第九章 杂环类药物的分析
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COOH
+2KBr HCl
+3N2↑+3H2O+
N
O3
N 2KBr
K B r 0 3 5 K B r 6 H C l 3 B r 2 3 H 2 O 6 K C l
2、方法
取本品约0.2g，精密称定 精 密 配 制 100m l溶 液
总结
结构
性质
鉴别
含量 测定
一、母核吡啶 一、异烟肼
环的性质
的鉴别
异烟肼： 溴酸钾滴
二、取代基的 二、尼可刹 定法
N 性质
米的鉴别
习题
1、下列鉴别反应中，属于吡啶环开环反应的 是（ ）
A、甲醛-硫酸反应 B、硫色素反应 C Nhomakorabea芳伯 氨基反应 D、硫酸荧光反应 E、戊烯二醛反 应
2、下列鉴别反应中属于针对酰肼基团的鉴别 反应的是（ ）
NO2 COOCH3
N
H3C
N H
CH3
2、缩合反应
CONHNH 2
+ 芳醛 腙
N
3、水解反应
CONHNH 2
N
C2H5 CON
C2H5 N
H3COOC
NO2 COOCH3
H3C
N H
CH3
课堂活动
请对异烟肼、尼可刹米进行结构 剖析 找官能团 分析化学性质
三、鉴别试验
异烟肼的鉴别 尼可刹米的鉴别
总结
结构
性质
鉴别
杂质检查
苯并二氮 杂卓环
一、紫外吸收 一、沉淀反应
二、碱性
二、硫酸-荧光
三、水解性
反应 三、水解后重
氮化-偶合反应
四、氯化物的
鉴别
2-甲氨基 -5-氯二 苯甲酮
作业
归纳总结我们所学药物中哪些能 与重金属离子反应？哪些药物能与 生物碱沉淀剂反应？写出药品名称 以及是哪部分结构发生此反应？
尼可刹米+CuSO4+硫氰酸胺→ 草绿色沉淀↓
第四节 喹诺酮类药物的分析
学习目标
1、掌握喹诺酮类药物（吡哌酸、诺氟沙 星）的鉴别试验、杂质检查; 2、熟悉喹诺酮类药物的结构特点。
药理知识
喹诺酮类药为人工合成的抗菌药
最早
1941 萘啶酸和吡哌酸，仅用于泌尿道和肠 道感染，因疗效差、耐药性发展迅速 ，应用日趋减1少93。9
（二）硫酸-荧光反应
药物名称 浓硫酸 稀硫酸
地西泮 黄绿色 黄色
氯氮卓 黄色
紫色
（三）水解后的重氮化-偶合反应
Cl
H N NC3HH+
N O
Cl
Na2N+O
N2H
OH
O
Cl
OH N=N-
O
氯氮卓、奥沙西泮、阿普唑仑 （地西泮除外）
四、杂质检查
杂质来源：生产工艺的原因或贮藏 期间出现分解 杂质：2-甲氨基-5-氯二苯甲酮
一、与生物碱沉淀试剂反应
1、胺类药物：盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因 、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因具有叔胺 氮原子；
2、磺胺类药物：磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、 磺胺异噁唑等具有含氮杂环；
3、吡啶类药物：异烟肼、尼可刹米等具有 吡啶环，吡啶环上的氮原子具有弱碱性。
一、与重金属离子反应
1、胺类药物：盐酸利多卡因、盐酸布比卡 因具有芳酰胺的结构；
盐酸利多卡因+CuSO4→蓝紫色 COCl2→亮绿色
盐酸利多卡因+HNO3+Hg(NO3)2 →黄 色
对氨基苯甲酸酯+HNO3+Hg(NO3)2 →
2、巴比妥类药物：苯巴比妥、司可巴比妥 、硫喷妥钠等具有丙二酰脲结构；
(1)与银盐的反应
巴比妥类药物 ＋ AgNO3 Na2CO3 可溶性的一银盐
AgNO3 二银盐白色沉淀
H3COOC
NO2 COOCH3
H3C
N H
CH3
