镇静催眠药物-医学知识讲座培训课件
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●防治大发作和治疗癫痫持续状态
●对大发作疗效好，但价格昂贵
●可使半数难治性癫痫患者发作频率减少50%以上
托吡酯 ●对小儿各型癫痫较好
镇静催眠药物 医学知识讲座
8
抗惊厥药
硫酸镁
药理作用与临床应用
●口服：不吸收，导泻利胆 ●注射：镁离子竞争钙离子干扰Ach的释放→阻滞神经肌肉接头传 递→松弛肌肉，用于子痫、破伤风惊厥
镇静催眠药物 医学 知识讲座
作用机制
●B进 →Z与G细AG胞BA超AB与A极AG化受A→体BA神上A经受的元体BZ兴结位奋合点性→结降增合低加→→C诱l-中通导枢道G抑A开B制放AA频发率生→构C象l-内改流变增→加促
药理作用
1.抗焦虑：小于镇静剂量即可显效 2.镇静催眠 ●延长NREMS第2期，缩短SWS期，对REMS影响较小 ●缩短入睡时间、延长睡眠时间、减少觉醒次数 3.抗惊厥和癫痫 4.中枢性肌松作用
●可逆性胆碱酯酶抑制剂，用于轻、中度AD ●竞争性胆碱酯酶抑制剂，无肝毒性 ●中枢作用大于外周作用 ●生物碱，高选择性 ●非竞争性NMDA受体阻断剂，用于中、重度AD
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22
阿片类镇痛药
1.吗啡(morphine)
特点
●阿片中菲类代表，约占阿片总生物碱的10%
作用机制
●激动阿片受体(μ受体为主)，减少兴奋性递质P物质的释放，干扰痛 觉冲动的传导
临床应用
●焦虑症、失眠症(首选) ●抗惊厥：破伤风、子痫、小儿高热、药物中毒等惊厥 ●抗癫痫：静注为治疗癫痫持续状态首选 ●大脑麻痹、脑血管意外或脊髓损伤所致肌僵直，也可缓解肌肉痉挛
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2
不良反应
●常见头晕、嗜睡、乏力和记忆力下降 ●静注过快时可引起呼吸和循环抑制，严重中毒可致呼吸和心跳停止 ●长期应用可产生依赖性，停药后出现反跳现象(失眠、焦虑等) ●驾驶员、高空作业和机器操作者禁用
●促进残存神经释放DA，适用于轻症患者
苯海索(安 ●中枢抗胆碱药，疗效不及左旋多巴
坦)
●对氯丙嗪引起的亦有效
镇静催眠药物 医学知识讲座源自21抗阿尔茨海默病(AD)药
发病机制 ●胆碱能神经元退行性病变 临床症状 ●智能减退、情感和行为异常 临床药物
药物
特点
多奈哌齐 加兰他敏 利斯的明 石杉碱甲 美金刚
药理作用和临床应用
●抗癫痫：大发作首选，对局限性发作有效，但对小发作无效 ●抗心律失常：减少钠、钙离子内流，用于室性心律失常 ●抗三叉神经痛、坐骨神经痛 ●促进伤口愈合：加速肉芽组织生长
不良反应
●胃肠道刺激：强碱性，引起恶心呕吐、腹痛腹泻 ●齿龈增生：发生率约20%，多见于青少年 ●神经系统反应:发生率＞30%，表现有眼球震颤和共济失调 ●造血系统反应：发生率＞30%，引起巨幼红细胞性贫血，血小板减少 ●过敏反应(皮疹)，肝功受损，致畸胎
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4
不良反应
●后遗效应：宿醉现象(头晕、乏力、困倦) ●反跳现象、戒断症状 ●中毒剂量抑制呼吸中枢
代表药物
●长效：苯巴比妥 ●中效：异戊巴比妥 ●短效：司可巴比妥 ●超短效：硫喷妥
三.其他药物
水合氯醛 ●有特殊臭味，刺激性大；过量时对心、肝、肾有实质损害 ●无宿醉现象，治疗顽固性失眠 丁螺环酮 ●抗焦虑
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5
抗癫痫药
1.苯妥英钠(dilbtin)
癫痫的分型
1.全身性发作 ●失神性发作(小发作)：短暂的意识丧失，儿童多见，发作时间约30s ●肌阵挛性发作：单侧肢体肌肉抽搐 ●强直阵挛性发作(大发作)：意识丧失，僵直抽搐，持续约几分钟 2.局限性发作 ●单纯性发作：无意识丧失，持续约1分钟 ●综合性发作(精神运动性发作)：影响意识，伴有伸舌、摇头动作 3.癫痫持续状态：持续大发作
