方药量效关系表现形式的研究现状与思考_陈弘东

研究方法 随机对照
方药 芍药知母汤
表 1 临床研究量增效增文献列表
治疗疾病 痹症
分组 大剂量组 1 两 = 10 g 小剂量组 1 两 = 3 g
刘秋玲［6］ 宋风林等［7］
随机对照 随机对照
双柏散 黄芪桂枝五物汤
韩耀巍等［8］ 随机对照 麻杏石甘汤
贾锐馨等［9］ 随机对照 旋复代赭汤 余坤城等［10］ 随机对照 生大黄粉
CHEN Hong-dong1 ，ZHAO Lin-hua1 ，SHEN Jian-gang2 ，WANG Yue-sheng3，4 ，XU Guo-liang3 ，TONG Xiao-lin1 （ 1 Guanganmen Hospital，China Academy of Traditional Chinese Medical，Beijing 100053，China； 2 School of Chinese Medicine，HKU，HK 999077，China； 3 Jiangxi University of Traditional Chinese Medical，Nanchang 330004，China；
［Key words］ dose-effect relationship； dose-effect forms； clinical research； experimental research
自古就有“中医不传之秘在于药量”的 说 法， 当 病、证、方、药 确 定 后，其 方 药 的“量 ”是 决 定 “效 ”的 关 键 因 素 ，并 且 有 其 最 佳 的 剂 量 范 围 ，我 们
续表 1
样本量 63 69 71
疗效 大剂量疗效佳
30 39 39 各 42 各 10 28 20 各 130
大剂量疗效佳
30 mL 疗效佳 100 mL 疗效佳 20 mL 组疗效佳 40 mL 组疗效佳
各 30 各 45
高、中剂量疗效佳 8 mL 组疗效佳
2． 2． 2 量增而效先增后减 即在一定剂量范围内， 弱的趋势。临床研究量增而效先增后减的文献见 中药临床疗效随着剂量的增加而表现为先增强后减 表 2。
随机对照 红花注射液
不稳定型心绞痛
刘远林等［22］ 王慧聪等［23］
随机对照 随机对照
生脉注射液 疏血通
心力衰竭 急性脑梗死
分组
对照组 大剂量组 7 mL·kg － 1 常规剂量组 3 mL·kg － 1 对照组 大剂量组 8 mg·kg － 1 常规剂量组 4 mg·kg － 1 对照组，30，20，10 mL 组 对照组，100，60 mL 组 大剂量 20 mL 组 小剂量 10 mL 组 大剂量 40 mL 组 小剂量 20 mL 组 对照组，20，40，60 mL 组 8，4 mL 组
称之为“剂 量 阈 ”［1］，它 反 映 的 是 药 物 与 机 体 相 互 作用的客观 规 律，即 阐 释 方 药 剂 量 与 病 证 效 应 变 化关系及其影响因素的作用规律。在长期的临床 实践中，古今 医 学 家 对 方 药 量 效 关 系 的 研 究 有 了 一 定 程 度 的 认 识 ，如 吴 鞠 通 认 为“半 夏 一 两 降 逆 止 呕，二两安神催眠”； 国医大师 朱 良 春［2］认 为 益 母 草小量 养 血 调 经，大 量 利 水 消 肿； 柴 胡 小 量 则 升 清，中量则疏达，大量则发散［3］； 大黄小量健胃，中 量清 湿 热 ，大 量 则 泻 下［4］，但 这 些 认 识 仅 散 见 于 各
［基金项目］ 国家重点基础研究发展计划( “973 计划”) ( 2010CB530601) ［作者简介］ 陈弘东，男，硕士研究生，研究方向: 中医内科学。联系 电话: ( 025) 83271379，E-mail: chenhongdong111@ sina． cn。 ［通讯作者］ 仝小林，男，主任医师，博导，研究方向: 内分泌及代谢 性疾病临 床 与 基 础 研 究、方 药 量 效 关 系 研 究。 联 系 电 话: ( 025 ) 83271379，E-mail: xiaolintong66@ sina． com。
对照组，50，100，200 g 组 大剂量组 1 两 = 15 g 小剂量组 1 两 = 3 g 高剂量组 1 两 = 9 g 中剂量组 1 两 = 6 g 低剂量组 1 两 = 3 g
