滋养层细胞与流产的关系
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对孕妇而言， 胎儿是一个半非己的 同种异体移植， 它具有来自父亲和母亲 的 共 同 遗 传 基 因 。胎 儿 之 所 以 不 被 排 斥 ， 主要依赖于母体对胎儿有特殊的免疫调 节， 这种调节可以制止或改变对胚胎不 利 的 因 素 ， 以 达 到 新 的 免 疫 平 衡 。胚 胎 外 层的合体滋养层是直接与母体循环相接 触的部位， 是确保胎儿成活的一种保护 性 机 制 之 一 。滋 养 层 抗 体 如 果 阳 性 ， 这 种 机制就会被破坏， 易发生流产。
２． 细胞凋亡与流产
２．１ 滋 养 层 细 胞 结 构 完 整 是 胚 胎 发 育 的 重 要 条 件 ， 也 与 植 入 与 分 娩 有 关 。滋 养细胞凋亡和增殖的平衡与妊娠维持有 关， 其关系失衡可能是发生自然流产的 原因之一。其中细胞凋亡尤其是合体滋 养细胞的凋亡可能起更重要的作用。细 胞凋亡是细胞主动死亡的过程， 它在胎 盘绒毛组织结构分化及功能完善等方面 起重要的作用。它的加速可能导致流产 发生。细胞凋亡在反复自然流产患者绒 毛 中 的 表 达 阳 性 细 胞 数 明 显 增 多 。Ｖａｄｉｌｌｏ 等报道： 随着反复自然流产的发生， 孕三 月内的人绒毛组织中的细胞凋亡较正常 早 孕 明 显 增 强 。凋 亡 明 显 增 加 时 ， 胎 盘 屏 障的完整性被破坏， 从而导致流产的发 生。其中因合体滋养细胞凋亡的增加所 致胎盘屏障通透性的增加可能在流产的 发生中起到了更重要的作用。
正常妊娠是以母体趋向型细胞因子参与的体液免疫应答为主而病理性妊娠如不明原因的习惯性流产是以th型细胞因子参与的细胞首都医科大学附属北京妇产医院100006滋养层细胞与流产的关系因溶液治疗结果治疗组总有效率为100对照组总有效率80
首 都 医 药 临床医学
ＣＡＰ ＩＴＡＬ ＭＥＤＩＣＩＮＥ
滋养层细胞与流产的关系
明显高于正常妊娠妇女血清中抗体水 平。其机制可能与封闭抗体的减少有 关。由于合体滋养层浆膜上有可被母体 识别的抗原系统， 它们的存在影响着孕 妇与胎儿的免疫平衡。流产妇女血清中 抗滋养层抗体水平与孕次呈明显的正相 关， 随着孕次的增加， 滋养层抗体阳性 检出率升高。流产妇女再其流产三个月 后， 血中滋养层抗体的水平还可维持在 较高水平， 这足以证明滋养层抗体检测 的重要性。
（ ２００６１１０６ 收 稿 ）
２００７．１ ２８
临床医学首 都 医 药 ＣＡＰ ＩＴＡＬ ＭＥＤＩＣＩＮＥ
免 疫 为 主 。由 此 推 测 Ｔｈ１ 型 细 胞 因 子 可 能 与 妊 娠 失 败 密 切 相 关 ， 而 Ｔｈ２ 型 细 胞 因 子 可 能 与 妊 娠 成 功 密 切 相 关［３］。
１．６ 合 体 滋 养 层 细 胞 吲 哚 胺 ２， ３－ 二 氧 化 酶 （ ＩＤＯ）
ＩＤＯ 是 一 种 色 氨 酸 代 谢 ， 通 过 降 解 色氨酸而抑制 Ｔ 细胞活性。它在流产的 组 绒 毛 组 织 ＩＤＯｍＲＮＡ 及 蛋白质表达均低于正常妊娠组， 推测绒 毛 组 织 正 常 的 ＩＤＯ 表 达 或 活 性 降 低 与 早 孕期流产有关， 可能是导致流产的原因 之一。
