丛集性头痛

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5.1急性发作期的治疗
常规止痛剂对 CH 无效，没有证据表明 对乙酰氨基酚、可待因或阿片类药物治疗 CH 发作有效，因而应避免给予这些药物。
终止发作主要依靠吸入纯氧及肠外应用曲 坦类药物。
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A 级推荐：舒马曲坦 6 mg 皮下注射，佐米曲 坦 5 ～ 10 mg 滴鼻以及 100% 纯氧吸入 ；
百度文库
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5.1.4 类固醇类药物
皮质类激素( 氢化泼尼松、强的松和地塞 米松) 是起效最快最有效的预防 CH 的药物， 能显著减少头痛的发作和发作时间，但是副 作用也最大，主要的副作用是骨坏死。所以 长期用药一定要注意，只有在其他一线用药 都无效时使用。
类固醇治疗 CH 的机制还不清楚，有学 者认为，激素在神经阻滞治疗各种头痛时起 主要作用。
May A, Leone M, Afra J, et al. EFNS guidelines on the treatment of cluster headache and other trigeminal-autonomic cephalalgias[J]. Eur J Neurol, 2006, 13(10):1066-1077. )
丛集性头痛
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丛集性头痛( cluster headache，CH) 是 原发性神经血管性头痛之一。特点为密集发 作、剧烈、锐痛。多表现为一侧眼眶区、额 颞部、球后区的剧烈锐痛，有时还伴有同侧 结膜充血、流泪、鼻塞、流涕等自主神经症 状，如不治疗可持续 15 min ～ 3h，发作频 率 1 次/2 d ～8 次/d。
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5.1.1 吸氧治疗
研究发现，CH 急性期吸入大量纯氧可迅 速缓解头痛，且无副作用。纯氧治疗有效的 机制认为是脑血管收缩影响了儿茶酚胺和 5 － HT等的活性。
76 例患者的对照研究发现，当发作时吸 入氧气组( 浓度 100%，流量 12 L/min) 的患 者疼痛缓解的效果优于对照组( 吸入空气组) ， 60% ～ 80% 的患者的病情在 15 min 内得到 了改善。
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4.分类
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CH 分为阵发性丛集性头痛( episodic cluster headache，ECH) 和慢性丛集性头痛 ( chronic cluster headache，CCH)两类。
大 约 有 10% 的 CH 患 者 属 于CCH。分类 及诊断标准见表 2。
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5.治疗方法
B 级推荐：舒马曲坦 20 mg滴鼻和佐米曲坦 5 ～ 10 mg 口服 ；
C 级推荐：10%可卡因滴鼻、10% 利多卡因 滴鼻以及奥曲肽 100ug皮下注射。
( Francis GJ, Becker WJ, Pringsheim TM. Acute and preventive pharmacologic treatment of cluster headache[J]. Neurology,2010, 75(5): 463-473.
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5.1.2 曲谱坦类药物治疗
曲坦类药物( triptans) 是选择性5 － HT1D/1B受体激动剂，对颅内外血管有选择 性作用，可抑制头痛发作时的血管扩张。其 常用药物为舒马普坦( sumatriptan) 。
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国外用舒马普坦6 mg 皮下注射治疗CH 的研究显示，用药后 15 min，症状缓解的百 分率为74%。
只有 1% ～ 2% 的 CH 患者没有自主神经症 状。
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一般疼痛在 10 ～15 min 达到高峰，每次发作持续 15 min ～3 h。发作多在刚入睡时，而无先兆性。
患者多数坐立不安或前俯后仰地摇动，部分患者用 拳击打头部以缓解疼痛。较多患者的头痛在固定时 间内出现，会自行缓解。
发作连续，持续 2 周 ～ 3 个月( 称为丛集期) ，许
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2.临床特征
