三维适行放疗加氩氦刀冻融术后联合CIK细胞过继免疫治疗局部晚期非小细胞肺癌63例观察

三维适行放疗加氩氦刀冻融术后联合CIK细胞过继免疫治疗局部晚期非小细胞肺癌63例观察
(石家庄市第一医院肿瘤二区河北石家庄050011）【摘要】目的：观察氩氦刀冻融术与三维适行放疗和cik细胞过继免疫法结合治疗局部晚期非小细胞肺癌的患者的临床疗效及毒副反应，评价临床应用价值。

方法：选择2007年8月至2010年1月于我科就诊的局部晚期非小细胞肺癌患者63例，采用氩氦刀冻融术与三维适行放疗联合的方法，在此基础上加用cik细胞过继免疫法对患者进行治疗。

结果：全组63例均可评价疗效和毒副反应。

其中63例患者中依据肿瘤大小变化判断：显效46例,占73%;有效54例,占85.71%;进展9例,占14.28%。

karnofsky评分评价生活质量显著改善为36例,
占57.14%;改善为7例,占11.11%;稳定为9例,占14.28%;无效为11例,占17.46%。

结论：利用氩氦刀冻融术与三维适行放疗和cik 细胞过继免疫法结合对患有局部晚期非小细胞肺癌的患者进行治疗，近期可以提高临床疗效和生活质量，不良反应轻，值得进一步临床观察应用。

【关键词】氩氦刀冻融术；三维适行放疗；cik细胞过继免疫；非小细胞肺癌【中国分类号】r734.2【文献标识码】a 【文章编号】1004-5511（2012）04-0131-01 肺癌是临床常见的一种恶性肿瘤，其中局部晚期非小细胞肺癌(nsclc)的发病率占肺癌的75-80％［1］。

并且临床确诊的患者绝大多数为中晚期患者，因此对于根治手术的治疗效果十分不理想，并且因为nsclc的瘤体中
心部位存在10-15%的缺氧细胞，因此放疗效果较差，为此本研究利用氩氦刀冻融术与三维适行放疗和cik细胞过继免疫法结合对患有局部晚期非小细胞肺癌的患者治疗63例，取得了良好的临床效果，现报导如下。

1 资料和方法1.1 一般资料:选择2007年8月至2010年1月于我科就诊的局部晚期非小细胞肺癌患者63例为观察对象，所有观察对象均经病理学或细胞学检查证实的为nsclc，并且按照国际抗癌联盟分期标准为ⅲ、ⅳ期的nsclc患者，卡氏评分≥70分，并且血常规及肝肾功能均正常，无严重心肝肾疾病。

在接受治疗前，所有患者都经过了相关的临床检查之后予以确诊，并由患者或其家属在同意书上签字。

1.2 方法:采用氩氦刀冻融术与三维适行放疗和cik细胞过继免疫法结合方法进行治疗。

氩氦刀冻融术术前根据病灶大小、部位、氩氦刀的性能参数确定冷刀数量和型号，术后待患者病情稳定后即给予三维适行放疗。

3d-crt治疗方法：患者取仰卧位，双手交叉置于头顶，ｍｅｄ-ｔｅｃ体膜固定。

以治疗体位行定位ct扫描，并将ct重建图像输入系统，采用中国拓能公司维纳斯适行调强放疗计划系统设计治疗计划。

ctv外放1.5cm为ptv。

采用4~6个照射野进行适行放疗。

治疗计划优先采用剂量体积直方图（dvh）。

计划照射剂量60~70gy。

每次2~2.5gy，每天1次，每周5d。

氩氦刀冻融术与三维适行放疗全部结束后择期给予cik细胞过继免疫治疗法。

采用cik细胞制备及回输：无其它严重合并症，则一周内抽取外周血50ml，用淋巴细胞分离液分离外周pbmc，然
后在含有cd3mcab、il-2、ifn-7、il-lα等的培养基中进行培养扩增，14-28d后，再将培养的cik细胞取少许做流式细胞仪检测，当cd3+cd56+细胞数≥50％、cd3+cd8+≥30％，且细菌及真菌培养阴性时收集细胞，加入1％人血白蛋白生理盐水中分次回输。

一个疗程输注的细胞总数为(5～15)×109。

1.3 疗效评价标准:近期疗
效参照who实体瘤疗效评定标准：完全缓解（cr）：肿瘤全部消失维持至少4周，无新病灶出现；部分缓解（pr）：肿瘤消退50%以上，维持至少4周，无新病灶出现；无变化（nc）：肿瘤消退不足50%，或增大25%以下；病变进展（pd）：肿瘤增大25%以上，或有新病灶出现。

