药物分析课件药物制剂分析

概念：指小剂量或单剂量口服固体制剂、 粉雾剂或注射用无菌粉末中的每片(个)含 量偏离标示量的程度 。
需作含量均匀度检查的制剂
1.片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片(个)标示 量小于10mg或主药含量小于每片(个)重量5%者； 2.其他制剂，每个标示量小于2mg或主药含量小于 每个重量2%者； 3.透皮贴剂。
原料： %（w/w） 制剂：标示量的百分数
§2.片剂的分析
崩解时限
外观、色泽和硬度
溶出度/ 释放度
常规分析项目
片剂检查
重量差异
特殊检查 含量均匀度
平均重量
0.30 g以下 0.30 g或以上
重量差异限度
±7.5% ±5.0%
？包衣片
崩解时限 介质、方法、时限
检查装置
不同制片类 型的差异
含量均匀度
检查方法和结果判定
抽取10片，逐一测定含量，计算此10片的均值和标准差S， 标示量与均值之差的绝对值A，根据下列公式判断：
A+S>15.0
不符合规定
A+1.80S15.0 符合规定
A+1.80S > 15.0 且 A+S 15.0 另取20片（个）复试
初试+复试
A+1.45S15.0 符合规定
A+1.45S > 15.0 不符合规定
§1.药物制剂分析概 述
（1）概念：对不同的剂型及其中的药物 进行分析，以检验被分析的制剂是否符合 质量标准的要求。
（ 2 ）制剂分析的特点： 1.附加剂（辅料）的影响：性质、比例 2.复方制剂中共存药物的干扰 3.剂型因素的影响（不同剂型有不同的要求） 4.分析方法的专属性
（3）与原料药分析项目的异同
计算供试品含量
mx
f
Ax AS / ms
1.606 67586750 538736
=100.7 (mg)
维生素E含量占标示量的百分率
100.7 100% 100.7% 100
例4 头孢氨苄
精密称取头孢氨苄0.1059 g，置100 ml容量瓶中，用 水稀释至刻度，摇匀。精密吸取10 ml，置碘瓶中， 加（1mol/L）氢氧化钠溶液1 ml，放置20分钟后，再 加1 mol/L盐酸溶液1ml与醋酸-醋酸钠溶液（pH4.5） 5 ml，精密加入碘滴定液（0.02 mol/L）25 ml，密 塞，放置20分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.02 mol/L ）滴定，消耗12.67 ml，空白试验消耗硫代硫酸钠滴 定液（0.02 mol/L）24.85 ml；另称取头孢氨苄对照 品0.1060 g，同法测定，空白试验消耗硫代硫酸钠滴 定液24.90 ml，对照品测定时消耗硫代硫酸钠滴定液 12.50 ml，已知对照品含量为99.8%。
2.计算示例
例1.
中国药典（2000年版）对乙酰氨基酚含量测定 取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4 ％氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀， 精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶 液 10ml ， 加 水 至 刻 度 ， 摇 匀 ， 照 分 光 光 度 法 ， 在 2（5E711c%nm）m为的7波15长计处算测，定即吸得收。度若，样按品C称8H样9N量O为2的m吸（收g系），数 测得的吸收度为A，计算含量百分率
小结： 1. 药物制剂分析的特点，与原料药分析之异同 2. 片剂和 注射剂的检查项目 3. 片剂和注射剂含量测定时常见的干扰因素及其排除 4. 含量测定结果的计算
进一步阅读资料： 中国药典（一部或二部）附录：制剂通则
助（增）溶剂
§4.复方制剂分析
复方解热镇痛类药物
定义：含两种或两种
复方甾体激素类药物
以上有效成分的制剂
复方维生素类药物
复方磺胺类药物
特点：
赋形剂、附加剂的干扰 有效成分之间的相互干扰
一. 不经分离直接测定：
二. 经分离后测定制剂中主要成分： 提取分离后分别测定 柱色谱、TLC、HPLC等
例. 复方新诺明片分析
渗透压调 节剂（等渗 溶液）
避免NaCl的干扰
注射剂附 加成分干 扰及排除
抑菌剂
苯酚0.5%、甲酚0.3%、 三氯叔丁醇0.5% 等
提取分离或利 用UV图谱差异
pH值调 节剂
溶剂油（脂溶性药物）
空白油对照法和有机溶剂稀释法
抗氧剂 (Na2SO3,NaHSO3, Na2S2O3,ViC等) • 加丙酮或甲醛掩蔽 • 加HCl（SO2 ) • 加H2O2 ,HNO3 等 • 提取分离法 • UV图谱差异
A W 10 3
100 %
W
1 500
5 100
E 1% 1cm
100
标示量
0.435500 2.4120 103
20
100%
