抗菌药和抗真菌药
抗微生物药物的选用—抗真菌药及抗菌药物的合理使用(兽医药理学课件)
甲砜霉素
治疗伤寒和副伤寒的首选药。 有较强的免疫抑制作用 引起可逆性红细胞生成抑制作用比氯霉素更常见。 长期内服可引起消化机能混乱，出现维生家缺乏或二重 感染。 有胚胎毒性，妊娠期及哺乳期动物慎用。 与大环内酯类、β-内酰胺类、林可胺类药物合用时产生 颉颃作用。 休药期：畜、禽28天；弃奶期7天。鱼类，15天。
2.小檗碱（黄连素）
盐酸小檗碱碱片：内服，一次量，马2-4g，牛 3-5g，羊、猪O.5-1g。 硫酸小檗碱注射液：肌肉注射，一次量，马、 牛0.15-0.4g，羊、猪0.05-1g。
对钩端螺旋体不敏感。
一般不单独作抗菌药使用，常与磺胺药组成 复方制剂，用于链球菌、葡萄球菌和革兰氏阴性 杆菌引起的呼吸道、泌尿道感染及蜂窝织炎、腹 膜炎、乳腺炎、创伤感染等。
易产生耐药性，不宜单独应用。
毒性低，大剂量或长期应用会引起骨髓造血机能抑制、孕畜和 初生仔畜的叶酸摄取障碍，应慎用。
与磺胺类药合用可显著增强抗菌作用和减少耐药菌株的产生， 与庆大霉素、氟笨尼考、四环素、红霉素、黏菌素等也有增强抗菌 作用，常以1：5比例均磺胺药(如SMD、SMM、SMZ、SD)等)及某 些抗菌药联合应用。
甲砜霉素
抗菌谱广，对革兰氏阴性菌作用强。对大肠杆菌、沙门 氏菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、巴氏杆菌、布鲁氏菌等高度 敏感，对炭疽杆菌、链球菌、化脓棒状杆菌、肺炎球菌、葡 萄球菌等敏感，对破伤风梭菌、放线菌等厌氧菌也有作用， 对结核杆菌、绿脓杆菌不敏感。 对衣原体、钩端螺旋体、立克次氏体敏感。
甲砜霉素
2.小檗碱（黄连素）
抗感染药物灭病原微生物治疗感染疾病
抗感染药物灭病原微生物治疗感染疾病感染疾病是指由病原微生物感染引起的一类疾病，如细菌感染、病毒感染等。
随着科技的不断发展，人们对于感染疾病的防治也有了新的突破。
而抗感染药物作为治疗感染疾病的一种重要手段，起到了关键作用。
本文将从抗感染药物的分类、应用、副作用以及未来发展等方面进行探讨。
一、抗感染药物的分类抗感染药物按不同的机制和作用方式可以分为抗菌药物、抗病毒药物、抗真菌药物和抗寄生虫药物四类。
1. 抗菌药物抗菌药物是治疗细菌感染疾病的主要药物，包括β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、氟喹诺酮类等。
这些药物通过抑制细菌的生长和复制，减少感染病原体的数量，从而达到治疗感染疾病的目的。
2. 抗病毒药物抗病毒药物主要用于治疗病毒感染，如流感、艾滋病等。
常用的抗病毒药物有抗逆转录病毒药、核苷类似物、干扰素等。
这些药物通过抑制病毒的复制和传播，减少病毒数量，从而达到治疗的效果。
3. 抗真菌药物抗真菌药物用于治疗真菌感染，如念珠菌感染、白色念珠菌感染等。
抗真菌药物可以分为多种类型，如多酮类抗真菌药物、咪唑类抗真菌药物、聚酮类抗真菌药物等。
这些药物通过抑制真菌的生长和复制，达到治疗感染的效果。
4. 抗寄生虫药物抗寄生虫药物用于治疗寄生虫感染，如疟疾、血吸虫病等。
抗寄生虫药物根据寄生虫类型的不同，可以分为抗原虫药物、抗绦虫药物、抗吸虫药物等。
这些药物通过抑制寄生虫的生长和繁殖，从而清除感染病原体，达到治疗的目的。
二、抗感染药物的应用抗感染药物在临床上广泛应用于各种感染疾病的治疗。
根据感染的类型和病原体的敏感性，医生会选择合适的抗感染药物进行治疗。
治疗过程中，需要根据药物的剂量、给药途径和使用时间等因素进行合理的调整，以提高药效和降低药物的毒副作用。
三、抗感染药物的副作用抗感染药物的应用虽然对于临床治疗非常重要，但其副作用也不容忽视。
常见的抗感染药物副作用包括过敏反应、肝肾功能损害、胃肠道反应等。
因此，在使用药物的过程中，医生需要根据患者的具体情况进行评估和监测，及时调整用药方案，以减少副作用的发生。
抗真菌药物
药物相互作用
本药与具有肾组织损伤作用的药物（如 氨基糖苷类、抗肿瘤药物、卷曲霉素、 多黏菌素类、万古霉素等）合用可增强 肾毒性； 本药与肾上腺皮质激素合用低钾血症发 生率增高； 本药所诱发的低钾血症可增强强心苷类 药物的毒性，加强神经肌肉阻断药的作 用； 尿液碱化药可增加本药的排出，并可防 止或缓解肾小管酸中毒。
伊曲康唑 Itraconazole 抗菌谱
广谱抗真菌药。 在目前唑类药物中抗真菌作用最强。 可抗大部分浅部和深部真菌。对皮肤癣 菌(毛癣菌、小孢子菌、絮状表皮癣菌)、 酵母菌(新型隐球菌、念珠菌、糠秕孢子 菌)、曲霉菌、组织胞浆菌、巴西副球孢 子菌、某些镰刀菌、分枝孢子菌、皮炎 芽生菌等具有高度抗菌活性。
吸收：口服易吸收。油脂食物或微粒 剂型可促进其吸收。 分布：体内分布广泛，皮肤、脂肪、 毛发、指甲等组织的药物含量较高。 本药对病变组织的亲合力较大。 代谢与排泄：主要在肝代谢灭活，用 药后5日约50％的药物（其中大部分 为代谢物）从尿中排出。 t1/2约为24 h。
灰黄霉素Griseofulvin 临床应用
酮康唑 Ketoconazole 体内过程
口服生物利用度与胃酸有关。酸性环境有 利于本药吸收。 吸收后分布广泛，84％药物与血浆蛋白结 合，15％与红细胞结合，约1％呈游离型 ，脑脊液药物浓度低。 主要在肝内经微粒体酶代谢，大部分由胆 汁排泄。本药对人细胞色素P450影响较大 ，因此不良反应和药物相互作用较多。 t1/2随剂量增加而延长，一般剂量约为6.5 ～9 h。
灰黄霉素Griseofulvin 抗菌作用
Griseofulvin化学结构类似鸟嘌呤， 竞争性抑制鸟嘌呤代谢，干扰敏感 菌DNA合成和有丝分裂。 本药对各种浅部皮肤癣菌（包括小 孢子癣菌、毛癣菌、表皮癣菌）均 有抑制作用，为抑菌剂。 对深部真菌和细菌无效。
抗真菌药物分类及临床用药特点总结(收藏)
抗真菌药物分类及临床用药特点总结（收藏）一、抗真菌药物及抗菌谱二、真菌感染选药原则1.根据病原体选择敏感抗生素2.根据感染类型选择用药三、不同药物用药特点真菌感染不容小觑，及时而有效的抗真菌治疗对缓解病情和改善预后有着重要意义。
但抗真菌药物选择太多，现将抗真菌具体药物、选药原则、药物的不良反应等方面进行总结，建议收藏。
一、抗真菌药物及抗菌谱抗真菌药物分为六大类，其中两性霉素及脂质体、氟胞嘧啶、吡格类、棘白菌素类主要用于治疗深部真菌感染，制霉菌素、丙烯胺类（特比萘芬）、灰黄霉素用于治疗皮肤、指甲、趾甲等的表浅真菌感染。
各类抗真菌药物的特点：●两性霉素B的抗真菌谱最广，几乎对所有真菌均有抗菌活性，唯一缺陷为对卡氏肺孢子虫无抗真菌活性。
●三唑类药物如伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、雷夫康唑的抗菌谱较广，但对卡氏肺孢子虫也无抗菌活性。
●棘白菌素类的药物对卡氏肺孢子虫有活性，但对新型隐球菌无抗菌谱。
●氟康唑的抗菌谱比较少。
●两性霉素B、三个三唑类药物、三个棘白菌素类的药物对烟曲酶都有抗真菌活性，但对毛霉、根酶和镰刀霉只有两性霉素B才有抗真菌活性。
抗真菌药物特点总结如下图：注：妊娠A类：在孕妇中研究证实无危险性；妊娠B类：动物实验无危险性但人体研究资料不足，或动物有危险性但人无危险性；妊娠C类：动物研究有毒性但人体研究资料不充分，有指征时需权衡受益大于风险后可使用；妊娠D类：证实对人类有危险性，但收益大于风险且有指征时可用。
二、真菌感染选药原则1.根据病原体选择敏感抗生素①致病性真菌：组织胞浆菌、粗球孢子菌、马尔菲尼青霉菌、皮炎芽生菌、暗色真菌、足分枝菌、孢子丝菌；②条件致病菌：念珠菌属、隐球菌属、曲霉菌、毛霉菌、放线菌、奴卡菌属。