硝苯地平
抗高血压、 防治心绞痛
二、主要化学性质
（一）母核吡啶环的性质
•弱碱性
吡啶环上氮原子具有叔胺性质，
pKb=8.8
•开环C反ONH应NH 2
C2H5
CON C2H5
N N
二、主要化学性质
（二）取代基的性质 1、还原反应
CONHNH 2
H3COOC
（三）与金属离子的反应
S
+ 金属离子（Pd2+）
N
R'
R
有色配合物
三、鉴别试验
（一）紫外分光光度法 （二）显色反应 1、氧化显色
S
N
R'
R
常用吩噻嗪类药物与氧化剂的呈色反应
药物名称 盐酸氯丙嗪
盐酸异丙嗪
硫酸
—
显樱桃红色， 放置后色渐变 深
硝酸
显红色，渐变 淡黄色
红色沉淀，加 热即溶解，溶 液由红色转变 成橙黄色
（四）红外分光光度法
四、特殊杂质检查
盐酸氯丙嗪中有关物质的检查 检查目的：控制合成的原料药氯吩噻嗪 和间氯二苯胺等。 检查方法：采用TLC，以供试品自身高 地浓度对比法
总结
结构
性质
鉴别
杂质检查
S
一、显色反 一、还原性 应（氧化显 盐酸氯丙嗪
二、碱性
色、钯离子 中有关物质
N
R' 三、与重金属 的配合显色、 的检查
A、甲醛-硫酸反应 B、戊烯二醛反应 C、硫 酸-亚硝酸钠反应 D、缩合反应 E、二硝基氯 苯反应
3、检查特殊杂质游离肼药物是（ ）
A、尼可刹米 B、硝苯地平 C、异烟肼 D、 盐酸氯丙嗪 E、地西泮
4、下列鉴别反应中属于针对酰肼基团的鉴别 反应的是（ ）
A、甲醛-硫酸反应 B、戊烯二醛反应 C、硫 酸-亚硝酸钠反应 D、银镜反应 E、二硝基氯 苯反应
6 7
5
S
4 3
8
10
2
9
N
1
R'
R
2、典型药物：
盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪、盐酸氟 奋乃静、奋乃静、盐酸三氟拉嗪
S Cl .HCl
N CH3
CH2CH2CH2N CH3
盐酸氯丙嗪
1、精神分裂症、躁狂 症或其他精神病性障碍
2、止呕
S
N CH2CHN
CH3 盐酸异丙嗪
.HCl CH3
CH3
S
80年代
4-氟喹诺酮类如环丙沙星、氧氟 沙星、诺氟沙星等由于具有广谱、 口服有效、副作用较少、耐药性 还未大量产生等优点，发展迅速， 临床广为使用。
一、结构特点与典型药物
1、结构：4-吡啶酮-3-羧酸
5 6
7 8
O 4 COOH
3
2
N1
R
2、典型药物：
(2)与铜盐的反应
吡啶溶液
巴比妥类药物 ＋ 铜吡啶
紫色的配位化合物
硫代巴比妥类药物
绿色的配位化合物
3、磺酰胺类药物：磺胺嘧啶、磺胺甲噁 唑、磺胺异噁唑具有磺酰胺基结构；
常用磺胺类药物铜盐沉淀的颜色
药物 磺胺甲噁唑 磺胺嘧啶
铜盐沉淀的盐酸 草绿色
黄绿色→紫色
4、吡啶类药物：异烟肼、尼可刹米 等具有吡啶环；
（一）异烟肼的鉴别
1、制备衍生物测定熔点
CONHNH 2
+ 芳醛 异烟腙
N
（黄色）
2、与氨制硝酸银试液反应（酰肼基团）
CONHNH 2
COOAg
N
+AgNO3+H2O
→
N
↓+H2NNH2
H2N-NH2+AgNO3→Ag↓+N2↑
方法（Ch.P2005）
取本品约10mg，置试管中，加 水2ml溶解后，加氨制硝酸银试液 1ml，即发生气泡与黑色浑浊，并 在试管壁上生成银镜。
.HCl
N
CF3 哌嗪环
CH2CH2CH2N
N CH2CH2OH
盐酸氟奋乃静
抗精神分裂症
二、主要化学性质
（一）还原性
S
空气和 氧化剂
硫酸、硝酸、 FeCl3、过 氧化氢等
N
R'
R
砜、亚砜产物
（二）碱性
S
Cl .HCl
N
CH3
S
CH2CH2CH2N CH3
N
CF3 .HCl
CH2CH2CH2N