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不良反应
●胃肠道反应：恶心呕吐厌食 ●体位性低血压、心律失常 ●精神异常：焦虑、恶梦、不安，可发生精神错乱，与NA增加有关 ●开-关现象：突然多动不安，继而出现肌肉强直致运动不能
药物相互作用
●不能与维生素B6同时服用，因维生素B6乃氨基酸脱羧酶的辅基， 能加速左旋多巴在外周转化成DA
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14
药理作用
S ●正常人→抑制；抑郁症→兴奋 2.心血管 ●降低血压，引起心动过速 3.自主神经 ●阻断M受体→阿托品样作用
临床应用
●抑郁症 ●恐怖症(首选) ●小儿遗尿症
不良反应
●外周抗胆碱反应、直立性低血压、心动过速 ●青光眼、前列腺肥大、癫痫患者禁用
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失，与受体上调有关，抗胆碱药可加重症状 ●内分泌紊乱：乳腺增大、月经紊乱、抑制儿童生长 ●过敏反应(皮疹)、肝损害
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2.其他抗精神病药
药物
特点
奋乃静
氟哌啶醇 氯氮平 利培酮 舒必利
●抗精神病作用比氯丙嗪强6倍，心血管系统不良反应较轻 ●锥体外系反应较氯丙嗪重 ●抗精神病作用和镇吐作用比氯丙嗪强约50倍 ●锥体外系反应较氯丙嗪重，α、M受体阻断作用弱 ●不引起锥体外系反应 ●对自主神经系统有影响，但对内分泌系统无作用 ●无镇吐作用，锥体外系反应少
●心源性哮喘：由左心衰竭引起肺水肿致缺氧，反射性呼吸加快， 吗啡通过扩张血管(降低负荷)、抑制呼吸和镇静发挥作用
●止泻
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不良反应
●一般反应：便秘、排尿困难、体位性低血压、胆绞痛 ●中毒反应：昏迷、呼吸抑制、针尖样瞳孔、血压降低 ●耐受性和成瘾性：戒断症状(流泪流涕、失眠焦虑) ●禁用于分娩止痛、哺乳妇痛、肺源性心脏病、颅脑外伤、支气管
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药理作用
1.抗精神病作用 ●阻断中脑-皮质和中脑-边缘系统的D2受体发挥作用 ●口服100mg→镇静、淡漠、诱导入睡、控制躁狂、消除幻觉妄想 2.镇吐 ●小剂量阻断延脑催吐化学感受区(CTZ)的D2受体，大剂量抑制呕吐中枢 ●对前庭刺激(如晕动症)引起的呕吐无效 3.抑制体温调节中枢 ●可降低正常体温，随外界环境温度变化而变化 4.增强中枢抑制药的作用 ●可增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药的效用 5.对自主神经系统的作用 ●阻断α受体→降低血压 翻转肾上腺素效应 ●阻断M受体→口干少汗、视力模糊、便秘、排尿困难 6.对内分泌系统的作用 ●增加催乳素分泌 ●阻减少肾上腺皮质激素和糖皮质激素释放
15
三.选择性5-HT再摄取抑制药
药物
特点
氟西汀 (百忧解) 舍曲林
●抗抑郁症作用与丙咪嗪相当 ●可用于强迫症、神经性贪食症
帕罗西汀
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抗帕金森病(PD)药
发病机制 ●黑质病变→多巴胺合成减少→纹状体DA含量降低→黑质-纹状体通
路多巴胺能神经元通路功能减弱→胆碱能神经功能相对占优势
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临床应用
●精神分裂症(首选)：急性发作和阳性症状者适用
●呕吐和顽固性呃逆
●低温麻醉和人工冬眠：降低耗氧量，增加机体对缺氧的耐受性，减轻机 体对伤害性刺激的反应
不良反应