国内前三种多见。
7 jiegou临床试验中的天然产物_抗菌和抗真菌药物
有 4 个头孢菌素类药物 ceftizox im e alap ivox il ( 1 ), ceftob ipro le ( 2) , RW J 442831 ( 3) 和 PP I 0903 ( 4), 1个培南类药物 faropenem daloxate ( 5) 和 3个碳青 霉烯类 CS 023 ( 6), teb ipenem ( 7) 和 doripenem ( 8) ( 图 1)处在临床研究阶段 [ 10~ 12] 。
收稿日期: 2006 08 28. 基金项目: 辽宁省高等教育基金项目 ( 05L512 ) . 通讯作者 * T e:l 86 - 24- 23256666- 5250,
E m ai:l xuesh i_huang@ yahoo. com. cn * * Te:l 86 - 10 - 63165324, E m ai:l yush ishan@ imm. ac. cn
本文将阐述从 1998年到 2005年底进行临床试 验或注册的抗菌和抗真菌 NP s, 半合成 NPs及 NP s 衍生物 (包括为了用于临床研究或投放市场而通过 合成方法得到的 NP s) , 此外从 1998年起上市的天 然产物衍生药物也将在本文中介绍。 1 自 1998年起上市的 NP s衍生物药物
HAN L i1, ZH ENG Dan1, HUANG Xue shi1* , YU Sh i shan2* * , L IANG X iao tian2
( 1. School of P harm aceutical Sciences, China M edical University, Shenyang 110001, China; 2. Institu te of M ateria M ed ica, Chinese A cad em y of M ed ical S ciences and P ek ing UnionM ed ical Co llege, Beijing 100050, China )
抗菌药、抗真菌药、抗病毒药
化疗指数（chemotherapeutic index） 是 衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的
重要参数，一般可用动物实验的 LD50/ ED50 或 LD5/ ED95的比值表示。
抗菌后效应（post antibiotic effect，PAE）
二、抗菌药物的作用机制
1.抑制细菌细胞壁合成 2.影响胞浆膜通透性 3.抑制蛋白质合成 4.影响叶酸及核酸代谢
〔常用制剂〕 乳糖酸红霉素 静脉滴注用，5%葡萄糖
溶液稀释，勿用盐溶液稀释。 依托红霉素 也称无味红霉素，耐酸，口
服吸收好，对肝脏损害强于红霉素。 琥乙红霉素 无味，耐酸，能通过胎盘屏
障和进入乳汁。对肝脏的损害轻。 硬质酸红霉素 耐酸，口服后释放出红霉
素发挥作用。
克拉霉素 clarithromycin
头孢西丁（cefoxitin）， 头孢美唑（cefmetazole）
（三）氧头孢烯类（oxacephalosporins） 化学结构是主核上的S被O取代。在抗菌
谱与抗菌强度上与第三代头孢相似，对‐内 酰胺酶极稳定。脑脊液中含量高，痰中浓度 高，血药浓度维持时间较长。不良反应以皮 疹多见，偶见凝血酶元减少或血小板功能障 碍。
路感染、皮肤和软组织感染； 第二代可用于敏感菌所致肺炎、胆道感染、
菌血症、尿路感染和其他组织器官感染； 第三代用于危及生命的败血症、脑膜炎、
肺炎、骨髓炎、尿路的严重感染，有效控制 严重的铜绿假单胞菌感染；
第四代用于对第三代耐药的细菌感染。
〔不良反应〕 ٭常见者为过敏反应，偶见过敏性休克。过 敏者约有5%～10%对头孢菌素有交叉过敏反应； ٭静脉给药可发生静脉炎； ٭第一代的头孢噻吩、头孢噻啶和头孢氨苄 大剂量时可出现肾脏毒性，这与近曲小管细 胞损害有关； ٭第三、四代头孢菌素偶见二重感染； ٭头孢孟多、头孢哌酮高剂量可出现低凝血 酶原血症或血小板减少。
抗真菌药物
谢谢!
两性霉素B的抗菌作用与临床应用
• 为多烯类抗真菌药，抗菌谱广，几乎对所 有真菌有效。
• 对本药敏感的真菌有：白色念珠菌、新型 隐球菌、皮炎芽生菌、组织胞浆菌、球孢 子菌属、孢子丝菌属等。
·静脉滴注：真菌性肺炎、脑膜炎、心内膜炎 及尿路感染。
·口服：仅用于胃肠道真菌性感染。
·局部：外用治疗眼科、皮肤科和妇科的真菌 感染。
光幻觉），此前其他唑类未见这方面报道。视觉障碍包括间歇性色弱 ，视觉阻断，出现光点及波形，恐光症。
泊沙康唑
• 泊沙康唑抗菌谱广，对于念珠菌属、荚膜组织胞浆菌、塞多孢子菌、 双极菌接合菌、镰刀菌、酵母菌。包括耐氟康唑的非白色念珠菌株、 新型隐球菌和曲霉菌都有强大的抑制活性；尤其是对比较罕见、但威 胁生命的真菌疾病（接合菌病、镰刀菌病和球孢子菌病等）也有效。
特比萘芬 Terbinafine 临床应用
• 适应证与疗效：对皮肤癣菌引起的甲癣、体癣、手癣、足 癣疗效较好，比灰黄霉素和伊曲康唑疗效好。对酵母菌和 白色念珠菌引起的癣病无效。
• 口服或外用可治愈大部分癣病患者。治疗手足癣2~6周， 体癣股癣2~4周，皮肤念珠菌病2~4周。
特比萘芬的不良反应
• 不良反应发生率低，约5％～10％，且较轻微，主要 有胃肠反应，其次于皮肤瘙痒、皮疹等，很少引起肝 损伤。
抗真菌药
制作人 白文姣
• 抗真菌药是指具有抑制或杀死 真菌的药物，用于治疗真菌感 染性疾病。
• 真菌感染一般分为表浅部感染 和深部感染（又称系统感染） 。
真菌感染与抗菌药
• 浅部致病真菌以各种癣菌为常见，多侵犯皮 肤、毛发、指（趾）甲和黏膜等部位,发病率 高。
灰黄霉素、制霉菌素、咪康唑、克霉 唑、特比萘芬等。
抗真菌药
体内过程： 体内过程：
第11章 章 抗真菌药
药物分类
浅部真菌感染： 表浅部真菌感染： – 灰黄霉素、制霉菌素、咪康唑、 灰黄霉素、制霉菌素、咪康唑、 克霉唑。 克霉唑。 深部真菌感染： 深部真菌感染： – 两性霉素Ｂ、唑类。 Ｂ、唑类 两性霉素Ｂ、唑类。
两性霉素Ｂ 两性霉素Ｂ(aห้องสมุดไป่ตู้photericin B)
抗真菌作用： 抗真菌作用：
应用： 应用：
–癣病。 癣病。 癣病
不良反应： 不良反应：
消化道神经系统反应， 消化道神经系统反应，疗程长不易耐受
过敏
制霉菌素 特点： 特点：
抗真菌作用：似两性霉素B 抗真菌作用：似两性霉素B。 PO不吸收 毒性大，不用于全身感染， 不吸收， PO不吸收，毒性大，不用于全身感染， 局部使用：消化道、口腔、阴道、皮肤 局部使用：消化道、口腔、阴道、 念珠菌感染。 念珠菌感染。 阴道滴虫。 阴道滴虫。
唑 类：
咪唑类，三唑类。 咪唑类，三唑类。 广谱抗真菌药， 广谱抗真菌药， 杀菌剂。 杀菌剂。 抑制G 部分厌氧菌。 抑制G＋菌、部分厌氧菌。
不良反应： 不良反应：
较多且毒性大
1.静滴过程或数小时：寒战，高烧。 1.静滴过程或数小时：寒战，高烧。 静滴过程或数小时 2.肾毒性 主要。 肾毒性： 2.肾毒性：主要。 3.其他 其他： 3.其他：
–低血钾、镁。贫血 低血钾、 低血钾 心血管反应：心室颤动、心脏骤停。 心血管反应：心室颤动、心脏骤停。 神经系统毒性：眩晕、抽搐。 神经系统毒性：眩晕、抽搐。
你知道如何正确使用抗菌药物和抗真菌药物吗
你知道如何正确使用抗菌药物和抗真菌药物吗当涉及使用抗菌药物和抗真菌药物时，正确的使用方法非常重要。