N CH2CH2OH
（二）尼可刹米的鉴别
1、戊烯二醛反应 适用于吡啶环的a,a’无取代,β ,γ为羧基 衍生物取代的异烟肼和尼可刹米。
溴化氰+尼可刹米→戊烯二醛（使氮转为五 价，吡啶环水解）+芳香第一胺→有色的戊 烯二醛衍生物。
苯胺、联苯胺
尼可刹米+苯胺→黄色至黄棕色 联苯胺→粉红色至红色
方法： 取本品1滴，加水50ml，摇匀，分取
烟酸、碘解磷定
CONHNH 2
N
异烟肼
抗结核
C2H5 CON
C2H5 N
尼可刹米
用于中枢性呼吸及循 环衰竭、麻醉药、其他 中枢抑制药的中毒急救。
COOH
N
烟酸
用于防治癞皮病等烟酸缺 乏病。也用作血管扩张药， 治疗高脂血症。也用于治疗 血管性偏头痛、头痛、脑动 脉血栓形成、肺栓塞、内耳 眩晕症、冻伤、中心性视网 膜脉络膜炎等。
5、用于异烟肼含量测定的方法的是 （）
A、溴酸钾法 B、酸碱滴定法 C、非 水溶液滴定法 D、酸性染料比色法 E、铈量法
第二节 吩噻嗪类药物的分析
学习目标
1、掌握吩噻嗪类药物（盐酸氯丙嗪、 盐酸异丙嗪）的鉴别试验、杂质检查; 2、熟悉吩噻嗪类药物的结构特点。
一、结构特点与典型药物
1、结构：
苯并噻嗪的衍生物，含有硫氮杂蒽母核
一、结构特点与典型药物
1.结构：（苯并二氮杂卓环） 苯并二氮杂卓类药物为含氮杂原子、
六元和七元环双并合而成的有机化合 物。
其中1,4—苯并二氮杂卓类药物是目 前临床应用最广泛的镇静剂。
2、典型药物： 地西泮、氯氮卓、奥沙西泮、阿
普唑仑等
9 8
Cl 7 6
CH3 O
NC
12
3 CH2
54
CN
地西泮（1959年合成）
9 8
Cl 7 6
NHCH3 NC
12
3 CH2
54
CN
O
氯氮卓（1955年合成）
奥沙西泮
二、主要化学性质
（一）紫外吸收 （二）碱性 （三）水解性
二氮杂卓七元环一般比较稳定， 可在强酸性下水解，形成相应的二 苯甲酮衍生物，可用于鉴别。
三、鉴别试验
（一）沉淀反应
苯 并 二 氮 卓 类 药 物 + 碘 化 铋 钾 试 液 盐 酸 橙 红 色
2ml，加溴化氰试液2ml与2.5%苯胺溶 液3ml，摇匀，溶液渐显黄色。
2、水解反应（酰胺基）
C2H5
CON C2H5 NaO H 二乙胺↑
N
使湿润的红色石蕊试纸变蓝
3、沉淀反应 尼可刹米+重金属盐类（HgCl2、 CuSO4、碘化铋钾）及生物碱沉淀剂→ 有色沉淀
尼可刹米+CuSO4+硫氰酸胺→ 草绿色沉淀↓
1、有关物质 采用TLC高低浓度对照法 2、易氧化物 3、水分
五、含量测定
异烟肼的含量测定
利用其分子结构中吡啶环的碱性和酰 肼基的还原性及与某些羰基的试剂缩合 显色性质，用于含量测定。
常用的测定方法有：溴酸钾法、溴量 法、碘量法、紫外分光光度法、非水溶 液滴定法等。
1、原理：
CONHNH 2
溴酸钾法
2、钯离子的配合呈色
S
P d 2 适 宜 P h 有 色 配 合 物
N
R'
R
砜、亚砜无此反应
3、氟元素的显色反应
盐酸氟奋乃静 碳 酸 钠、 碳酸 钾 600°C 炽灼
氟化物＋酸性茜素锆试液 配位离子，
茜素游离使 溶液由红色 变为黄色
（三）氯化物反应
盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪、盐酸氟奋 乃静等
R
离子反应
氟元素）
二、氯化物
反应
第三节 苯并二氮杂卓类药物的分析
学习目标
1、掌握苯并二氮杂卓类药物（地西泮、氯 氮卓）的鉴别试验、杂质检查; 2、熟悉苯并二氮杂卓类药物的结构特点。
药理知识
具有抗焦虑作用，镇静催眠作用， 加大剂量也不产生麻醉，但长期应 用引起依赖性。
抗惊厥、癫痫作用，是治疗癫痫持 续状态的首选药。
