COPD及支气管哮喘研究进展

需要使用抗生素和/或口服糖皮质激
素者；
---药物治疗（GOLD）
COPD及支气管哮喘研究进展
应避免长期全身性的糖皮质激素治疗 因为弊大于利
---药物治疗（GOLD）
COPD及支气管哮喘研究进展
1、糖皮质激素能否长期应用于
COPD ▪ 5的组治大疗的长仍期备吸受入争糖议皮质激素的实验显示：
延长COPD患者吸入激素的时间，并不能减 缓FEV1的下降速度，也不能减少β2受体激动 剂的使用量，对生存也无明显益处。
▪ 2组研究显示吸入糖皮质激素6个月后FEV1有 轻度改善。
▪ 3组资料显示长期吸入糖皮质激素后呼吸道 症状和健康状况有所好转，急性恶化的次数 减少。但大剂量吸入激素3年后，骨密度会 明显下降，皮肤副反应增多。
COPD及支气管哮喘研究进展
36
2、联合用药备受关注
▪ 长效支气管扩张剂（如噻溴托胺、沙美特 罗、福莫特罗）吸入治疗已成为COPD的基 本方法之一。
COPD及支气管哮喘研究进展
• 三种形式的劝导特别有效：实践性指导、作为
治疗组成部分的社会支持和治疗外的社会支持。
• 对烟草依赖有几种有效的药物治疗法，如需要
且无禁忌症时，应在劝导的同时至少加上其中一
种药物。
• 许多职业性呼吸系统疾病的进展，可通过多种
旨在减少吸入颗粒和气体的对策而得到减轻或控
制。
▪ 对《慢性阻塞性肺疾病防治全球创议（GOLD）》 和《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》了解不多，导 致COPD诊疗不规范，得到规范治疗的病人少之又 少
▪ 对国内外相关研究进展不了解，导致新的治疗药 物、方法及技术未广泛应用于临床
▪ 忽视COPD缓解期的治疗，如长期家庭氧疗 （LTDOT）及无创通气治疗
▪ COPD呼吸衰竭机械通气治疗不够普及，尤其是无
• 某些慢性哮喘患者在疾病发展过程中，因气道 慢性非特异性炎症导致气道重建，也可发展为不 可逆性气流阻塞，或当慢性支气管炎与哮喘重叠 存在时，亦可视为COPD。
• COPD是一种小气道疾病。 COPD及支气管哮喘研究进展
COPD内涵示意图
慢性支气管炎
3
1
2
6
4
5
肺气肿 COPD
支气管哮喘 COPD
COPD及支气管哮喘研究进展
COPD和哮喘的发病机制有 明显的不同，但均存在累及气道、 肺实质、肺血管的慢性炎症。
COPD及支气管哮喘研究进展
炎症的病理特征
（1）黏膜慢性充血水肿，黏液腺增生肥大、导管 扩张，黏液分泌增多；
（2）杯状细胞增多，并出现在小气道； （3）黏膜下各种炎性细胞浸润，包括巨噬细胞、
COPD及支气管哮喘 诊治与研究进展
COPD及支气管哮喘研究进展
1
慢性阻塞性肺病
Chronic obstructive pulmonary disease
(COPD)
COPD及支气管哮喘研究进展
•COPD是一全球性的疾病； •极高的发病率和病死率； •病程迁延，反复发作急性加重； •最终演变成呼吸残疾； •严重危害人们的健康，给社会生产和经济带 来巨大损失。
急性发作的诱发因素，而频繁的发作是肺功
能下降的重要原因。 COPD及支气管哮喘研究进展
19
吸烟烟雾
巨噬细胞 多形核细胞 氧自由基 铁 一氧化氮
氧化作用增强
宿主防御异常 （感染分泌亢进）
抗蛋白酶作用 钝化
（弹性蛋白酶毒性作用）
抗氧化剂缺乏 （谷胱甘肽， 维生素E，C）
脂类过氧化作用 （F2-活化性前列腺素）
Roflumilast（罗弗司特）
Nycomed
PDE4抑制剂 Ⅲ期临床
Zileuton（齐留通） Critical Therapeutics LTB4合成抑制剂 Ⅲ期临床
COPD及支气管哮喘研究进展
41
COPD及支气管哮喘研究进展
42
三、存在问题
▪ 对COPD的认识不足，导致COPD临床诊断率远低 于实际发生率
▪ 联合吸入不同作用机制的药物可增加疗效 和减少副作用，已有一系列治疗COPD的复 合制剂得到了FDA批准。
COPD及支气管哮喘研究进展
37
3、无创正压通气广泛应用
▪ 无创正压通气对COPD急性加重并呼 吸衰竭有良好的效果
▪ 可减少对有创通气的需要