这些药物通常用于治疗感染和真菌感染等疾病。
以下是使用这些药物的一些指导原则：抗菌药物的正确使用：1. 遵循医生的处方：抗菌药物必须根据医生的处方来使用。
医生会根据患者的感染类型、严重程度和其他因素来确定适合的药物和使用方法。
因此，始终遵循医生的指导，并按时按量使用药物。
2. 注意药物的副作用：抗菌药物可能会引起一些副作用，如恶心、腹泻、皮肤过敏等。
了解药物的常见副作用，并根据医生的建议进行监测和管理。
3. 遵循用药时段和频率：抗菌药物通常需要持续使用，且具有特定的用药时段和频率。
重要的是按时按量使用药物，并遵循医生的建议。
4. 避免滥用和误用：滥用和误用抗菌药物会导致耐药性的发展和蔓延。
只在医生指导下使用抗菌药物，不要自行购买和使用抗菌药物，遵循完整的疗程和剂量，并不要将抗菌药物用于不需要的情况。
5. 定期复查和随访：使用抗菌药物期间，定期复查和随访是必要的。
定期检查感染情况、药物的疗效和副作用，并根据需要调整治疗方案。
与医生保持有效的沟通，并及时报告任何不适或问题。
抗真菌药物的正确使用：1. 遵循医生的处方：抗真菌药物必须根据医生的处方来使用。
医生会根据患者的真菌感染类型、严重程度和其他因素来确定适合的药物和使用方法。
因此，始终遵循医生的指导，并按时按量使用药物。
2. 注意药物的副作用：抗真菌药物可能会引起一些副作用，如恶心、呕吐、肝脏损伤等。
了解药物的常见副作用，并根据医生的建议进行监测和管理。
3. 遵循用药时段和频率：抗真菌药物通常需要持续使用，且具有特定的用药时段和频率。
重要的是按时按量使用药物，并遵循医生的建议。
4. 避免滥用和误用：滥用和误用抗真菌药物会导致耐药性的发展和蔓延。
只在医生指导下使用抗真菌药物，不要自行购买和使用抗真菌药物，遵循完整的疗程和剂量，并不要将抗真菌药物用于不需要的情况。
抗生素与抗真菌药的使用
抗生素与抗真菌药的使用抗生素与抗真菌药1、青霉素类：杀菌行抗生素，抗菌作用较强，对革兰氏阳性和阴性球菌、革兰氏阳性杆菌、放线菌和螺旋体等高度敏感，常作为首选药。
2、青霉素与链霉素合用，抗菌协同作用；与红霉素、四环素类和酰胺醇类合用，表现为拮抗作用。
3、青霉素类药物的副作用主要是引起过敏反应，严重时表现为过敏性休克。
治疗上首选肾上腺素和糖皮质醇激素药物。
4、头孢菌素类，属于半合成抗生素，主要包括头孢氨苄、头孢西丁、头孢噻呋、头孢噻肟等。
头孢赛扶：属于第三代头孢菌素，具有光谱杀菌作用，对革兰氏阳性菌与阴性菌有效，敏感菌主要有多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、大肠杆菌、链球菌和葡萄球菌等。
对链球菌的活性比喹诺酮类强。
头孢噻肟：属于第四代头孢菌素，具有光谱杀菌作用，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的抗菌活性强，主要用于治疗敏感性牛、猪呼吸系统感染及奶牛乳腺炎，牛猪支气管肺炎，猪放线菌性胸膜肺炎、渗出性皮炎等。
5、大环内酯类：主要用红霉素、泰乐菌素、替米考星等，对多说革兰氏阳性菌、阴性球菌、厌氧菌及支原体和衣原体有良好的作用。
红霉素：主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌所致的严重感染和对青霉素过敏的病例，对禽慢性呼吸道病（败血支原体病）有较好的疗效。
泰乐菌素：主要用于防治鸡、火鸡和猪的支原体感染，牛的莫拉氏菌感染，猪的传染性胸膜肺炎，以及犬的结肠炎。
不良反应为牛静注可引起震颤、呼吸困难和精神沉郁等；马属动物注射本品可致死。
替米考星：畜禽专用抗生素，主要对革兰氏阳性菌、少数革兰氏阴性菌和支原体病等有抑制作用，对胸膜肺炎放线菌、巴氏杆菌和畜禽支原体，具有比泰乐菌素更强的抗性活性。
6、泰妙菌素：主要抗革兰氏阳性菌，对金黄色葡萄球菌、链球菌、支原体、猪胸膜肺炎放线杆菌、猪密螺旋体痢疾等有较强的抑制作用，对支原体的作用强于大环内酯类。
7、氨基糖苷类：主要用链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素及安普霉素等，性质稳定，在碱性环境中抗菌作用增强；可作为肠道感染治疗药。
抗菌药物临床应用管理100问
1.制定《抗菌药物临床应用管理办法》的目的是什么？答：制定《抗菌药物临床应用管理办法》和专项整治的目的十分明确，就是为了加强抗菌药物临床应用管理，优化用药结构，规范临床应用行为，提高用药水平，控制细菌耐药，保障医疗质量和医疗安全。
2。
什么叫抗生素、抗细菌药、抗真菌药物、抗微生物药物、抗感染药物及抗菌药物？答:抗生素：特指来源于微生物代谢产物及其化学半合成衍生物，在低浓度下能选择性抑制或杀灭其他微生物，并可供临床应用的一大类药物，如青霉素类、头抱菌素类.抗细菌药物:是指在体内外对细菌（包括支原体、衣原体、立克次体、狭义细菌、放线菌、螺旋体）有杀灭或抑制作用的药物，包括抗生素和氟喹诺酮类、磺胺类、吠喃类、硝基咪唑类、噁唑烷酮类等人工合成的化学抗菌药物，不含外用消毒剂.抗真菌药物：是指在体内外能抑制或杀灭真菌的药物。
有抗生素和合成药两大类。
①抗生素类主要有灰黄霉素、制霉菌素和两性霉素B等；②合成药主要有咪唑类药物（如克霉唑、益康唑、咪康唑和酮康唑等)、氟胞嘧啶、丙烯胺衍生物。
抗微生物药物:是能抑制或杀灭病原微生物，用于治疗微生物所致感染的药物，包括：抗细菌药、抗真菌药、抗结核药、抗病毒药及抗原虫药物等。
抗感染药物：是指能用于治疗所有病原体所致感染性疾病的药物，包括抗细菌药（含抗结核药）、抗真菌药、抗病毒药和抗寄生虫药（包括原虫与蠕虫）等。
抗菌药物：在国内，一般把抗细菌药物与抗真菌药物统称为抗菌药物。
3。
《抗菌药物临床应用管理办法》对抗菌药物是如何界定的?答：本办法特别规定抗菌药物是指：治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、放线菌及真菌等微生物所致感染的药物。
不包括不针对上述病原菌的抗病毒药与抗寄生虫药；尽管属于抗菌药物，但因为临床应用的特殊性，抗结核药、抗麻风药以及具有抗菌作用的中药制剂以及外用抗菌药物制剂暂未纳入本管理办法范围.4.医疗机构抗菌药物临床应用管理责任制的主要内容有哪些?答：（l)医疗机构主要负责人是抗菌药物临床应用管理第一责任人，分管负责人是具体责任人，将抗菌药物临床应用管理作为医疗机构医疗质量安全和医院管理的重要内容纳入工作安排.(2）医疗机构的医务部门是本地本单位抗菌药物临床应用管理的职能机构，要切实承担起相应责任。
抗菌和抗真菌药物机制
4.Oxazolidiones
*5.Antifungal agents *6.Taberculostatics
20. Classification of Antimicrobial agents(according to the mechanism of action)
n n n n 抑制细菌壁的合成类 抑制细菌膜功能类 抑制或干扰细菌蛋白质合成类 抑制DNA、RNA复制合成类
Gerhard Domagk (1895-1964)
German bacteriologist and pathologist who was awarded the 1939 Nobel Prize for Physiology or Medicine for his discovery (announced in 1932) of the antibacterial effects of Prontosil, the first of the sulfonamide drugs.