１．１ 黏 附 分 子 ＣＤ１４６ 在妊娠过程中， 胚胎滋养层细胞侵 入到母体蜕膜， 并侵入其中的螺旋小动 脉， 替代血管内皮细胞， 建立母体 ／ 胎儿 的交互性循环， 为胚胎的发育提供营养。 如果滋养层细胞侵入失败会导致流产的 发 生 。细 胞 黏 附 分 子 ＣＤ１４６ 是 免 疫 球 蛋 白基因超家族的新成员。在正常胚胎发 育过程中， 侵入性滋养层细胞表达 ＣＤ１４６ 分 子 ， 而 在 流 产 及 其 它 病 理 妊 娠 中 ， ＣＤ１４６ 分 子 的 表 达 下 调 甚 至 缺 失 ［２］。 这 说 明 ＣＤ１４６ 分 子 的 表 达 和 滋 养 细 胞 侵 入能力密切相关。 １．２ Ｔｈ１ ／ Ｔｈ２ 型 细 胞 因 子 高 浓 度 的 Ｔｈ１ 型 细 胞 因 子 ＩＦＮ－ ｒ 和 Ｔｈ２ 型 细 胞 因 子 ＩＬ－ ４ 对 绒 毛 滋 养 层 的 调 节有抑制作用。正常妊娠是以母体趋向 于 Ｔｈ２ 型 细 胞 因 子 参 与 的 体 液 免 疫 应 答 为主， 而病理性妊娠如不明原因的习惯 性 流 产 ， 是 以 Ｔｈ１ 型 细 胞 因 子 参 与 的 细 胞
１． 影响滋养层细胞的因素
大量研究证实， 人胎盘绒毛两种滋 养层细胞产生大量生物活性物质， 如人 绒 毛 促 性 腺 激 素 （ ＨＣＧ） 、孕 酮 、人 胎 盘 催 乳 素 、神 经 递 质 、抑 制 素 和 激 活 素 等 ， 这 些激素和因子对胚胎发育和妊娠起着重 要 作 用 。人 胎 盘 能 产 生 多 种 内 分 泌 激 素 ， 对 生 殖 轴 及 胎 盘 本 身 产 生 重 要 影 响［１］。
２．２ 基质金属蛋白酶 胎盘或滋养细胞缺血导致子宫缺 血。其原因在于子宫螺旋形小动脉生理 重造过程障碍， 表现为其数量减少， 因而 在胚胎着床和胚胎早期发育即存在滋养 细胞缺血缺氧。基质金属蛋白酶是由滋 养细胞分泌， 当滋养细胞凋亡与增殖平 衡发生紊乱后， 基质金属蛋白酶分泌相 当减少， 就有可能导致自然流产发生。
滋养层细胞由囊胚外层的滋养外胚 层发育分化而来， 覆盖于绒毛的表面。 内层为细胞滋养层细胞， 外层为合体滋 养层细胞。合体滋养层细胞是分化成熟 的细胞， 如果失去了增生分殖能力， 它 的更新需要依靠内层的细胞滋养层细胞 分化融合。内层的细胞滋养层细胞增殖 性强， 可分裂、分化、融合为合体滋养 层细胞。它是胎盘绒毛的干细胞， 可穿 透合体滋养层， 侵入母体子宫内膜， 使
３． 相关机制
正常妊娠时， 母体对胎儿胎盘组织 不发生排斥， 这是一种特殊的免疫状态。 母胎界面胚胎外滋养层细胞和母体蜕膜 中免疫活性细胞的相互作用、以及母体 免疫系统的应答反应都和调控平衡密切 相 关 。若 功 能 失 衡 ， 则 可 能 导 致 妊 娠 失 败 以及流产。
据有关研究表明， 随着流产次数的 增加， 合体滋养层细胞的凋亡会进一步 加强， 抗滋养层抗体也会逐渐产生。当 凋亡明显增加时， 胎盘屏障的完整性被 破坏， 胚胎在这样的内膜上着床自然不 会很好， 从而导致流产发生。据文献研 究 报 道 ， 流 产 妇 女 血 中 滋 养 层 抗 体 ＩｇＧ
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
因溶液治疗， 结果治疗组总有效率为 １００％， 对 照 组 总 有 效 率 ８０％。对 １～１３ 岁 过敏性皮炎患儿， 口服乳酸杆菌制剂 ６ 周 能 减 轻 发 病 程 度 ， 对 ＩｇＥ 增 高 者 效 果 更明显。
３．６ 抗肿瘤等其他作用 微生态制剂抗肿瘤作用分为两个方 面， 一是通过口服控制肠道内致癌因子 或使前致癌因子无害化， 将高水平产生 致 癌 因 子 酶 的 细 菌 控 制 住 。另 一 方 面 ， 通 过 皮 下 、腹 腔 、静 脉 等 途 径 与 其 它 细 菌 类 生 物 反 应 调 节 剂 如 ＢＣＧ、ＯＫ－ ４３２ 等 一 样， 激活机体的免疫系统， 预防或抑制肿 瘤的发生。微生态制剂抑制肿瘤细胞的 生长、抑制将前致癌物转化为活性致癌 物的细菌生长和抑制活性致癌物的吸 收 。双 歧 杆 菌 还 可 以 拮 抗 氧 自 由 基 、羟 自 由基和过氧化脂质， 因而具有延缓衰老