第九章 杂环类药物 的分析
杂环化合物： 是指碳环中夹杂非碳原子环状有机
化合物。 杂原子：其中非碳原子称为杂原子， 一般为N、 O、 S等
章节内容
31 吡啶类药物的分析 2 吩噻嗪类药物的分析 3 苯并二氮杂卓类药物的分析 34 喹诺酮类药物的分析 5 咪唑类药物的分析
第一节 吡啶类药物的分析
学习目标
精密量取25ml溶液 加 水 5甲 0m 基 l橙 、H 1 滴 Cl2 0ml
用溴酸钾滴定液滴定→粉红色消失
含 量 % =VTF100% S
注意事项： 1、反应条件 盐酸条件 2、控制温度 18°C-25°C 3、加水量 5Oml
例题：
取异烟肼0.2g，精密称定为0.2020g， 置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度 ，摇匀，精密量取25ml，加水50ml，盐 酸20ml与甲基橙指示剂1滴，用溴酸钾滴 定液（0.01691mol/ml）缓缓滴定（温度 保持在18-25°C）至粉红色消失,消耗滴定 液的体积为15.50ml。每1ml溴酸钾滴定 液（0.01667mol/ml）相当于3.429mg 的异烟肼，试求供试品的含量？
作业
归纳总结我们所学药物中哪些能 与重金属离子反应？哪些药物能与 生物碱沉淀剂反应？写出药品名称 以及是哪部分结构发生此反应？
讨论
异烟肼的鉴别反应有哪些？ 尼可刹米的鉴别反应有哪些？
四、杂质检查
（一）异烟肼中游离肼的检查
杂质来源：原料引入或贮藏过程的降解 检查方法：采用TLC杂质对照法
（二）尼可刹米的检查
1、掌握吡啶类药物（异烟肼、尼克刹 米）的鉴别试验、杂质检查和含量测定 的原理和方法； 2、熟悉吡啶类药物的结构特点。
结构特点与典型药物 主要化学性质 鉴别试验 杂质检查 含量测定
一、结构特点与典型药物
1、结构：本类药物均有吡啶环
N
吡啶
2、典型药物： 异烟肼、尼可刹米、硝苯地平、
+2KBr HCl
+3N2↑+3H2O+
N
O3
N 2KBr
K B r 0 3 5 K B r 6 H C l 3 B r 2 3 H 2 O 6 K C l
2、方法
取本品约0.2g，精密称定 精 密 配 制 100m l溶 液
总结
结构
性质
鉴别
含量 测定
一、母核吡啶 一、异烟肼
环的性质
的鉴别
异烟肼： 溴酸钾滴
二、取代基的 二、尼可刹 定法
N 性质
米的鉴别
习题
1、下列鉴别反应中，属于吡啶环开环反应的 是（ ）
A、甲醛-硫酸反应 B、硫色素反应 C Nhomakorabea芳伯 氨基反应 D、硫酸荧光反应 E、戊烯二醛反 应
2、下列鉴别反应中属于针对酰肼基团的鉴别 反应的是（ ）
NO2 COOCH3
N
H3C
N H
CH3
2、缩合反应
CONHNH 2
+ 芳醛 腙
N
3、水解反应
CONHNH 2
N
C2H5 CON
C2H5 N
H3COOC
NO2 COOCH3
H3C
N H
CH3
课堂活动
请对异烟肼、尼可刹米进行结构 剖析 找官能团 分析化学性质
三、鉴别试验
异烟肼的鉴别 尼可刹米的鉴别
总结
结构
性质
鉴别
杂质检查
苯并二氮 杂卓环
一、紫外吸收 一、沉淀反应
二、碱性
二、硫酸-荧光
三、水解性
反应 三、水解后重
氮化-偶合反应
四、氯化物的
鉴别
2-甲氨基 -5-氯二 苯甲酮
作业
归纳总结我们所学药物中哪些能 与重金属离子反应？哪些药物能与 生物碱沉淀剂反应？写出药品名称 以及是哪部分结构发生此反应？
尼可刹米+CuSO4+硫氰酸胺→ 草绿色沉淀↓
第四节 喹诺酮类药物的分析
学习目标
1、掌握喹诺酮类药物（吡哌酸、诺氟沙 星）的鉴别试验、杂质检查; 2、熟悉喹诺酮类药物的结构特点。
