境中的免疫细胞及癌胚抗原受体影响肿瘤的发展。阐明 T β 肿瘤的复发和延缓其转移进程提供新的治疗方法。 关键词㊀转化生长因子 1 ; 肿瘤; 上皮间质转化 β 中图分类号: R 7 3 0㊀㊀文献标识码: A ㊀㊀文章编号: 1 0 0 0 9 7 6 0 ( 2 0 1 7 ) 1 2 4 2 9 0 5
T h er o l eo f t r a n s f o r mi n gg r o w t hf a c t o r 1i nt h ed e v e l o p me n t o f t u mo r β
X UY u n , H A NS h u z h a i ( C o l l e g e o f B a s i c M e d i c i n e , J i n i n gM e d i c a l U n i v e r s i t y , J i n i n g2 7 2 0 6 7 , C h i n a ; A f f i l i a t e dH o s p i t a l o f J i n i n gM e d i c a l U n i v e r s i t y , J i n i n g2 7 2 0 2 9 , C h i n a ) A b s t r a c t : T r a n s f o r mi n gg r o w t hf a c t o r T G F )i samu l t i f u n c t i o n a l c y t o k i n ew i t hb i o l o g i c a l a c t i v i t i e s , β( β w h i c hi sh i g h l ye x p r e s s e di nv a r i o u st u mo u rc e l l sa n dc l o s e l yr e l a t e dt ot h eo c c u r r e n c e , d e v e l o p me n t a n d p r o g n o s i so f t u mo r . I nmo s t o f t h ec e l l s , T G F 1e x e r t si t sb i o l o g i c a l e f f e c t t h r o u g ht h ec l a s s i c a l ( r e l yo n β S ma d )a n dn o n c l a s s i c a l ( d on o t r e l yo nS ma d )p a t h w a yi ns i g n a l t r a n s d u c t i o n . R e s e a r c hs h o w s t h a t T G F 1 β i n f l u e n c e st h ed e v e l o p me n t o f t u mo rma i n l yt h r o u g ht h et r a n s f o r ma t i o no f e p i t h e l i a l me s e n c h y ma l , t h ei m mu n ec e l l si nt h et u mo r mi c r o e n v i r o n me n t a n dt h er e c e p t o r f o r c a r c i n o e mb r y o n i ca n t i g e n . T oi l l u mi n a t et h e 1i nc a n c e rw i l l p r o v i d en e wt r e a t me n t st op r e v e n t r e c u r r e n c eo f t h et u mo r mo l e c u l a r me c h a n i s mo f T G F β a n dd e l a yt h et r a n s f e r p r o c e s s . K e y w o r d s : T G F 1 ; T u mo r ; E p i t h e l i a l me s e n c h y ma l t r a n s i t i o n β
人(Human)转化生长因子β(TGF-β)-NEWA
本试剂盒只能用于科学研究,不得用于医学诊断人(人(Human Human Human))转化生长因子转化生长因子ββ(TGF-β)ELISA 检测试剂盒使用说明书检测原试剂盒采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验(ELISA)。
往预先包被转化生长因子β(TGF-β)抗体的包被微孔中,依次加入标本、标准品、HRP标记的检测抗体,经过温育并彻底洗涤。
用底物TMB 显色,TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色,并在酸的作用下转化成最终的黄色。
颜色的深浅和样品中的转化生长因子β(TGF-β)呈正相关。
用酶标仪在450nm 波长下测定吸光度(OD 值),计算样品浓度。
样品收集、处理及保存方法1.血清:使用不含热原和内毒素的试管,操作过程中避免任何细胞刺激,收集血液后,3000转离心10分钟将血清和红细胞迅速小心地分离。
2.血浆:EDTA、柠檬酸盐或肝素抗凝。