的作用。研究表明双歧杆菌和乳酸菌对 幽门螺杆菌亦有明显的抑制作用； 饮用 酸奶可以增加骨质密度， 治疗骨质疏松； 服用微生态制剂还能降低血浆胆固醇和 甘油三酯。
４． 微生态制剂应用注意事项 ４．１ 活 菌 制 剂 不 能 耐 受 胃 酸 ， 需 饭 后 服用， 如丽珠肠乐。死菌制剂可耐受胃 酸 ， 饭 前 饭 后 服 用 均 可 。含 活 菌 制 剂 不 宜 与 收 敛 吸 附 剂 如 铋 剂 、活 性 炭 、氢 氧 话 铝 及碱性药物同时服， 以免影响吸收或杀 灭 活 菌 。大 多 数 活 菌 制 剂 对 抗 菌 素 敏 感 ， 因此在使用时应注意尽量避免同时应 用 ， 可 错 开 服 药 时 间 ， 间 隔 １２ｈ， 以 免 影 响 微生态制剂作用的发挥。 ４．２ 各 种 微 生 态 制 剂 尤 其 含 双 歧 杆 菌 、乳 酸 杆 菌 的 活 菌 制 剂 应 放 置 ２～１０℃ 的温度下干燥避光和密封保存， 以保持
１．３ 人 类 组 织 相 容 性 抗 原 － Ｇ （ＨＬＡ－ Ｇ）
ＨＬＡ－ Ｇ 具 有 限 制 性 分 布 和 非 多 态 性的特点， 它被认为在母胎免疫耐受中 发挥一定的作用， 一旦出现变异将导致 流产。
１．４ 白 介 素 － ２ （ ＩＬ－ ２） 对 滋 养 层 细 胞 的影响
ＩＬ－ ２ 属 于 辅 助 性 Ｔ 淋 巴 细 胞 Ｉ 型 细 胞 因 子 。正 常 妊 娠 时 ， Ｔｈ１ ／ Ｔｈ２ 型 免 疫 维 持 在 平 衡 状 态 。以 往 研 究 表 明 ： 母 胎 界 面 ＩＬ－ ２ 增 多 与 习 惯 性 流 产 等 病 理 妊 娠 有 关 。 妊 娠 早 期 ， 低 浓 度 的 ＩＬ－ ２ 对 滋 养 层 细胞的增殖活性具有显著的促进作用。 提示正常妊娠时， 母胎界面存在一定水 平 的 ＩＬ－ ２， 而 ＩＬ－ ２ 的 缺 失 或 水 平 过 高 ， 都不利于正常妊娠的进行， 甚至导致病 理性妊娠的发生。
胚泡的植入更加深入和广泛。如果这两 种细胞发育不良或被破坏， 就会引起病 理妊娠。
妊娠是极为复杂的生命现象， 从受 精 、着 床 至 胚 胎 发 育 ， 每 一 时 相 均 是 母 体 与胎儿相互作用的结果。母胎之间的相 互作用可发生在滋养层细胞与母体免疫 活性细胞， 跨胎盘转运的物质与细胞及 跨羊膜转运的物质等多个界面上， 其中 以滋养层细胞与母体细胞间的相互作用 最为重要。
１．５ 滋 养 细 胞 肝 素 表 皮 生 长 因 子 （ ＨＢ－ ＥＧＦ）
ＨＢ－ ＥＧＦ 是 一 种 强 力 的 刺 激 细 胞 增 殖的调节因子， 与表皮生长因子受体 （ ＥＧＦ－ Ｒ） 和 硫 酸 乙 酰 肝 素 结 合 而 发 挥 其生物学效应。自然流产发生的原因以 内分泌和免疫紊乱最为多见。有研究表 明 正 常 妊 娠 ＨＢ－ ＥＧＦ 主 要 存 在 于 细 胞 质， 合体滋养层和细胞滋养层均有明显 高 表 达 。 自 然 流 产 患 者 滋 养 细 胞 ＨＢ－ ＥＧＦ 的 表 达 明 显 下 降 ， 推 测 由 此 影 响 滋 养细胞血管的形成及对缺氧的耐受， 不 利于胚胎及胎盘发育， 与流产发生密切 相关。
首都医科大学附属北京妇产医院（ １００００６） 张云
关键词 滋养层细胞 滋养层抗体 流产