药理知识
喹诺酮类药为人工合成的抗菌药
最早
1941 萘啶酸和吡哌酸，仅用于泌尿道和肠 道感染，因疗效差、耐药性发展迅速 ，应用日趋减1少93。9
（二）硫酸-荧光反应
药物名称 浓硫酸 稀硫酸
地西泮 黄绿色 黄色
氯氮卓 黄色
紫色
（三）水解后的重氮化-偶合反应
Cl
H N NC3HH+
N O
Cl
Na2N+O
N2H
OH
O
Cl
OH N=N-
O
氯氮卓、奥沙西泮、阿普唑仑 （地西泮除外）
四、杂质检查
杂质来源：生产工艺的原因或贮藏 期间出现分解 杂质：2-甲氨基-5-氯二苯甲酮
一、与生物碱沉淀试剂反应
1、胺类药物：盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因 、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因具有叔胺 氮原子；
2、磺胺类药物：磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、 磺胺异噁唑等具有含氮杂环；
3、吡啶类药物：异烟肼、尼可刹米等具有 吡啶环，吡啶环上的氮原子具有弱碱性。
一、与重金属离子反应
1、胺类药物：盐酸利多卡因、盐酸布比卡 因具有芳酰胺的结构；
盐酸利多卡因+CuSO4→蓝紫色 COCl2→亮绿色
盐酸利多卡因+HNO3+Hg(NO3)2 →黄 色
对氨基苯甲酸酯+HNO3+Hg(NO3)2 →
2、巴比妥类药物：苯巴比妥、司可巴比妥 、硫喷妥钠等具有丙二酰脲结构；
(1)与银盐的反应
巴比妥类药物 ＋ AgNO3 Na2CO3 可溶性的一银盐
AgNO3 二银盐白色沉淀
H3COOC
NO2 COOCH3
H3C
N H
CH3
硝苯地平
抗高血压、 防治心绞痛
二、主要化学性质
（一）母核吡啶环的性质
•弱碱性
吡啶环上氮原子具有叔胺性质，
pKb=8.8
•开环C反ONH应NH 2
C2H5
CON C2H5
N N
二、主要化学性质
（二）取代基的性质 1、还原反应
CONHNH 2
H3COOC
（三）与金属离子的反应
S
+ 金属离子（Pd2+）
N
R'
R
有色配合物
三、鉴别试验
（一）紫外分光光度法 （二）显色反应 1、氧化显色
S
N
R'
R
常用吩噻嗪类药物与氧化剂的呈色反应
药物名称 盐酸氯丙嗪
盐酸异丙嗪
硫酸
—
显樱桃红色， 放置后色渐变 深
硝酸
显红色，渐变 淡黄色
红色沉淀，加 热即溶解，溶 液由红色转变 成橙黄色
（四）红外分光光度法
四、特殊杂质检查
盐酸氯丙嗪中有关物质的检查 检查目的：控制合成的原料药氯吩噻嗪 和间氯二苯胺等。 检查方法：采用TLC，以供试品自身高 地浓度对比法
总结
结构
性质
鉴别
杂质检查
S
一、显色反 一、还原性 应（氧化显 盐酸氯丙嗪
二、碱性
色、钯离子 中有关物质
N
R' 三、与重金属 的配合显色、 的检查
A、甲醛-硫酸反应 B、戊烯二醛反应 C、硫 酸-亚硝酸钠反应 D、缩合反应 E、二硝基氯 苯反应
3、检查特殊杂质游离肼药物是（ ）
A、尼可刹米 B、硝苯地平 C、异烟肼 D、 盐酸氯丙嗪 E、地西泮
4、下列鉴别反应中属于针对酰肼基团的鉴别 反应的是（ ）
A、甲醛-硫酸反应 B、戊烯二醛反应 C、硫 酸-亚硝酸钠反应 D、银镜反应 E、二硝基氯 苯反应
6 7
5
S
4 3
8
10
2
9
N
1
R'
R
2、典型药物：
盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪、盐酸氟 奋乃静、奋乃静、盐酸三氟拉嗪
S Cl .HCl
N CH3
CH2CH2CH2N CH3