SYNTHESTIC ANTIBACTERIAL AGENTS
一. 磺胺类药物（Sulfonamides） 1.1 the discovery of Sulfonamides The discovery of sulfonamides is a significant milestone event in the human chemotherapeutic history. Sulfonamides are synthetic compounds that have activity against both gram positive and gram negative bacteria.The original compound was first discovered in 1908, but its antimicrobial activity was not exposed until the early 1930s. Originally, sulfonamides were synthesized in Germany as azodyes. In an attempt to expand on earlier ideas of using dyes as antimicrobial agents, a man by the name of Domagk
简述抗真菌药物的分类
简述抗真菌药物的分类
抗真菌药物可以根据其作用机制和化学结构进行分类。
以下是一些常见的分类：
1. 聚酮类抗真菌药物：包括酮康唑、伊曲康唑、氟康唑等。
这些药物通过抑制真菌细胞质膜上C14α-脱甲基酶的活性，从而干扰真菌细胞膜中酵母醇合成途径，导致真菌细胞膜的合成紊乱和破坏。
2. 嗜酸性抗真菌药物：如特比萘芬、咪康唑等。
这些药物通过抑制真菌鞭毛的合成来发挥治疗作用。
3. 伪真菌抗真菌药物：如福马三灵、氟胞嘧啶等。
这些药物主要用于治疗由伪真菌感染引起的疾病。
4. 靶向真菌壁合成的抗真菌药物：如卡泊芬净、棘白菌素等。
这些药物通过干扰真菌细胞壁的合成或结构来发挥治疗作用。
5. 多肽类抗真菌药物：如阿莫罗霉素B、咪达唑仑等。
这些药物通过作用于真菌细胞膜中的氨基脂质，导致真菌细胞膜的破坏。
需要注意的是，不同种类的抗真菌药物对于不同种类的真菌有着不同的抑制效果，且某些抗真菌药物的使用可能会出现一些副作用和药物相互作用，因此在使用抗真菌药物时应遵医嘱，合理使用。
抗菌药和抗真菌药PPT医学课件
第三节 异喹啉类和硝基呋喃类抗菌药
噁唑烷酮类
概况
该类药物主要用于治疗肠道、泌尿系统细菌感 染
1946年发现2-硝基呋喃衍生物具有杀菌作用， SAR表明，分子中的硝基是不可缺少的，该类 药物的母核是5-硝基呋喃甲醛
呋喃西林是最早使用，其MIC在5-10ug/ml， 但体内不稳定，几乎没有活性，所以只能作为 消毒防腐剂
H NH2
F
N
NH H
CH3
CH3
N
NH
F
F
CH3
洛美沙星 斯帕沙星
N CH3
8
F9
O 7 6 COOH
10
5
N
N4
O
1
2
3 CH3
氧氟沙星
O
F
COOH
N
N
N CH3
O
H
CH3
左氟沙星
O
F
COOH
N HN
N C2H5
依诺沙星
F
O COOH
H3C N
N
N
C2H5
培氟沙星
喹诺酮类药物的构效关系
5 6
性消失。
O
4 3
COOH
12
N
R
5位以氨基取代时活性最好， 活性约增强2-16倍，如斯帕 沙星。也可以甲基取代，如 妥美沙星。
6l›CN›NH2›H
7位引入取代基有利于增强 抗菌活性，以哌嗪基取代作 用最好。
5 6
7 8
8位取代基与化合物的光毒 性有关，尤其是以F 取代光 毒性最大，如斯帕沙星，如
H2N
N
Br OCH3
OCH3
O OCH3
四氧普林
抗菌药和抗真菌药
抗菌药战抗真菌药之阳早格格创做（Antimicrobial and Antifungal Agents）基础央供第一节磺胺类药物及抗菌删效剂（Antimicrobial Sulfonamides and Antibacterial Synerists）磺胺类药物的创制，启创了化教治疗的新纪元，从创制、应用到效率体制教道的修坐，惟有十几年的时间.更加是效率体制的证明，启辟从代开拮抗觅找新药的道路，推动药物化教的死少.通过对于其副效率的钻研，又创制了利尿药战落血糖药.暂时临床上使用频次对于下的磺胺药物是磺胺嘧啶(Sulfadiazine)战磺胺甲噁唑（Sulfamethoxazol），闭于其效率机理为磺胺类药物能与细菌死少所必须的对于氨基苯甲酸（PABA）爆收比赛性拮抗，搞扰了细菌的酶系统PABA利用，PABA是叶酸的组成部分，叶酸为微死物死少中需要物量，也是形成体内叶酸辅酶的基根源基本料.PABA正在二氢叶酸合成酶的催化下，与二氢蝶啶焦磷酸酯及谷氨酸或者二氢蝶啶焦磷酸酯与对于氨基苯甲酰谷氨酸合成二氢叶酸.再正在二氢叶酸还本酶的效率下还本成四氢叶酸，为细菌合成核酸提供叶酸辅酶.由于磺胺类药物战PABA那种类似性，使得正在二氢叶酸的死物合成中，磺胺类药物不妨与代PABA位子，死成无功能的化合物，妨碍了二氢叶酸的死物合成.二氢叶酸经二氢叶酸还本酶效率还本为四氢叶酸，后者进一步合成辅酶F.辅酶F为DNA合成中所必须的嘌呤、嘧啶碱基的合成提供一个碳单位.人体动做微死物的宿主，不妨从食物中摄与四氢叶酸，果此，磺胺类药物没灵验率仄常叶酸代开，而微死物靠自己合成四氢叶酸，一朝叶酸代开受阻，死命没有克没有及继承，果此微死物对于磺胺类药物皆敏感.本机理启辟了抗代开教道，所谓代开拮抗便是安排与死物体内基础代开物的结构有某种程度相似的化合物，使与基础代开物比赛性或者搞扰基础代开物的被利用，或者掺与死物大分子的合成之中产死真死物大分子，引导致死合成（Lethal Synthesis），进而效率细胞的死少.抗代开物的安排多采与死物电子等排本理（Bioisosterism）.代开拮抗观念已广大应用于抗菌、抗疟及抗癌药物等安排中.甲氧苄啶（Trimethoprim）是正在钻研5-与代苄基-2，4-二氨基嘧啶类化合物对于二氢叶酸还本酶的压制效率时创制的广谱抗菌药.它对于革兰氏阳性菌战革兰氏阳性菌具备广大的压制效率.其效率体制为可顺性压制二氢叶酸还本酶，使二氢叶酸还本为四氢叶酸的历程受阻，效率辅酶F的产死，进而效率微死物DNA、RNA及蛋黑量的合成，使其死少繁殖受到压制.与磺胺类药物联用，使细菌代开受到单沉阻断，进而使其抗菌效率巩固数倍至数十倍，共时，使对于细菌的耐药性缩小.甲氧苄氨嘧啶的4-位甲氧基与代的衍死物也具备抗菌活性.通过对于洪量磺胺类药物的结构与活性的钻研，归纳出其活性与结构闭系：1.氨基与磺酰氨基正在苯环上必须互为对于位，邻位及间位同构体均无抑菌效率.2.苯环被其余环代替时或者正在苯环上引进其余基团时将皆使抑菌效率落矮或者真足得去抗菌活性.3.以其余与磺酰氨基类似的电子等排体代替磺酰氨基时，普遍情况下均使抗菌效率基础减强.4.磺酰氨基N1-单与代物皆使抗菌活性巩固，特地是纯环与代使抑菌效率有明隐的减少，然而N1，N1-单与代物普遍丧得活性.5.N4-氨基若被正在体内可转化成游离氨基的与代基代替时，可死存抗菌活性.6.N1-，N4-均被与代时，若正在体内N4-氨基可被释搁，仍有N1-与代物的活性.比圆柳氮磺胺嘧啶第二节喹诺酮类抗菌药（Quinolone Antimicrobial Agents）喹诺酮类药物是继磺胺类抗菌药后又一类划时代的抗菌药.1962年创制具备新的结构典型的抗菌药──萘啶酸（Nalidixic acid）到即日已经启垦出数十种喹诺酮类药物，其中一些的抗菌效率可与劣良的半合成头孢菌素媲好.喹诺酮类药物的死少普遍被认为分为三代：第一代是以Nalidixic acid、吡咯酸（Piromidic acid）为代表的对于革兰氏阳性菌有活性的药物，然而抗菌谱窄，易产死耐药性，效率时间短，中枢副效率较大，现已少用.第二代是以西诺沙星（Cinoxacin）战吡哌酸（Pipemidic Acid）为代表，虽然仅对于革兰氏阳性菌药物隐活性然而其副效率较少，正在体内较宁静，药物以本形从尿中排出.对于尿路及肠讲熏染也灵验率.特地是Pipemidic Acid由于正在其分子中引进碱性的哌嗪基团，使得所有分子的碱性战火溶性减少，进而使其抗菌活性减少，那主要归于哌嗪基团能与DNA促旋酶B 亚基之间相互效率，进而减少此药对于DNA促旋酶的亲合力.