●一般不良反应：淡漠、体位性低血压、阿托品样症状 ●锥体外系反应 1.帕金森综合征：多见于老年人，出现肌张力增高、肌肉震颤 2.急性肌张力障碍：青少年多见，表现为舌、面、颈部肌肉痉挛 3.静坐不能 4.迟发性运动障碍：部分长期用药者，出现口-舌-颊三联症，停药后不消
特点
●口服吸收不规则，生物利用度受制剂因素和个体差异影响大 ●安全范围小，治疗浓度(10μg/ml)和中毒浓度(20μg/ml)接近 ●肝药酶诱导剂
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6
作用机制
●阻断钠、钙通道→减少钠、钙离子内流→降低兴奋性(频率依赖性) ●抑制GABA的摄取→增强GABA功能→神经元超极化→降低兴奋性
2.其他药物
药物
特点
氟硝西泮 ●速效、长效，作用较地西泮强 劳拉西泮 ●速效，抗焦虑比地西泮强 奥沙西泮 ●短效，消除快，适用于老年人或肾功不良者 艾司唑仑 ●无后遗效应 三唑仑 ●短效，速效，强效，依赖性较大
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3
二.巴比妥类
特点
●剂量依赖性，具有麻醉作用，无抗焦虑、中枢肌松作用 ●肝药酶诱导剂→加速自身和其他药物代谢 ●易发生耐受性、依赖性，反跳现象和戒断症状严重，有后遗效应 ●弱酸性，中毒时可碱化尿液(静滴NaHCO3)加速消除
临床症状 ●静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓 ●流涎、吞咽困难、记忆障碍
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一.拟多巴胺类药
1.左旋多巴(lvodopa)
特点
●为DA的前体药，99%被外周组织的氨基酸脱羧酶(AADC)脱羧成DA， 造成不良反应，仅1%进入中枢发挥效用
●显效慢，时间长
药理作用和临床应用
1.帕金森综合征 ●用药2-3周才显效，1-6月后获得最大疗效 ●改善肌强直效果优于肌震颤 ●对氯丙嗪引起的无效 2.肝性脑病(肝昏迷) ●伪递质学说：急性肝功能衰竭→苯乙醇胺、羟苯乙胺增加→取代NA ●DA在脑内转变为NA，恢复CNS功能
作用机制
●与GABAA受体上的位点结合→促进GABA与GABAA受体结合→增加 Cl-通道开放时间→Cl-内流增加→细胞超极化→神经元兴奋性降低→ 中枢抑制
●麻醉浓度抑制钠通道
药理作用和临床应用
●药物配伍：与麻黄碱或氨茶碱合用，消除中枢兴奋作用 ●抗惊厥、抗癫痫：用于癫痫大发作和癫痫持续状态 ●麻醉和麻醉前给药 ●新生儿黄疸：诱导肝药酶，加速胆红素代谢
不良反应
●血镁过高可致呼吸抑制、血压骤降，可用钙剂解救
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抗精神分裂症药
1.氯丙嗪(chlopromazine,冬眠灵) 分型
●Ⅰ型(阳性症状):幻觉、妄想、躁狂、思维紊乱 ●Ⅱ型(阴性症状):淡漠、意志减退、主动性缺乏
作用机制
●发病学说：多巴胺功能亢进学说和5-羟色胺学说 ●脑内多巴胺通路 1.中脑-边缘系统和中脑-皮质系统：与精神活动相关 2.黑质-纹状体通路:和锥体外系反应有关 3.结节-漏斗通路：与内分泌相关 ●氯丙嗪对阻断4条DA通路无选择性，还可阻断α受体和M受体
2.心血管系统
●促进组胺释放→外周血管扩张 ●CO2潴留→脑血管扩张→脑压升高
3.平滑肌
●提高胃肠道张力+兴奋括约肌→便秘 ●兴奋胆道奥狄括约肌→胆内压升高→胆绞痛 ●提供膀胱括约肌张力→尿潴留 ●大剂量引起支气管收缩→诱发、加重哮喘
临床应用
●镇痛：用于其他镇痛药无效的锐痛，急性心梗(血压正常)，内脏 绞痛(胆绞痛需与阿托品合用)，晚期癌症持续性痛
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7
2.其他药物
药物
特点
卡马西平 ●精神运动性发作首选，大发作有效，对小发作效果差
●抗三叉神经痛优于苯妥英钠
丙戊酸钠
乙虎胺 苯巴比妥 扑米酮 氨己烯酸
●广谱，对各类型均有效：大发作不及苯妥英钠，小发 作优于乙虎胺 ●25%-40%患者出现肝功能损害，定期检查肝功 ●小发作首选，对有精神病史者可诱发精神行为异常