盐酸氯丙嗪
1、精神分裂症、躁狂 症或其他精神病性障碍
2、止呕
S
N CH2CHN
CH3 盐酸异丙嗪
.HCl CH3
CH3
S
80年代
4-氟喹诺酮类如环丙沙星、氧氟 沙星、诺氟沙星等由于具有广谱、 口服有效、副作用较少、耐药性 还未大量产生等优点，发展迅速， 临床广为使用。
一、结构特点与典型药物
1、结构：4-吡啶酮-3-羧酸
5 6
7 8
O 4 COOH
3
2
N1
R
2、典型药物：
(2)与铜盐的反应
吡啶溶液
巴比妥类药物 ＋ 铜吡啶
紫色的配位化合物
硫代巴比妥类药物
绿色的配位化合物
3、磺酰胺类药物：磺胺嘧啶、磺胺甲噁 唑、磺胺异噁唑具有磺酰胺基结构；
常用磺胺类药物铜盐沉淀的颜色
药物 磺胺甲噁唑 磺胺嘧啶
铜盐沉淀的盐酸 草绿色
黄绿色→紫色
4、吡啶类药物：异烟肼、尼可刹米 等具有吡啶环；
（一）异烟肼的鉴别
1、制备衍生物测定熔点
CONHNH 2
+ 芳醛 异烟腙
N
（黄色）
2、与氨制硝酸银试液反应（酰肼基团）
CONHNH 2
COOAg
N
+AgNO3+H2O
→
N
↓+H2NNH2
H2N-NH2+AgNO3→Ag↓+N2↑
方法（Ch.P2005）
取本品约10mg，置试管中，加 水2ml溶解后，加氨制硝酸银试液 1ml，即发生气泡与黑色浑浊，并 在试管壁上生成银镜。
.HCl
N
CF3 哌嗪环
CH2CH2CH2N
N CH2CH2OH
盐酸氟奋乃静
抗精神分裂症
二、主要化学性质
（一）还原性
S
空气和 氧化剂
硫酸、硝酸、 FeCl3、过 氧化氢等
N
R'
R
砜、亚砜产物
（二）碱性
S
Cl .HCl
N
CH3
S
CH2CH2CH2N CH3
N
CF3 .HCl
CH2CH2CH2N
N CH2CH2OH
（二）尼可刹米的鉴别
1、戊烯二醛反应 适用于吡啶环的a,a’无取代,β ,γ为羧基 衍生物取代的异烟肼和尼可刹米。
溴化氰+尼可刹米→戊烯二醛（使氮转为五 价，吡啶环水解）+芳香第一胺→有色的戊 烯二醛衍生物。
苯胺、联苯胺
尼可刹米+苯胺→黄色至黄棕色 联苯胺→粉红色至红色
方法： 取本品1滴，加水50ml，摇匀，分取
烟酸、碘解磷定
CONHNH 2
N
异烟肼
抗结核
C2H5 CON
C2H5 N
尼可刹米
用于中枢性呼吸及循 环衰竭、麻醉药、其他 中枢抑制药的中毒急救。
COOH
N
烟酸
用于防治癞皮病等烟酸缺 乏病。也用作血管扩张药， 治疗高脂血症。也用于治疗 血管性偏头痛、头痛、脑动 脉血栓形成、肺栓塞、内耳 眩晕症、冻伤、中心性视网 膜脉络膜炎等。
5、用于异烟肼含量测定的方法的是 （）
A、溴酸钾法 B、酸碱滴定法 C、非 水溶液滴定法 D、酸性染料比色法 E、铈量法
第二节 吩噻嗪类药物的分析
学习目标
1、掌握吩噻嗪类药物（盐酸氯丙嗪、 盐酸异丙嗪）的鉴别试验、杂质检查; 2、熟悉吩噻嗪类药物的结构特点。
一、结构特点与典型药物
1、结构：
苯并噻嗪的衍生物，含有硫氮杂蒽母核
一、结构特点与典型药物
1.结构：（苯并二氮杂卓环） 苯并二氮杂卓类药物为含氮杂原子、
六元和七元环双并合而成的有机化合 物。
其中1,4—苯并二氮杂卓类药物是目 前临床应用最广泛的镇静剂。
2、典型药物： 地西泮、氯氮卓、奥沙西泮、阿
普唑仑等
9 8
Cl 7 6
CH3 O
NC
12
3 CH2
54
CN
地西泮（1959年合成）
9 8
Cl 7 6
NHCH3 NC
12
3 CH2
54
CN
O
氯氮卓（1955年合成）
奥沙西泮
二、主要化学性质
（一）紫外吸收 （二）碱性 （三）水解性
二氮杂卓七元环一般比较稳定， 可在强酸性下水解，形成相应的二 苯甲酮衍生物，可用于鉴别。