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本病的发病率低，部分流行病学调查显示， CH 患病率为 0.05% ～ 0.1 %，男女比例为 2.5 ～7.1∶ 1。
郭述苏等于 1986 年对我国 26 个省、自 治
区 进 行 CH 流 行 病 学 调 查，显 示 患 病 率6.8/100 000，男女比为 6.2∶ 1。患者多为 男性，发病年龄在 20 ～50 岁之间，
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综合目前比较普遍的学说———三叉神经 血管系统学说，认为三叉神经系统是CH 疼痛 的传导经路，三叉神经逆向刺激可诱发 P 物质、 降钙素基因相关肽 ( GRP) 和血管活性肠多肽 ( VIP) 的释放，引起血管扩张、血管周围区域
肥大细胞和血小板改变以及蛋白外渗产生神经
源性炎症，导致 CH 发作。
②未控制的高血压;
③偏瘫性和基底型偏头痛；
④避免同时使用其他的 5-HT1 激动剂如麦角 胺，和5-HT2拮抗剂如美西麦角;
⑤有多种冠心病危险因素如重度吸烟、未控 制的高血压、未治疗的高胆固醇血症和糖尿 病的患者，为相对禁忌证。
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5.1.3 麦角胺类药物
口服麦角胺类治疗 CH 已经有50 年的历 史了。有研究显示，1 mg 双氢麦角胺静脉给 药 3 d ～1 个月后，有 2/3 的患者不再发作。 麦角胺类也可用于预防 CH 的发作。
CH 的发作由中枢性( 丘脑下部前端的部分 细胞群) 起步，可能通过神经内分泌系统使某些 神经递质如 5 － HT 的分泌发生变化，引起三
叉神经支配血管的改变，进而刺激三叉神经末
梢感受器，导致 CH 的丛集发作。
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除此之外，目前认为还可能与吸烟、饮 酒、咖啡、外伤、手术麻醉、感染及蝶腭神 经或岩大浅神经病变等因素有关。由于本病 多发于青年男性，故又有人提出睾酮学说， 部分患者应用外源性睾酮疗效较好。
好发于 20 ～50 岁的青壮年男性，
男女比例 2.5 ～ 7.1∶1。
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该病虽然十分罕见，但发作期间患者的痛苦 甚至比分娩、骨折或肾结石的痛苦更甚,严重影 响患者生活工作，有人称之为“自杀性头痛”， 因此受到临床医生的重视。
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1.病因与病理
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CH 的病理生理机制尚不清楚
以前多认为本病为神经—血管功能障碍，为 偏头痛的亚型。但是 CH发作周期性尤如闹钟样 规律以及好发于男性的特点，单用血管功能障碍 难以解释。
多患者的丛集期在每年的同一季节发生，间歇期数 月到数年，其间症状完全缓解。
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3.诊断标准
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CH 的诊断主要根据临床表现。目前尚无一 种仪器及化验室检查可作为诊断 CH 的依据。
国际头痛学会( IHS) 于 1988 年制定《国际头 痛分类及诊断标准》，2004 年在原有诊断标 准基础上进行了慎重而细微的修订，见表 1
有研究发现氟桂利嗪联合舒马普坦治疗 丛集性头痛急性期比单独使用舒马普坦效果 更优。
（氟桂利嗪联合舒马普坦治疗104例丛集性头痛急性发作期的效果分析.陈长江， 付玲，史树贵，中国实用神经疾病杂志2014年５月第17卷第９期）
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曲普坦类药物有以下禁忌证:
①缺血性心脏病，如休息状态下心绞痛、或 劳累性心绞痛和心肌梗死，心律失常为相对 禁忌证;
根据已有的研究显示，普瑞巴林主要通过抑制 中枢神经系统电压依赖性钙通道，减少钙离子内流， 从而减少谷氨酸盐、去甲肾上腺素、P物质等兴奋 性神经递质的释放，有效治疗神经损伤后的自发性 痛、痛觉过敏和痛觉超敏。此外，对广泛性焦虑和 失眠有明显治疗作用。
(王慧星，郑宝森，史可梅，等． 普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛的效果: Meta 分析 ［J］． 中华麻醉学杂志，2011，31(9):1062 －1064．)
现在普遍认为该病发生机制可能与下丘脑的
生理节率改变和神经内分泌紊乱有关，尤其是 5
－ HT 的代谢异常与 CH 的发生有着密切关系。
最近的正电子发射计算机断层显像( PET) 研究发
现，发作时疼痛侧的丘脑下部活性化。此部位与
周期性的发病相关。
