银杏叶化学成分及其应用研究进展

话：０２５－８５４８２４７１；Ｅ－ｍａｉｌ：ｗａｎｇｃｚｌｈｓ＠ｓｉｎａ．嘲ｏ
万方数据
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生物质化学工程
第４２卷
多和法国Ｂｅａｕｆｏｕｒ－Ｉｐｓｅｎ公司的达纳康。 据有关数据表明，国际上的银杏制品已达３０
多种，一直位居美国草药市场销售的前三位，世界 市场上银杏叶制剂的年销售额达５０亿美元，已成 为植物药制剂的全球冠军品种。我国银杏叶提取 物及其制剂的加工始于２０世纪９０年代。近２０ 年来，各级地方政府高度重视银杏产业的发展，银 杏种植面积逐年扩大，产量逐年上升。尤其山东、 江苏、河南、安徽、浙江、湖北、广西成为国内的主 产区，累计种植面积超过２０００ ｈｍ２，银杏叶年产 量２０ ０００ ｔ以上，白果年产量超过１４ ０００ ｔ，约占 全国银杏产量的７０％。银杏叶药用苗圃地和烘 干线发展迅速，每年用银杏叶加工的提取物 （ＧＢＥ）２００多吨，占国际市场需求量的１／６。以 ＧＢＥ为原料加工成保健功能食品和药品，在中国 形成影响力较大的医药集团，如扬子江药业、康恩 贝药业、海王药业、上海信谊药业和康富来保健品 公司等。我国银杏叶制剂年销售额从２０００年的 ６亿元发展到２００５年的２５亿元，已成为心脑血 管系统植物药领先品种。零售市场上可监测到的 植物药类心血管用药有３００多种，银杏类制剂产 品占据了近３０％的市场份额。整个银杏产业 （包括苗木、木材、盆景等）直接经济效益５０多个 亿，在当地国民收入中占有较大的比例，成为具有 地方特色的农林经济。因此，银杏叶生物活性物 质的研究和开发，在我国已成为一个巨大的产业。
文献标识码：Ａ
文章编号：１６７３—５８５４（２００８）０４—００５７—０６
Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ ｏｆ Ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ ＩＡｎｎ．
Ｌｅａｖｅｓ ａｎｄ Ｔｈｅｉｒ Ａｐ止ｃａｔｉｏｎ
ＣＨＥＮ ＸｉＳｕａｎ，ＷＡＮＧ Ｃｈｅｎｇ—ｚｈａｎｇ，ＹＥ Ｊｉａｎ—ｚｈｏｎｇ
熔点／℃ ＭＰ
旋光度ｒｏｔａｔｉｏｎ ［ｑ］弩Ｅ１０ｌ—Ｉ
ＯＨ
Ｒ＝Ｈ（３Ｓ） 儿茶素ｃａｔｅｅｈｉｎ Ｒ＝Ｈ（３Ｒ） 表儿茶素ｅｐｉｅａｔｅｃｈｉｎ Ｒ＝ＯＨ（３Ｓ）没食子儿茶素ｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ Ｒ＝ＯＨ（３Ｒ）表没食子儿茶素ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ
２．２萜内酯化合物 萜内酯化合物是银杏叶中另一类重要的生物
完全统计，从银杏叶分离出的化合物有１４０多种。 国外银杏叶产品发展始于２０世纪７０年代，
德国Ｓｃｈｗａｂｅ公司最早利用溶剂萃取专利技术生 产标准银杏叶提取物（ＥＧｂ７６１），其中银杏黄酮大 于２４％，内酯大于６％，银杏酸小于５×１０－６，并 开发Ｔｅｂｏｎｉｎ ｆｏｒｔｅ制剂。随后法国ＢｅａｕｆｏＬｌｒ— Ｉｐｓｅｎ公司开发Ｒｏｋａｎ制剂，Ｊｏｈａｎｎ用银杏叶提取 物成分作创面的抗炎剂，西德Ｓｏｂｅｒｎｈｅｉｍ制药公 司生产出含有银杏提取物的复方制剂Ｈｅｖｅｆｔ，日 本开发了一系列银杏叶保健口服液，Ｂｏｍｂａｒｄｅｌｌｉ 等以水溶性物质为基质制备了黄酮醇脂质体软 膏，对巴豆油引起的小鼠水肿抑止率为８６％。目 前我国进口药品主要是德国Ｓｃｈｗａｂｅ公司的金纳
２．３聚戊烯醇类酯 聚戊烯醇（ｐｏｌｙｐｒｅｎｏｌｓ）是银杏叶中具有药用