三、鉴别试验
（一）沉淀反应
苯 并 二 氮 卓 类 药 物 + 碘 化 铋 钾 试 液 盐 酸 橙 红 色
2ml，加溴化氰试液2ml与2.5%苯胺溶 液3ml，摇匀，溶液渐显黄色。
2、水解反应（酰胺基）
C2H5
CON C2H5 NaO H 二乙胺↑
N
使湿润的红色石蕊试纸变蓝
3、沉淀反应 尼可刹米+重金属盐类（HgCl2、 CuSO4、碘化铋钾）及生物碱沉淀剂→ 有色沉淀
尼可刹米+CuSO4+硫氰酸胺→ 草绿色沉淀↓
1、有关物质 采用TLC高低浓度对照法 2、易氧化物 3、水分
五、含量测定
异烟肼的含量测定
利用其分子结构中吡啶环的碱性和酰 肼基的还原性及与某些羰基的试剂缩合 显色性质，用于含量测定。
常用的测定方法有：溴酸钾法、溴量 法、碘量法、紫外分光光度法、非水溶 液滴定法等。
1、原理：
CONHNH 2
溴酸钾法
2、钯离子的配合呈色
S
P d 2 适 宜 P h 有 色 配 合 物
N
R'
R
砜、亚砜无此反应
3、氟元素的显色反应
盐酸氟奋乃静 碳 酸 钠、 碳酸 钾 600°C 炽灼
氟化物＋酸性茜素锆试液 配位离子，
茜素游离使 溶液由红色 变为黄色
（三）氯化物反应
盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪、盐酸氟奋 乃静等
R
离子反应
氟元素）
二、氯化物
反应
第三节 苯并二氮杂卓类药物的分析
学习目标
1、掌握苯并二氮杂卓类药物（地西泮、氯 氮卓）的鉴别试验、杂质检查; 2、熟悉苯并二氮杂卓类药物的结构特点。
药理知识
具有抗焦虑作用，镇静催眠作用， 加大剂量也不产生麻醉，但长期应 用引起依赖性。
抗惊厥、癫痫作用，是治疗癫痫持 续状态的首选药。
第九章 杂环类药物 的分析
杂环化合物： 是指碳环中夹杂非碳原子环状有机
化合物。 杂原子：其中非碳原子称为杂原子， 一般为N、 O、 S等
章节内容
31 吡啶类药物的分析 2 吩噻嗪类药物的分析 3 苯并二氮杂卓类药物的分析 34 喹诺酮类药物的分析 5 咪唑类药物的分析
第一节 吡啶类药物的分析
学习目标
精密量取25ml溶液 加 水 5甲 0m 基 l橙 、H 1 滴 Cl2 0ml
用溴酸钾滴定液滴定→粉红色消失
含 量 % =VTF100% S
注意事项： 1、反应条件 盐酸条件 2、控制温度 18°C-25°C 3、加水量 5Oml
例题：
取异烟肼0.2g，精密称定为0.2020g， 置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度 ，摇匀，精密量取25ml，加水50ml，盐 酸20ml与甲基橙指示剂1滴，用溴酸钾滴 定液（0.01691mol/ml）缓缓滴定（温度 保持在18-25°C）至粉红色消失,消耗滴定 液的体积为15.50ml。每1ml溴酸钾滴定 液（0.01667mol/ml）相当于3.429mg 的异烟肼，试求供试品的含量？
作业
归纳总结我们所学药物中哪些能 与重金属离子反应？哪些药物能与 生物碱沉淀剂反应？写出药品名称 以及是哪部分结构发生此反应？
讨论
异烟肼的鉴别反应有哪些？ 尼可刹米的鉴别反应有哪些？
四、杂质检查
（一）异烟肼中游离肼的检查
杂质来源：原料引入或贮藏过程的降解 检查方法：采用TLC杂质对照法
（二）尼可刹米的检查
1、掌握吡啶类药物（异烟肼、尼克刹 米）的鉴别试验、杂质检查和含量测定 的原理和方法； 2、熟悉吡啶类药物的结构特点。
结构特点与典型药物 主要化学性质 鉴别试验 杂质检查 含量测定
一、结构特点与典型药物
1、结构：本类药物均有吡啶环
N
吡啶
2、典型药物： 异烟肼、尼可刹米、硝苯地平、