0.23685915 25
96.9%
例3.维生素E注射液含量测定：
精密量取本品（规格1ml ：50mg）2 ml，置棕色具塞锥形瓶中 ，精密加入内标溶液（每1ml中含1.0mg正三十二烷的正己烷溶 液）50 ml，密塞，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取维生 素E对照品20.03 mg，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶 液10 ml，密塞，振摇使溶解，作为对照品溶液。分别量取上 述供试品溶液和对照品溶液各2 l注入气相色谱仪；记录色谱 图。
硬脂酸根离子干扰非
水滴定法(提取分离、碱 化后提取分离)
苯甲酸盐
CMC-Na PVP等
干扰非水滴定， 消耗HClO4 使 测定结果偏高
§3.注射剂的分析
分析基本步骤： 观察色泽、澄明度，进而鉴 别试验，pH检查和含量测定
pH值检查
热原或细 菌内毒素检查
注射剂 一般检查
无菌检查
可见异物检 查
注射液装量检查， （使用干燥注射器）
注意：做溶出度/释放度检查，不再做崩解时限
溶出度/释放度
介质、方法、时限 检查装置
结果判定： 溶出度：参见教材P354 释放度：参见教材P355
滑石粉、硫酸钙 （过滤）
硬脂酸镁
片剂含量测 定中常见赋 形剂的干扰
糖类：
水 解
淀粉
后
糊精
均
蔗糖 乳糖
生 成 葡
萄
糖
干扰氧化 还原滴定
Mg2+ 干扰配位滴定法 (pH10加NH4F掩蔽剂)
测得各色谱峰的面积分别为：供试品溶液中正三十二烷的峰面 积（As）为538736，维生素E峰面积（Ax）为675867；对照品 溶液中正三十二烷的峰面积（As）为512987，维生素E峰面积 （Ar）为639675。
试计算：维生素E注射液中维生素E含量为标示量的百分率。
解：计算校正因子
f mr / Ar 512987 20.03 1.606 ms / As 639675 10
(SMZ和TMP双波
长分光光度法)
A
SMZ
SMZ
AS T 257
ASMZ 257
ATMP 257
AS T 304
ASMZ 304
ATMP 304
A A TMP 304
TMP 257
TMP 257 287 304 max
§5.含量测定的结果计算 1.应注意的问题
A.计量单位的一致性 无水物（无溶剂物）计算的百分含量 ②以标示量计算的百分含量 E.有效数字的取舍
鉴别 鉴别主药（附加剂的鉴别）： *为原料药的全
部或部分项目。
检查
杂质检查 药剂学检查
与原料药相同→ 一般勿需重复
*制剂制备过程或贮藏过程中引 入→ 增加检查项目
常规检查 特殊检查
制剂通则
保证药物的稳定性 、均一性和有效性
含量 测定
附加剂的干扰
复方制剂共存药物的 干扰
方法的专属性
测定结果 表示方法
试计算本品的含量百分率。
解：已知： ms V0 Vs mx V0 Vx
则：
mx
ms
V0 V0
VX VS
0.1060 99.8% 24.85 12.67 24.90 12.50
0.1060 99.8% 12.18 0.1039 g 12.40
含量百分率为： 0.1039 100% 98.1% 0.1059
注意：做含量均匀度检查的药物，不再做重量差异检查
溶出度/释放度
溶出度 药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在 规定的溶剂中溶出的速度和程度。在一个 时间点取样。
释放度系指口服药物从缓释制剂、控释制 剂，肠溶制剂及透皮贴剂等在规定溶剂中 释放的速度和程度。 在不同时间点取样。
缓释控释制剂 肠溶制剂 透皮贴剂
含量％＝
W
A样 D
100
E1％ 1cm
l
100％
含量％＝ W
A样 D
100
E1％ 1cm
l
100％
A
100％
m 1 5 100 715
250 100
A 50 100％ m 715
例2 盐酸氯丙嗪片测定法
取标示量为25 mg的盐酸氯丙嗪片20片， 精密称定，总重量为2.4120 g，研细，称 片粉0.2368 g，置500 ml量瓶中，加盐酸 溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取 续滤液5 ml，置100 ml量瓶中，加同一溶 剂稀释至刻度，摇匀，在254 nm波长处测 得吸收度为0.435，按百分吸收系数为915 计算，求其含量占标示量的百分率。
注射用无菌 粉末的装量差 异
显微计数法 不溶性微粒检查
光阻法
酸值
A5.61 G
(酸值0.56)
注射剂 特殊检查
植物油为溶剂的注射液
碘值 (B A)1.269 G (碘值79128)
具体内容见：《中国药典》附 录：“脂肪与脂肪油测定法”
皂化值
B A28.05
G
(皂化值185200)
溶剂水
提取或蒸发后再测定