开发前景的生物活性类酯化合物，以同系物的形 式广泛存在于动植物体内，其中哺乳动物体内的
聚戊烯醇称为多萜醇（ｄｏｌｉｃｈｏｌｓ）。１９８２年日本田 中康之等［９１最早从银杏叶中分离聚戊烯醇类酯， 其分子中异戊烯基单元数为１４—２２。国内王成 章等（ｉｏ ３１９９２年从银杏叶中分离出７种聚戊烯醇 乙酸酯，均为桦木聚戊烯醇型结构（ｂｅｔｕｌａｐｒｅ·
ｂｉｌｏｂａｌｉｄｅ 白果内酯
Ｒｌ ｌｔ２码
银杏内酯Ａ ｇｉｎｋｇｏｌｉｄｅ Ａ ＯＨ Ｈ
Ｈ
银杏内酯Ｂ ｇｉｎｋｇｏｈｄｅ Ｂ ＯＨ ＯＨ Ｈ
银杏内酯Ｃ ｇｉｎｋｇｏｌｉｄｅ Ｃ ＯＨ ＯＨ ＯＨ 银杏内酯Ｍ ｇｉｎｋｇｏｌｉｄｅ Ｍ Ｈ ＯＨ ＯＨ
银杏内酯Ｊ ｇｉｎｋｇｏｌｉｄｅ Ｊ ＯＨ Ｈ ＯＨ
摘要：银杏叶提取物广泛用于食品、保健品、化妆品和药品，是国内外开发利用的热点。本文重点介绍国内外银杏叶开
发概况、银杏叶中黄酮类、萜内酯、聚戊烯醇和多糖类化合物等活性物的化学结构，及其药理作用和临床应用，为银杏叶
有效成分的综合加工利用提供基础。
·
关键词：银杏；黄酮；生理活性；化学结构
中图分类号：ＴＱ９１
酮、儿茶素３类组成‘引。到目前为止已分离出４０
种黄酮类化合物，其中黄酮及苷类２８种，由槲皮 素、山萘素、异鼠李素、杨梅皮素、木犀草素、洋芹 素及其单、双、三糖苷组成，包括桂皮酰黄酮苷。 单黄酮类化合物主要是由山萘素、槲皮素和异鼠 李素与各种糖基形成的苷，它们的结构中均含有 ５，７，４，－三羟基和连接糖基的３一羟基，而糖基可以 是单糖、双糖、三糖，大多数为葡萄糖和鼠李 糖旧１，其中大多数是槲皮素、山萘素及其苷，其母 核结构如下。
１银杏叶开发概况
●
银杏（Ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ Ｌｉｎｎ．），又名白果，俗称 公孙树，最早出现于３．４５亿年前的石炭纪，第四 纪大陆冰川纪后成为中国的特有树种，是世界上 最古老的孑遗植物之一，原产于中国，于１７１０年 左右引人欧洲，素有“活化石”、“植物界的熊猫” 之称。
国内外的大量研究表明¨刁］，银杏叶的化学 成分十分复杂，主要的生物活性成分为黄酮类、萜 内酯、聚戊烯醇和多糖类化合物。此外，还含有机 酸、烷基酚酸类、氨基酸、甾类、微量元素等。据不
收稿日期：２００７一１１—１５ 基金项目：“十一五”国家科技支撵项目（２００６ＢＡＤ０６８０９）；江苏省林业三项工程项目（１ｙｓｘ２００７一０６） 作者简介：陈西娟（１９８４一），女，宁夏石嘴山人，硕士生，从事天然产物的化学研究 ·通讯作者：王成章（１９６６一），男，湖北汉川人，博士，研究员，硕士生导师，从事天然产物的化学加工、保健产品及药物开发；联系电
Ｈ
山萘素ｋｅａｍｐｆｅｍｌ 槲皮素ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ ３异鼠李素ｉｓｏｒｈａｍｎｅｔｉｎ
银杏双黄酮有６种，见表ｌ，分别为银杏黄 素、异银杏黄素、阿曼托黄素、白果黄素、西阿多黄 素和５’一甲氧基白果黄素。它们以５ ７，８”连接，分 子中含有１—３个甲氧基此类化合物通常视为裸 子植物的特征化学成分，其母核结构如下。
（１粕）（１—３）（１—４）连接；另一种多糖是葡聚
糖，相对分子质量为１．４ Ｘ １０４，糖基以ａ一（１—４） （１—３）（１—６）连接。 ２．５烷基酚酸类化合物
第４２卷第４期 ２００８年７月
生物质化 学工程
Ｂｉｏｍａｓｓ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ
Ｖ０１．４２ Ｎｏ．４ Ｊｕｌｙ ２００８Biblioteka 银杏叶化学成分及其应用研究进展