流产是妊娠中常见的一种并发症， 它的病因十分复杂， 其影响因素也较多。 主 要 有 遗 传 性 、内 分 泌 性 、感 染 性 以 及 人 们 饮 食 与 周 围 环 境 的 污 染 。据 有 关 报 道 ， 还 有 一 些 不 明 原 因 的 流 产 约 占 ４０％ ～ ７０％。 这 些 原 因 不 明 的 流 产 多 数 与 其 自 身 免 疫 因 素 有 关 。为 此 ， 笔 者 探 讨 一 下 滋 养层细胞及抗体与流产的关系。
它相当的活菌数量。 ４．３ 微 生 态 制 剂 不 是 营 养 物 质 ， 故 不
被宿主消化吸收， 微生态制剂亦不是营 养保健品， 应严格掌握适应症。
参考文献 １ Ａｌｖａｒｅｚ－ Ｏｌｍｏｓ Ｍ Ｉ，Ｏｂｅｒｈｅｒｈｅｌｍａｎ Ｒ Ａ， Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ ｉｎｆｅｎｃｔｉｏｕｓ ｄｉｓｅａｓｅ： ａ ｍｏｄｅｒ ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ ｏｎ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ ｔｈｅｒａｐｙ． ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ，２００１，３２（１１）：１５６７ ２ Ｇａｏｎ Ｄ，Ｇａｒｃｉａ Ｈ，Ｗｉｎｔｅｒ Ｌ，ｅｔ ａｌ． Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｔｒａｉｎｓ ａｎｄ Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｂｏｕｌａｒｄｉｉ ｏｎ ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ ｄｉａｒｒｈｅａ ｉｎ ｃｈｉｌｄｅｎ． Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（Ｂ Ａｉｒｅｓ），２００３，６３（４）：２９３ ３ 宋英娇． 米雅利桑爱儿 Ａ 与思密达治 疗 轮 状 病 毒 性 肠 炎 ４５ 例 报 道．临 床 荟 萃 ， ２０００， １５（１３）： ６０１
２． 细胞凋亡与流产
２．１ 滋 养 层 细 胞 结 构 完 整 是 胚 胎 发 育 的 重 要 条 件 ， 也 与 植 入 与 分 娩 有 关 。滋 养细胞凋亡和增殖的平衡与妊娠维持有 关， 其关系失衡可能是发生自然流产的 原因之一。其中细胞凋亡尤其是合体滋 养细胞的凋亡可能起更重要的作用。细 胞凋亡是细胞主动死亡的过程， 它在胎 盘绒毛组织结构分化及功能完善等方面 起重要的作用。它的加速可能导致流产 发生。细胞凋亡在反复自然流产患者绒 毛 中 的 表 达 阳 性 细 胞 数 明 显 增 多 。Ｖａｄｉｌｌｏ 等报道： 随着反复自然流产的发生， 孕三 月内的人绒毛组织中的细胞凋亡较正常 早 孕 明 显 增 强 。凋 亡 明 显 增 加 时 ， 胎 盘 屏 障的完整性被破坏， 从而导致流产的发 生。其中因合体滋养细胞凋亡的增加所 致胎盘屏障通透性的增加可能在流产的 发生中起到了更重要的作用。
正常妊娠是以母体趋向型细胞因子参与的体液免疫应答为主而病理性妊娠如不明原因的习惯性流产是以th型细胞因子参与的细胞首都医科大学附属北京妇产医院100006滋养层细胞与流产的关系因溶液治疗结果治疗组总有效率为100对照组总有效率80
首 都 医 药 临床医学
ＣＡＰ ＩＴＡＬ ＭＥＤＩＣＩＮＥ
滋养层细胞与流产的关系