●镇吐作用比氯丙嗪强150倍
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13
抗躁狂症药
碳酸锂 作用机制
●发病学说： 脑内5-HT水平低下，而NA功能亢进 ●减少NA释放，增加重摄取
抗抑郁症药
一.非选择性5-HT、NA再摄取抑制药 1.丙咪嗪
作用机制
●单胺学说：脑内5-HT、NA功能不足 ●抑制5-HT和NA的重摄取，降低α2的敏感性
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20
2.左旋多巴的增效药和其他药物
药物
特点
卡比多巴 苄丝肼 司来吉兰
恩他卡朋
●氨基酸脱羧酶抑制剂，抑制外周AADC ●复方制剂分别为心宁美、美多巴
●MAO-B抑制剂，延缓脑内DA的降解 ●可消除开-关现象 ●外周COMT抑制剂
溴隐亭 金刚烷胺
●小剂量激动结节-漏斗D2受体，抑制催乳素和生长 激素分泌 ●大剂量激动黑质-纹状体D2受体
药理作用
S ●镇痛：范围广、作用强 ●镇静：减轻焦虑、紧张、恐惧，提高痛阈，可诱导入睡 ●抑制呼吸：激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼吸中枢对CO2的敏感
性；中毒时呼吸频率可减至3-4次/分钟 ●镇咳：抑制孤束核的咳嗽中枢
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23
●缩瞳：针尖样瞳孔，判断阿片类药物中毒的依据 ●催吐
哮喘患者
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2.其他镇痛药
药物
特点
可待因
哌替啶 (度冷丁)
芬太尼 美沙酮 曲马多 喷他佐辛 丁丙诺啡 布托啡诺
●镇痛作用为吗啡的1/10，镇咳作用为吗啡的1/4 ●无镇静作用，成瘾性较小 ●镇痛效价为吗啡的1/10，持续时间短，成瘾性较小 ●无便秘作用，不对抗缩宫素(不延长产程)，人工冬眠 ●代谢产物有中枢兴奋作用，可致惊厥 ●效价为吗啡的80倍，短效
●对大发作疗效好，但价格昂贵
●可使半数难治性癫痫患者发作频率减少50%以上
托吡酯 ●对小儿各型癫痫较好
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8
抗惊厥药
硫酸镁
药理作用与临床应用
●口服：不吸收，导泻利胆 ●注射：镁离子竞争钙离子干扰Ach的释放→阻滞神经肌肉接头传 递→松弛肌肉，用于子痫、破伤风惊厥
镇静催眠药物 医学 知识讲座
作用机制
●B进 →Z与G细AG胞BA超AB与A极AG化受A→体BA神上A经受的元体BZ兴结位奋合点性→结降增合低加→→C诱l-中通导枢道G抑A开B制放AA频发率生→构C象l-内改流变增→加促
药理作用
1.抗焦虑：小于镇静剂量即可显效 2.镇静催眠 ●延长NREMS第2期，缩短SWS期，对REMS影响较小 ●缩短入睡时间、延长睡眠时间、减少觉醒次数 3.抗惊厥和癫痫 4.中枢性肌松作用
●可逆性胆碱酯酶抑制剂，用于轻、中度AD ●竞争性胆碱酯酶抑制剂，无肝毒性 ●中枢作用大于外周作用 ●生物碱，高选择性 ●非竞争性NMDA受体阻断剂，用于中、重度AD
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阿片类镇痛药
1.吗啡(morphine)
特点
●阿片中菲类代表，约占阿片总生物碱的10%
作用机制
●激动阿片受体(μ受体为主)，减少兴奋性递质P物质的释放，干扰痛 觉冲动的传导
临床应用
●焦虑症、失眠症(首选) ●抗惊厥：破伤风、子痫、小儿高热、药物中毒等惊厥 ●抗癫痫：静注为治疗癫痫持续状态首选 ●大脑麻痹、脑血管意外或脊髓损伤所致肌僵直，也可缓解肌肉痉挛
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不良反应
●常见头晕、嗜睡、乏力和记忆力下降 ●静注过快时可引起呼吸和循环抑制，严重中毒可致呼吸和心跳停止 ●长期应用可产生依赖性，停药后出现反跳现象(失眠、焦虑等) ●驾驶员、高空作业和机器操作者禁用