大剂量组 1 两 = 15 g 小剂量组 1 两 = 3 g 对照组 大剂 0． 15 g·kg － 1·次 － 1 小剂 0． 05 g·kg － 1·次 － 1 高剂量组 12 粒 中剂量组 9 粒 低剂量组 3 粒
石峻峰等［11］ 随机对照 参松养心颗粒
马志永等［12］ 随机对照 稳心颗粒
吴双［13］
随机对照 桂枝茯苓胶囊
刘莎［14］
随机对照 千金止咳胶囊
徐锦雄等［15］ 随机对照 参附注射液
急性胆囊炎 糖尿病周围神经病变 小儿支气管肺炎
糖尿病胃轻瘫 危重患者胃肠并发症
冠心病室性早搏
室性早搏
原发性痛经
慢性支气管炎急性发作 心脏骤停
Chinese Journal of New Drugs 2014，23（ 20）
·综述·
方药量效关系表现形式的研究现状与思考
陈弘东1 ，赵林华1 ，沈剑刚2 ，王跃生3，4 ，徐国良3 ，仝小林1 （ 1 中国中医科学院广安门医院，北京 100053； 2 香港大学中医药学院，香港 999077；
39随机对照生大黄粉危重患者对照组各20大剂量疗效佳胃肠并发大剂0159kg次小剂0059随机对照参松养心颗冠心病室高剂量组1242高剂量疗效佳47中剂量组949马志永21随机对照稳心颗粒室性早搏对照组42高剂量疗效佳高剂量组24244低剂量组吴双31随机对照桂枝茯苓胶原发性痛对照组各10高剂量疗效佳高剂量组046593低剂量组03193随机对照千金止咳胶慢性支气高剂量组4各36高剂量疗效佳发作低剂量组随机对照参附注射液心脏骤停肾上腺素组各40高剂量疗效佳a高剂量组60m1a低剂量组20m1随机对照参麦注射液新生儿缺对照组63大剂量疗效佳氧缺氧性大剂量组697mlkg71常规剂量组3mlkg随机对照川芎嗪注射新生儿缺对照组30大剂量疗效佳氧缺氧性大剂量组39脑病8mgkg39常规剂量组随机对照丹参注射液肝纤维化各4230ml疗效佳随机对照肾康注射液慢性肾病各10looml疗效佳刘海峰
4 Institute of Chinese Materia Medica，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100700，China）
［Abstract］ Objective： To explore the forms and reasons of dose-effect relationship by studying the current experiments for the prescriptions and herb medicines． Methods： From the CNKI （ 1979． 01 ～ 2014． 04） ，both clinical and experimental studies of the dose-effect relationship were searched，and the data were summarized and analyzed． Ｒesults： The forms of the dose-effect relationship were various． As the main forms，increasing dose would increase effect； increasing dose would increase effect initially and then decrease effect thereafter； twists and turns of the dose-effect． Conclusion： The forms of dose-effect relationship of prescriptions and herb medicines are various， which may result from various relations with the disease，complex compositions in Chinese medicine，different detecting biological indicators，and individual variability （ different absorption or gender） ．
对照组 高剂量组 2 袋 低剂量组 1 袋
对照组 高剂量组 0． 465 g × 3 低剂量组 0． 31 g × 3