3000转离心30分钟取上清。
3.细胞上清液:3000转离心10分钟去除颗粒和聚合物。
4.组织匀浆:将组织加入适量生理盐水捣碎。
3000转离心10分钟取上清。
5.保存:如果样本收集后不及时检测,请按一次用量分装,冻存于-20℃,避免反复冻融,在室温下解冻并确保样品均匀地充分解冻。
自备物品1.酶标仪(450nm)2.高精度加样器及枪头:0.5-10uL、2-20uL、20-200uL、200-1000uL3.37℃恒温箱操作注意事项1.试剂盒保存在2-8℃,使用前室温平衡20分钟。
从冰箱取出的浓缩洗涤液会有结晶,这属于正常现象,水浴加热使结晶完全溶解后再使用。
2.实验中不用的板条应立即放回自封袋中,密封(低温干燥)保存。
3.浓度为0的S0号标准品即可视为阴性对照或者空白;按照说明书操作时样本已经稀释5倍,最终结果乘以5才是样本实际浓度。
4.严格按照说明书中标明的时间、加液量及顺序进行温育操作。
5.所有液体组分使用前充分摇匀。
试剂盒组成名称96孔配置48孔配置备注微孔酶标板12孔×8条12孔×4条无标准品0.3mL*6管0.3mL*6管无样本稀释液6mL3mL无检测抗体-HRP10mL5mL无20×洗涤缓冲液25mL15mL按说明书进行稀释底物A6mL3mL无底物B6mL3mL无终止液6mL3mL无封板膜2张2张无说明书1份1份无自封袋1个1个无注:标准品(S0-S5)浓度依次为:0、200、400、800、1600、3200pg/mL试剂的准备20×洗涤缓冲液的稀释:蒸馏水按1:20稀释,即1份的20×洗涤缓冲液加19份的蒸馏水。
转化生长因子β与妊娠
转化生长因子β与妊娠
王越;杨静;王金龙
【期刊名称】《国际妇产科学杂志》
【年(卷),期】2003(030)004
【摘要】妊娠期胎盘滋养层细胞、子宫蜕膜细胞、肌层细胞及羊水中均有转化生长因子β(TGFβ)表达.TGFβ对滋养层细胞增殖、分化及浸润,对子宫内膜功能、子宫前列腺素E2(PGE2)分泌,对滋养层细胞和蜕膜细胞内分泌、免疫及黏附分子表达功能及胚胎发育均具有重要的调节作用.TGFβ表达失调可能与宫内发育迟缓、先兆子痫、习惯性流产、滋养层细胞恶性肿瘤等妊娠疾病的发病机制有关.
【总页数】4页(P234-237)
【作者】王越;杨静;王金龙
【作者单位】武警医学院免疫学教研室,300162;武警医学院免疫学教研室,300162;天津医科大学免疫学教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R71
【相关文献】
1.妊娠期糖尿病患者血清糖化血红蛋白、转化生长因子-β1及肿瘤坏死因子-α水平变化及意义 [J], 李希聪
2.转化生长因子β1基因多态性与广东地区汉族妊娠期糖尿病的相关性研究 [J], 陈海霞;李映桃;何文智;王振宇
3.血小板反应蛋白1和转化生长因子-β1在妊娠糖尿病胎盘组织中的表达及意义
[J], 李会芳;柳玲;李小敏
4.转化生长因子β1、中性粒细胞/淋巴细胞与妊娠高血压患者母婴预后相关性 [J], 贾健;杨丹;赵亚宁;郑福利
5.孕妇外周血胰岛素样生长因子-1、转化生长因子-β1、炎症因子与生殖激素水平预测妊娠早期先兆流产结局的临床价值 [J], 郑新雨;李微;赵艳飒
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转化生长因子-β1在肿瘤发生发展中的作用
转化生长因子-β1在肿瘤发生发展中的作用徐蕴【摘要】目的转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是一种具有多功能生物学活性的细胞因子,在多种肿瘤中高表达,与肿瘤的发生、发展及预后密切相关.在大多数细胞中,TGF-β1可以通过经典通路(依赖Smad)和非经典通路(不依赖Smad)进行信号转导,发挥其生物学效应.研究显示,TGF-β1主要通过上皮间质转化、肿瘤微环境中的免疫细胞及癌胚抗原受体影响肿瘤的发展.阐明TGF-β1致癌的分子机制将为预防肿瘤的复发和延缓其转移进程提供新的治疗方法.【期刊名称】《济宁医学院学报》【年(卷),期】2017(040)006【总页数】5页(P429-433)【关键词】转化生长因子-β1;肿瘤;上皮间质转化【作者】徐蕴【作者单位】济宁医学院基础医学院,济宁272067【正文语种】中文【中图分类】R730近年来我国癌症的发病率迅速上升,尤其在大中城市,而且死亡率已跃居首位,与心脑血管疾病并列。
导致癌症患者死亡最主要的原因是转移,特别是远处转移[1]。
而影响肿瘤进展的因素很多,包括遗传、生物、环境因素以及生活方式。
属于生物因素的细胞因子在癌症发生发展的过程中起着关键作用。
转化生长因子-β(transforming growth f actor-β,TGF-β)是一组新近发现的能调节细胞生长和分化的TGF-β超家族。
近年来发现TGF-β对细胞生长、分化和免疫功能等都有重要的调节作用,比如抑制上皮细胞及内皮细胞生长、抑制淋巴细胞分化和抑制免疫活性细胞增殖等。
显然,这些生物学功能对肿瘤细胞的发生发展起抑制作用。
然而有研究显示,TGF-β1在调节细胞免疫系统和肿瘤微环境时,能促进肿瘤细胞的浸润和转移[2]。
本文简要综述了TGF-β1在肿瘤发生发展中的作用及其分子机制。
TGF-β细胞因子超家族由40多种蛋白组成,包括TGF-β,活化素 (A,AB,B,C,E),抑制素(A,B),骨形态发生蛋白(BMPs)及生长分化因子(GDFs)。
