7第十一章肾上腺素受体阻断药

2.内在拟交感活性 内在拟交感活性 有些β受体阻断剂除具有 受体阻断剂除具有β受体阻断作 有些 受体阻断剂除具有 受体阻断作 用外，还有部分的（微弱的） 受体激动 用外，还有部分的（微弱的）β受体激动 作用， 称为内在拟交感活性。 作用， 称为内在拟交感活性。 3.膜稳定作用：具有降低细胞膜对离子通 膜稳定作用： 膜稳定作用 透性作用，称膜稳定作用， 透性作用，称膜稳定作用，由于在高浓 度时才有作用，与治疗关系不大。 度时才有作用，与治疗关系不大。 4.其它：降低眼压（与抑制房水形成有关） 其它：降低眼压（与抑制房水形成有关） 其它 普萘洛尔有抗血小板聚集作用
4.抗休克 抗休克 适用于感染性、心源性和神经源性休克。 适用于感染性、心源性和神经源性休克。但 给药前必需补足血容量。 给药前必需补足血容量。 扩张血管：降低外周阻力，心排血量增加， 扩张血管：降低外周阻力，心排血量增加， 改善内脏灌注、降低肺循环阻力， 改善内脏灌注、降低肺循环阻力，防止肺 水肿。 水肿。
一、药理作用 1.β受体阻断作用 受体阻断作用 （1）心脏：兴奋（三个正性） ）心脏：兴奋（三个正性） （2）血管：血管收缩、血流减少（较弱） ）血管：血管收缩、血流减少（较弱） 。（病人明显 （3）支气管：增加呼吸道阻力。（病人明显） ）支气管：增加呼吸道阻力。（病人明显） （4）代谢：脂肪代谢（高血脂）; 糖代谢（延缓用 ）代谢：脂肪代谢（高血脂） 糖代谢（ 胰岛素后血糖的恢复）；抑制外周T4 T3。 ）；抑制外周 胰岛素后血糖的恢复）；抑制外周 。 受体， （5）抑制肾素释放：可阻断肾小球旁器上的 受体， ）抑制肾素释放：可阻断肾小球旁器上的β受体 使肾素分泌下降。 使肾素分泌下降。
5. 治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭 原理：心力衰竭 原理： 心排出量不足 静脉淤血 心脏后负荷减轻， 心脏后负荷减轻，泵血增加 全身动脉供血改善 肺水肿减轻
药物扩血管
6. 药物引起的高血压
三、不良反应 1、低血压 、 2、恶心，呕吐，腹痛，腹泻、诱发溃疡病 、恶心，呕吐，腹痛，腹泻、 拟胆碱作用） 等（拟胆碱作用） 3、冠心病慎用（静脉给药可引起心率加快， 、冠心病慎用（静脉给药可引起心率加快， 心律失常，心绞痛） 心律失常，心绞痛）
第三节 α、β肾上腺素受体阻断药 、 肾上腺素受体阻断药
拉贝洛尔 1.阻断 、β受体 阻断 受体作用比阻断 受 阻断α、 受体 阻断β受体作用比阻断 受体作用比阻断α受 阻断 体作用强。 体作用强。 受体， （1）阻断心 受体，使心排血量减少。 ）阻断心β1受体 使心排血量减少。 受体， （2）阻断血管 受体，引起血管扩张。 ）阻断血管α1受体 引起血管扩张。 2.主要用于：中度和重度高血压、心绞痛， 主要用于：中度和重度高血压、心绞痛， 主要用于 静脉注射可用于高血压危象。 静脉注射可用于高血压危象。 3.哮喘病人不用。 哮喘病人不用。 哮喘病人不用
禁忌证 禁用于严重左室心功能不全、 禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过 度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。 缓、重 度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。 能不良者应慎用。 心肌梗死病人及肝功 能不良者应慎用。