现已证据喹诺酮类药物效率的靶面为DNA拓扑同构酶Ⅱ又称回旋酶.第三代喹诺酮类抗菌药为正在喹诺酮的6位引进氟本子，使得此类药物具备劣良的构制渗透性，药代能源教参数及吸支、分散代开情景均好.具备抗菌谱广，对于革兰氏阳性菌战阳性菌及支本体、衣本体、军团菌及分枝菌皆有明隐的压制效率，特地是对于包罗绿脓杆菌正在内的革兰氏阳性菌效率比庆大霉素等氨基糖苷类抗死素还强，临床上用于治疗敏感菌所引起尿讲、肠讲等熏染性徐病，已经成为新一代的抗菌药物，其死少速度极快.较为有代表性的药物有诺氟沙星（Norfloxacin）、环丙沙星（Ciprofloxacin）、依诺沙星（Enoxacin）、培氟沙星（Pefloxacin）、氧氟沙星(Ofloxacin)、洛好沙星(Lomefloxacin)、氟洛沙星(Fleroxacin)、妥舒沙星(Tosufloxacin)、斯帕沙星(Sparfloxacin)、左氟沙星(Levofloxacin)、妥好沙星(Tomefloxacin)、巴罗沙星(Balofloxacin).喹诺酮类药物的构效闭系：1. N-1位若为脂肪烃基与代时，以乙基或者与乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最佳.N-1位若为脂环烃与代时，其抗菌效率最佳的与代基为环丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍死物.N-1由烃基，环烃基与代活性减少，其中以乙基、氟乙基、环丙基与代最佳，若为苯与代时其抗菌活性与乙基相似，然而抗革兰氏阳性菌活性较强.2. 8位上的与代基不妨为H、Cl、NO2、NH2、F，其中以氟为最佳，若为甲基、乙基、甲氧基战乙氧基时，其对于活性孝敬的程序为甲基>H>甲氧基>乙基>乙氧基.正在1位战8位间成环状化合物时，爆收光教同构体，以（S）同构体效率最强.3. 2位上引进与代基后活性减强或者消得.4. 3位羧基战4位酮基为此类药物与DNA回旋酶分离爆收药效必没有成缺少的部分，将酮基被硫酮基或者亚胺基与代及3位羧基被其余含有酸性基团代替时，活性均消得.5. 正在5位与代基中，以氨基与代最佳.其余基团活性均缩小.6. 6位对于活性的孝敬程序为F>Cl>CN≥NH2≥H,6位氟的引进可使其与DAN回旋酶的分离力减少2~17倍，对于细菌细胞壁的脱透性减少1~70倍.7. 正在7位上引进百般与代基均使活性减少，特地是哌嗪基可使喹诺酮类抗菌谱夸大，其次为二甲胺基、甲基及卤素.第三节同喹啉类及硝基呋喃类抗菌药（Antibacterial Isoquinolines and Nitrofurans）同喹啉类抗菌药代表为氯化小檗碱（Berberine chloride），它为黄莲战三棵针等动物的抗菌身分，又称盐酸黄连素.小檗碱以三种形式存留，即季铵碱式（Ⅰ）、醇式（Ⅱ）战醛式（Ⅲ）.其中以季铵碱式最宁静，多以此形式存留，可离子化，亲火性强，所以能溶于火，易溶于有机溶剂.且死物利用度矮.然而正在肠讲中的浓度较大，故用于肠讲熏染.果此，临床主要用于由痢徐杆菌、葡萄球菌战链球菌引起的菌痢及胃肠炎.它具备抗菌活性强、毒性矮、副效率小、应用广的特性，近去还创制其具备阻断β-受体战抗心律得常的效率.小檗碱正在碱性溶液加热或者被氧化剂氧化均可使抗菌效率消得.其余还具备死物碱的本量.硝基呋喃类抗菌药效率于微死物酶系统，压制乙酰辅酶A，搞扰微死物的糖代开，而起抑菌效率.此类药物起源于对于糠醛及呋喃甲酸的抗菌效率的钻研，其典型代表药物是呋喃唑酮（Nitrofurazolidon）战呋喃妥果(Nitrofurantoin).Nitrofurazolidon果虽然对于肠内病源菌的有很强的抗菌活性，其中包罗百般沙门氏菌、志贺氏菌、变形杆菌、肠杆菌、大肠杆菌战霍治弧菌.然而果心服时吸支很少，所以Nitrofurazolidon只用于治疗肠讲内熏染.Nitrofurantoin对于许多革兰氏阳性菌战革兰氏阳性菌皆有压制效率.Nitrofurantoin 一朝心服既赶快被吸支，然而其与消速度很快，以致于正在有劣良抗菌活性时，正在血浆中其浓度皆没有克没有及被检测到.然而它尿中散集使其达到治疗尿讲熏染的浓度.临床上治疗大肠杆菌、变形杆菌等引起的泌尿讲熏染.第四节抗结核药物（Tuberculostatics）抗结核药物根据化教结构分为合成抗结核药战抗结核抗死素.合成抗结核药主要包罗同烟肼（Isoniazid）、对于氨基火杨酸（Sodium Aminosalicylate）、乙胺丁醇(Ethambutol).抗结核抗死素主要有氨基糖苷类的链霉素（Streptomycin）、卡那霉素（Kanamycin）、利祸霉素（Rifamycins）、环丝氨酸（Cycloserin）、紫霉素（Viomycin）、卷直（卷须）霉素（Capreomycin）等.对于Isoniazid的结构与活性闭系的钻研标明，Isoniazid具备较下的结构转属性，仅得到肼基上端氮上被烷基战芳基与代物，具备抗结核活性，基础上为Isoniazid与醛缩合死成腙，其抗结核效率与Isoniazid相似，然而毒性略矮，没有益伤肝功能，常与乙胺丁醇、乙硫酰胺合用.Isoniazid可与铜离子、铁离子、锌离子等金属离子络合，如与铜离子正在酸性条件下死成一分子螯合物，呈红色，正在时，死成二分子螯合物.微量金属离子的存留可使Isoniazid溶液变色，故配制时，应预防与金属器皿交触.本品受光、沉金属、温度、pH等果素效率蜕变后，领会出游离肼，使毒性删大，所以蜕变后没有成药用.Isoniazid正在碱性溶液中，正在有氧气或者金属离子存留时，可领会爆收同烟酸盐，同烟酰胺及二同烟酰单肼等.Isoniazid分子中含有肼的结构，具备还本性.强氧化剂如溴、碘、溴酸钾等正在酸性条件下，均能氧化本品，死成同烟酸，搁出氮气.与硝酸银效率，也被氧化为同烟酸，析出金属银.Isoniazid心服后赶快被吸支，食物战百般耐酸药物，特地是含有铝的耐酸药物，比圆氢氧化铝凝胶，不妨搞扰或者延误吸支.Isoniazid正在包罗病灶正在内的百般构制中均能很好吸支，它的大部分代开物为得活物量.主要代开物为N-乙酰同烟肼，N-乙酰同烟肼的抗结核活性仅为Isoniazid的1％.正在人体内那种乙酰化效率受到乙酰化酶统制，它的活性是受其基果统制，以遗传正染色体形式爆收，具备下浓度此酶的个体乙酰化赶快，而具备矮浓度此酶的个体乙酰化速度则较缓，那种乙酰化速度的好别，决断了对于乙酰化速度较快的病人需要安排使用剂量.Isoniazid的另一种代开物为同烟酸战肼.对于氨基火杨酸钠（Sodium Aminosalicylate）为一种罕睹的抗结核药物，为依据苯甲酸战火杨酸能促进结核杆菌呼吸那一究竟，从代开拮抗本理于1946年找到了抗结核药物，它的效率机理为与对于氨基苯甲酸比赛二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸产死爆收障碍，蛋黑量合成受阻，以致结核杆菌没有克没有及死少战繁殖.盐酸乙胺丁醇(Ethambutol Hydrochloride)为随机筛选得到抗结核药物，其分子中有二个脚性碳本子，由于其分子的对于称性，故有三种旋光同构体即左旋体、左旋体、内消旋体.左旋体的活性是内消旋体12倍，是左旋体200~500倍，药用为左旋体.虽然，对于乙胺丁醇举止了结构变革然而已创制好于Ethambutol药物.Ethambutol的氢氧化钠溶液与硫酸酮试液死成深蓝色的络合物.利祸仄（Rifampin）为大环内酰胺类抗死素.Rifampin分子中含1，4-萘二酚结构，正在碱性条件下易氧化成醌型化合物.其醛缩氨基哌嗪正在强酸中易正在C=N处领会，成为缩合前的醛基战氨基哌嗪二个化合物.Rifampin是压制细菌DNA依好RNA散合酶（DDRP），而且对于细胞内中的结核杆菌均隐较下的活性.Rifampin对于革兰氏阳性菌战革兰氏阳性菌的DDRP 皆有较强的压制效率，然而是，由于Rifampin对于革兰氏阳性菌的脱透性很好，所以，Rifampin对于那些病源微死物的熏染治疗效率较少.DDRP的压制引导正在RNA起初链的阻断.其钻研截止已经标明；Rifampin萘核π-π键合到DDRP蛋黑量的芳香氨基酸的芳核上.DDRP是一个含有二个锌本子的酶.RifampinC5战C6上氧本子与锌本子螯合，那样减少了Rifampin对于DDRP的键合，正在Rifampin分子中的C17战C19上的氧战DDRP产死较强的氢键，也减少了Rifampin对于DDRP的分离.