转化生长因子β在心血管疾病中的研究进展
转化生长因子β在心血管疾病中的研究进展作者:游志辉欧阳征仁来源:《中国社区医师》2019年第16期摘要探讨转化生长因子β在心血管疾病中的研究进展。
通过对近5年来治疗的心血管病患者的资料进行回顾性分析,探讨转化生长因子β在心脏纤维化以及动脉粥样硬化等主要的心血管疾病中发挥的作用,为心血管疾病的诊断以及治疗提供一定的参考依据。
关键词转化生长因子β;治疗;心血管疾病;研究进展细胞因子在对具有不同表型细胞的渗出、迁移、增殖的调节及动脉粥样硬化等疾病的发展中有极为重要的作用"。
自1980年起,就有研究对血小板源性生长因子(PDGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)等生长因子进行了研究。
到1990年初,研究关注的重点转向了具有免疫调节作用的细胞因子:白介素(IL)、趋化因子及肿瘤坏死因子(TNF-a)等。
而IL-10以及转化生长因子(TGF-β)等则具有显著的抗炎作用”。
TGF-β超家族配体结合物、结合蛋白、受体以及配体对于血管功能以及结构等的维持作用显著。
同时可有效调节心脏纤维化及动脉粥样硬化等复杂疾病"。
本文主要通过研究近些年来在心脏纤维化以及动脉粥样硬化等疾病中TGF-β表达的差异为心血管疾病的诊断以及治疗提供一定的参考依据。
心血管疾病与TGF-β血管功能与TGF-β的关系:关于TGF-β的信号有效转导途径相关的基因研究可以较充分地证明其在形成血管中的作用。
研究表明,TGF-β可保持血管大部分内皮细胞稳定性,对平滑肌细胞实际的增殖能力进行抑制,并使得血管张力获得有效调节5。
可充分调节内皮细胞的稳定性。
以上研究还指出,该因子在抑制内皮细胞凋亡及保护动脉方面有显著的效果。
特别是可适当将内皮细胞的迁移过程进行阻断等。
推测主要原因是周围细胞覆盖率低或弹性蛋白及胶原基质分布不规则,使血管的张力受到控制。
内皮细胞异常释放血管活性的因子,以上因子刺激周围细胞松弛或收缩,使得毛细血管内的血流得以调节。
转化生长因子-β信号转导通路与骨关节炎
国际骨科学杂志2021年3月第42卷第2期Int J Orthop.Mar.25・2021・Vol.42No.2・97・・综述・转化生长因子予信号转导通路与骨关节炎张晋宁杨天翔张博文程萌旗陈德胜摘要骨关节炎是一种慢性老年性骨关节病变.临床表现为软骨破坏、软骨下骨硬化、滑膜增生、骨赘形成等。
骨关节炎中晚期患者会出现关节疼痛、僵硬.甚至关节功能降低或丧失。
转化生长因子(TGF)-p对关节软骨生长发育及软骨分化有一定的调控作用,是维持关节软骨及周围组织稳定状态的关键。
TGF-p信号转导通路可影响软骨细胞分化与生长、软骨下骨重塑、滑膜炎症改变。
该文就TGF-p信号转导通路对骨关节炎机制的影响作一综述。
关键词转化生长因于-(3;信号转导通路;骨关节炎;关节软席DOI:10.3969/j.issn.1673-7083.2021.02.008我国已步入人口老龄化阶段,骨关节炎患者逐年增加,但目前对于骨关节炎发病机制研究仍处于探索阶段。
近年研究显示,转化生长因子(TGF)-p 信号转导通路在骨关节炎发生发展过程中发挥重要作用。
TGF-p对软骨早期形成、细胞外基质产生与降解、骨赘形成、滑膜炎症改变有一定的调控作用⑴。
本文就TGF-p在骨关节炎病变中的相关作用进行综述。
1TGF-卩信号转导通路组成和功能TGF-卩超家族是具有30多个成员的因子家族,主要包括TGF-卩、骨形态发生蛋白(BMP)、活化素和抑制素等⑷。
TGF-卩超家族成员转导的信号通路通过影响细胞增殖、分化和迁移来调节组织生长与发育⑷。
TGF-p超家族成员通过异质受体复合物发挥作用,该复合物由细胞表面的1型和II 型受体组成,通过Smad复合物或丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)级联传递细胞内信号。
TGF-p和BMP在成骨过程中具有不同的功能.包括间充质凝结、骨架形态发生、生长板发育和成骨细胞分化等⑷。
TGF-0和BMP信号转导通路相关人类基因突变可导致遗传发育性骨疾病发生。
转化生长因子β1在纤维化疾病发病中作用的研究进展
特征的渐进性肺疾病。肌成纤维细胞被认为是导致 肺脏中胶原和其他ECM 积累增加的主要细胞,但这 些维细化胞的的中枢起介源质尚,未被完认全为阐是明控。制T肺GF纤β维1 作化为疾组病织的治纤 疗靶点。 模型研早究期发即现开,始T表GF达β,1并在在博小莱鼠霉肺素纤诱维导化的模肺型纤及维人化
碍。 [4] TGFβ1 介导的纤维化也导致心肌电传播的 不均匀,进而导致心律失常的发展[5]。 疾病近的年应来用,中靶发向挥T了GF积β极1 作的用药。物目治前疗研在究许发多现心,抑脏 基纤制因维TG治化F疗作β1有用的望[6表]预。达防此可心外以肌,逆促纤转进维动化T物G,F为模β心型1 抑肌中制纤细剂维胞表化因达的子的治的 疗提供了新的思路。
纤维化肺疾病中胶原沉积的部位聚集[19],并且大部 通分过是具Sm有ad生3 物信活号性通的路。引当起啮TG齿F类β1动过物度严表重达的时肺,可纤 维重维化化要过作[20]程用。。[2研1],究表发明现T,G抑F制β1 T在GF肺β纤1 维表化达过可程逆中转肺发纤挥 纤维化TG肺F的β1表在达纤谱维证化实中。的微关阵键列作图用谱进显一示步,通纤过维化人
生可、诱病导理组性织瘢损痕伤发,生诱的导重细要胞介凋质亡。,另抑外制,创TG面F愈β1合也。
