滴眼液生产工艺规程完整

滴眼液⽣产⼯艺规程完整
中试⼯艺规程
xxxx制药
1、⽬的
xxxx滴眼液⽣产⼯艺规程是按照xxxx滴眼液注册质量标准和企业⽣产条件⽽制定的，⼯艺规程规定了xxxx滴眼液⽣产的⼯艺参数，技术要求，原辅材料、包装材料、中间产品和成品的质量标准，关键控制点及监控，物料平衡计算及监控等。

2. 适⽤围
本⼯艺规程适⽤于xxxx滴眼液的⽣产及质量检查，是⽣产操作、⼯艺管理、技术检查、质量控制的依据。

3、产品概述
xxxx为天然⾼分⼦化合物，是构成组织基质的重要成分，具有较好的黏弹性，对⾓膜具有保护作⽤；与纤黏连接蛋⽩结合，促进⾓膜上⽪细胞的连接和伸延，加快⾓膜创伤愈合。

此外，xxxx分⼦具有强亲⽔能⼒和润滑作⽤，可稳定泪膜、防⽌⾓结膜⼲燥和减轻眼组织摩擦，缓解⼲眼症的不适症状。

xxxx滴眼液（Sodium Hyaluronate Eye Drops）⽤于⼲燥综合症、史蒂⽂斯-约翰逊综合症，⼲眼症等因性疾患及各种外因性疾患（如⼿术，药物性，外伤，佩戴隐形眼镜等）所致的⾓结膜上⽪损伤。

尤其适⽤于⼲燥综合症和史蒂⽂斯-约翰逊综合症需长期⽤药的患者。

1.1 产品名称：xxxx滴眼液
汉语拼⾳：
英⽂名称： Eye Drops
1.2 剂型：滴眼剂
1.4 规格：5ml：5mg
1.5 本品主要成分：xxxx
1.6 化学结构：
1.7 性状：本品为⽆⾊澄明的黏稠液体。

1.8 适应症：⽤于⼲燥综合症、史蒂⽂斯-约翰逊综合症，⼲眼症等因性疾患及各种外因性疾患（如⼿术，药物性，外伤，佩戴隐形眼镜等）所致的⾓结膜上⽪损伤。

1.9 ⽤法⽤量：⼀般1次1滴，⼀⽇滴眼5～6次，可根据症状适当增减。

禁忌：对本品任何成分过敏者禁⽤。

注意事项：仅限滴眼使⽤。

滴眼时，应注意药瓶前段不要直接接触眼睛，滴眼后应盖紧瓶盖，佩戴软性隐形眼镜时不应使⽤本
品。

1.10 有效期：暂定24个⽉
1.11 贮藏：密闭，室温（1-30℃）保存
2、处⽅和处⽅依据
2.1 处⽅
2.2处⽅解析
2.3处⽅依据：本处⽅依据申报资料研究制定。

2.4⽣产批量：2万⽀、6万⽀
3.⽣产⼯艺操作要求和技术参数
3.1 ⼯艺流程图：
A/B级区
3.2 ⼯艺过程和⼯艺参数
本⼯艺流程共包括8个主要步骤，各个步骤的主要操作叙述如下。

3.2.1⽣产准备
（1）各⼯序接到本批批⽣产指令，确认xxxx滴眼液的岗位标准操作规程、记录、质量标准及相应配套的⽂件齐全。

（2）所领的原料，辅料，包装材料与xxxx滴眼液批⽣产指令相符，检查物料的外包装完好⽆损、⽆污染。

且均有合格证。

（3）⽣产现场的卫⽣、清场、设备、容器具、计量器具等清洁、完好其状态标志符合要求，并确认⽆上次遗留物。

（4）所⽤设备、⼯器具、管道按照各⾃相应的清洁消毒规程处理。

3.2.2称量与配液
（1）按照⽣产指令投料量，分别称取原辅料，并双⼈复核。

（2）取处⽅量80%的新鲜注射⽤⽔置于配液罐中，开启搅拌（约35~40转/min），降温⾄60±5℃，加⼊处⽅量的依地酸⼆钠、葡萄糖酸氯⼰定溶液，搅拌均匀，缓慢加⼊xxxx，恒温（60±5℃）搅拌使充分溶胀，冷却⾄35℃±5℃后为澄清透明溶液。

