曲妥珠单抗在晚期乳腺癌研究ppt课件

– 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（CLEOPATRA）
– 曲妥珠单抗+阿那曲唑 （TanDEM) 曲妥珠单抗进展后的跨线治疗
– 保留曲妥珠单抗换化疗药（HERMINE）
– 曲妥珠单抗+长春瑞滨+依 维莫司 （BOLERO-3）
– 曲妥珠单抗+卡培他滨 （GBG 26）
H0649g：曲妥珠单抗单药2/3线治疗
20
0 0 5 10 15 20 25 30 时间 (月)
H0649g：曲妥珠单抗单药治疗
疼痛 乏力 发热 恶心 寒战 呕吐 咳嗽 腹泻 头疼 呼吸困难
0
不良事件>10%的患者 (%)
轻度 中度 重度
20
40
60
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648.
止到1999年10月的生存时间
Slamon DJ, et al. N Engl J Med. 2001;344:783-792
H0648g：曲妥珠单抗联合化疗－基线特征
Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.
H0648g：增加曲妥珠单抗显著提高疗效/生存结果
80 60 40 20
0 0
HP (n=92) P (n=96)
P<0.001
5
10
15
20
25
时间 (月)
Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.
H0648g：联合曲妥珠单抗后 显著改善缓解率和缓解时间
CR （%）
化疗+H 化疗 A/EC+H A/EC
H0648g：曲妥珠单抗+紫杉醇－OS (IHC 3+ 亚组)
OS
1.0 HP (n= 68)
P (n= 77) 0.8
0.6
0.4
0.2
0 0
+40%
100 80 60 40 20 0 0
A/EC+H (n=143) A/EC (n=138)
P<0.001
5
10
15
20
25
时间 (月)
Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.
H0648g：曲妥珠单抗联合紫杉醇显著延长PFS
PFS (%)
100
20.3
0.046 0.80 (0.64-1.00)
A/EC+H A/EC (N=143) (N=138)
7.8
6.1
<0.001 0.62 (0.47-0.81)
7.2
5.6
<0.001 0.67 (0.52-0.86)
26.8
21.4
0.16 0.82 (0.61-1.09)
HP (N=92)
P (N=96)
曲妥珠单抗在晚期乳腺癌的应用
材料编号:2015，10－Herceptin-ACE-2013,10
声明
本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适 应症。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。 – 曲妥珠单抗在中国的乳腺癌适应症为：
HER2 过度表达的转移性乳腺癌：作为单一药物治疗已接受过1个或 多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未 接受化疗的转移性乳腺癌患者。
– H0648g：曲妥珠单抗+紫杉醇 （一线）
晚期一线的方案
– 曲妥珠单抗+多西他赛 （M77001）
– 曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂 （BCIRG 007）
– 曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂 （US Oncology）
– 曲妥珠单抗+长春瑞滨 （ HERNATA）
– 曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨（CHAT）
辅助未用蒽环类：阿霉素60mg/m2或表阿霉素75mg/m2 和环磷酰胺600mg/m2 既往接受过蒽环类辅助治疗：紫杉醇175mg/m2
Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.
研究终点
主要研究终点：疾病进展时间（TTP） 次要研究终点：缓解率、缓解持续时间、治疗失败时间以及截
曲妥珠单抗单药治疗HER2过表达的MBC (N=222)
– 1或多个化疗方案治疗后复发的MBC
– 3+/2+ HER2 过表达
– 可评估疾病 – 体力状态良好
平均年龄 (岁) (范围) 高加索裔 (%)
HER2过表达3+ (%)
淋巴结阳性4个 (%)
入组时3个转移部位
既往蒽环类/放疗/内分泌治疗 (%)
目录
晚期注册研究
– H0649g：曲妥珠单抗单药 （二线）
– H0648g：曲妥珠单抗+紫杉醇 （一线）
晚期一线的方案
– 曲妥珠单抗+多西他赛 （M77001）
– 曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂 （BCIRG 007）
– 曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂 （US Oncology）
– 曲妥珠单抗+长春瑞滨 （ HERNATA）
曲妥珠单抗的起始剂量为4mg/kg，之后2mg/kg，每周一 次，直至PD
在已经接受过其他治疗的患者中总疗效仍达15% 缓解者中位TTF 11个月，这些患者既往化疗TTF 5.4个月 研究还显示：HER2表达越高疗效越显著，ORR达到18%
，中位生存期16.4个月
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648. Smith IE. Anticancer Drugs. 2001 Dec;1妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（CLEOPATRA）
– 曲妥珠单抗+阿那曲唑 （TanDEM) 曲妥珠单抗进展后的跨线治疗
– 保留曲妥珠单抗换化疗药（HERMINE）
– 曲妥珠单抗+长春瑞滨+依 维莫司 （BOLERO-3）
– 曲妥珠单抗+卡培他滨 （GBG 26）
目录
晚期注册研究
– H0649g：曲妥珠单抗单药 （二线）
H0648g：曲妥珠单抗 + CT－研究设计与入组
患者 (n=469) 既往无蒽环类
MBC HER2 IHC 2+ / 3+ 无 CT 治疗MBC 可评估疾病 KPS >60%
既往有蒽环类
H + AC (n=143)
AC (n=138)
CT=化疗; H=曲妥珠单抗; AC=阿霉素+环磷酰胺; P=紫杉醇
– 曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨（CHAT）
– 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（CLEOPATRA）
– 曲妥珠单抗+阿那曲唑 （TanDEM) 曲妥珠单抗进展后的跨线治疗
– 保留曲妥珠单抗换化疗药（HERMINE）
– 曲妥珠单抗+长春瑞滨+依 维莫司 （BOLERO-3）
– 曲妥珠单抗+卡培他滨 （GBG 26）
6.9
3.0
<0.001 0.38 (0.27-0.53)
5.8
2.9
<0.001 0.46 (0.33-0.63)
22.1
18.4
0.17 0.80 (0.56-1.11)
Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.