Tβ局G1部F蛋微β白1环效的境应作中的用其复随他杂着刺性靶可激细胞归因的因素活于的化多存和个在分原而化因发状,生如态变T以G化及F;
T织样G性反F的应β1机也受制有体仍显表然著达不影的明响多,。样需然性要而,在对,未导T来G致F的Tβ研G1 F的究β细中1 效胞进应和一步组多
关do键i:1词0.:3转96化9 /生j. i长ssn因. 1子00β212;6纤6X维.化20疾18病. 30;细. 03胞1外基质;心肌;肾脏;肺脏;肝脏;角膜
转化生长因子β在牙周炎发生发展中的作用及其机制
牙周炎是口腔最常见的感染性疾病之一,临床可表现为牙龈出血、牙槽骨吸收和牙齿松动,是成年人失牙的主要原因。
根据第三次全国口腔流行病学调查结果推测,中国城乡牙周炎患者高达数亿。
随着中国进入老龄化社会,牙周病(特别是牙周炎)更将成为突出的公共卫生问题[1]。
牙菌斑微生物及其代谢产物作为牙周炎的始动因子,可通过侵犯牙周组织引发宿主的免疫炎症反应,释放多种炎性因子,导致牙周组织破坏[2]。
控制炎症是牙周炎治疗的基础和核心;促进牙周膜形成新附着,即牙周组织再生是治疗牙周炎的终极目标。
近年来,已有多种生物制剂应用于刺激牙周再生,包括生长因子和合成多肽等[3-6]。
转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)可通过信号转导级联反应调控多个基因的表达,参与炎症反应、细胞凋亡、细胞增殖和细胞外基质代谢等生物学过程,在牙周炎病因学和牙周组织再生的研究中占有重要地位。
本文就TGF-β在牙周炎发生、发展中的作用与机制进行综述,以期对牙周组织再生的研究和牙周炎治疗新[摘要] 生长因子是组织修复的基本调节者,在牙周组织再生过程中发挥重要作用。
转化生长因子β(TGF-β)是一种调节细胞生长和分化的多肽。
近年来的研究表明,TGF-β在牙周炎发生、发展中发挥了十分重要的作用,调节TGF-β信号通路可缓解牙周炎症状,促进牙周组织再生,为治疗牙周炎提供新的思路。
本文就TGF-β在牙周炎发生、发展中的作用与机制方面的研究进展进行综述。
[关键词] 转化生长因子β; 牙周炎; 炎性骨吸收; 组织再生[中图分类号] R 781.4+2 [文献标志码] A [doi] 10.7518/gjkq.2018.05.010Role of transforming growth factor-β in periodontitis Tian Jiangxue, Mo Longyi, Jia Xiaoyue, Liu Chengcheng, Xu Xin. (State Key Laboratory of Oral Diseases & National Clinical Research Center for Oral Diseases & Dept. of Conservative Dentistry and Endodontics, West China Hospital of Stomatology, Sichuan University, Chengdu 610041, China)This study was supported by Natural Science Foundation of China (81430011) and Young Teachers’ Scientific Research Start Foundation of Sichuan University (2016SCU11056).[Abstract] Growth factor is the basic regulator of tissue repair and plays an important role in periodontal tissue regeneration. Transforming growth factor-β (TGF-β) is a peptide that can regulate cell growth and differentiation. TGF-β has played an important role in the occurrence and development of periodontitis in previous studies. Thus, regulation of TGF-β expression may alleviate the symptoms of periodontitis and promote the regeneration of periodontal tissue, which might provide new ideas for the treatment of periodontitis. Research progress in this field is reviewed in the paper.[Key words] transforming growth factor-β; periodontitis; inflammatory bone resorption; tissue regeneration转化生长因子β在牙周炎发生发展中的作用及其机制田江雪 莫龙义 贾小玥 刘程程 徐欣口腔疾病研究国家重点实验室 国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院牙体牙髓病科 成都 610041[收稿日期] 2017-12-31; [修回日期] 2018-05-28[基金项目] 国家自然科学基金(81430011);四川大学青年教师科研启动基金(2016SCU11056)[作者简介] 田江雪,硕士,Email :2367070214@ [通信作者] 徐欣,副教授,博士,Email :xin.xu@策略提供帮助。