明显高于正常妊娠妇女血清中抗体水 平。其机制可能与封闭抗体的减少有 关。由于合体滋养层浆膜上有可被母体 识别的抗原系统， 它们的存在影响着孕 妇与胎儿的免疫平衡。流产妇女血清中 抗滋养层抗体水平与孕次呈明显的正相 关， 随着孕次的增加， 滋养层抗体阳性 检出率升高。流产妇女再其流产三个月 后， 血中滋养层抗体的水平还可维持在 较高水平， 这足以证明滋养层抗体检测 的重要性。
（ ２００６１１０６ 收 稿 ）
２００７．１ ２８
临床医学首 都 医 药 ＣＡＰ ＩＴＡＬ ＭＥＤＩＣＩＮＥ
免 疫 为 主 。由 此 推 测 Ｔｈ１ 型 细 胞 因 子 可 能 与 妊 娠 失 败 密 切 相 关 ， 而 Ｔｈ２ 型 细 胞 因 子 可 能 与 妊 娠 成 功 密 切 相 关［３］。
１．６ 合 体 滋 养 层 细 胞 吲 哚 胺 ２， ３－ 二 氧 化 酶 （ ＩＤＯ）
ＩＤＯ 是 一 种 色 氨 酸 代 谢 ， 通 过 降 解 色氨酸而抑制 Ｔ 细胞活性。它在流产的 组 绒 毛 组 织 ＩＤＯｍＲＮＡ 及 蛋白质表达均低于正常妊娠组， 推测绒 毛 组 织 正 常 的 ＩＤＯ 表 达 或 活 性 降 低 与 早 孕期流产有关， 可能是导致流产的原因 之一。
１．１ 黏 附 分 子 ＣＤ１４６ 在妊娠过程中， 胚胎滋养层细胞侵 入到母体蜕膜， 并侵入其中的螺旋小动 脉， 替代血管内皮细胞， 建立母体 ／ 胎儿 的交互性循环， 为胚胎的发育提供营养。 如果滋养层细胞侵入失败会导致流产的 发 生 。细 胞 黏 附 分 子 ＣＤ１４６ 是 免 疫 球 蛋 白基因超家族的新成员。在正常胚胎发 育过程中， 侵入性滋养层细胞表达 ＣＤ１４６ 分 子 ， 而 在 流 产 及 其 它 病 理 妊 娠 中 ， ＣＤ１４６ 分 子 的 表 达 下 调 甚 至 缺 失 ［２］。 这 说 明 ＣＤ１４６ 分 子 的 表 达 和 滋 养 细 胞 侵 入能力密切相关。 １．２ Ｔｈ１ ／ Ｔｈ２ 型 细 胞 因 子 高 浓 度 的 Ｔｈ１ 型 细 胞 因 子 ＩＦＮ－ ｒ 和 Ｔｈ２ 型 细 胞 因 子 ＩＬ－ ４ 对 绒 毛 滋 养 层 的 调 节有抑制作用。正常妊娠是以母体趋向 于 Ｔｈ２ 型 细 胞 因 子 参 与 的 体 液 免 疫 应 答 为主， 而病理性妊娠如不明原因的习惯 性 流 产 ， 是 以 Ｔｈ１ 型 细 胞 因 子 参 与 的 细 胞
１． 影响滋养层细胞的因素
大量研究证实， 人胎盘绒毛两种滋 养层细胞产生大量生物活性物质， 如人 绒 毛 促 性 腺 激 素 （ ＨＣＧ） 、孕 酮 、人 胎 盘 催 乳 素 、神 经 递 质 、抑 制 素 和 激 活 素 等 ， 这 些激素和因子对胚胎发育和妊娠起着重 要 作 用 。人 胎 盘 能 产 生 多 种 内 分 泌 激 素 ， 对 生 殖 轴 及 胎 盘 本 身 产 生 重 要 影 响［１］。
２．２ 基质金属蛋白酶 胎盘或滋养细胞缺血导致子宫缺 血。其原因在于子宫螺旋形小动脉生理 重造过程障碍， 表现为其数量减少， 因而 在胚胎着床和胚胎早期发育即存在滋养 细胞缺血缺氧。基质金属蛋白酶是由滋 养细胞分泌， 当滋养细胞凋亡与增殖平 衡发生紊乱后， 基质金属蛋白酶分泌相 当减少， 就有可能导致自然流产发生。
滋养层细胞由囊胚外层的滋养外胚 层发育分化而来， 覆盖于绒毛的表面。 内层为细胞滋养层细胞， 外层为合体滋 养层细胞。合体滋养层细胞是分化成熟 的细胞， 如果失去了增生分殖能力， 它 的更新需要依靠内层的细胞滋养层细胞 分化融合。内层的细胞滋养层细胞增殖 性强， 可分裂、分化、融合为合体滋养 层细胞。它是胎盘绒毛的干细胞， 可穿 透合体滋养层， 侵入母体子宫内膜， 使
３． 相关机制