●促进残存神经释放DA，适用于轻症患者
苯海索(安 ●中枢抗胆碱药，疗效不及左旋多巴
坦)
●对氯丙嗪引起的亦有效
镇静催眠药物 医学知识讲座源自21抗阿尔茨海默病(AD)药
发病机制 ●胆碱能神经元退行性病变 临床症状 ●智能减退、情感和行为异常 临床药物
药物
特点
多奈哌齐 加兰他敏 利斯的明 石杉碱甲 美金刚
药理作用和临床应用
●抗癫痫：大发作首选，对局限性发作有效，但对小发作无效 ●抗心律失常：减少钠、钙离子内流，用于室性心律失常 ●抗三叉神经痛、坐骨神经痛 ●促进伤口愈合：加速肉芽组织生长
不良反应
●胃肠道刺激：强碱性，引起恶心呕吐、腹痛腹泻 ●齿龈增生：发生率约20%，多见于青少年 ●神经系统反应:发生率＞30%，表现有眼球震颤和共济失调 ●造血系统反应：发生率＞30%，引起巨幼红细胞性贫血，血小板减少 ●过敏反应(皮疹)，肝功受损，致畸胎
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4
不良反应
●后遗效应：宿醉现象(头晕、乏力、困倦) ●反跳现象、戒断症状 ●中毒剂量抑制呼吸中枢
代表药物
●长效：苯巴比妥 ●中效：异戊巴比妥 ●短效：司可巴比妥 ●超短效：硫喷妥
三.其他药物
水合氯醛 ●有特殊臭味，刺激性大；过量时对心、肝、肾有实质损害 ●无宿醉现象，治疗顽固性失眠 丁螺环酮 ●抗焦虑
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抗癫痫药
1.苯妥英钠(dilbtin)
癫痫的分型
1.全身性发作 ●失神性发作(小发作)：短暂的意识丧失，儿童多见，发作时间约30s ●肌阵挛性发作：单侧肢体肌肉抽搐 ●强直阵挛性发作(大发作)：意识丧失，僵直抽搐，持续约几分钟 2.局限性发作 ●单纯性发作：无意识丧失，持续约1分钟 ●综合性发作(精神运动性发作)：影响意识，伴有伸舌、摇头动作 3.癫痫持续状态：持续大发作
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不良反应
●胃肠道反应：恶心呕吐厌食 ●体位性低血压、心律失常 ●精神异常：焦虑、恶梦、不安，可发生精神错乱，与NA增加有关 ●开-关现象：突然多动不安，继而出现肌肉强直致运动不能
药物相互作用
●不能与维生素B6同时服用，因维生素B6乃氨基酸脱羧酶的辅基， 能加速左旋多巴在外周转化成DA
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14
药理作用
S ●正常人→抑制；抑郁症→兴奋 2.心血管 ●降低血压，引起心动过速 3.自主神经 ●阻断M受体→阿托品样作用
临床应用
●抑郁症 ●恐怖症(首选) ●小儿遗尿症
不良反应
●外周抗胆碱反应、直立性低血压、心动过速 ●青光眼、前列腺肥大、癫痫患者禁用
镇静催眠药物 医学知识讲座
失，与受体上调有关，抗胆碱药可加重症状 ●内分泌紊乱：乳腺增大、月经紊乱、抑制儿童生长 ●过敏反应(皮疹)、肝损害
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2.其他抗精神病药
药物
特点
奋乃静
氟哌啶醇 氯氮平 利培酮 舒必利
●抗精神病作用比氯丙嗪强6倍，心血管系统不良反应较轻 ●锥体外系反应较氯丙嗪重 ●抗精神病作用和镇吐作用比氯丙嗪强约50倍 ●锥体外系反应较氯丙嗪重，α、M受体阻断作用弱 ●不引起锥体外系反应 ●对自主神经系统有影响，但对内分泌系统无作用 ●无镇吐作用，锥体外系反应少
●心源性哮喘：由左心衰竭引起肺水肿致缺氧，反射性呼吸加快， 吗啡通过扩张血管(降低负荷)、抑制呼吸和镇静发挥作用
●止泻
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24
不良反应
●一般反应：便秘、排尿困难、体位性低血压、胆绞痛 ●中毒反应：昏迷、呼吸抑制、针尖样瞳孔、血压降低 ●耐受性和成瘾性：戒断症状(流泪流涕、失眠焦虑) ●禁用于分娩止痛、哺乳妇痛、肺源性心脏病、颅脑外伤、支气管