转化生长因子-β
转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是一类多功能的多肽类生长因子,对细胞的增殖与分化、细胞外基质的产生、血管的生成、细胞凋亡及机体免疫系统起着重要的作用。
TGF-β是由2个结构相同或相近,分子量为12.5kDa的亚单位借二硫键连接的双体,其结构和功能高度保守,约有40种相关蛋白。
近年来发现TGF-β对细胞的生长、分化和免疫功能都有重要的调节作用,一般来说,TGF-β对间充质起源的细胞起刺激作用,而对上皮或神经外胚层来源的细胞起抑制作用。
1.TGF-β的产生(1)机体多种细胞均可分泌非活性状态的TGF-β。
在体外,非活性状态的TGF-β又称为latency associated peptide(LAP),通过酸外一时可被活化。
在体内,酸性环境可存在于骨折附近和正在愈合的伤口。
蛋白本身的裂解作用可使TGF-β复合体变为活化TGF-β。
一般在活跃的组织常含有较高水平的TGF-β,如成骨细胞、肾脏、骨髓和胎肝的造血细胞。
TGF-β1在人血小板和哺乳动物骨中含量最高;TGF-β2在猪血小板和哺乳动物骨中含量最高;TGF-β3以起源的细胞产生为主。
(2)活化后T细胞或B细胞产生TGF-β水平比明显为高。
(3)几乎所有肿瘤细胞内可检测到TGF-βmRNA。
神经胶质细胞瘤在体内可分泌较高水平的TGF-β。
2.TGF-β的分子结构和基因1985年TGF-β的基因成功,并在大肠杆菌内得到表达。
在哺乳动物至少发现有TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TGF-β1β2四个亚型。
在鸟类和两栖类动物还分别存在着TGF-β4和TGF-β5,对后两者的生物学作用所知甚少。
TGF-β是由两个结构相同或相近的、分子量的12.5kDa亚单位借二硫键连接的。
人TGF-βcDNA序列研究表明,单体的TGF-β112是由含400氨基酸残基的前体份子(per-pro-TGF-β)从端裂解而来。
转化生长因子β与肺纤维化与肺癌的关系
FB T — GFB至 少 有 5 种 异 构 体 ( GF TG — 还 可 以 通 过 减 少 细 胞 中 各 种 细 胞 功 能 的 抑 制 间 接 刺 激 肿 瘤 的 生 长 。 事 实 T — 负 DK 、 D 肿 B~ ) 激 活 素 ( ci n 、 制 素 (n ii ) 周 期 蛋 白 的 表 达 , 性 调 节 C 4 C K2 上 , 瘤 无 限 制 生 长 的 机 制 之 一 就 是 丧 失 lj , at i) 抑 v ihb n 、 — 骨 形 态 发 生 蛋 白 (o e b n mo p o e e i 等 细 胞 周 期 蛋 白 依 赖 性 激 酶 以 及 抑 制 Rb 了 对 TGF B等 生 长 抑 制 因 子 的 反 应性 。 r h g n ss 导 . 从 p o e ) 属 于 该 家 族 。 其 中 T - .。 r ti 也 n GF  ̄~ 较 蛋 白的 磷 酸 化 , 致 细 胞 G 期 停 滞 一 , 细 胞 因 子 生 物 学 活 性 的 发 挥 有 赖 于 GF 1 对 一 些 细 胞 正 常 的 信 号 传 导 途 径 。在 TG — 3可 F B靶 细 胞 为 多 见 , 在 于 大 多 数 哺 乳 动 物 ; FB 而 抑 制 细 胞 增 殖 。 T - 存 TG — 如 I型 受 体 ( I 、I T? I) I R 和 TG 一 主 要 存 在 于 鸡 和 蛙 。 TG — . 早 期 分 化 相 关 基 因 的 表 达 进 行 调 控 , 减 表 面 存 在 三 种 受 体 : F FB — c 增 ci n水 平 , cfs 型 受 体 ( 口 Ⅱ ) Ⅲ 型 受 体 ( 3 I 。 而 -o TR 和 TI 1 ) R1 是 最 早 被 分 离 出来 的 生 长 因 子 , 是 研 究 少 cmy 表 达 , 加 a t 也 RI l F 8并 将 其 转 运 给 得 最 清 楚 的 。 大 多 数 正 常 细 胞 和 肿 瘤 细 表 达 不 受 影 响 。 这 种 选 择 性 的 调 控 可 能 T8 l可 最 先 结 合 TG 一 GF B抑 。 C I和 Tl R C RⅡ, B l本 T RI l 胞 都 能 分 泌 一 种 以 上 的 TG - , 中 主 要 也 是 T — 制 细 胞 增 生 的 机 制 之 一 一 信 号 传 导 受 体 Tl F ̄ 其 是 TG -. 血 小 板 和 骨 组 织 是 T - 1 F B。 GF  ̄ 的主要来源 。 T — 能 诱 导 成 纤 维 细 胞 等 多 种 细 身 并 不 参 与 信 号 传 导 。 Tl GF B C I和 Tl I R C R1均
转化生长因子β与相关皮肤病的研究进展
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DermatoJ.1992,98(4):405-409. JlLet
[6]cai