H0648g：曲妥珠单抗联合化疗显著延长PFS
<0.01
Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.
H0648g：曲妥珠单抗联合化疗显著延长OS
OS (%)
100 80 60 40 20 0 0
化疗+H (n=235) 化疗 (n=234)
P=0.046
5
10
15
20
25
时间 (月)
Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.
H0648g：曲妥珠单抗联合紫杉醇----OS
OS (%)
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0
P+H (n=92) P (n=96)
P=0.17 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
时间 (月)
Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.
乳腺癌辅助治疗：单药适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗 和放疗（如果适用）后的HER2 过度表达乳腺癌的辅助治疗。
– T-DM1在中国尚未上市 – 帕妥珠单抗在中国尚未上市
仅供医学、药学专业人士参考 2015，10－Herceptin-ACE-2013,10
目录
晚期注册研究
– H0649g：曲妥珠单抗单药 （二线）
H0649g：曲妥珠单抗单药治疗
症状
寒战 发热 疼痛 呼吸困难 恶心 呕吐 头痛
0
输液相关症状
首次输注 后续输注
20
40
60
80
100
不良事件发生率 (%)
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648.
H0649g：小结
在关键性多中心、开放性的曲妥珠单抗单药二/三线治疗 的II期临床研究中，入组了222名HER2阳性MBC患者
中位无病间期 (月)
50 (28-81) 85 78 49 36
94/71/57 17
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648.
研究终点
主要研究终点：ORR 次要研究终点：
– 反应持续时间：第一次有效到疾病进展 – TTP – 至治疗失败时间（TTF）：从入组到进展，死亡，治疗中断，开
中位TTP (月)
P值 HR (95% CI)
中位TTF (月)
P值 HR(95% CI)
中位OS (月)
P值 HR (95% CI)
化疗+H
化疗
(N=235) (N=234)
7.4
4.6
<0.001 0.51 (0.41-0.63)
6.9
4.5
<0.001 0.58 (0.47-0.70)
25.1
H0648g：曲妥珠单抗联合A/EC----OS
OS (%)
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10
0 0
A/EC +H (n=143) A/EC (n=138)
P=0.16 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
时间 (月)
Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.
HP
(N=235) (N=234) (N=143) (N=138) (N=92)
8
3
8
4
8
P (N=96)
2
PR（%）
43
28
48
38
34
15
ORR（%）
50
32
56
42
41
17
P值
<0.001
0.02
<0.001
中位缓解持续 (月) 9.1
6.1
9.1
6.7
10.5
4.5
P值
<0.001
0.005
– H0648g：曲妥珠单抗+紫杉醇 （一线）
晚期一线的方案
– 曲妥珠单抗+多西他赛 （M77001）
– 曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂 （BCIRG 007）
– 曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂 （US Oncology）
– 曲妥珠单抗+长春瑞滨 （ HERNATA）
– 曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨（CHAT）
始新的抗肿瘤治疗
H0649g：中位随访12.8m-ORR
IHC 3+亚组的总缓解率IHC 2+亚组 (18%vs.6%，P=0.06)
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648.
H0649g：中位随访12.8m-TTP，TTF，OS
中位TTP：3.1 个月
H+P (n=92)
P (n=96)
Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.
H0648g：曲妥珠单抗联合化疗
曲妥珠单抗联合化疗治疗HER2过表达的转移性乳腺癌
– 既往未接受针对MBC的化疗 – HER2 表达3+/2+ – 可评估病灶 – 体力状态良好
PFS (%)
100 80 60 40 20
0 0
化疗+H (n=235) 化疗 (n=234)
P<0.001
5
10
15
20
25
时间 (月)
Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.
H0648g：曲妥珠单抗联合A/EC显著延长PFS
PFS (%)
OS
100
中位TTF：2.4 个月
80
中位13.0个月
OS (%)
治疗有反应人群中位TTF：11个月
60
中位反应持续时间：9.1 个月
40
ITT人群中位OS 13个月 IHC3+ 中位OS达 16.4 个月 2
1。Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648. 2。Smith IE. Anticancer Drugs. 2001 Dec;12 Suppl 4:S3-10