陈西娟，王成章‘，叶建中
（中国林业科学研究院林产化学工业研究所；国家林业局林产化学工程重点开放性实验室，江苏南京２１００４２）
随着国际市场对ＧＢＥ及其制剂的质量要求 愈来愈高，尤其是对ＧＢＥ中槲皮素和山萘素的含 量、银杏内酯（ｇｉｎｋｇｏｌｉｄｅ）Ａ、Ｂ、Ｃ及白果内酯 （ｂｉｌｏｂａｌｉｄｅ）的含量都需按特定比例严格标示，并 且银杏酸限制在５×１０－６以下，使得我国大多ＧＢＥ 生产企业达不到ＧＢＥ质量要求，ＧＢＥ产品出口受
Ｒ２
Ｒ３
ＯＨ
０
表１银杏双黄酮的种类
●
Ｔａｂｌｅ １ Ｓｏｒｔ ｏｆ ｂｉｆｌａｖｏｎｅｓ ｆｒｏｍ ６．ｂｉｌｏｂａ
儿茶素类根据母核上２位碳原子旋光性的不 同及５’位是否含有羟基分为４种：儿茶素、表儿茶 素、没食子儿茶素、表没食子儿茶素，其母核结构 如下。此外，还有二聚体４，８匕儿茶素没食子儿茶
万方数据
第４期
陈西娟，等：银杏叶化学成分及其应用研究进展
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素、４，８巳没食子儿茶素没食子儿茶素。
表２银杏叶萜内酯的组成及其物化特性 Ｔａｂｌｅ ２ Ｔｈｅ ｃｏｍｐｅｎｅｎｔｓ ａｎｄ ｃｈａｒａｃｔｅｒｓ ｏｆ
ｇｉｎｋｇｏｌｉｄｅｓ ａｎｄ ｂｉｌｏｂａｌｉｄｅ
化合物
分子式
ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｆｏｒｍｕｌａｒ
到限制，价格由当初３ ０００形公斤下降至５００ 形公斤。另外我国银杏药行业由于剂型单一，低
水平重复产品较多，缺少高端品种，缺少国际竞争 力，其市场占有率逐年下降。因此，根据我国银杏 产业的发展现状，急需有技术突破，开发新的有效 部位和功效成分及其深加工产品。
２银杏叶主要活性成分及其结构
２．１黄酮类化合物 银杏叶中黄酮类化合物由黄酮及其苷、双黄
ｎ０１），即甜．（ｔＴａｎ。ｑ）２－（ｃ／ｓ）。如（ａ），证明我国银杏
叶聚戊烯醇的结构单元数为１４～２２，其化学结构 如下。
Ｒ蒜詈譬３咖一
２．４多糖类 Ｊｏｓｅｆ等¨１１从银杏叶中分离得到水溶性中性
多糖ＧＦｌ、水溶性酸性多糖ＧＦ２和ＧＦ３组分。 ＧＦｌ由阿拉伯糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖组成； ＧＦ２除了组成ＧＦＩ的４种单糖外，还有鼠李糖； ＧＦ３由阿拉伯糖、鼠李糖和半乳糖组成。黄桂宽 等¨引从银杏叶水提液中，得到两种多糖，经凝胶 过滤、高效液相色谱分析、过碘酸钠氧化、Ｓｍｉｔｈ降 解、红外光谱等方法，证实一种银杏叶多糖相对分 子质量为１．７×１０５，含葡萄糖、鼠李糖、木糖，其 物质的量之比４９．８２：２８．４０：２１．７５，糖基以卢一
（Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ ｏｆ Ｆｏｒｅｓｔ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，ＣＡＦ；Ｋｅｙ ａｎｄ Ｏｐｅｎ Ｌａｂ．ｏｎ Ｆｏｒｅｓｔ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，ＳＦＡ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１００４２，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｇ／，，［Ｊ｝ｇｏ ｂ／／ｏｂａ Ｌｉｍａ．