那种分离引导了对于RNA以合成的压制.通过对于天然利祸霉素及其衍死物结媾战活性闭系的钻研，得出如下程序：1．正在Rifampin的6，5，17战19位应存留自由羟基.2．那些基团正在一个仄里上，而且对于与DDRP分离有着格中要害的效率.3．Rifampin的C-17战C-19乙酰物无活性.4．正在大环上的单键被还本后，其活性落矮.5．将大环挨启也将得去其抗菌活性.6．正在C-8上引进分歧与代基往往使抗菌活性减少，亚胺基、肟、腙等与代基的引进使抗菌活性隐著普及.第五节抗真菌药物（Antifugals）抗真菌药物按结构可分为抗真菌抗死素、唑类抗真菌药物战其余抗真菌药物.抗真菌抗死素分为多烯类战非多烯类，非多烯类抗死素主要对于浅表真菌灵验，其代表药物主要为灰黄霉素（Gri搜索引擎劣化fulvin）战西卡宁（Siccanin）.Gri搜索引擎劣化fulvin 对于皮肤真菌灵验，然而有一定毒性，普遍只可中用.多烯类抗真菌抗死素已经创制由搁线菌爆收约有60多种，其分子内皆含有亲脂大环内酯环，此环含有四、五、六或者七个共轭单键的收色团.且连有一个氨基糖，多烯类抗死素正在火战普遍有机溶剂中的溶解度较小，不过正在二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、吡啶等极性溶剂中溶解度较大.临床上对于罕睹的多烯类抗真菌抗死素为二性霉素B（Amphotericin B）.多烯类抗死素主要用于深部真菌熏染，此类抗死素与真菌细胞膜上的甾醇分离，益伤膜的通透性，引导细菌细胞内钾离子、核苷酸、氨基酸等中漏，益伤仄常代开而起抑菌效率.除支本菌中，细胞上缺少甾醇的细菌没有克没有及被多烯类抗死素所效率.唑类抗真菌药物为连年死少起去的一类合成抗真菌药，克霉唑（Clotrimazole）为那类药物的先驱.随后，洪量的唑类药物被启垦，没有然而不妨治疗浅表性真菌熏染，而且还好味服治疗齐身性真菌熏染.唑类抗真菌药物按结构可分为咪唑类战三氮唑类，咪唑类抗真菌药物有Clotrimazole、咪康唑（Miconazole）、硝酸益康唑（Econazole nitrate）、酮康唑(Ketoconazole)、布康唑(Butoconazole)、氯康唑（Cloconazole）、芬替康唑(Fenticonazole)、奥西康唑（Oxiconazole）、硫康唑（Sulconazole）、噻康唑(Tioconazole)，三氮唑类抗真菌药物主要有氟康唑(Fluconazole)、依直康唑(Itraconazole)、特康唑(Terconazole).唑类抗真菌药物能压制细胞色素P-450,它能催化羊毛甾醇14位脱α-甲基成为麦角甾醇.唑类药物环上3位氮本子与血黑素辅基中三价铁离子分离，遏止了用于拔出羊毛甾醇的氧活化.唑类抗真菌药物压制甾醇14α-脱甲基酶引导14-甲基化甾醇的散集，诱使细胞的通透性爆收变更，膜渗漏细胞结构被益伤，即而制成真菌牺牲.正在唑类抗真菌药物中对于值得注意的是Fluconazole，它是根据咪唑类抗真菌药物效闭系钻研截止，以三氮唑替换咪唑环后，得到的抗真菌药物.它与蛋黑分离率较矮，且死物利用度下并具备脱透中枢的特性.Fluconazole对于新式隐球菌、红色念珠菌及其余念珠菌、黄直菌、烟直菌、皮炎芽死菌、细球孢子菌、荚膜构制胞浆菌等有抗菌效率.其余抗真菌药物主要有萘替芬（Naftifine）具备较下的抗真菌活性战特比萘芬（Terbinafins）战布替萘芬（Butenafine）.尝试题一、A型采用题1.最早创制的磺胺类抗菌药为A.百浪多息B. 可溶性百浪多息C. 对于乙酰氨基苯磺酰胺D. 对于氨基苯磺酰胺E. 苯磺酰胺2. 复圆新诺明是由A. 磺胺醋酰与甲氧苄啶组成B. 磺胺嘧啶与甲氧苄啶组成C. 磺胺甲噁唑与甲氧苄啶组成D. 磺胺噻唑与甲氧苄啶组成E. 对于氨基苯磺酰胺与甲氧苄啶组成3. 能加进脑脊液的磺胺类药物是A. 磺胺醋酰B. 磺胺嘧啶C. 磺胺甲噁唑D. 磺胺噻唑嘧啶E. 对于氨基苯磺酰胺4. 磺胺嘧啶的那种碱金属盐可用于治疗绿脓杆菌A. 钠盐B. 钙盐C. 钾盐D. 铜盐5. 甲氧苄啶的化教名为A. 5-[[3，4，5- trimethoxyphenyl]methyl]-2，6-pyrimidinediamineB.5-[[3，4，5- trimethoxyphenyl]methyl]-4，6-pyrimidinediamineC. 5-[[3，4，5- trimethoxyphenyl]methyl]-2，4-pyrimidinediamineSO 2NHNH 2NNSO 2NHNH 2N NSO 2NHN H 2N NOMeSO 2NHN H 2N NCH 2CH 3OSO 2NHN H 2NOCH 3SO 2NHN H 2NS NNH NOCOOH FNN NOCOOH FCH 3CH 3CH 3D. 5-[[3，4，5- trimethoxyphenyl] ethyl]-2，4-pyrimidinediamineE. 5-[[3，4，5- trimethyphenyl]methyl]-2，4-pyrimidinediamine6. 磺胺嘧啶的化教名为B. 4-Amino-N-4-pyrimidinylbenzenesulfonamideC. 3-Amino-N-2-pyrimidinylbenzenesulfonamideD. 4-Amino-N-2-pyrimidinylbenzenesulfonamideE. 4-Amino-N-2-pyridinylbenzenesulfonamide 7.的称呼为A. SulfadiazineB. SulfsmethoxazoleC. SulfathiazoleD. SulfacetamideE. sulfamethoxypyridazine 8. 磺胺甲噁唑的化教结构为A. B.C. D.E.9. 环丙沙星的化教结构为A. B.NNH NOCOOH FNH 2CH 3FCH 3NNOCOOH FNH 2NHCH 3OMeN N OMe OMeSMe NH 2NH 2N NOMeOMeOMeNH 2NH 2N NOMeOMe OCH 2CH 2OCH 3NH 2NH 2N NOMeOMeCH 2CH 2OCH 3NH 2NH 2C. D. E.10.. 甲氧苄啶的化教结构为A. B.C. D. E.11. 下列有闭磺胺类抗菌药的结构与活性的闭系的形貌哪个是没有精确的A. 氨基与磺酰氨基正在苯环上必须互为对于位，邻位及间位同构体均无抑菌效率.B. 苯环被其余所有他环代替时或者正在苯环上引进其余基团时将皆使抑菌效率落矮或者真足得去抗菌活性C. 以其余与磺酰氨基类似的电子等排体代替磺酰氨基时，普遍情况下抗菌效率加强.D. 磺酰氨基N 1-单与代物皆使抗菌活性巩固，特地是纯环与代使抑菌效率有明隐的减少，然而N 1，N1-单与代物普遍均丧得活性.4-氨基若被正在体内可转化成游离氨基的与代基代替时，可死存抗菌活性.12. 左氟沙星的化教结构为H 33E.13.A. 妥好沙星C. 斯帕沙星D. 培氟沙星14. 正在下列药物中没有属于第三代喹诺酮类抗菌药物的是A. 依诺沙星B. 西诺沙星C. 诺氟沙星D. 洛好沙星A. N-1位若为脂肪烃基与代时，以乙基或者与乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最佳. B. 2位上引进与代基后活性减少.C. 3位羧基战4位酮基时此类药物与DNA 回旋酶分离爆收药效必没有成缺少的部分D. 正在5位与代基中，以氨基与代最佳.其余基团活性均缩小.E. 正在7位上引进百般与代基均使活性减少，特地是哌嗪基可使喹诺酮类抗菌谱夸大.16. 下列药物中那个没有具备抗结核效率A. 乙硫同烟胺B. 吡嗪酰胺NN ClSClC. 环吡司胺D. 环丝氨酸E. 同烟肼17. 下列抗死素中没有具备抗结核效率的是A. 链霉素B. 利氟喷丁C. 卡那霉素D. 环丝氨酸E. 克推维酸18. 氟康唑的化教结构为E.19. 药用的乙胺丁醇为A. 左旋体B. 内消旋体C. 左旋体D. 中消旋体20. 下列有闭利祸霉素构效闭系的那些形貌是没有精确的A. 正在利祸仄的6，5，17战19位应存留自由羟基.B.利祸仄的C-17战C-19乙酰物活性减少C. 正在大环上的单键被还本后，其活性落矮.D.将大环挨启也将得去其抗菌活性.E 正在C-8上引进分歧与代基往往使抗菌活性减少，21. 