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Growth Psoriatic
Factor-I]Receptor Binding and Function
I procollagen gene expression in fibrotic skin diseases by in situ
hybridization[J].Invest Dennatol,1990,94:365. [13]Higloy
H,Persichitte K,Chn s,et
a1.Immunocytoehemical
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持以及.h皮辟瘤发生和发展等秀丽其有雏要作丽嘲。膳滋性 角化病(seborrheic bekratosis,SK)、基底细胞癌(basal
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biologyofscorelessfetalwoundrepair[J]AnnSurg,1994220(1):10. 【10]Kawakami tHkonohu mn,Xu WD,et a1.Increased expression of
转化生长因子β1对瘢痕形成的影响
转化生长因子β1对瘢痕形成的影响刘玲1综述陈敏亮2审校瘢痕形成是一个复杂的病理过程,细胞因子在这个过程中的作用是近年来的研究热点。
目前认为转化生长因子β1 (transforming growth factor-β1,TGF-β1)与病理性瘢痕的发生发展关系非常密切[1],可以趋化炎性细胞及组织修复细胞向创面聚集,诱导强烈的单核细胞炎症反应、新生血管形成和促进成纤维细胞发生趋化性迁移、增生和合成细胞外基质(extracellular,ECM) ,因此几乎影响到创面愈合和瘢痕形成过程中的所有阶段[2]。
现将其作用作一综述。
1TGF-β1在细胞增殖中的作用TGF-β1作为一种多功能细胞因子,调节成纤维细胞的生长和分化,刺激成纤维细胞增殖。
正常状态时主要储存于血小板和成纤维细胞中,在创伤后浓度增加。
早期TGF-β1可以诱导TGF-α、血小板衍生生长因子(PDGF)、重组碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)聚集到伤口,同时可以吸引单核细胞迁移到伤口并转化为巨噬细胞,TGF-β1还通过抑制上皮细胞、内皮细胞和淋巴细胞来促进间质来源细胞的增殖。
国内学者[3]通过观察不同浓度及作用时间的TGF-β1刺激增生性瘢痕来源的成纤维细胞数量、细胞周期、增殖指数PI和细胞核内抗原(PCNA)的影响,发现TGF-β1浓度在100ng/ml时对细胞的促增殖作用达到饱和, PCNA 表达明显增强,说明TGF-β1使成纤维细胞DNA的合成明显增加。
Thinle[4]等在研究在病理性瘢痕中发现TGF-β1和TGF-β2水平显著增高,他们认为Fas介导的成纤维细胞凋亡不仅由于对TGF-β1的过激反应,而且自分泌表达的TGF-β1加速了成纤维细胞的增殖和胶原合成速度,TGF-β1是瘢痕形成过程中抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞凋亡过程的关键因素。
2TGF-β1在细胞外基质及纤维化形成中的作用TGF-β1在创伤后期释放直接作用于成纤维细胞胞膜上的TGF-β受体,刺激ECM中Ⅰ型前胶原合成, 抑制降解ECM的蛋白酶产生,扰乱了胶原合成与降解之间的平衡,引起ECM的沉积。
TGF-β和PDGF在肝纤维化进程中的研究进展
TGF-β和PDGF在肝纤维化进程中的研究进展基金项目:甘肃省科学事业费资助科研项目(QS022-C33-007)作者单位:730000 甘肃中医学院通讯作者:马久力转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β1)和血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)是对肝纤维化的形成过程有重大影响作用的细胞因子,它们与肝纤维化的发生发展以及细胞外基质(extracellularmatrix, ECM)的代谢关系最为密切。
学者们通过对肝纤维化疾病大量的实验研究,发现TGF-β1和PDGF在肝纤维化形成、发生及发展中扮演了重要角色。
近年来提出了针对干预TGF-β1和PDGF的抗肝纤维化治疗新途径,在基因治疗及免疫治疗的研究方面取得了可喜的进展。
本文简要总结了国内外学者关于肝纤维化中TGF-β1和PDGF的作用及以它们为靶点的药物开发新进展。