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药理作用
1.抗精神病作用 ●阻断中脑-皮质和中脑-边缘系统的D2受体发挥作用 ●口服100mg→镇静、淡漠、诱导入睡、控制躁狂、消除幻觉妄想 2.镇吐 ●小剂量阻断延脑催吐化学感受区(CTZ)的D2受体，大剂量抑制呕吐中枢 ●对前庭刺激(如晕动症)引起的呕吐无效 3.抑制体温调节中枢 ●可降低正常体温，随外界环境温度变化而变化 4.增强中枢抑制药的作用 ●可增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药的效用 5.对自主神经系统的作用 ●阻断α受体→降低血压 翻转肾上腺素效应 ●阻断M受体→口干少汗、视力模糊、便秘、排尿困难 6.对内分泌系统的作用 ●增加催乳素分泌 ●阻减少肾上腺皮质激素和糖皮质激素释放
15
三.选择性5-HT再摄取抑制药
药物
特点
氟西汀 (百忧解) 舍曲林
●抗抑郁症作用与丙咪嗪相当 ●可用于强迫症、神经性贪食症
帕罗西汀
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抗帕金森病(PD)药
发病机制 ●黑质病变→多巴胺合成减少→纹状体DA含量降低→黑质-纹状体通
路多巴胺能神经元通路功能减弱→胆碱能神经功能相对占优势
镇静催眠药物 医学知识讲座
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临床应用
●精神分裂症(首选)：急性发作和阳性症状者适用
●呕吐和顽固性呃逆
●低温麻醉和人工冬眠：降低耗氧量，增加机体对缺氧的耐受性，减轻机 体对伤害性刺激的反应
不良反应
●一般不良反应：淡漠、体位性低血压、阿托品样症状 ●锥体外系反应 1.帕金森综合征：多见于老年人，出现肌张力增高、肌肉震颤 2.急性肌张力障碍：青少年多见，表现为舌、面、颈部肌肉痉挛 3.静坐不能 4.迟发性运动障碍：部分长期用药者，出现口-舌-颊三联症，停药后不消
特点
●口服吸收不规则，生物利用度受制剂因素和个体差异影响大 ●安全范围小，治疗浓度(10μg/ml)和中毒浓度(20μg/ml)接近 ●肝药酶诱导剂
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作用机制
●阻断钠、钙通道→减少钠、钙离子内流→降低兴奋性(频率依赖性) ●抑制GABA的摄取→增强GABA功能→神经元超极化→降低兴奋性
2.其他药物
药物
特点
氟硝西泮 ●速效、长效，作用较地西泮强 劳拉西泮 ●速效，抗焦虑比地西泮强 奥沙西泮 ●短效，消除快，适用于老年人或肾功不良者 艾司唑仑 ●无后遗效应 三唑仑 ●短效，速效，强效，依赖性较大
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二.巴比妥类
特点
●剂量依赖性，具有麻醉作用，无抗焦虑、中枢肌松作用 ●肝药酶诱导剂→加速自身和其他药物代谢 ●易发生耐受性、依赖性，反跳现象和戒断症状严重，有后遗效应 ●弱酸性，中毒时可碱化尿液(静滴NaHCO3)加速消除
临床症状 ●静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓 ●流涎、吞咽困难、记忆障碍
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18
一.拟多巴胺类药
1.左旋多巴(lvodopa)
特点
●为DA的前体药，99%被外周组织的氨基酸脱羧酶(AADC)脱羧成DA， 造成不良反应，仅1%进入中枢发挥效用
●显效慢，时间长
药理作用和临床应用
1.帕金森综合征 ●用药2-3周才显效，1-6月后获得最大疗效 ●改善肌强直效果优于肌震颤 ●对氯丙嗪引起的无效 2.肝性脑病(肝昏迷) ●伪递质学说：急性肝功能衰竭→苯乙醇胺、羟苯乙胺增加→取代NA ●DA在脑内转变为NA，恢复CNS功能
作用机制