▪ 辅助脱机的作用肯定
▪ 对COPD稳定期患者部分有效
主要的支气管舒张剂：
β2受体激动剂； 抗胆碱能药物； 茶碱； 以及这些药物的联合应用
---药物治疗（GOLD）
COPD及支气管哮喘研究进展
β2受体激动剂 优点：起效快，有抗炎作用（长效
>短效）。 缺点：耐受性；
反跳性支气管收缩； 心血管副作用大； 增加支气管对组胺的敏感趋势
---药物治疗（GOLD）
COPD及支气管哮喘研究进展
M受体阻滞剂： 优点：是唯一可以减低气道迷走神经张力
的支气管舒张，支气管舒张作用最强；
维持时间长；
安全性高，对心血管影响小；
长期使用无耐受性
缺点：起效慢。
---药物治疗（GOLD）
COPD及支气管哮喘研究进展
茶碱
优点：有舒张支气管之外的作用 与M受体阻滞剂在COPD中 有协同作用。
COPD及支气管哮喘研究进展
COPD的特点
▪ 病因多样性：吸烟，环境污染，感染，过 敏，植 物神经，a1-AT等
▪ 主要症状： 咳嗽，咳痰，气促，喘息等 ▪ 病程： 慢性进行性加重，肺功能和生活质
量逐渐下降，反复急性发作，随疾 病进展发作频率增高 ▪ 病理生理： 气流受阻, 支气管舒张剂治疗
不能完全逆转 (与哮喘不同)
COPD及支气管哮喘研究进展
现有的治疗COPD药物 不能改变其肺功能长期下降的趋势 这种下降趋势正是COPD的重要特征
---药物治疗（GOLD）
COPD及支气管哮喘研究进展
支气管舒张剂
在COPD的症状治疗中起主要作用
为预防或减少症状，可以规则或按需 给予支气管舒张剂
---药物治疗（GOLD）
COPD及支气管哮喘研究进展
，是指由于慢性支气管炎或肺气肿导致
气流阻塞为特征的一类疾病。
气流阻塞常常进行性发展，可能伴
随气道高反应性，也可能存在部分可逆
性。
COPD及支气管哮喘研究进展
• 并非所有的慢性支气管炎和肺气肿均为COPD， 只有当该两种疾病存在气流阻塞这个共同的病理 生理特征时，才可称为COPD。
• 支气管哮喘气流阻塞具有很大的可逆性，目前 认为不属于COPD。
•支气管舒张剂可以按需给药以预防或减轻症状； •长效支气管舒张剂使用更方便； •与单独增加一种支气管舒张剂的剂量相比，联
合用药可提高疗效和降低副作用
COPD及支气管哮喘研究进展
规律使用吸入性糖皮质激素仅用于：
•有症状且经肺功能测定证实对糖皮质
激素治疗有反应的COPD患者；
•FEV1<50%预计值且病情反复发作
缺点：舒张支气管作用弱。 有众所周知的毒性，治疗窗狭窄，
与多种药物共同使用时会改变其血药浓度
COPD及支气管哮喘研究进展
稳定期COPD中的支气管舒张剂应用
•支气管舒张剂在COPD症状治疗中起主要作用； •首选吸入疗法； •选择β2受体激动剂、抗胆碱能药物、茶碱或
合用取决于药物的供应和个人对治疗的反应 （症状和副作用）
COPD及支气管哮喘研究进展
COPD的诊断（症状）
考虑COPD诊断的主要指征
慢性咳嗽
开始为间歇性，后进为每日咳嗽 整日咳嗽 很少仅有夜间咳嗽
慢性咳痰 呼吸困难
任何形式
进行性 持续性 活动后加重 呼吸道感染后加重
危险因子暴露史
吸烟 职业性粉尘和化学物质 来源于烹调和燃料的烟雾
COPD及支气管哮喘研究进展
COPD及支气管哮喘研究进展
40
表1. COPD进入后期临床试验的创新药物
表1 .COPD进入后期临床试验的创新药物
药物名称 Cilomilast（西洛司特）
研究者 葛兰素史克
靶标或作用机制 PDE4抑制剂
研究阶段 Ⅲ期临床
Midesteine（米地司坦） Medea Research
弹性蛋白酶抑制剂 Ⅲ期临床
COPD及支气管哮喘研究进展
COPD的诊断
▪ 症状（见下表） ▪ 体格检查：呼气时间延长 ▪ 肺功能检查：肺量计是COPD诊断的一个金标准，对
COPD的诊断及定量估计其疾病严重度, 病程进展和预 后有重要意义 ▪ 其他检查： 支气管扩张剂可逆性试验，糖皮质激素可逆性试验， 胸部X线检查，血气分析，a1—抗胰蛋白酶缺乏筛选 试验。
二、研究进展
▪ 病因 ▪ 诊断 ▪ 治疗
COPD及支气管哮喘研究进展
18
（一）病 因