（3）将处⽅量的氨基⼰酸、氯化钠、氯化钾、硼酸、硼砂依次加⼊到配液罐中，搅拌⾄完全溶解，冷却⾄室温，⽤0.05%的硼砂溶液或0.1%硼酸溶液调节pH值在6.5~7.5之间，补加注射⽤⽔⾄全量，搅拌约10~20分钟。

3.2.3除菌过滤
（1）过滤药液前，对过滤器进⾏起泡点试验，确认滤膜（滤芯）的孔径是否符合⽣产⼯艺、过滤器是否完好；过滤完毕，再次确认过滤器的完好性。

过滤药液时，岗位负责⼈随时观察药液⾊泽，应符合规定。

药液过滤完毕，QA检查员检查⼀次。

（2）药液经0.45µm微孔过滤器循环过滤20分钟后，取样测定含量、pH值、渗透压合格后，精滤⾄可见异物检查合格，通过0.22µm微孔过滤器⼆级过滤、将药液输送灌装岗位。

3.2.4灌装与加塞
（1）将已灭菌的瓶、塞、瓶盖分别经导轨送⾄灌装室，在百级层流保护下由灌装⼈员收集后送⾄灌装机进⾏灌装等后续操作。

（2）确认灌装机、药液除菌过滤器、储液瓶、物料管道、灌装针头等组件均已按照相应清洁标准操作规程清洁消毒灭菌，并在灭菌有效期。

（3）按照“滴眼剂灌装机使⽤标准操作规程”启动灌装机，调整灌装速度，灌装量不少于5.0ml/⽀，装量控制在5.0~5.2ml，加⼊塞，并旋紧外盖。

每30min抽取10⽀灌装半成品检查装量和可见异物。

（4）⽤不锈钢接瓶盘盛装灌装后中间产品，装满后离地存放。

3.2.5灯检
（1）将灌装后的载药瓶整盘放在灯检台上，擦净瓶外壁，轻轻翻转待检品使其药液中存在的可见异物悬浮（注意不要使药液产⽣⽓泡），置待检品于灯检仪的遮光边缘处，在2000～3000lx照度下，⼈眼距待检品25cm的距离⽤⽬检测三次，每次20秒。

逐⽀灯检，检出可见异物（即：粒径或长度⼤于5µm的不溶性物质）和破损、漏液、装量不合格瓶。

（2）经专职质检员检查合格签证后流转包装⼯序。

3.2.6包装
采⽤⽩⾊⼩盒包装，每盒1瓶。

3.2.7⼊库
将完成外包装的产品运到成品库，进⾏产品批号和数量的交接。

产品最终检验结果得出后，质量部门进⾏产品的质量评价，经评估如果整个⽣产过程符合要求，产品符合质量标准的要求，则QA授权⼈可签发合格证和放⾏单。

3.2.8清场
⽣产结束后，各岗位按各⾃的清洁标准操作规程进⾏清场，经QA⼈员检查合格签字认可，班组长填写清洁记录，挂好状态标识后⽅可退场。

将⽣产过程中产⽣的废料收集在⼀起，集中处理掉。

3.2.9注意事项
（1）本品中xxxx对⾦属离⼦敏感，设备、管道应经过钝化处理，⽣产前⽤EDTA溶液冲洗设备、管道，清洗后EDTA残留检查合格。

（2）配液后在密闭的配液罐中室温条件下贮存期限＜12⼩时。

（3）包装后成品密闭保存。

3.3岗位质量监控要点。