ｅｘｔｒａｃｔ（ＧＢＥ）ｉｓ ｗｉｄｅｌｙ ｕｓｅｄ ｉｎ ｆｏｏｄ，ｈｅａｌｔｈ ｐｒｏｄｕｃｔｓ，ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ ａｎｄ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，ｗｈｉｃｈ ｉｓ ｔｈｅ ｈｏｔｓｐｏｔ ｏｆ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｄｏｍｅｓｔｉｃ ａｎｄ ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ａｎ猢．Ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ ｆｏｃｕｓｅｓ Ｏｎ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ ｓｉｔｕａｔｉｏｎ ｏｆ Ｇ．ｂ／／ｏｂａ。ｔｈｅ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ。ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ａｃｔｉｖｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｓｕｃｈ ａｓ ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ，ｔｅｒｐｅｎｅｌａｃｔｏｎｅｓ，ｐｏｌｙｐｒｅｎｏｌｓ ａｎｄ ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ｗｈｉｃｈ ｈａｖｅ ｐｒｏｖｉｄｅｄ ａ ｂａｓｉｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｏｖｅｒａｌｌ ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｇｉｎｋｇｏ’Ｓ ａｃｔｉｖｅ ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｇ／．衄ｏ ｂ／／ｏｂａ Ｌｉｍａ．；ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ；ｂｉｏ－ａｃｔｉｖｉｔｙ；ｃｈｅｍｉｃａｌ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ
活性物，目前已分离出６种萜内酯，统称为银杏内 酯。银杏叶萜内酯为二萜和倍半萜类化合物【５］。 二萜类化合物是Ｎａｋａｎｉｓｈｉ等于１９６７年采用 ＇Ｉ－Ｉ ＮＭＲ、ＣＤ及其物理、化学手段从银杏叶和皮中 分离和鉴定得到的，共有４个二萜类化合物，为 ｇｉｎｋｇｏｌｉｄｅ Ａ（ＢＮ５２０２０）、ｇｉｎｋｇｏｌｉｄｅ Ｂ（ＢＮ５２０２ １）、 ｇｉｎｋｇｏｌｉｄｅ Ｃ（ＢＮ５２０２２）和 ｇｉｎｋｇｏｌｉｄｅ Ｍ （ＢＮ５２０２３），其中ｇｉｎｋｇｏｌｉｄｅ Ｍ从树皮中分离到。 后来Ｗｅｉｎｇｅｓ等于１９８７年从叶中分离出一种新 的二萜内酯化合物ｇｉｎｋｇｏｌｉｄｅ Ｊ（ＢＮ５２０２４）。它们 都由６个五元环和螺［４，４］壬烷碳骨架组成，含 有一个叔丁基，区别在于羟基的数目和位置 （Ｃ一。、Ｃ一，或Ｃ一，上）不同。倍半萜是Ｗｅｉｎｇｅｓ从 银杏叶中分离和鉴定，与二萜银杏内酯结构相关 的另一类化合物，也称为白果内酯（ｂｉｌｏｂａｌｉｄｅ）。 因此银杏萜内酯由银杏内酯Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｊ、Ｍ和白果 内酯组成。它们的化学成分和物理特性如表２， 其化学结构如下。