高剂量组 4 粒 低剂量组 2 粒 肾上腺素组（ A） A + 高剂量组（ 60 mL） A + 低剂量组（ 20 mL）
样本量
疗效
各 98 大剂量疗效佳
各 20 各 34
200 g 疗效最佳 大剂量疗效佳
临床研究纳入有关量效关系的临床观察或随机 对照实验，实验研究只纳入随机对照实验。 1． 2 检索策略
文献检索采用电子检索，检索数据库为中国期 刊全文数据库 （ CNKI） ，检索词包括： 量效、不同剂 量、剂量、疗效、效果、临床、实验等，采用主题词联合 关键词、摘要进行综合检索。检索截止日期为 2014
经初步筛选，共筛选出文章 129 篇，阅读全文后 排除符合排除标准文献篇 65 篇，进一步阅读剩余 64 篇文献全文，排除药物重复文献 13 篇最终纳入 51 篇文献。 2． 2 临床研究结果 2． 2． 1 量增效增 即在一定范围内，中药临床疗效 随着剂量的增加而增加，呈正相关关系。见表 1。
研究者 王明惠等［5］
3 江西中医药大学，南昌 330004； 4 中国中医科学院中药研究所，北京 100700）
［摘要］ 目的：从目前方药量效关系的研究实验中探究方药量效关系的表现形式并思考其中原因。方 法：检索中国期刊全文数据库（ 1979． 01 ～ 2014． 04） ，搜集有关量效关系的临床研究及实验研究，并对其量效 关系进行归纳、分析。结果：方药量效关系的表现形式是多样化的，其主要形式以量增效增、量增而效先增后 减及“量效关系多波折”为主。讨论：量效关系表现形式多样化，究其原因可能与主治疾病不同、中药自身成 分的复杂性、所监测的生物指标不同、人体的个体性（ 对方药吸收不同及性别差异） 有关。
12
高、中剂量疗效佳
14
15
54
大剂量疗效佳
各 20 大剂量疗效佳
42 47 49Fra Baidu bibliotek
42 42 44
各 10
高剂量疗效佳 高剂量疗效佳 高剂量疗效佳
各 36 高剂量疗效佳 各 40 高剂量疗效佳
2425 中国新药杂志 2014 年第 23 卷第 20 期
Chinese Journal of New Drugs 2014，23（ 20）
［关键词］ 量效关系； 量效表现形式； 临床研究； 实验研究 ［中图分类号］ Ｒ932 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1003 － 3734（ 2014） 20 － 2424 － 06
Present situation and deliberation of the dose-effect relationship of prescriptions and herb medicines
Chinese Journal of New Drugs 2014，23（ 20）
年 4 月。详细检索策略因版面不再赘述。 1． 3 信息提取与分析
从检索出的文献中，提取研究基本信息，方药剂 量以及与其相对应的疗效等信息，对其量效关系进 行整理和分析，并探讨其产生原因。 2 结果 2． 1 文献检索结果
2． 3 实验研究结果
2424 中国新药杂志 2014 年第 23 卷第 20 期
家论著，未 成 体 系。笔 者 通 过 分 析 目 前 有 关 量 效 关系的研究，发 现 量 效 关 系 的 表 现 形 式 是 有 一 定 规 律 的 ，即 以 量 增 效 增 、量 增 而 效 先 增 后 减 及 量 效 关 系 多 波 折 为 主 ，并 对 其 产 生 原 因 做 出 探 讨 ，以 供 同道参考。 1 资料与方法 1． 1 文献的纳入标准
研究者 陈为兵等［16］
研究方法 随机对照
方药 参麦注射液
治疗疾病 新生儿缺氧，缺氧性脑病
蒋金财［17］
随机对照 川芎嗪注射液
新生儿缺氧，缺氧性脑病
王中甫等［18］ 袁晓英［19］ 刘海峰［20］
随机对照 随机对照 随机对照
丹参注射液 肾康注射液 复方苦参注射液
肝纤维化 慢性肾病 癌肿疼痛
屈家伟［21］
研究者 徐贵成等［24］ 张长钢［25］
研究方法 随机对照 随机对照
表 2 临床研究量增而效先增后减文献列表
方药 通心络胶囊 丹参注射液
治疗疾病 冠心病心绞痛 输卵管阻塞性不孕
分组 对照组、6 粒、4 粒、2 粒组 6，10，14 mL
样本量 各 30 各 46
疗效 4 粒组疗效最佳 10 mL 组疗效最佳