普萘洛尔（心得安） 普萘洛尔（心得安） 是β受体阻断药的代表药 受体阻断药的代表药 属非选择性， 属非选择性，无内在拟交感活性 不同个体口服相同剂量的普萘洛尔， 不同个体口服相同剂量的普萘洛尔，血浆 药物浓度相差可达25倍 药物浓度相差可达 倍，这可能由于肝消 除功能不同所致。 除功能不同所致。因此临床用药需从小剂 量开始，逐渐增加到适当剂量。 量开始，逐渐增加到适当剂量。
3.其他作用 其他作用 （1）拟胆碱作用：恶心，呕吐，腹痛等。 ）拟胆碱作用：恶心，呕吐，腹痛等。 （2）组胺样作用：胃液分泌增加，皮肤潮红。 ）组胺样作用：胃液分泌增加，皮肤潮红。
1.外周血管痉挛性疾病： 外周血管痉挛性疾病： 外周血管痉挛性疾病 （1）肢端动脉痉挛性疾病（雷诺氏病）。 ）肢端动脉痉挛性疾病（雷诺氏病）。
分类： 分类： 1.非选择性 受体阻断药 非选择性α受体阻断药 非选择性 短效类： 酚妥拉明、 短效类： 酚妥拉明、妥拉唑林 长效类： 长效类： 酚苄明 2.选择性 受体阻断药：哌唑嗪 选择性α1受体阻断药 选择性 受体阻断药： 3.选择性 受体阻断药：育亨宾 选择性α2受体阻断药 选择性 受体阻断药：
第一节 α肾上腺素受体阻断药 肾上腺素受体阻断药
概念： 概念： 能选择性地与α肾上腺素受体结合 肾上腺素受体结合， 能选择性地与 肾上腺素受体结合，其本 身不激动或较少激动肾上腺素受体， 身不激动或较少激动肾上腺素受体，却 能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上 腺素受体激动药与α受体结合 受体结合， 腺素受体激动药与 受体结合，从而产生 抗肾上腺素作用。 抗肾上腺素作用。
纳多洛尔：在肾功能不全且需用 受体阻 纳多洛尔：在肾功能不全且需用β受体阻 断药者可首选此药。 断药者可首选此药。 噻吗洛尔：是目前已知的 受体阻断剂作 噻吗洛尔：是目前已知的β受体阻断剂作 用最强者，主要用于治疗青光眼（ 用最强者，主要用于治疗青光眼（抑制 房水形成）。 房水形成）。 阿替洛尔和美托洛尔： 阿替洛尔和美托洛尔：对β1受体有选择性 受体有选择性 阻断作用，主要用于高血压。 阻断作用，主要用于高血压。
第十一章
肾上腺素受体阻断药
肾上腺素受体阻断药
概念：又称肾上腺素受体拮抗剂， 概念：又称肾上腺素受体拮抗剂，能阻断 肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能 神经递质或肾上腺素受体激动药的作用 分类： 受体阻断药 分类：α受体阻断药 β受体阻断药 受体阻断药 α、β受体阻断药三大类 、 受体阻断药三大类
一、α肾上腺素受体阻断药 肾上腺素受体阻断药 1、非选择性 受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明 受体阻断药： 、非选择性α受体阻断药 酚妥拉明、 2、选择性 受体阻断药：哌唑嗪 受体阻断药： 、选择性α1受体阻断药 3、选择性 受体阻断药：育亨宾 受体阻断药： 、选择性α2受体阻断药 二、β肾上腺素受体阻断药 肾上腺素受体阻断药 1、非选择性 受体阻断药：普萘洛尔 受体阻断药： 、非选择性β受体阻断药 2、选择性 受体阻断药：阿替洛尔和美托洛尔 受体阻断药： 、选择性β1受体阻断药 肾上腺素受体阻断药： 三、α、β肾上腺素受体阻断药：拉贝洛尔 、 肾上腺素受体阻断药
（2）血栓闭塞性脉管炎 ） 慢性周围血管狭窄或闭塞的疾病。 慢性周围血管狭窄或闭塞的疾病。又 称伯格氏病。该病主要侵犯肢体， 称伯格氏病。该病主要侵犯肢体，尤其 是下肢的中、 是下肢的中、小动脉及其伴行的静脉和 浅静脉，血管炎症，管腔内有血栓形成， 浅静脉，血管炎症，管腔内有血栓形成， 管腔进行性狭窄以至闭塞，引起疼痛， 管腔进行性狭窄以至闭塞，引起疼痛， 严重者可发生不易愈合的溃疡及其坏疽。 严重者可发生不易愈合的溃疡及其坏疽。 治疗可对症，采用血管扩张药、止痛剂， 治疗可对症，采用血管扩张药、止痛剂， 必要时可进行各种手术治疗。 必要时可进行各种手术治疗。