正常妊娠时， 母体对胎儿胎盘组织 不发生排斥， 这是一种特殊的免疫状态。 母胎界面胚胎外滋养层细胞和母体蜕膜 中免疫活性细胞的相互作用、以及母体 免疫系统的应答反应都和调控平衡密切 相 关 。若 功 能 失 衡 ， 则 可 能 导 致 妊 娠 失 败 以及流产。
据有关研究表明， 随着流产次数的 增加， 合体滋养层细胞的凋亡会进一步 加强， 抗滋养层抗体也会逐渐产生。当 凋亡明显增加时， 胎盘屏障的完整性被 破坏， 胚胎在这样的内膜上着床自然不 会很好， 从而导致流产发生。据文献研 究 报 道 ， 流 产 妇 女 血 中 滋 养 层 抗 体 ＩｇＧ
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
因溶液治疗， 结果治疗组总有效率为 １００％， 对 照 组 总 有 效 率 ８０％。对 １～１３ 岁 过敏性皮炎患儿， 口服乳酸杆菌制剂 ６ 周 能 减 轻 发 病 程 度 ， 对 ＩｇＥ 增 高 者 效 果 更明显。
３．６ 抗肿瘤等其他作用 微生态制剂抗肿瘤作用分为两个方 面， 一是通过口服控制肠道内致癌因子 或使前致癌因子无害化， 将高水平产生 致 癌 因 子 酶 的 细 菌 控 制 住 。另 一 方 面 ， 通 过 皮 下 、腹 腔 、静 脉 等 途 径 与 其 它 细 菌 类 生 物 反 应 调 节 剂 如 ＢＣＧ、ＯＫ－ ４３２ 等 一 样， 激活机体的免疫系统， 预防或抑制肿 瘤的发生。微生态制剂抑制肿瘤细胞的 生长、抑制将前致癌物转化为活性致癌 物的细菌生长和抑制活性致癌物的吸 收 。双 歧 杆 菌 还 可 以 拮 抗 氧 自 由 基 、羟 自 由基和过氧化脂质， 因而具有延缓衰老
的作用。研究表明双歧杆菌和乳酸菌对 幽门螺杆菌亦有明显的抑制作用； 饮用 酸奶可以增加骨质密度， 治疗骨质疏松； 服用微生态制剂还能降低血浆胆固醇和 甘油三酯。
４． 微生态制剂应用注意事项 ４．１ 活 菌 制 剂 不 能 耐 受 胃 酸 ， 需 饭 后 服用， 如丽珠肠乐。死菌制剂可耐受胃 酸 ， 饭 前 饭 后 服 用 均 可 。含 活 菌 制 剂 不 宜 与 收 敛 吸 附 剂 如 铋 剂 、活 性 炭 、氢 氧 话 铝 及碱性药物同时服， 以免影响吸收或杀 灭 活 菌 。大 多 数 活 菌 制 剂 对 抗 菌 素 敏 感 ， 因此在使用时应注意尽量避免同时应 用 ， 可 错 开 服 药 时 间 ， 间 隔 １２ｈ， 以 免 影 响 微生态制剂作用的发挥。 ４．２ 各 种 微 生 态 制 剂 尤 其 含 双 歧 杆 菌 、乳 酸 杆 菌 的 活 菌 制 剂 应 放 置 ２～１０℃ 的温度下干燥避光和密封保存， 以保持
１．３ 人 类 组 织 相 容 性 抗 原 － Ｇ （ＨＬＡ－ Ｇ）
ＨＬＡ－ Ｇ 具 有 限 制 性 分 布 和 非 多 态 性的特点， 它被认为在母胎免疫耐受中 发挥一定的作用， 一旦出现变异将导致 流产。
１．４ 白 介 素 － ２ （ ＩＬ－ ２） 对 滋 养 层 细 胞 的影响
ＩＬ－ ２ 属 于 辅 助 性 Ｔ 淋 巴 细 胞 Ｉ 型 细 胞 因 子 。正 常 妊 娠 时 ， Ｔｈ１ ／ Ｔｈ２ 型 免 疫 维 持 在 平 衡 状 态 。以 往 研 究 表 明 ： 母 胎 界 面 ＩＬ－ ２ 增 多 与 习 惯 性 流 产 等 病 理 妊 娠 有 关 。 妊 娠 早 期 ， 低 浓 度 的 ＩＬ－ ２ 对 滋 养 层 细胞的增殖活性具有显著的促进作用。 提示正常妊娠时， 母胎界面存在一定水 平 的 ＩＬ－ ２， 而 ＩＬ－ ２ 的 缺 失 或 水 平 过 高 ， 都不利于正常妊娠的进行， 甚至导致病 理性妊娠的发生。