下列抗真菌药物中含有三氮唑结构的药物是NN H NOCOOHFNH 2CH 3FCH 3ONNN H OCOOHFH CH 3N NH NO COOH FN NNOCOOHFCH 3NNN HO NNSNN ClClOCl NNNNH O COOH FA. 伊直康唑B. 布康唑C. 益康唑D. 硫康唑E. 噻康唑二、B 型采用题[1~5] A. B. C. D. E.1．氧氟沙星的结构为2. 环丙沙星的结构为3. 斯帕沙星的结构为4. 依诺沙星的结构为5. 培氟沙星的结构为[6~10] A. B. E.6 10. 酮康唑的结构为 [11~15].A. 压制二氢叶酸还本酶B. 压制二氢叶酸合成酶C. 压制DNA回旋酶D. 压制蛋黑量合成E. 压制依好DNA的RNA散合酶11. 磺胺甲噁唑12. 甲氧苄嘧啶13. 利祸仄14. 链霉素15. 环丙沙星三、C型采用题[1~5]A. 磺胺嘧啶B. 甲氧苄啶C. 二者均是D. 二者均没有是1. 抗菌药物.2. 抗病毒药物[6~10]A. 利祸仄B. 罗黑霉素C. 二者均是D. 二者均没有是6. 半合成抗死素NONHNHCOCH 3NONHCH 2COOH7. 天然抗死素 8. 抗结核效率9. 被称为大环内酯类抗死素 10. 被称为大环内酰胺类抗死素[11~15]A. 环丙沙星B. 左氟沙星 11. 喹诺酮类抗菌药 12. 具备旋光性 13. 没有具备旋光性 14. 效率于DNA 回旋酶 15. 效率于RNA 散合酶四、X 型采用题1. 具备抗真菌活性的药物有A. 灰黄霉素B. 二性霉素BC.克霉唑D.阿莫罗芬E. 环司吡胺2. 对于深部真菌灵验的药物有3. 抗真菌类药物有4. 属于的抗死素类抗结核的药物有5. 下列物量中哪些是同烟肼的代开产品A. B.NONHN=CHCOOHCH 3NONHN=CHCOOHCH 2CH 2COOHNOOHNONHNH 2NO NHNH=CH OH CH 3NONHNH=CH(CHOH)4COONa NSNH 2C 2H 5NN NH 2OSO 2NH NH 2N NCH 2CH 3OSO 2NHNH 2NOCH 3N NOMe OMeSMeNH 2NH 2N NOMe OMeOMeNH 2NH 2N NOMe OMe BrNH 2NH 2N NOMeOMeOCH 2CH 2OCH 3NH 2NH 2C. D. E.6. 天然的小檗碱有那几种形式7. 下列结构中那些有抗结核效率A. B.C. D. E.8. 属于第三代喹诺酮抗菌药为9. 具备压制二氢叶酸还本酶的药物有A. B.C. D. E.10..具备压制二氢叶酸合成酶的药物有A. B. C. D.E. 五、挖空题1. 甲氧苄胺嘧啶与配伍被称为复圆新诺明2. 可加进血脑屏障的磺胺类药物为3. 正在磺胺药物分子中其氨基与磺酰胺基必须为位4. 磺胺类药物正在体内不妨压制5. 人与细菌对于四氢叶酸利用的好别正在于细菌人类6. 磺胺嘧啶银可用对于抗烧伤病人的菌熏染7. 正在喹诺酮类药物分子结构中的位引进哌嗪可减少抗菌活性8. 正在喹诺酮类药物分子结构中的位引进氟本子可减少抗菌活性9. 正在喹诺酮类药物分子结构中的2位引进烃基可使抗菌活性11. 呋喃妥果临床上可用于13. 药用的乙胺丁醇为旋光体14. 同烟肼正在体内可被乙酰化而抗菌效率15. 正在人体内代开时同烟肼的乙酰化速度有二种即战16. 二性霉素B为类抗真菌的抗死素17. 同烟肼对于复制的病本微死物灵验率而对于非复制的病本微死物仅灵验率六、回问题1.简述磺胺类药物的结构与活性的闭系2.试述磺胺类药物与甲氧苄嘧啶的配伍的表里依据3.以对于乙酰氨基苯磺酰氯为本料合成磺胺噁甲唑4.简述喹诺酮类药物的钻研收达5.简述喹诺酮药物的结构与活性的闭系6.简述利祸霉素的结构与活性的闭系7.简述唑类抗真菌药物的钻研收达8.写出氟康唑的合成门路七、名词汇阐明题1.抗代开本理参照问案一、A型采用题1. A2. C3. B4. E5. C6. D7. A8. B9. A 10. A 11. C 12.A二、B型采用题1. A2. C3. B4. D5. E6. E7. D8. C9. B 10. A 11.B 12. A 13.E 14.D 15. C三、C型采用题1. C2. D3. B4. A5. A6. C7. D8. A9. B 10. A 11.C 12. B 13.A 14. C 15. D四、X型采用题1. ABCDE2. BE3. AB4. ABCDE5. ABCDE6. ABE7. ABCDE 8. ACDE 9. DE 10. AB五、挖空题1.磺胺甲噁唑2.磺胺嘧啶3.对于4.四氢叶酸的合成5.必须自己合成;可利用食物提供6.绿脓杆菌7.78.69.减强10.肠11.泌尿讲熏染12.肠讲熏染13.左14.减强15.赶快；缓速16.多烯17.杀灭；压制六、问问题1.磺胺类药物的构效闭系○1氨基与磺酰氨基正在苯环上必须互为对于位，邻位及间位同构体均无抑菌效率.○2苯环被其余环代替时或者正在苯环上引进其余基团时将皆使抑菌效率落矮或者真足得去抗菌活性.○3以其余与磺酰氨基类似的电子等排体代替磺酰氨基时，普遍情况下均使抗菌效率基础减强.○4磺酰氨基N1-单与代物皆使抗菌活性巩固，特地是纯环与代使抑菌效率有明隐的减少，然而N1，N1-单与代物普遍丧得活性.○5N4-氨基若被正在体内可转化成游离氨基的与代基代替时，可死存抗菌活性.○6N1-，N4-均被与代时，若正在体内N4-氨基可被释搁，仍有N1-与代物的活性.比圆柳氮磺胺嘧啶2. 磺胺效率机理为磺胺类药物能与细菌死少所必须的对于氨基苯甲酸（PABA）爆收比赛性拮抗，搞扰了细菌的酶系统PABA 利用，PABA是叶酸的组成部分，叶酸为微死物死少中需要物量，也是形成体内叶酸辅酶的基根源基本料.PABA正在二氢叶酸合成酶的催化下，与二氢蝶啶焦磷酸酯及谷氨酸或者二氢蝶啶焦磷酸酯与对于氨基苯甲酰谷氨酸合成二氢叶酸.再正在二氢叶酸还本酶的效率下还本成四氢叶酸，为细菌合成核酸提供叶酸辅酶.由于磺胺类药物战PABA那种类似性，使得正在二氢叶。
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抗菌药和抗真菌药Antimicrobial and Antifungal Agents)基本要求第一节 磺胺类药 物及抗菌增 效剂Antimicrobial Sulfonamides and Antibacterial Synerists )作用。
其作用机制为可逆性 抑制二氢叶酸还原 酶，使二氢叶酸还 原为四氢叶酸的过 程受阻， 影响辅酶 F 的形成，从而影响微生物DNA 、RNA 及 蛋白质的合成，使其 生长繁殖受到抑制 。
与磺胺类药物联用 ，使细菌代谢受到 双重阻断 ，从而使其抗菌作 用增强数倍至数十 倍， 同时 ， 使对细菌的耐药性减少。
甲 氧苄氨嘧啶的 4- 位甲氧基取代的衍生物也具有 抗菌活性。
通过对大量磺胺类药物的结 构与活性的研究， 总结出其活性与结 构关系：1. 氨基与磺酰氨基在苯环上必 须互为对位，邻位 及间位异构体均无 抑菌作用。
2. 苯环被其 它环替代 时或在 苯环上 引入其它 基团时 将都使 抑菌作用 降低或 完全失 去抗 菌活性。
3. 以其它与 磺酰氨基 类似的 电子等 排体替代 磺酰氨 基时， 多数情况 下均使 抗菌作 用基 本减弱。
磺胺类药物的发现，开创 只有十几年的时间。
尤其是 了化学治疗的新纪 元，从发现、应用到 作用机制学说的建 立， 作用机制的阐明， 开辟从代谢拮抗寻 找新药的途径，推 动药物化 的研究，又发现了 利尿药和降血糖药 。
学的发展。
通过对其副作用目 前 临 床 上 使 用 频 率 对 高 的 磺 胺 药 物 是 磺 胺 嘧 啶 (Sulfadiazine) 和 磺 胺 甲 噁 唑 (Sulfamethoxazol )，关于其作用机理为磺 胺类药物能与细菌生长所必 需的对氨基苯甲酸 (PABA )产生 竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统 PABA 利用，酸为微生物生长中必要物质 的催化下，与二氢蝶啶焦磷 氢叶酸。
再在二氢叶酸还原，也是构成体内叶 酸酯及谷氨酸或二 酶的作用下还原成酸辅酶的基本原料 PABA 是叶酸 的组成部分，叶 。
PABA 在二氢叶 酸合成酶氢蝶啶焦磷酸酯与 四氢叶酸，为细菌对氨基苯甲酰谷氨 酸合成二 合成核酸提供叶酸 辅酶。