▪ COPD是在慢性炎症病变基础上，通过蛋白酶/ 抗蛋白酶失衡以及氧化/抗氧化系统失衡造成 气道和肺组织损害，从而引起气流阻塞的渐 进性发展的疾病。
▪ 细胞凋亡和免疫失衡可能与COPD的发病有关。
▪ 感染在COPD稳定期中亦具有重要作用，且为
其它危险因素包括：被动吸烟、有 害粉尘污染、感染、a1抗胰蛋白酶的缺 乏、职业因素、性别、种族和社会经济 状态等。
COPD及支气管哮喘研究进展
级别 0：危险期 I：轻度 II：中度
III：重度
表、COPD严重程度分级
特点 l 肺功能正常 l 慢性症状（咳嗽、咳痰） l FEV1/FVC<70% l FEV1≥80%预计值 l 伴或不伴慢性咳嗽（咳嗽、咳痰） •FEV1/FVC<70% •30%≤FEV1<80% 的 预 计 值 （ IIA ： 50%≤FEV1<80% 的 预 计 值 ） （ IIB ： 30%≤FEV1 <50%的预计值 •伴或不伴慢性症状 （咳嗽、咳痰、呼吸困难） l FEV1/FVC<70% l FEV1 <30%的预计值、或FEV1 <50%的预 计值加上有呼吸衰竭或有右心衰竭的临床征象
COPD及支气管哮喘研究进展
38
COPD及支气管哮喘研究进展
39
4、新的治疗用药层出不穷
▪ 第二代磷酸二酯酶抑制剂及其它抗炎和抗氧化药 物在临床上初步取得令人鼓舞的疗效，长期效果 有待进一步观察。
▪ 针对COPD发病过程中可能涉及蛋白丢失的内源性 细胞因子和平滑肌纤维蛋白代谢失衡（营养不良） 的机理，产生了一系列新的药物，有望改善COPD 患者的生存质量。
内为气流阻塞
COPD及支气管哮喘研究进展
包括： 1）具有气流阻塞的慢性支气管炎①；
2）具有气流阻塞的肺气肿②；
3）具有气流阻塞的慢支合并肺气肿③；
4）气流阻塞为不可逆的支气管哮喘： 包括 支气管哮喘合并慢支④； 支气管哮喘合并肺气肿⑤； 支气管哮喘合并慢支和肺气肿⑥。
COPD及支气管哮喘研究进展
最主要的危险因素是吸烟，估计8090%的COPD病人有吸烟史。
COPD及支气管哮喘研究进展
22
减少危险因素（GOLD）
• 戒烟是降低发生COPD的危险和阻止疾病进展 的独立的、最有效的、成本-效益最好的干预措 施。 • 减少个人对吸烟、职业性粉尘和化学物质、以 及户外空气污染的总接触是预防COPD发生和发 展的重要目标。 • 简短的烟草依赖性治疗是有效的。至少每个吸 烟者每次到保健中心就诊时，均应给予该项治疗 。
DNA损伤 （ 8-OH-脱氧乌苷）
NF-KB活化
炎症（ IL-8 TNF-a）
COPD
COPD及支气管哮喘研究进展
（二）诊 断
▪ 进一步强调肺功能在COPD诊断中的 重要地位。
COPD及支气管哮喘研究进展
21
（三）治 疗
▪ 糖皮质激素能否长期应用于COPD的治 疗仍备受争议
▪ 联合用药备受关注 ▪ 无创正压通气广泛应用 ▪ 新的治疗用药层出不穷
---------GOLD
COPD及支气管哮喘研究进展
Leabharlann Baidu助戒烟5A：
Ask（询问）； Advise（忠告）； Assess（评价）； Assist（帮助）； Arrange（安排）
COPD及支气管哮喘研究进展
药物治疗：
改善和预防症状； 减少发作的频率和严重程度； 改善健康状态和提高活动耐受力。
---药物治疗（GOLD）
T淋巴细胞、中性粒细胞以及部分嗜酸细胞； （4）气道壁炎性损害，远端终末细支气管肺组织
破坏导致肺气肿的发生。
COPD及支气管哮喘研究进展
慢性炎症→气道壁的反复损伤和修复 →导致气道壁结构的重塑（伴有胶原 蛋白含量增加以及瘢痕组织的形成） →管腔狭窄和固定性的气道阻塞。
COPD及支气管哮喘研究进展
COPD的发病特征 累及气道、肺实质以及肺 血管的慢性炎症。
COPD及支气管哮喘研究进展
•近年来它是引起死亡的第5大病因； •估计到2020年，它将上升到第3位； •并将会成为全球第五位的疾病负担。
COPD及支气管哮喘研究进展
一、概述
COPD是全球性引为关注的一种慢性
呼吸系统疾病，是危害公众健康的主要
病种之一。
COPD的命名是由美国胸科协会
（American Thoracic Society）概括的