●与GABAA受体上的位点结合→促进GABA与GABAA受体结合→增加 Cl-通道开放时间→Cl-内流增加→细胞超极化→神经元兴奋性降低→ 中枢抑制
●麻醉浓度抑制钠通道
药理作用和临床应用
●药物配伍：与麻黄碱或氨茶碱合用，消除中枢兴奋作用 ●抗惊厥、抗癫痫：用于癫痫大发作和癫痫持续状态 ●麻醉和麻醉前给药 ●新生儿黄疸：诱导肝药酶，加速胆红素代谢
不良反应
●血镁过高可致呼吸抑制、血压骤降，可用钙剂解救
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抗精神分裂症药
1.氯丙嗪(chlopromazine,冬眠灵) 分型
●Ⅰ型(阳性症状):幻觉、妄想、躁狂、思维紊乱 ●Ⅱ型(阴性症状):淡漠、意志减退、主动性缺乏
作用机制
●发病学说：多巴胺功能亢进学说和5-羟色胺学说 ●脑内多巴胺通路 1.中脑-边缘系统和中脑-皮质系统：与精神活动相关 2.黑质-纹状体通路:和锥体外系反应有关 3.结节-漏斗通路：与内分泌相关 ●氯丙嗪对阻断4条DA通路无选择性，还可阻断α受体和M受体
2.心血管系统
●促进组胺释放→外周血管扩张 ●CO2潴留→脑血管扩张→脑压升高
3.平滑肌
●提高胃肠道张力+兴奋括约肌→便秘 ●兴奋胆道奥狄括约肌→胆内压升高→胆绞痛 ●提供膀胱括约肌张力→尿潴留 ●大剂量引起支气管收缩→诱发、加重哮喘
临床应用
●镇痛：用于其他镇痛药无效的锐痛，急性心梗(血压正常)，内脏 绞痛(胆绞痛需与阿托品合用)，晚期癌症持续性痛
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2.其他药物
药物
特点
卡马西平 ●精神运动性发作首选，大发作有效，对小发作效果差
●抗三叉神经痛优于苯妥英钠
丙戊酸钠
乙虎胺 苯巴比妥 扑米酮 氨己烯酸
●广谱，对各类型均有效：大发作不及苯妥英钠，小发 作优于乙虎胺 ●25%-40%患者出现肝功能损害，定期检查肝功 ●小发作首选，对有精神病史者可诱发精神行为异常
●镇吐作用比氯丙嗪强150倍
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抗躁狂症药
碳酸锂 作用机制
●发病学说： 脑内5-HT水平低下，而NA功能亢进 ●减少NA释放，增加重摄取
抗抑郁症药
一.非选择性5-HT、NA再摄取抑制药 1.丙咪嗪
作用机制
●单胺学说：脑内5-HT、NA功能不足 ●抑制5-HT和NA的重摄取，降低α2的敏感性
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2.左旋多巴的增效药和其他药物
药物
特点
卡比多巴 苄丝肼 司来吉兰
恩他卡朋
●氨基酸脱羧酶抑制剂，抑制外周AADC ●复方制剂分别为心宁美、美多巴
●MAO-B抑制剂，延缓脑内DA的降解 ●可消除开-关现象 ●外周COMT抑制剂
溴隐亭 金刚烷胺
●小剂量激动结节-漏斗D2受体，抑制催乳素和生长 激素分泌 ●大剂量激动黑质-纹状体D2受体
药理作用
S ●镇痛：范围广、作用强 ●镇静：减轻焦虑、紧张、恐惧，提高痛阈，可诱导入睡 ●抑制呼吸：激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼吸中枢对CO2的敏感
性；中毒时呼吸频率可减至3-4次/分钟 ●镇咳：抑制孤束核的咳嗽中枢
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●缩瞳：针尖样瞳孔，判断阿片类药物中毒的依据 ●催吐
哮喘患者
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2.其他镇痛药
药物
特点
可待因
哌替啶 (度冷丁)
芬太尼 美沙酮 曲马多 喷他佐辛 丁丙诺啡 布托啡诺
●镇痛作用为吗啡的1/10，镇咳作用为吗啡的1/4 ●无镇静作用，成瘾性较小 ●镇痛效价为吗啡的1/10，持续时间短，成瘾性较小 ●无便秘作用，不对抗缩宫素(不延长产程)，人工冬眠 ●代谢产物有中枢兴奋作用，可致惊厥 ●效价为吗啡的80倍，短效