标签:转化生长因子;血小板衍生生长因子;肝纤维化;肝星状细胞;基因Investigations of TGF-beta and PDGF in the process of hepatic fibrosis MA Jiu-li,ZHOU Yu-ping. Gansu college of TCM, Gansu 730000, China【Abstract】Some findings have been reported that transforming growth factor-β1(TGF-β1)and platelet-derived growth factor(PDGF)play an important role on the formation and development of liver fibrosis, also they are most close to extracellular matrix(ECM). Many therapeutic approaches targeting TGF-β1 and PDGF, especially gene therapy and immunotherapy in treatment for hepatic fibrosis have gotten progress. The recent advances in study of the role of TGF-β1 and PDGF in the pathogenesis of liver fibrosis are summarized.【Key words】Transforming growth factor-β1; Platelet-derived growth factor; Liver fibrosis; Hepatic stellate cell; Gene肝纤维化(HF)是肝脏持续损伤,组织发生修复反应时因ECM合成、降解与沉积不平衡而引起的病理过程,是慢性肝病的病理特征,也是进一步向肝硬化发展的主要环节。
(整理)转化生长因子-β
转化生长因子-β(TGF-β)转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是属于一组新近发现的调节细胞生长和分化的TGF-β超家族。
这一家族除TGF-β外,还有活化素(activins)、抑制素(inhibins)、缪勒氏管抑制质(Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白(bone morpho-geneticproteins,BMPs)。
TGF-β的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化,即在表皮生长因子(EGF)同时存在的条件下,改变成纤维细胞贴壁生长特性而获得在琼脂中生长的能力,并失去生长中密度信赖的抑制作用。
TGF-β与早先报道的从非洲绿猴肾上皮细胞BSC-1所分泌的生长抑制因子是同一物。
1.TGF-β的产生(1)机体多种细胞均可分泌非活性状态的TGF-β。
在体外,非活性状态的TGF-β又称为latency associated peptide(LAP),通过酸外一时可被活化。
在体内,酸性环境可存在于骨折附近和正在愈合的伤口。
蛋白本身的裂解作用可使TGF-β复合体变为活化TGF-β。
一般在细胞分化活跃的组织常含有较高水平的TGF-β,如成骨细胞、肾脏、骨髓和胎肝的造血细胞。
TGF-β1在人血小板和哺乳动物骨中含量最高;TGF-β2在猪血小板和哺乳动物骨中含量最高;TGF-β3以间充质起源的细胞产生为主。
(2)活化后T细胞或B细胞产生TGF-β水平比静止细胞明显为高。
(3)几乎所有肿瘤细胞内可检测到TGF-βmRNA。
神经胶质细胞瘤在体内可分泌较高水平的TGF-β。
2.TGF-β的分子结构和基因1985年TGF-β的基因克隆成功,并在大肠杆菌内得到表达。
在哺乳动物至少发现有TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TGF-β1β2四个亚型。
在鸟类和两栖类动物还分别存在着TGF-β4和TGF-β5,对后两者的生物学作用所知甚少。
TGF-β 信号通路详解
TGF-β信号通路概述转化生长因子β信号通路是通过转化生长因子所介导的一系列信号传递的过程。
TGF-β信号通路在细胞和组织的生长、发育、分化中起关键作用,对细胞的增殖、细胞间质产生、分化、调亡,胚胎发育,器官的形成,免疫功能,炎性反应,创伤修复等有重要的调节作用。
1. TGF-β信号通路的过程:首先,TGF-βRⅡ需要自身磷酸化其氨基酸残基中Ser213、Ser409才能被激活,其后与TGF-βRⅡ相互作用并激活TGF-βRⅡ[1]。
在与TGF-β反应之后,TGF-βRⅡ也能发生酪氨酸残基的磷酸化[2],在不存在Ⅱ型受体的情况下,Ⅱ型受体无法独立与TGF-β结合。
被TGF-β活化的Ⅱ型受体磷酸化Ⅱ型受体的GS功能区(一个高度保守的甘氨酸及丝氨酸残基结构域),该区域在TGF-βRⅡ激酶活化中起着重要作用。
活化的Ⅱ型受体可以磷酸化其下游信号分子-受体活化的Smad2和Smad3。
Smad2和Smad3被SARA(smad-anchor for receptor activation)募集到Ⅱ型受体上。
被磷酸化的Smad2和Smad3接着与Smad4形成三聚体复合物,这一复合物可进入细胞核,在DNA结合辅助因子的帮助下与DNA上被称为Smad结合元件(Smad-binding element)的区域结合后诱导转录,从而调节细胞的增殖、分化、移行、凋亡。
完成转录之后,Smad复合物能够解离,磷酸化的R-Smads被细胞核内的磷酸酶(例如PPM1A /PP2C)脱去磷酸基,使这些R-Smads分子重新回到细胞质中,形成一个“Smad循环”[3]2.TGF-β1/Smads信号通路的影响因子:在生物体中,TGF-β信号通路受多种因素控制,如微环境条件[4] [5]、激素[6]、细胞因子和生长因子[7]、microRNAs(MiRNAs) [8]、长的非编码RNA[9]、磷酸化和去磷酸化激酶[3],泛素连接酶和去泛素酶[10]以及其他因子。