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有学者用三维形态测定法，发现 CH 患者与 健康人的下丘脑下后部灰质密度存在显著结 构差异。
这些发现都提示 CH 的发病与下丘脑关 系密切，为探讨其病理生理机制提供了重要 线索。
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1988 年 Raskin 首先提出 CH 发病机制的生物 钟学说。许多研究表明 CH 的周期性发作与周 期性内分泌功能变化的关系密切。CH 的丛集 期为周期性定时性疼痛发作，从对患者激素分 泌节律的研究，发现其中枢性起步机制起一定 的作用。
日本学者以安慰剂作为对照进行双盲试 验。舒马普坦皮下注射 3 mg，在治疗 30 min 后 75% CH 症状改善。舒马普坦20 mg 鼻腔内给药治疗 CH，给药15min 后28.8%有 效，30 min 后60.7%有效。
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口服舒马普坦也能非常有效地治CH 急性 发作，副作用少且轻微，具有良好的耐受性， 作为治疗 CH 急性发作的药物之一。
近年来有报道，男女患病比例有进一步缩小 的趋势。
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CH 典型症状为开始时病痛在一侧眶周或眼 球后，在数分钟内迅速发展为眼睛四周剧烈 疼痛。时常扩散到颞部或上颌部，也可扩展 到顶枕或颈部。
疼痛时可伴有眼睛流泪、结膜充血、鼻塞流 涕等副交感神经亢进症状和 Horner 综合征 ( 瞳孔缩小、眼睑下垂) 等自律神经症状，另 外，还有颜面潮红，缓脉。
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在一项普瑞巴林治疗69例紧张性头痛的 研究中发现， 14 d 后，患者头痛严重程度明 显降低，抑郁焦虑情况获得明显改善，生活 质量也有明显改善。因此，普瑞巴林对紧张 性头痛具有较好的治疗效果。但部分患者出 现了头晕（33.3%）、嗜睡（20%）等不良 反应。
国内目前少有关于普瑞巴林治疗丛集性头 痛的文献报道。
(Cohen A S，Burns B，Goadsby P J． High － flow oxygen for treatment of cluster
headache: a randomized trial． JAMA，2009，302( 22) : 2451)
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吸入高剂量和高流量的纯氧治疗 CH 急 性期发作是最有效的方法，而且使用纯氧还 可以避免过量使用其他药物，并可以消除与 CH 有关的其他症状，比如眼睛红肿流泪。
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尼莫地平
在一项关于尼莫地平治疗丛集性头痛的 疗效观察中发现，丛集性头痛急性发作期， 在吸氧、激素治疗的基础上，加用尼莫地平 （30mg 3/日 口服），患者的治疗疗程及疼 痛程度都明显低于对照组，疗效肯定。
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5.1.5 其他
普瑞巴林是一种新型 r-氨基丁酸受体激动剂， 临床主要用于治疗神经病理性疼痛、带状疱疹后神 经痛、糖尿病性外周神经病引起的疼痛、以及一部 分癫痫发作和焦虑症的辅助治疗。
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5.2 预防性治疗
一线用药：
5.2.1维拉帕米( 钙通道阻断剂)
可以用于长期预防性治疗，由于维拉帕米 可以通过房室结的传导引起房室传导阻滞， 因此用药前必须进行心电图检查，起始剂量 为 80 mg/d，3 次/d，逐日增加剂量 40 ～ 120mg，以 7 ～14 d 为一阶段，直到发生副 作用或达到日限定最高剂量 960 mg 停止。
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＊: 丛集性头痛的发作间期( 但不超过发作期的 1/2) ， 可能会有头痛程度减轻，和( 或) 持续时间的改变 ( 缩短或延长) 。
＊＊: 丛集性头痛的发作间期( 但不超过发作期的 1/2) ，可能会有发作频率的下降。
＊＊＊: 病史、体检和神经系统检查可以除外其他 类型头痛; 或者病史和/或体检、神经系统检查虽怀 疑有其他疾病的可能性，但经适当检查能予以排除; 或其他疾病虽已存在，但丛集性头痛首次发生与该 疾病并无时间上的一致性。
观察普瑞巴林对因药物过度使用而致头痛患者的疗效.李继川，陈春富， 张军，临床药理学杂志.，第 29 卷，第 1 期，2013 年 1 月(总第 159 期3)4
有报道称生长抑素奥曲肽可以有效缓解 CH 急性期的头痛症状，但是其因为价格昂 贵所以临床使用并不普遍。
还有经鼻注射局麻药利多卡因( 疼痛一侧， 4% ～10%，1 ml) ，认为利多卡因可以阻断 疼痛在三叉神经的传递，但是由于有效率低， 临床上一般不建议使用。