由于磺胺类 药物和 PABA PABA 位置，生成无功能的 酶作用还原为四氢叶酸，后者进 碱基的合成提供一个碳单位 磺胺类药物不影响正常叶酸这 种类似性 ，使得 在二氢 叶酸的 生物合化合物，妨碍了二步合成辅酶 氢叶酸的生物合成 F 。
辅酶 F 为 DNA成中， 磺胺类 药物可 以取代 。
二氢叶酸经二氢 叶酸还原 合成中所必 需的嘌呤、嘧啶 不能继续，因此微生物对磺 设计与生物体内基本代谢物 。
人体作为微生物 代谢，而微生物靠 胺类药物都敏感。
的结构有某种程度的宿主，可以从食 自身合成四氢叶酸 物中摄取四氢叶酸 ，一旦叶酸代谢受 谢学说，所谓代谢 与基本代谢物竞争，因此， 阻，生命 拮抗就是 性或干扰本机理开辟了抗代 相似的化合物，使或掺与生物大分子的合成之中形成伪 生物大分子，导致致死合成基本代谢物的被利用 ，( Lethal Synthesis )， 从 而 影 响 细 胞 的 生 长 。
抗 代 谢 物 的 设 计 多 采 用 生 物 电 子 等 排 原 理 ( Bioisosterism )。
代谢拮 抗概念已广泛应用 于抗菌、抗疟及抗 癌药物等设计中。
甲氧苄啶( Trimethoprim ) 是在研究 5-取代苄基 -2 ， 4-二氨基嘧啶类化合物对二氢叶 酸还原酶的抑制作用时发现的 广谱抗菌药。
它对 革兰氏阳性菌和革 兰氏阴性菌具有广 泛的抑制4. 磺酰氨基N1-单取代物都使抗菌活性增强，特别是杂环取代使抑菌作用有明显的增力口，但N1，N1-双取代物一般丧失活性。
5. N4-氨基若被在体内可转变为游离氨基的取代基替代时，可保留抗菌活性。
6. N1-，N4-均被取代时，若在体内N4-氨基可被释放，仍有N 1-取代物的活性。
例如柳氮磺胺嘧啶第二节喹诺酮类抗困药(Quinolone Antimicrobial Agents )1962年发现具有新的结构类种喹诺酮类药物，其中一些喹诺酮类药物是继磺胺类抗菌药后又一类划时代的抗菌药。
型的抗菌药----- 萘啶酸 (Nalidixic acid )到今天已经开发出数十的抗菌作用可与优良的半合成头孢菌素媲美。
喹诺酮类药物的发展一般被认为分为三代：第一代是以Nalidixic ac id、吡咯酸(Piromidic acid )为代表的对革兰氏阴性菌有活药物，但抗菌谱窄，易形成第二代是以西诺沙星性的氏阴性菌药物显活性但其副道感染也有作用。
特别是子的碱性和水溶性增加，从亚基之间相互作用，从而增耐药性，作用时间短，中枢副作用较(Cinoxacin)和吡哌酸(Pipemidic作用较少，在体内较稳定，药物以原Pipemidic Acid由于在其分子中引入碱而使其抗菌活性增加，这主要归于哌加此药对DNA促旋酶的亲合力。
现靶点为DNA拓扑异构酶H又称回旋酶。
第三代喹诺酮类抗菌药为在喹诺酮的6透性，药代动力学参数及吸菌及支原体、衣原体、军团革兰氏阴性菌作用比庆大霉肠道等感染性疾病，已经成诺氟沙星(Norfloxacin收、分布代谢状况菌及分枝菌都有明素等氨基糖苷类抗为新一代的抗菌药大，现已少用。
Acid )为代表，虽然仅对形从尿中排出。
对位引入氟原子，使得此均佳。
具有抗菌谱显的抑制作用，特革兰尿路及肠性的哌嗪基团，使嗪基团能与DNA已证实喹诺酮类药得整个分促旋酶B物作用的类药物具有良好的组织渗广，对革兰氏阴性菌和阳性别是对包括绿脓杆菌在内的生素还强，临床上用于治疗敏感菌所引起尿道物，其发展速度极快。
较为有代表性的药物有环丙沙星(Ciprofloxacin )、依诺沙星(Enoxacin )、培氟沙星(Pefloxacin )、氧氟沙星(Ofloxacin)、洛美沙星(Lomefloxacin)、氟洛沙星(Fle roxacin)、妥舒沙星(Tosufloxacin)、斯帕沙星(Sparfloxacin) 、左氟沙星(Levofloxacin)、(Tomefloxacin)、巴罗沙星(Balofloxacin)。
妥美沙星喹诺酮类药物的构效关系:1. N-1位若为脂肪烃基取代时，以乙基或好。
N-1位若为脂环烃取代时，其抗菌大于乙基衍生物。
与乙基体积相似的作用最好的取代基乙烯基、氟乙基抗为环丙基、而且其菌活性最抗菌活性取代最佳，若为苯取代时其2. 8位上的取代基可以为甲氧基和乙氧基时，其对活N-1由烃基，环烃基取代活性增加，其似，但抗革兰氏阳性菌活性较强。
F，其中以氟为最佳，若为甲基、乙基、基>H>甲氧基> 乙基> 乙氧基。
在1位和抗菌活性与乙基相中以乙基、氟乙基、环丙基Cl、NO 2、NH2、性贡献的顺序为甲8 位间成环状化合物时 ，产生光学异构体 ，以( S )异构体作用最强。
3. 2 位上引入取代基后活性减 弱或消失 .4. 3 位羧基和 4 位酮基为此类药物与 DNA 回旋酶 结合产生药效必不 可缺少的部分 ，将酮 基被硫酮基或亚胺基取代及 3 位羧基被其它含 有酸性基团替代时 ，活性均消失。
5. 在 5 位取代基中，以氨 基取代最佳。
其它 基团活性均减少。
6. 6位对活性的贡献顺序为F>CI>CN > NH 2 > H,6位氟的引入可使其与DAN 回旋酶的结合力增加 2~17 倍，对细菌细胞壁的穿透性增加 1~70 倍。
7. 在 7 位上引入各种取代 基均使活性增加，特别是哌嗪基可使 喹诺酮类抗菌谱扩 大，其 次为二甲胺基、甲基及卤素 。
第三节 异喹啉类及硝基呋喃类抗菌药Antibacterial Isoquinolines and Nitrofurans )异喹啉类抗菌药 代表为 氯化 小檗碱( Berbe rine chloride )，它为黄莲和 三棵针等植 物的硝基呋喃类抗菌药作用于微生物酶系统，抑制乙酰 辅酶A ，干扰微生物的糖代谢，而起抑菌作用。
此类药 物起源于对糠醛及呋喃甲酸的抗菌作用 的研究， 其典型代表药物是 呋喃唑酮( Nitrofurazolidon ) 和 呋喃妥 因 (Nitrofurantoin) 。
NitrofurazoIidon 因虽然对肠内病 源菌的有很强的抗菌活性， 其中包括各种沙门 氏菌、志贺氏菌、 变形杆菌、肠杆菌 、大肠杆 菌和霍乱弧菌。
但因口服时吸收很少， 所以 NitrofurazoIidon 只用于治疗肠道内感染。
Nitrofurantoin 对许多革兰氏阳性菌 和革兰氏阴性菌都 有抑制作用。
Nitrofurantoin 一旦口服既 迅速被吸收，但其消除速度很快，以致于在有 良好抗菌活性时，在血浆中其浓度都 不能被检测到。
但它尿中积累使其达 到治疗尿道感染的 浓度。
临床上治疗 大肠杆菌、变形杆 菌等引起的泌尿道感染。
第四节 抗结核药物 ( Tuberculostatics )抗结核药物根据化学结构分 为合成抗结核药和 抗结核抗生素。
合 成抗结核药主要包括 异烟肼( Isoniazid )、 对氨基 水杨酸( Sodium Aminosalicylate )、乙胺丁醇 (Ethambutol) 。
抗结 核抗生素主 要有氨基 糖苷类 的 链霉 素( Stre ptomycin )、 卡那 霉素( Kanamycin )、 利福 霉素 ( Rifamycins )、环丝氨 酸( Cycloserin )、紫霉素 ( Viomycin )、卷曲(卷须) 霉 素( Capreomycin )对 Isoniazid 的结构与活性关系的研究 表明， Isoniazid 具有较高的结构转 属性，仅得 到肼抗菌成分，又称盐酸黄连素。
小檗碱以三种形式(川)。
其中以季铵碱 式最稳定，多以此形式 溶于有机溶剂。
且生物利用 度低。
但在肠道中 要用于由痢疾杆菌、葡萄球 菌和链球菌引起的 副作用小、应用广 的特点，近来还发现其具有 性溶液加热或被氧化剂氧化 均可使抗菌作用消存在，即季铵碱式(I )、醇式(n)和醛式存在，可离子化，亲水性强，所以 能溶于水，难 的浓度较大，故用 于肠道感染。
因此 ，临床主 菌痢及胃肠炎。
它 具有抗菌活性强、 毒性低、 阻断 禺受体和抗心律失常的 作用。
小 檗碱在碱 失。
另外还具有生 物碱的性质。
通过对天然利福霉素及其衍 生物结构和活性关 系的研究，得出如 下规律：基上端氮上被烷基和芳基取 代物，具有抗结核活 性，基本上为 Isoniazid 与醛缩合生成腙，其 抗结核作用与 Isoniazid 一分子螯合物， 溶液变色，故配制时，应避免与 质后，分解出游离肼，使毒 气或金属离子存在时，可分 含有肼的结构，具有还原性 生成异烟酸，放出氮气。