3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断 肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断 肾上腺嗜铬细胞 肾上腺素、 肾上腺素、去甲肾上腺素 酚妥拉明阻滞试验： 酚妥拉明阻滞试验： 阳性反应：注射酚妥拉明2～ 分钟内血压迅速 阳性反应：注射酚妥拉明 ～3分钟内血压迅速 下降， 以上， 下降，较注射前下降 35/25mmHg以上，且持续 以上 3～5分钟。 分钟。 ～ 分钟 假阳性： 假阳性：试验前服过镇静剂及降血压药 注意：血压下降明显，可导致严重的并发症， 注意：血压下降明显，可导致严重的并发症，如 心肌梗塞、脑血管意外等，应予以注意。 心肌梗塞、脑血管意外等，应予以注意。
酚苄明 1.一般采用静脉给药：口服吸收差，局部 一般采用静脉给药：口服吸收差， 一般采用静脉给药 刺激性强。 刺激性强。 2.作用慢，持久，一次用药可维持3-4天。 作用慢，持久，一次用药可维持 天 作用慢 3.结合牢固，非竞争性阻断，阻断 受体作 结合牢固， 结合牢固 非竞争性阻断，阻断α受体作 用强
酚妥拉明和妥拉唑啉 酚妥拉明和妥拉唑啉 结合疏松， 受体竞争性阻断药 结合疏松，α受体竞争性阻断药 一、药理作用 1.血管和血压：血管扩张，血压下降。 血管和血压：血管扩张，血压下降。 血管和血压 原理：（ ：（1）阻断α受体 原理：（ ）阻断 受体 （2）直接扩张血管 ）
2. 心脏：兴奋作用 心脏： 原理：（ ）血管扩张，血压下降， 原理：（1）血管扩张，血压下降，反射性 ：（ 交感神经兴奋。 交感神经兴奋。 （2）阻断神经末梢突触前膜 受 ）阻断神经末梢突触前膜α2受 释放增加， 受体。 体，使NA释放增加，激动心脏 受体。 释放增加 激动心脏β1受体
病案： 病案： 王大爷是一名多年的高血压患者， 王大爷是一名多年的高血压患者，一直口 普萘洛尔治疗 一日发现蛀牙， 治疗。 服普萘洛尔治疗。一日发现蛀牙，口腔科 医生建议拔掉，王大爷欣然接受。 医生建议拔掉，王大爷欣然接受。 但是就在打了麻药5分钟后 分钟后， 但是就在打了麻药 分钟后，王大爷头痛 得厉害，还没等医生开始拔牙， 得厉害，还没等医生开始拔牙，就已人事 不醒。急忙送神经科，急诊CT发现 发现， 不醒。急忙送神经科，急诊 发现，有 脑出血。仔细询问王大爷的子女， 脑出血。仔细询问王大爷的子女，才知道 王大爷一直口服普萘洛尔治疗高血压， 普萘洛尔治疗高血压 王大爷一直口服普萘洛尔治疗高血压，而 肾上腺素。 医生在达麻药时加了肾上腺素 医生在达麻药时加了肾上腺素。
“肾上腺素作用的翻转” 肾上腺素作用的翻转” 肾上腺素作用的翻转 能将肾上腺素的升压作用转为降压作用 原因：阻断 受体的缩血管效应 受体的缩血管效应， 原因：阻断α受体的缩血管效应，使β受 受 体的舒张血管的效应充分体现。 体的舒张血管的效应充分体现。 注意：临床上遇到 受体阻断剂引起的血 注意：临床上遇到α受体阻断剂引起的血 压下降，不能用肾上腺素治疗， 压下降，不能用肾上腺素治疗，否则可 引起血压更低，此时可用α受体激动药 受体激动药。 引起血压更低，此时可用 受体激动药。
2.去甲肾上腺素滴注外漏 去甲肾上腺素滴注外漏 长期过量静脉滴注或静脉滴注去甲肾上 腺素外漏时，可致皮肤缺血、 腺素外漏时，可致皮肤缺血、苍白和剧 烈疼痛，甚至坏死， 烈疼痛，甚至坏死，此时可用酚妥拉明 10mg或妥拉唑啉 或妥拉唑啉25mg溶于 溶于10-20ml生 或妥拉唑啉 溶于 生 理盐水中做皮下浸润注射。 理盐水中做皮下浸润注射。