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D e p a r t m e n t o f E n d o c r i n o l o g y , T h e S e c o n d C l i n i c a l C o l l e g e , C h i n a Me d i c a l U n i v e r s i y t , S h e n y a n g
we r e a l s o d e t e r m i n e d
Re s u l t s
P l a s m a l e v e l s o f T G F - 0 1 w e r es i m i l a r b e t w e e n s i m p l e x D M
g r o u p ( 1 4 7 . 0 3 n g l m l 士 2 2 . 5 7 n g / m l ) a n dc o n t r o l g r o u p ( 1 3 9 . 7 2 n g l m l 士
Me t h o d s
P l a s m a l e v e l s o f T G F - 0 1 w e r e d e t e r m i n e d b y e n z y m e - l i n k e d i m m u n o s o r b e n t a s s a y ( E L I S A ) i n 6 0 t y p e 2 d i a b e t e s m e l l i t u s ( D M ) p a t i e n t s , i n c l u d i n g 4 0 D N p a t i e n t s , 2 0 s i m p l e x D M p a t i e n t s , a n d 2 4 c o n t r o l s u b j e c t s . M e a n t i m e , f a s t i n g p l a s m a g l u c o s e ( F P G ) 、C p e p t i d e ( C P E ) , i n s u l i n ( NS I ) a n d g l y c o s y l a t e d h e m o g l o b i n ( G H b A t c )
泄量
结 论
T HE RE L A T I ONS HI P OF T RANS F ORMI N G GROW T H
F A C T O R - 0 I WI T H D I A B E T I C N E P H R O P A T HY
中 文 摘 要
目 的
探讨转化生长因子0 , ( T G F - 0 , )在 2 型糖尿病肾病 ( D N )
发病中的作用。
方 法
又 采用酶联免疫法对6 0 例2 型糖尿病 ( D M) 患者, 其中D N 4 0
例, 单纯D M 2 0 例, 和2 4 例健康人血浆T G F - D , 水平进行检测, 同时测定空腹血糖、c肤、胰岛素和糖化血红蛋白。
结 果
单纯D M组血浆T G F - 0 , 水平 ( 1 4 7 . 0 3 n g / m l 士2 2 . 5 7 n g / m l ) 略高于正常组 ( 1 3 9 . 7 2 n g / m l 士 3 7 . 9 6 n g / m l , P = 0 . 2 4 1 ) ,无统计 学意义; 微量白蛋白 尿组 ( 1 6 7 . 9 4 n g / m l 士1 8 . 4 5 n g / m l , P = 0 . 0 1 1 ) 和临床蛋白尿组 ( 1 7 4 . 3 6 n g / m l 士1 7 . 7 0 n g / m l , P < 0 . 0 0 1 ) T G F - 0, 值均显著高于单纯 D M 组,但两组间比较无显著性差异 ( P = 0 . 3 4 1 ) 。 血浆T G F - D , 水平与糖化血红蛋白 呈显著正相关( r - 0 . 3 4 8 , P - 0 . 0 1 2 ) , 与空腹血糖、 胰岛素及 c肤均无相关性。 T G F -
Hale Waihona Puke 5 , 在 病 程 1 0 年 以 上 组 明 显 高 于 1 0 年 以 下 组 ( P = 0 , 0 2 8 ) 丫
血浆 T G F - D , 水平的增加是长期高血糖及病程等多因素综合 作用的结果,T G F - P, 参与 D N 的发生和发展,动态检测血浆 T G F - 0 。 水平可作为临床观察D N病情的客观指标。 关健词: 转化生长因子0 , ; ‘ 糖尿病肾病犷 2 4 小时尿白 蛋白 排
AND I T S CL I NI C AL S I GNI F I CANCE
P o s t g r a d u a t e : Z h a n g J i n p i n g
T u t o r : H a n P i n g
ABS T RACT
O 衍 e c t i v e
T o i n v e s t i g a t e t h e e f e c t s o f t r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c t o r - 0 ( T G F - 0 1 ) i n d i a b e t i c n e p h r o p a t h y ( D N ) .