卡氏评分（kps评分、karnofsky评分）: 100分:能正常活动，无症状和体征; 90分：能正常活动，有轻微症状和体征；80分：勉强正常活动，有症状和体征； 70分：可自理，不能维持正常生活或工作；60分：有时需辅助，大多时间可自理；50分：常需照料：40分：生活不能自理，需特殊照顾；30分：生活严重不能自理；20分：病重，需住院支持治疗；10分：病危，临近死亡；0分：死亡。

［2］1.4观察指标：半年内随访，观察病人的肿瘤大小变化、生活质量、生存时间及毒副反应等情况。

2 结果全组63
例均可评价疗效和毒副反应。

其中63例患者中依据肿瘤大小变化判断：显效（cr＋pr）46例,占73%;有效（cr＋pr＋sd）54例,占85.71%;进展9例,占14.28%。

karnofsky评分评价生活质量显著改善为36例,占57.14%;改善为7例,占11.11%;稳定为9例,占14.28%;
无效为11例,占17.46%。

主要毒副反应为氩氦刀冷冻消融治疗术后5例患者出现气胸，其中3例肺压缩20%者自行吸收，2例肺压缩》20%给予胸腔穿刺排气后复张。

14例患者术后出现低热，对症处理后1周后好转。

8例患者术后出现少量咯血痰，绝大多数1周内停止。

8例患者，输入cik细胞后有一过性发热反应，24小时内即降至正常。

13例患者3d-crt后出现放射性肺炎及放射性食管炎，给予对症治疗后均好转。

3 讨论肺癌是临床常见的一种恶性肿瘤，其中局部晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，nsclc)的发病率占肺癌的75-80％［1］。

并且临床确诊的患者绝大多数为中晚期患者，已失去手术时机，此时进行肺癌根治手术意义已经不大。

并且因为nsclc的瘤体中心部位存在10-15%的缺氧细胞，因此而导致nsclc对放疗和化疗具有一定的不敏感性，因此临床一直在寻找合适的治疗nsclc的方法。

放射治疗是晚期局限nsclc是重要的治疗手段之一，放疗的基本目标是提高治疗增益比，即将放射剂量最大限度集中到病变区域内，杀灭肿瘤细胞，减少或避免周围正常组织器官不必要的照射。

3d-crt技术较好的改善了肿瘤组织与周围正常器官的剂量关系，使放射线剂量在三维方向上分布，并与肿瘤靶区高度一致，在对肿瘤组织放疗的同时，最大限度保护周围正常器官，减少局部复发率及并发症的发生。

王颖杰等通过对91例nsclc患者进行适行放疗，结果表明适行放疗效果明显优于常规放疗。

而氩氦刀冷冻治疗是通过对细胞损伤和血管损伤进而使肿瘤组
织坏死而发挥作用的，并且冷冻治疗不仅可以将肿瘤细胞直接冻死，而且坏死的肿瘤细胞能释放出肿瘤抗原，从而刺激机体产生肿瘤免疫，将残余的肿瘤细胞杀死，对nsclc的瘤体中心部位存在
10-15%的缺氧细胞能直接杀灭。

氩氦刀冻融术与三维适行放疗联合起来能有效解决瘤体中心部位存在10-15%的缺氧细胞对放疗具有
不敏感性的问题。

因此对于肿瘤的联合治疗效果明显。

细胞因子诱导的杀伤细胞（cytoking induced killer，cik）是将人外周血单个核细胞在体外通过多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一
群异质细胞，其效应细胞主要为cd3+cd56+细胞。

该种细胞同时表达cd3和cd56两种膜蛋白分子，兼有t淋巴细胞的抗肿瘤活性和nk细胞的非mhc限制性杀瘤的优点，又被称为nk细胞样t淋巴细胞。

cik细胞可以识别肿瘤细胞，并与肿瘤细胞直接接触释放颗粒酶b、穿孔素等直接杀伤肿瘤；同时cik细胞表达fas分子，并通过fas/fasl途径诱导细胞凋亡；cik细胞可分泌tnf-α、ifn-γ
等炎性细胞因子抑制肿瘤生长并激活免疫系统，提高患者自身抗肿瘤能力。

cik细胞过继免疫是新一代过继免疫治疗的首选方案，其具有杀瘤活性高、杀瘤谱广、对多重耐药肿瘤细胞同样敏感等优点。

参考文献［1］孙燕，周际昌．临床肿瘤内科手册［m］．北京：人民卫生出版社，2006：106-112．［2］王颖杰, 王绿化, 王鑫. 91例非小细胞肺癌三维适形放疗的临床分析［j］. 中华放射肿瘤学杂志, 2005(04):241-244.。