胚泡的植入更加深入和广泛。如果这两 种细胞发育不良或被破坏， 就会引起病 理妊娠。
妊娠是极为复杂的生命现象， 从受 精 、着 床 至 胚 胎 发 育 ， 每 一 时 相 均 是 母 体 与胎儿相互作用的结果。母胎之间的相 互作用可发生在滋养层细胞与母体免疫 活性细胞， 跨胎盘转运的物质与细胞及 跨羊膜转运的物质等多个界面上， 其中 以滋养层细胞与母体细胞间的相互作用 最为重要。
１．５ 滋 养 细 胞 肝 素 表 皮 生 长 因 子 （ ＨＢ－ ＥＧＦ）
ＨＢ－ ＥＧＦ 是 一 种 强 力 的 刺 激 细 胞 增 殖的调节因子， 与表皮生长因子受体 （ ＥＧＦ－ Ｒ） 和 硫 酸 乙 酰 肝 素 结 合 而 发 挥 其生物学效应。自然流产发生的原因以 内分泌和免疫紊乱最为多见。有研究表 明 正 常 妊 娠 ＨＢ－ ＥＧＦ 主 要 存 在 于 细 胞 质， 合体滋养层和细胞滋养层均有明显 高 表 达 。 自 然 流 产 患 者 滋 养 细 胞 ＨＢ－ ＥＧＦ 的 表 达 明 显 下 降 ， 推 测 由 此 影 响 滋 养细胞血管的形成及对缺氧的耐受， 不 利于胚胎及胎盘发育， 与流产发生密切 相关。
首都医科大学附属北京妇产医院（ １００００６） 张云
关键词 滋养层细胞 滋养层抗体 流产
流产是妊娠中常见的一种并发症， 它的病因十分复杂， 其影响因素也较多。 主 要 有 遗 传 性 、内 分 泌 性 、感 染 性 以 及 人 们 饮 食 与 周 围 环 境 的 污 染 。据 有 关 报 道 ， 还 有 一 些 不 明 原 因 的 流 产 约 占 ４０％ ～ ７０％。 这 些 原 因 不 明 的 流 产 多 数 与 其 自 身 免 疫 因 素 有 关 。为 此 ， 笔 者 探 讨 一 下 滋 养层细胞及抗体与流产的关系。
它相当的活菌数量。 ４．３ 微 生 态 制 剂 不 是 营 养 物 质 ， 故 不
被宿主消化吸收， 微生态制剂亦不是营 养保健品， 应严格掌握适应症。
参考文献 １ Ａｌｖａｒｅｚ－ Ｏｌｍｏｓ Ｍ Ｉ，Ｏｂｅｒｈｅｒｈｅｌｍａｎ Ｒ Ａ， Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ ｉｎｆｅｎｃｔｉｏｕｓ ｄｉｓｅａｓｅ： ａ ｍｏｄｅｒ ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ ｏｎ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ ｔｈｅｒａｐｙ． ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ，２００１，３２（１１）：１５６７ ２ Ｇａｏｎ Ｄ，Ｇａｒｃｉａ Ｈ，Ｗｉｎｔｅｒ Ｌ，ｅｔ ａｌ． Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｔｒａｉｎｓ ａｎｄ Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｂｏｕｌａｒｄｉｉ ｏｎ ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ ｄｉａｒｒｈｅａ ｉｎ ｃｈｉｌｄｅｎ． Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（Ｂ Ａｉｒｅｓ），２００３，６３（４）：２９３ ３ 宋英娇． 米雅利桑爱儿 Ａ 与思密达治 疗 轮 状 病 毒 性 肠 炎 ４５ 例 报 道．临 床 荟 萃 ， ２０００， １５（１３）： ６０１